Aminofylin - Aminophylline

Aminofylin
Aminofylin.svg
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comProfesionální drogová fakta
MedlinePlusa601015
Těhotenství
kategorie
  • AU: A
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou, intravenózní terapie (IV)
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S3 (Pouze lékárník)
  • Spojené království: P (Lékárenské léky )
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny60%
Odstranění poločas rozpadu7–9 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.005.696 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H24N10Ó4
Molární hmotnost420.434 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Aminofylin je sloučenina z bronchodilatátor theofylin s ethylendiamin v poměru 2: 1. Ethylendiamin zlepšuje rozpustnost a aminofylin se obvykle vyskytuje jako a dihydrát.[1]

Aminofylin je méně účinný a má kratší účinek theofylin. Jeho nejběžnější použití je při léčbě obstrukce dýchacích cest z astmatu nebo CHOPN. Aminofylin je neselektivní antagonista receptoru adenosinu a inhibitor fosfodiesterázy.[2]

Lékařské použití

Intravenózní aminofylin lze použít k akutnímu zhoršení příznaků a reverzibilní obstrukci dýchacích cest u astmatu a jiných chronických plicních onemocnění, jako je CHOPN, emfyzém a chronická bronchitida. Používá se jako doplněk k inhalačním beta-2 selektivním agonistům a systémově podávaným kortikosteroidům.[3]

Aminofylin se používá k reverzaci regadenoson, dipyridamol nebo infuze na bázi adenosinu během zátěžového testování nukleární kardiologie. Uvádí se také, že aminofylin je účinný při prevenci pomalé srdeční frekvence během komplexních kardiovaskulárních intervencí [aterektomie pravé koronární arterie].[4] Používá se také při léčbě srdečního bloku způsobeného akutním horším infarktem myokardu.

Aminofylin prokázal určité sliby jako reduktor tělesného tuku, když se používá jako topický krém.[5] Aminofylin je také možností léčby anafylaktický šok.[6]

I když to bylo navrženo pro použití v srdeční zástava důkazy nepodporují výhodu.[7][8]

Vedlejší efekty

Aminofylin může vést k toxicitě theofylinu. Bylo zjištěno, že aminofylin snižuje sedativní účinky propofol[9] a snižovat topiramát antiseizure akce.[10]

Vlastnosti

Je to víc rozpustný ve vodě než teofylin. Bílé nebo slabě nažloutlé granule nebo prášek, s mírným amoniakálním zápachem a hořkou chutí. Při vystavení vzduchu postupně ztrácí ethylendiamin a absorbuje se oxid uhličitý s osvobozením volného theofylinu. Jeho řešení jsou zásaditý. 1 g se rozpustí ve 25 ml vody za vzniku čirého roztoku; 1 g rozpuštěný v 5 ml vody po stání krystalizuje, ale znovu se rozpustí, když je přidáno malé množství ethylendiamin. Nerozpustný v alkoholu a v etheru.

Farmakologie

Jako ostatní methylované xanthinové deriváty, aminofylin je obojí

  1. konkurenční neselektivní inhibitor fosfodiesterázy[11] což zvyšuje intracelulární tábor, aktivuje se PKA, inhibuje TNF-alfa[12][13] a leukotrien[14] syntéza a snižuje zánět a imunita[14] a
  2. neselektivní adenosinový receptor antagonista.[15]

Aminofylin způsobuje bronchodilataci, diurézu†, centrální nervový systém a srdeční stimulace a sekrece žaludeční kyseliny blokováním fosfodiesterázy, která zvyšuje tkáňové koncentrace cyklický adenosinmonofosfát (cAMP), který zase podporuje katecholamin stimulace lipolýza, glykogenolýza, a glukoneogeneze a vyvolává uvolnění epinefrin z buněk dřeně nadledvin.
†Všimněte si, že diuréza je způsobena zvýšením cAMP, který působí v CNS a inhibuje uvolňování antidiuretický hormon (arginin-vazopresin).

Adenosin je endogenní extracelulární posel, který může regulovat potřebu kyslíku v myokardu.[2][16] Působí prostřednictvím buněčných povrchových receptorů, které ovlivňují intracelulární signální dráhy ke zvýšení průtoku krve koronární arterií, zpomalení srdeční frekvence, blokování vedení atrioventrikulárního uzlu, potlačení srdeční automatiky a snížení β-adrenergních účinků na kontraktilitu.[2][16] Adenosin také antagonizuje chronotropní a ionotropní účinky cirkulujících katecholaminů.[17] Adenosin celkově snižuje srdeční frekvenci a sílu kontrakce, což zvyšuje přívod krve do srdečního svalu. Za určitých okolností může tento mechanismus (který je určen k ochraně srdce) způsobit atropin rezistentní bradyasystol.[2] Účinky adenosinu jsou závislé na koncentraci. Receptory adenosinu jsou kompetitivně antagonizovány methylxanthiny, jako je aminofylin.[2][16][17] Aminofylin kompetitivně antagonizuje srdeční působení adenosinu na receptory buněčného povrchu.[16] Zvyšuje tedy srdeční frekvenci a kontraktilitu.

Názvy značek

  • Euphyllin
  • Phyllocontin
  • Truphyllin
  • Minomal R 175 mg tab
  • Minomal R 350 mg tab
  • Minomal SR 600 mg tab

Reference

  1. ^ "Odborná monografie aminofylinu". Drugs.com.
  2. ^ A b C d E Mader TJ, Smithline HA, Durkin L, Scriver G (březen 2003). "Randomizovaná kontrolovaná studie intravenózního aminofylinu pro atropin rezistentní asystolickou srdeční zástavu mimo nemocnici". Akademická pohotovostní medicína. 10 (3): 192–7. doi:10.1197 / aemj.10.3.192. PMID  12615581.
  3. ^ "Injekce aminofylinu". Drugs.com. Citováno 6. ledna 2018.
  4. ^ „Aminofylin k prevenci bradyarytmií během orbitální nebo rotační aterektomie pravé koronární tepny“. vasivecardiology.com. Citováno 2018-06-15.
  5. ^ Caruso MK, Pekarovic S, Raum WJ, Greenway F (květen 2007). "Aktuální redukce tuku od pasu". Cukrovka, obezita a metabolismus. 9 (3): 300–3. doi:10.1111 / j.1463-1326.2006.00600.x. PMID  17391155.
  6. ^ Blackbourne LH. Chirurgické vyvolání. Lippincott Williams and Wilkins, 2009. pp169
  7. ^ Hayward E; Showler L; Soar J (2007), „Aminofylin při bradyasystolické srdeční zástavě“, Emerg. Med. J., 24 (8): 582–3, doi:10.1136 / emj.2007.051342, PMC  2660094, PMID  17652689
  8. ^ Hurley KF, Magee K, Green R (listopad 2015). "Aminofylin pro bradyasystolickou srdeční zástavu u dospělých". Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD006781. doi:10.1002 / 14651858.CD006781.pub3. PMID  26593309.
  9. ^ Turan A, Kasuya Y, Govinda R, Obal D, Rauch S, Dalton JE a kol. (Únor 2010). „Účinek aminofylinu na ztrátu vědomí, bispektrální index, potřebu propofolu a minimální alveolární koncentraci desfluranu u dobrovolníků“. Anestezie a analgezie. 110 (2): 449–54. doi:10.1213 / ane.0b013e3181c6be7e. PMID  19955506. S2CID  29111498.
  10. ^ Luszczki JJ, Jankiewicz K, Jankiewicz M, Czuczwar SJ (květen 2007). „Farmakokinetické a farmakodynamické interakce aminofylinu a topiramátu v myším maximálním modelu záchvatů vyvolaných elektrošoky“. European Journal of Pharmacology. 562 (1–2): 53–9. doi:10.1016 / j.ejphar.2007.01.038. PMID  17320861.
  11. ^ Essayan DM (listopad 2001). "Cyklické nukleotidové fosfodiesterázy". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 108 (5): 671–80. doi:10.1067 / mai.2001.119555. PMID  11692087.
  12. ^ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R (červen 2008). „Pohledy na regulaci produkce TNF-alfa v lidských mononukleárních buňkách: účinky nespecifické inhibice fosfodiesterázy“. Kliniky. 63 (3): 321–8. doi:10.1590 / S1807-59322008000300006. PMC  2664230. PMID  18568240.
  13. ^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (únor 1999). „Pentoxifyllin inhibuje produkci TNF-alfa z lidských alveolárních makrofágů“. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 159 (2): 508–11. doi:10,1164 / ajrccm.159.2.9804085. PMID  9927365.
  14. ^ A b Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (leden 2005). „Leukotrieny: nedocenění mediátoři vrozených imunitních odpovědí“. Journal of Immunology. 174 (2): 589–94. doi:10,4049 / jimmunol.174.2.589. PMID  15634873.
  15. ^ Daly JW, Jacobson KA, Ukena D (1987). "Adenosinové receptory: vývoj selektivních agonistů a antagonistů". Pokrok v klinickém a biologickém výzkumu. 230 (1): 41–63. PMID  3588607.
  16. ^ A b C d Mader TJ, Gibson P (srpen 1997). "Antagonismus receptoru adenosinu při refrakterní asystolické srdeční zástavě: výsledky lidské pilotní studie". Resuscitace. 35 (1): 3–7. doi:10.1016 / s0300-9572 (97) 01097-6. PMID  9259053.
  17. ^ A b Perouansky M, Shamir M, Hershkowitz E, Donchin Y (červenec 1998). "Úspěšná resuscitace s použitím aminofylinu při refrakterní zástavě srdce asystolií". Resuscitace. 38 (1): 39–41. doi:10.1016 / s0300-9572 (98) 00079-3. PMID  9783508.

externí odkazy

  • "Aminofylin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.