Fenylpiracetam - Phenylpiracetam

Fenylpiracetam
Fonturacetam.svg
Phenylpiracetam.png
Klinické údaje
Obchodní názvyFenotropil; Carphedon
Těhotenství
kategorie
  • Neznámý
Trasy z
správa		Orální (tablety )
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: Není schváleno FDA
  • RU: Pouze ℞
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost~100%
MetabolismusŽádný
Nástup akce20-40 minut
Odstranění poločas rozpadu3–5 hodin
VylučováníMoč (~ 40%), žluč a pot (~ 60%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Informační karta ECHA100.214.874 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC12H14N2Ó2
Molární hmotnost218.256 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
Bod varu486,4 ° C (907,5 ° F)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Fenylpiracetam (HOSPODA: fonturacetam,[1] názvy značek Phenotropil Фенотропил, Carphedon), je fenylovaný analogový z lék piracetam. Byl vyvinut v roce 1983 jako lék pro sovět Kosmonauti k léčbě dlouhodobého namáhání při práci ve vesmíru. Phenylpiracetam byl vytvořen na Ruská akademie věd Ústav biomedicínských problémů ve snaze vedené psychofarmakolog Valentina Ivanovna Akhapkina (Валентина Ивановна Ахапкина).[2][nespolehlivý zdroj? ] V Rusku je nyní k dispozici jako lék na předpis. Výzkum na zvířatech ukázal, že fenylpiracetam může mít proti amnézii, antidepresivum, antikonvulzivum, anxiolytikum, a Paměť efekty vylepšení.[3][4]

Použití

Několik malých klinických studií ukázalo možné vazby mezi nimi předpis fenylpiracetamu a zlepšení v řadě encefalopatický podmínky, včetně léze z intelektuální krevní cesty, traumatické zranění mozku a určité typy gliom.[5]

Fenylpiracetam obrací depresivní účinky benzodiazepin diazepam, zvyšuje operativní chování, inhibuje post-rotační nystagmus, brání retrográdní amnézie, a má antikonvulzivum vlastnosti.[3][6][7]

Fenylpiracetam je obvykle předepsán jako obecně povzbuzující nebo ke zvýšení tolerance k extrémním teplotám a stres.[8]

Fenylpiracetam byl zkoumán pro léčbu Parkinsonova choroba.[9]

Pilot-kosmonaut Aleksandr Serebrov popsal vydávání a používání fenylpiracetamu, jakož i jeho zahrnutí do standardní záchranné lékařské soupravy kosmické lodi Sojuz během jeho 197 dní ve vesmíru na palubě Mir vesmírná stanice. Uvádí, že „droga působí jako ekvalizér celého organismu,„ češe ji “(sic причесывает), čímž zcela vylučuje impulzivitu a podrážděnost nevyhnutelnou ve stresových podmínkách vesmírného letu.“[2][nespolehlivý zdroj? ]

Klinické studie byly prováděny ve Srbském státním vědeckém centru pro sociální a forenzní psychiatrii. The Srbské centrum, Moskevský psychiatrický institut a Ruské centrum vegetativní patologie uvádí se, že potvrzují účinnost fenylpiracetamu (fenytropilu) popisující následující účinky: zlepšení regionálního průtoku krve v ischemických oblastech mozku, snížení depresivních a úzkostných poruch, zvýšení odolnosti mozkové tkáně vůči hypoxii a toxickým účinkům, zlepšení koncentrace a duševní aktivita, psychoaktivační (sic) účinek, zvýšení prahu citlivosti na bolest, zlepšení kvality spánku a antikonvulzivní účinek, i když s vedlejším účinkem anorexického účinku při dlouhodobém užívání.[2][nespolehlivý zdroj? ]

Výzkum zvířecích modelů

v Krysy Wistar gravitační mozková ischemie Fenylpiracetam snížil rozsah projevů neuralgického deficitu, zachoval pohybové, výzkumné a paměťové funkce, zvýšil míru přežití a vedl k upřednostňování lokální obnovy mozkového toku při okluzi krční tepny ve větší míře, než tomu bylo piracetam.[10]

Chování operanta

Je známo, že fenylpiracetam zvyšuje operativní chování. V testech proti a řízení, Sprague-Dawley krysy, které mají volný přístup k méně preferovaným krysa čau a vyškoleni k opakovanému ovládání páky k získání preferovaného krmení pro potkany, prováděli další práci, když dostali methylfenidát, d-amfetamin a fenylpiracetam. Potkani, kterým byl podáván 1 mg / kg amfetaminu, provedli v průměru 150% tolik práce a spotřebovali 50% tolik nepřednostní potravy pro potkany než kontrolní krysy; krysy, kterým bylo podáno 10 mg / kg methylfenidátu, provedly 170% tolik práce a spotřebovaly podobně; a krysy, kterým byl podáván fenylpiracetam v dávce 100 mg / kg, provedly v průměru 375% tolik práce a konzumovaly jen málo preferovanou potravu pro krysy.

Současná data ukazují, že (R) -fenylpiracetam zvyšuje motivaci, tj. Pracovní zátěž, kterou jsou zvířata ochotna vykonávat, aby získala více prospěšné jídlo. Zároveň se nezvyšuje spotřeba volně dostupného běžného jídla. Obecně to naznačuje, že (R) -fenylpiracetam zvyšuje motivaci [...] Účinek (R) -fenylpiracetamu je mnohem silnější než účinek methylfenidátu a amfetaminu.[11]

Farmakologie

Fenylpiracetam se váže na α4β2 nikotinové acetylcholinové receptory vmyší mozek kůra s IC50 = 5,86 μM.[6]

v krysy, skopolamin se používá k modelování poškození paměti. Snižuje výkon v podmíněném testu pasivního vyhýbání se reflexe, zvyšuje kortikálii nACh a hipokampu NMDA receptor hustoty a snižuje striatální D1 a kortikální benzodiazepin hustoty receptoru. Fenylpiracetam prokazuje antiamnestickou aktivitu obnovením výkonu v testu pasivního vyhýbání a částečným zvrácením každé z těchto změn hustoty receptoru vyvolaných skopolaminem.[6]

Experimenty prováděné dne Sprague-Dawley krysy v evropském patentu na použití fenylpiracetamu k léčbě poruchy spánku ukázaly zvýšení extracelulárních hladin dopaminu po podání. Patent tvrdí objev akce fenylpiracetamu jako a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu[11] jako jeho základ.

Zvláštností tohoto vynálezu ve srovnání s dřívějšími léčebnými přístupy k léčbě poruch spánku je dosud neznámá terapeutická účinnost (R) -fenylpiracetamu, která je pravděpodobně alespoň částečně založena na nově identifikované aktivitě (R) -fenylpiracetamu jako dopaminu inhibitor zpětného vychytávání

Fenylpiracetam může také působit jako a inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu, což je NDRI.[6]

Dostupnost

Fenotropil
Fenotropil 100 mg z Ruska

I když to není předepsáno jako léčivo v Západ, v Rusko do dubna 2017 byl k dispozici jako lék na předpis pod názvem fenotropil.[12][Citace je zapotřebí ]

Phenylpiracetam není naplánován US Food and Drug Administration.[13] Od roku 2020 je k dispozici jako Nanotropil Novo.

Sportovec doping

Protože zvyšuje fyzickou výdrž a poskytuje lepší toleranci vůči chladnému počasí,[nutná lékařská citace ] objevuje se na seznamech stimulantů, které EU zakázala pro soutěžní použití Světová antidopingová agentura. Tento seznam je použitelný ve všech olympijský sportovní.[14]

Viz také

Reference

  1. ^ „WHO Drug Information, sv. 24, č. 1, 2010“ (PDF). str. 56. Citováno 31. prosince 2015.
  2. ^ A b C „Фенотропил: закономерное лидерство“ (v Rusku). medi.ru.
  3. ^ A b Malykh, A. G .; Sadaie, M. R. (2010). „Piracetam a drogy podobné piracetamu“. Drogy. 70 (3): 287–312. doi:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID  20166767. S2CID  12176745.
  4. ^ Zvejniece L, Svalbe B, Veinberg G, Grinberga S, Vorona M, Kalvinsh I, Dambrova M (2011). "Vyšetřování stereoselektivní farmakologické aktivity fenotropilu". Základní a klinická farmakologie a toxikologie. 109 (5): 407–12. doi:10.1111 / j.1742-7843.2011.00742.x. PMID  21689376.
  5. ^ Savchenko, A. I .; Zakharova, N. S .; Stepanov, I.N. (2005). "Fenotropní léčba následků organických lézí mozku". Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova. 105 (12): 22–26. PMID  16447562.
  6. ^ A b C d Firstova, Yu. Yu .; Abaimov, D. A .; Kapitsa, I. G .; Voronina, T. A .; Kovalev, G. I. (2011). "Účinky skopolaminu a nootropního léčiva fenotropilu na receptory neurotransmiteru mozku potkana během testování podmíněné úlohy pasivního vyhýbání se". Neurochemický deník. 28 (2): 130–141. doi:10.1134 / S1819712411020048. S2CID  5845024.
  7. ^ Bobkov, I .; Morozov, I. S .; Glozman, O. M .; Nerobková, L. N .; Zhmurenko, L. A. (1983). "Farmakologické vlastnosti nového fenylového analogu piracetamu - 4-fenylpiracetamu". Biulleten 'Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny. 95 (4): 50–53. PMID  6403074.
  8. ^ Kim, S .; Park, J. H .; Myung, S. W .; Lho, D. S. (1999). "Stanovení carphedonu v lidské moči mikroextrakcí v pevné fázi pomocí kapilární plynové chromatografie s detekcí dusík-fosfor". Analytik. 124 (11): 1559–1562. doi:10.1039 / a906027h. PMID  10746314.
  9. ^ WO přihláška 2014005721A1, Hermann Russ; Andrzej Dekundy a Wojciech Danysz, „Využití (r) -fenylpiracetamu k léčbě parkinsonovy nemoci“, zveřejněno 9. 1. 2014 
  10. ^ Tiurenkov IN, Bagmetov MN, Epishina VV (2007). "Srovnávací hodnocení neuroprotektivní aktivity fenotropilu a piracetamu u laboratorních zvířat s experimentální mozkovou ischemií". Eksp Klin Farmakol. 70 (2): 24–29. PMID  17523446.
  11. ^ A b EP přihláška 20140000021 „Použití (r) -fenylpiracetamu k léčbě poruch spánku“, zveřejněno 8. července 2015 
  12. ^ „В России прекращено производство популярного ноотропного препарата“. 2018-01-03.
  13. ^ Seznam regulovaných látek
  14. ^ https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2016-09-29_-_wada_prohibited_list_2017_eng_final.pdf Strana-6