Anatoxin-a - Anatoxin-a - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s Anatoxin-a (S).
Anatoxin-a
Anatoxin-a.png
Kuličkový model molekuly anatoxinu-a
Jména
Název IUPAC
L- (9-azabicyklo [4.2.1] non-2-en-2-yl) ethan-l-on
Ostatní jména
Anatoxin A
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.215.761 Upravte to na Wikidata
KEGG
UNII
Vlastnosti
C10H15NE
Molární hmotnost165.232
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Anatoxin-a, také známý jako Velmi rychlý faktor smrti (VFDF), je sekundární, bicyklický amin alkaloid a cyanotoxin s akutní neurotoxicita. Poprvé byl objeven na počátku 60. let v Kanadě a izolován byl v roce 1972. Toxin je produkován několika rody sinice a byla hlášena v Severní Americe, Jižní Americe, Střední Americe, Evropě, Africe, Asii a Oceánii. Mezi příznaky toxicity anatoxinu-a patří ztráta koordinace, svalové fascikulace, křeče a smrt paralýza dýchacích cest. Své režim akce je přes nikotinový acetylcholinový receptor (nAchR), kde napodobuje přirozenou vazbu receptoru ligand, acetylcholin. Jako takový byl anatoxin-a používán pro léčebné účely k vyšetřování nemocí charakterizovaných nízkou hladinou acetylcholinu. Vzhledem ke své vysoké toxicitě a potenciální přítomnosti v pitné vodě představuje anatoxin-a hrozbu pro zvířata, včetně lidí. Zatímco existují metody detekce a úpravy vody, vědci požadovali další výzkum s cílem zlepšit spolehlivost a účinnost. Anatoxin-a nelze zaměňovat guanitoxin (dříve anatoxin-a (S)), další silný cyanotoxin, který má podobný mechanismus účinku jako anatoxin-a a je produkován mnoha stejnými rody sinic, ale strukturálně nesouvisí.[1]

Dějiny

Anatoxin-a byl poprvé objeven P.R.Gorhamem na počátku 60. let, poté, co několik stád skotu uhynulo v důsledku pití vody z Jezero Saskatchewan v Ontariu v Kanadě, který obsahoval toxické látky květy řas. Byl izolován v roce 1972 J.P.Devlinem z sinic Anabaena flos-aquae.[2]

Výskyt

Anatoxin-a je neurotoxin produkovaný mnoha rody sladkovodních sinic, které se nacházejí ve vodních útvarech po celém světě.[3] O některých sladkovodních sinicích je známo, že jsou tolerantní vůči solím, a proto je možné, že se anatoxin-a nachází v ústí řek nebo v jiných solných prostředích.[4] Kvete sinic, které produkují anatoxin-a mimo jiné cyanotoxiny, se díky rostoucím teplotám častěji zvyšuje, stratifikace, a eutrofizace kvůli odtoku živin.[5] Tyto expanzivní sinice škodlivé květy řas, známé jako kyanoHAB, zvyšují množství cyanotoxinů v okolní vodě a ohrožují zdraví vodních i suchozemských organismů.[6] Některé druhy sinic, které produkují anatoxin-a, neprodukují povrchové vodní květy, ale místo toho se tvoří bentický rohože. Mnoho případů úmrtí zvířat souvisejících s anatoxinem nastalo v důsledku požití oddělených bentických rohoží sinic, které byly vyplaveny na břeh.[7]

Sinice produkující anatoxiny byly nalezeny také v půdách a vodních rostlinách. Anatoxin-a dobře sorbuje na negativně nabitá místa v jílovitých, organicky bohatých půdách a slabě až písčitých půdách. Jedna studie zjistila, že vázaný i volný anatoxin-a u 38% vodních rostlin byl odebrán do vzorků ve 12 nádržích v Nebraskanu, s mnohem vyšším výskytem vázaného anatoxinu-a než u volného.[8]

Experimentální studie

V roce 1977 experimentovali Carmichael, Gorham a Biggs s anatoxinem-a. Zavedli toxické kultury A. flos-aquae do žaludku dvou mladých mužských telat a pozorovali, že svalové fascikulace a ztráta koordinace nastaly během několika minut, zatímco smrt v důsledku selhání dýchání nastala kdekoli mezi několika minutami a několika hodinami. Rovněž stanovili, že rozsáhlá období roku 2006 umělé dýchání neumožnil detoxikaci a obnovení přirozeného nervosvalového fungování. Z těchto experimentů vypočítali, že orální minimální letální dávka (MLD) (pro řasy, nikoli pro molekulu anatoxinu) pro telata je zhruba 420 mg / kg tělesné hmotnosti.[9]

Ve stejném roce Devlin a kolegové objevili bicyklickou sekundární aminovou strukturu anatoxinu-a. Rovněž provedli experimenty podobné experimentům Carmichaela a kol. na myších. Zjistili, že anatoxin-a zabíjí myši po 2–5 minutách intraperitoneální injekce předchází záškuby, svalové křeče, paralýza a zástava dechu, proto název Velmi rychlý faktor smrti.[10] Určili LD50 pro myši 250 ug / kg tělesné hmotnosti.[1]

Elektrofyziologické experimenty provedené Spivakem a kol. (1980) na žabách prokázali, že anatoxin-a je silným agonistou svalového typu a12βγδ nAChR. Anatoxinem indukovaná depolarizující neuromuskulární blokáda, kontraktura břišního svalu žáby, depolarizace svalu žáby sartorius, desenzibilizace a alterace akčního potenciálu. Později Thomas a kol., (1993) prostřednictvím své práce s kuřecími podjednotkami α4β2 nAChR exprimovanými na myších buňkách M 10 a kuřecími α7 nAChR exprimovanými v oocytech z Xenopus laevis, ukázali, že anatoxin-a je také silným agonistou neuronálních nAChR.[1]

Toxicita

Účinky

Laboratorní studie s použitím myší ukázaly, že charakteristické účinky akutní otravy anatoxinem-a prostřednictvím intraperitoneální injekce zahrnout svalové fascikulace třes, závratě, lapání po dechu, paralýza dýchacích cest a smrt během několika minut. Zebrafish vystavený působení anatoxinu-a změnila srdeční frekvenci.[11]

Vyskytly se případy neletální otravy u lidí, kteří požili vodu z potoků a jezer, které obsahují různé rody sinic, které jsou schopné produkovat anatoxin-a. Účinky neletální otravy byly primárně gastrointestinální: nevolnost, zvracení, průjem a bolesti břicha.[12]

Cesty expozice

Ústní

Požití pitné vody nebo rekreační vody kontaminované anatoxinem-a může mít fatální následky, protože ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že anatoxin-a se rychle vstřebává gastrointestinálním traktem.[13] Byly zaznamenány desítky případů úmrtí zvířat v důsledku požití kontaminované vody anatoxinem a z jezer nebo řek a existuje podezření, že to bylo také příčinou smrti jednoho člověka.[14] Jedna studie zjistila, že anatoxin-a je schopen se vázat na acetylcholinové receptory a vyvolat toxické účinky při koncentracích v rozsahu nanomolárního (nM), pokud je požit.[15]

Kožní

Dermální expozice je nejpravděpodobnější formou kontaktu s cyanotoxiny v životním prostředí. Je známo, že rekreační vystavení vodám řek, potoků a jezer kontaminovaných květinami řas způsobuje podráždění pokožky a vyrážky.[16] První studie, která se zabývala in vitro cytotoxický účinky anatoxinu-a na člověka kožní buňka proliferace a migrace zjistily, že anatoxin-a nevykazoval žádný účinek při 0,1 ug / ml nebo 1 ug / ml a slabý toxický účinek při 10 ug / ml pouze po delší době kontaktu (48 hodin).[17]

Inhalace

V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o inhalační toxicitě anatoxinu-a, ačkoli jsou závažné dýchací obtíže došlo u vodního lyžaře poté, co inhalovali vodní postřik obsahující jiný cyanobakteriální neurotoxin, saxitoxin.[18] Je možné, že vdechování vodního spreje obsahujícího anatoxin-a může mít podobné následky.

Mechanismus toxicity

Anatoxin-a je agonista jak neuronálních α4β2, tak α4 nikotinových acetylcholinových receptorů přítomných v CNS, stejně jako α12βγδ svalového typu nAchR, které jsou přítomny na neuromuskulární spojení.[1] Anatoxin-a má afinitu k těmto receptorům, která je asi 20krát vyšší než afinita k acetylcholinu.[2] Cyanotoxin má však malý účinek na muskarinové acetylcholinové receptory; má stokrát nižší selektivitu pro tyto typy receptorů než pro nAchR.[19] Anatoxin-a také vykazuje mnohem menší účinnost v CNS než v neuromuskulárních spojeních. V neuronech hipokampu a mozkových kmenů byla pro aktivaci nAchR nutná 5 až 10krát vyšší koncentrace anatoxinu-a, než byla požadována v PNS.[19]

Za normálních okolností se acetylcholin váže na nAchR v postsynaptické neuronální membráně, což způsobuje konformační změnu v extracelulární doméně receptoru, což zase otevírá póry kanálu. To umožňuje Na+ a Ca2+ ionty se pohybují do neuronu, což způsobuje depolarizaci buněk a indukuje generování akčních potenciálů, což umožňuje svalovou kontrakci. Acetylcholinový neurotransmiter pak disociuje z nAchR, kde se rychle štěpí na acetát a cholin acetylcholinesterázou.[20]

Účinky anatoxinu-a na nikotinové acetylcholinové receptory v neuromuskulárním spojení

Vazba anatoxinu-a na tyto nAchRs má stejné účinky v neuronech. Vazba anatoxinu-a je však nevratná a komplex anatoxin-a nAchR nelze štěpit acetylcholinesterázou. NAchR je tedy dočasně uzamčen otevřený a po určité době se znecitliví. V tomto desenzibilizovaném stavu nAchR již nenechávají projít kationty, což nakonec vede k blokování neuromuskulárního přenosu.[19]

Dva enantiomery anatoxinu-a, pozitivní enantiomer, (+) anatoxin-a, jsou 150krát účinnější než syntetický negativní enantiomer, (-) anatoxin-a.[19] Je to proto, že (+) anatoxin-a, s-cis enonová konformace, má vzdálenost 6,0 Á mezi dusíkovou a karbonylovou skupinou, což dobře odpovídá vzdálenosti 5,9 Á, která odděluje dusík a kyslík v acetylcholinu.[1]

Nejzřetelnějším a nejsmrtelnějším účinkem anatoxinu-a je zástava dýchání, která má za následek nedostatek přísunu kyslíku do mozku.[19] Injekce myší, potkanů, ptáků, psů a telat letálními dávkami anatoxinu-a ukázaly, že smrti předchází sled svalových fascikulací, snížený pohyb, kolaps, přehnané břišní dýchání, cyanóza a křeče.[2] U myší anatoxin-a také vážně ovlivňoval krevní tlak a srdeční frekvenci a způsoboval vážné následky acidóza.[1]

Případy toxicity

Od jeho objevu bylo hlášeno mnoho případů úmrtí divoké zvěře a hospodářských zvířat v důsledku anatoxinu-a. V roce 2005 byla na dolním severním ostrově na Novém Zélandu pozorována úmrtí domácích psů v důsledku cyanotoxinu, jak bylo stanoveno analýzou obsahu žaludku,[21] ve východní Francii v roce 2003,[22] v Kalifornii Spojených států v letech 2002 a 2006,[23] ve Skotsku v roce 1992 a v Irsku v letech 1997 a 2005.[2] V každém případě začali psi během několika minut vykazovat svalové křeče a během několika hodin byli mrtví. Mezi lety 1980 a současností byla ve Spojených státech, Kanadě a Finsku hlášena četná úmrtí skotu způsobená konzumací vody kontaminované sinicemi produkujícími anatoxin-a.[2]

Plameňáci u jezera Bogoria

Obzvláště zajímavým případem otravy anatoxinem je menší plameňáci na Jezero Bogoria v Keňa. Cyanotoxin, který byl identifikován v žaludcích a fekálních peletách ptáků, zabil ve druhé polovině roku 1999 zhruba 30 000 plameňáků a nadále každoročně způsobuje hromadné úmrtí, což ničí populaci plameňáků. Toxin je do ptáků přiváděn vodou kontaminovanou společenstvy cyanobakterií, které vznikají z horkých pramenů v dně jezera.[24]

Syntéza

Biosyntéza

Anatoxin-a je u druhů syntetizován in vivo Anabaena flos aquae,[2] stejně jako několik dalších rodů sinic. Anatoxin-a a související chemické struktury se vyrábějí za použití acetátu a glutamátu. Další enzymatická redukce těchto prekurzorů vede k tvorbě anatoxinu-a. Homoanatoxin, podobná chemická látka, vyrábí společnost Oscillatoria formosa a využívá stejného předchůdce. Homoanatoxin však podléhá přídavku methylu S-adenosyl-L_methioninem místo přidání elektronů, což vede k podobnému analogu.[1]

Laboratorní syntéza

Cyklická expanze tropanů

První biologicky se vyskytující počáteční látka pro tropan expanze na anatoxin-a byla kokain, který má podobnou stereochemii jako anatoxin-a. Kokain se nejprve převede na endo isomer cyklopropanu, který se poté fotolyticky odštěpí a získá se alfa, beta nenasycený keton. Použitím diethylazodikarboxylátu je keton demethylován a vzniká anatoxin-a. Podobná novější cesta syntézy zahrnuje výrobu 2-tropinonu z kokainu a zpracování produktu ethylchlorformiátem za vzniku bicyklického ketonu. Tento produkt se kombinuje s trimethylsilyldiazylmethanem, organohlinitou Lewisovou kyselinou a trimethylsinyl enol etherem za vzniku tropinonu. Tato metoda prochází několika dalšími kroky, při nichž se produkují užitečné meziprodukty i anatoxin-a jako konečný produkt.[2]

Kokain, předchůdce syntézy anatoxinu-a.
Kokain, předchůdce syntézy anatoxinu-a

Cyklizace cyklooktenů

První a nejrozsáhleji prozkoumaný přístup používaný k syntéze anatoxinu-a in vitro, cyklooktenová cyklizace zahrnuje jako výchozí zdroj 1,5-cyklookadien. Tato výchozí látka reaguje za vzniku methylaminu a spojí se s kyselinou bromnou za vzniku anatoxinu-a. Další metoda vyvinutá ve stejné laboratoři používá aminoalkohol ve spojení s octanem rtuťnatým a borohydridem sodným. Produkt této reakce byl transformován na alfa, beta keton a oxidován ethylazodikarboxylátem za vzniku anatoxinu-a.[2]

Enantioselektivní enolizační strategie

Tento způsob výroby anatoxinu-a byl jedním z prvních použitých, který nepoužívá chiméricky analogickou výchozí látku pro tvorbu anatoxinu. Místo toho se použije racemická směs 3-tropinonu s chirální bází amidu lithného a dalšími reakcemi expanze kruhu za účelem výroby ketonového meziproduktu. Přidáním organokuprátu ke ketonu vznikne enol triflátový derivát, který se potom hydrogénuje lýzou a zpracuje s deprotekčním činidlem za vzniku anatoxinu-a. Podobné strategie byly také vyvinuty a použity jinými laboratořemi.[2]

Intramolekulární cyklizace iminiových iontů

Cyklizace iminiovými ionty využívá k vytvoření anatoxinu-a několik různých drah, ale každá z nich produkuje a postupuje s pyrrolidin-iminiovým iontem. Hlavní rozdíly v každé dráze se týkají prekurzorů použitých k výrobě imiového iontu a celkového výtěžku anatoxinu-a na konci procesu. Tyto oddělené cesty zahrnují produkci alkyl iminiových solí, acyliminiových solí a tosyliminiových solí.[2]

Enyne metathesis

Enyneova metathéza anatoxinu-a zahrnuje použití mechanismu uzavírání kruhu a je jedním z novějších pokroků v syntéze anatoxinu-a. Ve všech metodách zahrnujících tuto cestu se jako výchozí materiál používá kyselina pyroglutamová ve spojení s Grubbovým katalyzátorem. Podobně jako u cyklizace iminiem se při prvním pokusu o syntézu anatoxinu-a za použití této dráhy použil jako meziprodukt 2,5-cis-pyrrolidin.[2]

Stabilita a degradace

Anatoxin-a je nestabilní ve vodě a jiných přírodních podmínkách a za přítomnosti UV záření prochází fotodegradace, který se převádí na méně toxické produkty dihydroanatoxin-a a epoxyanatoxin-a. Fotodegradace anatoxinu-a je závislá na pH a intenzitě slunečního záření, ale nezávislá na kyslíku, což naznačuje, že degradace světlem se nedosahuje procesem fotooxidace.[19]

Studie prokázaly, že některé mikroorganismy jsou schopné degradovat anatoxin-a. Studie provedená Kivirantou a kolegy v roce 1991 ukázala, že bakteriální rod Pseudomonas byl schopen degradovat anatoxin-a rychlostí 2–10 μg / ml denně.[25] Pozdější experimenty provedené Rapalo a kolegy (1994) tyto výsledky podpořili. Porovnali účinky sterilizovaných a nesterilizovaných sedimentů na degradaci anatoxinu-a v průběhu 22 dnů a zjistili, že po této době obsahovaly lahvičky se sterilizovanými sedimenty podobné hladiny anatoxinu-a jako na začátku experimentu, zatímco lahvičky s nesterilizovaným sedimentem vykázaly 25-48% pokles.[19]

Detekce

Existují dvě kategorie detekčních metod anatoxinu-a. Biologické metody zahrnovaly podávání vzorků myším a jiným organismům běžněji používaným při ekotoxikologických zkouškách, jako např slané krevety (Artemia salina), larvy sladkovodního korýša Thamnocephalus platyurus a různé larvy hmyzu. Problémy s touto metodikou zahrnují neschopnost určit, zda výsledná úmrtí způsobuje anatoxin-a nebo jiný neurotoxin. Pro takové testování je také zapotřebí velké množství materiálu vzorku. Vedle biologických metod vědci použili chromatografie k detekci anatoxinu-a. To komplikuje rychlá degradace toxinu a nedostatek komerčně dostupných standardů pro anatoxin-a.[19]

Veřejné zdraví

Navzdory relativně nízké frekvenci anatoxinu-a ve srovnání s jinými cyanotoxiny je jeho vysoká toxicita (smrtelná dávka pro člověka není známa, ale odhaduje se na méně než 5 mg pro dospělého muže[26]) znamená, že je stále považována za vážnou hrozbu pro suchozemské a vodní organismy, nejvýznamněji pro hospodářská zvířata a pro lidi. Anatoxin-a je podezřelý z účasti na smrti nejméně jedné osoby.[14] Hrozba, kterou představuje anatoxin-a a další cyanotoxiny, se zvyšuje s odtokem obou hnojiv, což vede k eutrofizace v jezerech a řekách a vyšší globální teploty přispívají k vyšší frekvenci a prevalenci květů sinic.[19]

Předpisy o vodě

The Světová zdravotnická organizace v roce 1999 a EPA v roce 2006 dospěli oba k závěru, že pro anatoxin-a není k dispozici dostatek údajů o toxicitě pro stanovení úrovně formálního tolerovatelného denního příjmu (TDI), ačkoli některá místa zavedla vlastní úrovně.[27][28]

Spojené státy

Doporučené úrovně pitné vody

Anatoxin-a není regulován podle Zákon o bezpečné pitné vodě, ale státy mohou vytvářet vlastní standardy pro znečišťující látky, které nejsou regulované. V současné době existují čtyři státy, které stanovily poradní úrovně pro pitnou vodu pro anatoxin-a, jak je vidět v tabulce níže.[29] 8. října 2009 zveřejnila EPA třetí dokument Pitná voda Seznam kandidátů na znečišťující látky (CCL), který zahrnoval anatoxin-a (mimo jiné cyanotoxiny), což naznačuje, že anatoxin-a může být přítomen ve veřejných vodovodech, ale není regulován EPA. Přítomnost anatoxinu-a v CCL znamená, že v budoucnu bude možná třeba jej regulovat EPA, dokud nebudou k dispozici další informace o jeho účincích na zdraví u lidí.[30][27]

Poradní úrovně pitné vody
StátKoncentrace (µg / l)
Minnesota0.1
Ohio20
Oregon0.7
Vermont0.5
Úrovně doporučení pro rekreační vodu

V roce 2008 zavedl stát Washington rekreační poradenskou úroveň pro anatoxin-a ve výši 1 µg / l, aby lépe zvládl květ řas v jezerech a chránil uživatele před expozicí květům.[31]

Kanada

Kanadská provincie Québec má maximální přijatelnou hodnotu pitné vody pro anatoxin-a 3,7 µg / l.[32]

Nový Zéland

Nový Zéland má maximální akceptovanou hodnotu pitné vody pro anatoxin-a 6 µg / l.[33]

Úprava vody

Od této chvíle neexistuje žádná oficiální směrná úroveň pro anatoxin-a,[34] ačkoli vědci odhadují hladinu 1 μg l−1 by byla dostatečně nízká.[35] Stejně tak neexistují žádné oficiální pokyny týkající se testování na anatoxin-a. Mezi metodami snižování rizika pro cyanotoxiny, včetně anatoxinu-a, se vědci příznivě zaměřují na metody biologického čištění, protože nevyžadují složitou technologii, mají nízkou údržbu a nízké provozní náklady. Pro anatoxin-a bylo konkrétně testováno několik možností biologické léčby, i když jde o druh Pseudomonas, schopný biologického rozkladu anatoxinu-a v množství 2–10 μg ml−1 d−1, byl identifikován. Biologické (granulované) aktivní uhlí (BAC) byl také testován jako metoda biodegradace, ale není přesvědčivé, zda došlo k biodegradaci nebo zda anatoxin-a jednoduše adsorboval aktivní uhlí.[34] Jiní požadovali další studie, které by určily, jak účinně používat aktivní uhlí.[36]

Metody chemického čištění jsou běžnější v úpravě pitné vody ve srovnání s biologickým zpracováním a pro anatoxin-a byla navržena řada procesů. Oxidanty jako manganistan draselný, ozón a pokročilé oxidační procesy (AOP ) pracovali při snižování hladin anatoxinu-a, ale jiní, včetně fotokatalýzy, UV záření fotolýza,[36] a chlorování,[37] neprokázaly velkou účinnost.

Přímé odstranění sinic v procesu úpravy vody fyzikální úpravou (např. membránová filtrace ) je další možnost, protože většina anatoxinu-a je obsažena v buňkách, když kvetení roste. Když se však anatoxin-a uvolní z sinic do vody, uvolní se senesce a lyžovat, takže fyzikální léčba nemusí odstranit veškerý přítomný anatoxin-a.[38] Je třeba provést další výzkum k nalezení spolehlivějších a účinnějších metod detekce i léčby.[36]

Laboratorní použití

Anatoxin-a je velmi silný agonista nikotinových acetylcholinových receptorů a jako takový byl rozsáhle studován pro léčebné účely. Používá se hlavně jako farmakologická sonda k vyšetřování nemocí charakterizovaných nízkou hladinou acetylcholinu, jako je např svalová dystrofie, myasthenia gravis, Alzheimerova choroba, a Parkinsonova choroba. Další výzkum na anatoxinu-a a dalších méně účinných analogech se testuje jako možná náhrada za acetylcholin.[2]

Rody sinic, které produkují anatoxin-a

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G Aráoz R, Molgó J, Tandeau de Marsac N (říjen 2010). "Neurotoxické toxiny sinic". Toxicon. 56 (5): 813–28. doi:10.1016 / j.toxicon.2009.07.036. PMID  19660486.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l Botana LM, James K, Crowley J, Duphard J, Lehane M, Furey A (březen 2007). „Anatoxin ‐ a a analogy: Discovery, Distribution, and Toxicology.“. Phycotoxins: Chemistry and Biochemistry. Blackwell Publishing. 141–58. doi:10.1002 / 9780470277874.ch8. ISBN  9780470277874.
  3. ^ A b C Christensen VG, Khan E (září 2020). „Sladkovodní neurotoxiny a obavy o zdraví lidí, zvířat a ekosystémů: přehled anatoxinu-a a saxitoxinu“. Věda o celkovém prostředí. 736: 139515. doi:10.1016 / j.scitotenv.2020.139515. PMID  32485372.
  4. ^ „Dokument o podpoře účinků na zdraví pro cyanobakteriální toxin anatoxin-A“ (PDF). Agentura pro ochranu životního prostředí Spojených států. Červen 2015. Citováno 25. října 2020.
  5. ^ Paerl HW, Otten TG (květen 2013). "Škodlivé květy sinic: příčiny, důsledky a kontroly". Mikrobiální ekologie. 65 (4): 995–1010. doi:10.1007 / s00248-012-0159-r. PMID  23314096. S2CID  5718333.
  6. ^ Miller TR, Beversdorf LJ, Weirich CA, Bartlett SL (červen 2017). „Sinice toxinů Laurentianských velkých jezer, jejich toxikologické účinky a početní limity pitné vody“. Marine Drugs. 15 (6): 160. doi:10,3390 / md15060160. PMC  5484110. PMID  28574457.
  7. ^ „Toxiny sinic: Anatoxin-a“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. Listopadu 2019. Citováno 25. října 2020.
  8. ^ Al-Sammak MA, Hoagland KD, Cassada D, Snow DD (leden 2014). „Společný výskyt cyanotoxinů BMAA, DABA a anatoxinu-a v nádržích Nebraska, rybách a vodních rostlinách“. Toxiny. 6 (2): 488–508. doi:10,3390 / toxiny6020488. PMC  3942747. PMID  24476710.
  9. ^ Carmichael WW, Gorham PR, Biggs DF (březen 1977). „Dvě laboratorní případové studie orální toxicity pro telata sladkovodního kyanofytu (modrozelené řasy) Anabaena flos-aquae NRC-44-1“. Kanadský veterinární věstník. 18 (3): 71–5. PMC  1697489. PMID  404019.
  10. ^ Devlin JP, Edwards OE, Gorham PR, Hunter NR, Pike RK, Stavric B (04.02.2011). „Anatoxin-a, toxický alkaloid z Anabaena flos-aquae NRC-44h“. Canadian Journal of Chemistry. 55 (8): 1367–1371. doi:10.1139 / v77-189.
  11. ^ Ferrão-Filho A, Kozlowsky-Suzuki B (prosinec 2011). „Cyanotoxiny: bioakumulace a účinky na vodní živočichy“. Marine Drugs. 9 (12): 2729–72. doi:10,3390 / md9122729. PMC  3280578. PMID  22363248.
  12. ^ Schwimmer D, Schwimmer M (1964). "Řasy a medicína". V Jacksonu DF (ed.). Řasy a člověk. Boston, MA: Springer USA. str. 368–412. doi:10.1007/978-1-4684-1719-7_17. ISBN  978-1-4684-1721-0. Citováno 2020-10-25.
  13. ^ Taylor JA (1995). „Přehled:“ Metody detekce toxinů sinic"". Chemie a ekologie. 11 (4): 275–276. doi:10.1080/02757549508039077. ISSN  0275-7540.
  14. ^ A b Toxikologické recenze cyanobakteriálních toxinů: Anatoxin-A. Národní středisko pro posuzování vlivů na životní prostředí (Zpráva). Americká agentura na ochranu životního prostředí. Listopad 2006. Archivovány od originál dne 23. 9. 2018. Citováno 2018-09-22.
  15. ^ Wonnacott S, Gallagher T (2006-04-06). "Chemie a farmakologie anatoxinu-a a souvisejících homotropanů s ohledem na nikotinové acetylcholinové receptory". Marine Drugs. 4 (3): 228–254. doi:10,3390 / md403228. S2CID  14060293.
  16. ^ Kaminski A, Bober B, Chrapusta E, Bialczyk J (říjen 2014). „Fytoremediace anatoxinu-a vodním makrofytem Lemna trisulca L“. Chemosféra. 112: 305–10. doi:10.1016 / j.chemosphere.2014.04.064. PMID  25048920.
  17. ^ Adamski M, Zimolag E, Kaminski A, Drukała J, Bialczyk J (říjen 2020). "Účinky cylindrospermopsinu, produktů jeho rozkladu a anatoxinu-a na lidské keratinocyty". Věda o celkovém prostředí: 142670. doi:10.1016 / j.scitotenv.2020.142670. PMID  33069473.
  18. ^ Falconer IR (1996). „Možný dopad toxických sinic na lidské zdraví 1“. Phycologia. 35 (sup6): 6–11. doi:10.2216 / i0031-8884-35-6S-6.1. ISSN  0031-8884.
  19. ^ A b C d E F G h i Osswald J, Rellán S, Gago A, Vasconcelos V (listopad 2007). „Toxikologie a detekční metody alkaloidového neurotoxinu produkovaného sinicemi, anatoxin-a“. Environment International. 33 (8): 1070–89. doi:10.1016 / j.envint.2007.06.003. PMID  17673293.
  20. ^ Purves D, Augustine G, Fitzpatrick D, Hall W, Lamantia AS, White L (2012). Neurovědy (5. vydání). Sunderland, Massachusetts: Sinauer Associates, Inc.
  21. ^ Wood SA, Selwood AI, Rueckert A, Holland PT, Milne JR, Smith KF a kol. (Srpen 2007). "První zpráva o homoanatoxinu-a a související psí neurotoxikóze na Novém Zélandu". Toxicon. 50 (2): 292–301. doi:10.1016 / j.toxicon.2007.03.025. PMID  17517427.
  22. ^ Gugger M, Lenoir S, Berger C, Ledreux A, Druart JC, Humbert JF a kol. (Červen 2005). „První zpráva o řece ve Francii o bentické sinici Phormidium favosum produkující anatoxin-a související s psí neurotoxikózou“. Toxicon. 45 (7): 919–28. doi:10.1016 / j.toxicon.2005.02.031. PMID  15904687.
  23. ^ Puschner B, Hoff B, Tor ER (leden 2008). "Diagnóza otravy anatoxinem-a u psů ze Severní Ameriky". Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 20 (1): 89–92. doi:10.1177/104063870802000119. PMID  18182518.
  24. ^ Krienitz L, Ballot A, Kotut K, Wiegand C, Pütz S, Metcalf JS, et al. (Březen 2003). „Příspěvek sinic horkého pramene k záhadným úmrtím malých plameňáků u jezera Bogoria v Keni“. Ekologie mikrobiologie FEMS. 43 (2): 141–8. doi:10.1111 / j.1574-6941.2003.tb01053.x. PMID  19719674.
  25. ^ Kiviranta J, Sivonen K, Lahti K, Luukkainen R, Niemelä SI (1991). „Produkce a biodegradace toxinů sinic - laboratorní studie“. Archiv pro hydrobiologii. 121 (3): 281–94.
  26. ^ Patockaa J, Stredab L (2002). „Stručný přehled přírodních neproteinových neurotoxinů“. Newsletter ASA. 89 (2): 16–24. Archivovány od originál dne 04.01.2013.
  27. ^ A b C „Doporučení týkající se zdraví pitné vody pro dva toxiny sinic“ z roku 2015 (PDF). Agentura pro ochranu životního prostředí Spojených států. Červen 2015. Citováno 25. října 2020.
  28. ^ Toxické sinice ve vodě: průvodce jejich dopady na veřejné zdraví, jejich monitorování a řízení. Chorus, Ingrid., Bartram, Jamie. London: E & FN Spon. 1999. ISBN  0-419-23930-8. OCLC  40395794.CS1 maint: ostatní (odkaz)
  29. ^ „Pravidla a předpisy: Plán reakce na pitnou vodu HAB“. Utah Department of Quality Quality. 2018-02-12. Citováno 2020-10-14.
  30. ^ „Seznam kandidátů na znečišťující pitnou vodu - 3. finále“. Federální registr. 2009-10-08. Citováno 2020-09-27.
  31. ^ „Washingtonské státní rekreační pokyny pro mikrocystiny (prozatímní) a anatoxin-a (prozatímní / prozatímní)“ (PDF). Washingtonské ministerstvo zdravotnictví. Červenec 2008. Citováno 25. října 2020.
  32. ^ Carrière A, Prévost M, Zamyadi A, Chevalier P, Barbeau B (září 2010). „Zranitelnost Quebecských úpraven pitné vody vůči cyanotoxinům v kontextu změny klimatu“. Journal of Water and Health. 8 (3): 455–65. doi:10.2166 / wh.2009.207. PMID  20375475.
  33. ^ Merel S, Walker D, Chicana R, Snyder S, Baurès E, Thomas O (září 2013). „Stav znalostí a obav o květu sinic a cyanotoxinech“. Environment International. 59: 303–27. doi:10.1016 / j.envint.2013.06.013. PMID  23892224.
  34. ^ A b Ho L, Sawade E, Newcombe G (duben 2012). "Možnosti biologické léčby pro odstranění metabolitů sinic - přehled". Vodní výzkum. 46 (5): 1536–48. doi:10.1016 / j.watres.2011.11.018. PMID  22133838.
  35. ^ Fawell JK, Mitchell RE, Hill RE, Everett DJ (březen 1999). „Toxicita cyanobakteriálních toxinů u myší: II anatoxin-a“. Lidská a experimentální toxikologie. 18 (3): 168–73. doi:10.1177/096032719901800306. PMID  10215107.
  36. ^ A b C Westrick JA, Szlag DC, Southwell BJ, Sinclair J (červenec 2010). „Přehled odstraňování / inaktivace sinic a cyanotoxinů při úpravě pitné vody“. Analytická a bioanalytická chemie. 397 (5): 1705–14. doi:10.1007 / s00216-010-3709-5. PMID  20502884.
  37. ^ Merel S, Clément M, Thomas O (duben 2010). "Současný stav cyanotoxinů ve vodě a jejich chování vůči chloru". Toxicon. 55 (4): 677–91. doi:10.1016 / j.toxicon.2009.10.028. PMID  19874838.
  38. ^ Bouma-Gregson K, Kudela RM, Power ME (2018-05-18). Humbert JF (ed.). „Rozsáhlá detekce anatoxinu-a v bentických cyanobakteriálních podložkách v celé říční síti“. PLOS ONE. 13 (5): e0197669. doi:10.1371 / journal.pone.0197669. PMC  5959195. PMID  29775481.
  39. ^ Center (AWQC), australská kvalita vody (04.12.2015). „Oznámení o nedávných změnách názvů sinic přijatých a nahlášených AWQC“. www.awqc.com.au. Citováno 2020-10-15.
  40. ^ A b C d E F Paerl HW, Otten TG (květen 2013). „Škodlivé květy sinic: příčiny, důsledky a kontroly“. Mikrobiální ekologie. 65 (4): 995–1010. doi:10.1007 / s00248-012-0159-r. PMID  23314096. S2CID  5718333.
  41. ^ Park HD, Watanabe MF, Harda K, Nagai H, Suzuki M, Watanabe M, Hayashi H (1993). „Hepatotoxin (mikrocystin) a neurotoxin (anatoxin-a) obsažené v přírodních květech a kmenech sinic z japonských sladkých vod“. Přírodní toxiny. 1 (6): 353–60. doi:10,1002 / nt.2620010606. PMID  8167957.
  42. ^ Shams S, Capelli C, Cerasino L, hlasování A, Dietrich DR, Sivonen K, Salmaso N (únor 2015). "Anatoxin-a produkující Tychonema (Cyanobacteria) v evropských vodních tělech". Vodní výzkum. 69: 68–79. doi:10.1016 / j.watres.2014.11.006. PMID  25437339.

Další čtení

externí odkazy