RTI-177 - RTI-177
 | |
| Identifikátory | |
|---|---|
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ChEMBL | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C23H23ClN2Ó |
| Molární hmotnost | 378.90 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
RTI (-4229)-177 (2p- (3-fenylisoxazol-5-yl) -3p- (4-chlorfenyl) tropan, β-CPPIT) je syntetický povzbuzující droga z fenyltropan rodina, která funguje jako DRI s mikromolární afinitou k SERT.[1] RTI-177 má neobvykle dlouhou dobu působení 20 hodin nebo více, podstatně delší než příbuzná sloučenina RTI-336 od kterého se liší v molekulární struktuře pouze absencí a str-methylová skupina.[2]
„neselektivní transportér monoaminů inhibitor RTI-126 a DAT -selektivní inhibitory RTI-150 a RTI-336 měly rychlejší nástup (30 minut) a krátké trvání účinku (4 h). Naproti tomu neselektivní inhibitor transportu monoaminů RTI-112 měl pomalejší rychlost nástupu (30–60 minut) a delší dobu působení (10 hodin). DAT-selektivní inhibitory RTI-171 a RTI-177 také měly pomalejší rychlost nástupu (30–120 min), ale RTI-171 měl krátkou dobu působení (2,5 h), zatímco RTI-177 měl velmi dlouhou dobu působení (20 h). “[3]
Aktualizace
Srovnání šesti inhibitorů MAT
| RTI | X | R | [3H]CFT | [3H]Nisoxetin | [3H]Paroxetin |
|---|---|---|---|---|---|
| Coc | — | — | 89.1 | 3298 (1986) | 1045 (45) |
| 177 | Cl | fenyl | 1.28 | 504 (304) | 2420 (220) |
| 176 | Mě | fenyl | 1.58 | 398 (239) | 5110 (465) |
| 354 | Mě | ethyl | 1.62 | 299 (180) | 6400 (582) |
| 336 | Cl | str-kresyl | 4.09 | 1714 (1033) | 5741 (522) |
| 386 | Mě | str-anisoyl | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) |
V dokumentu Lindsey byl RTI-177 mylně považován za dvojitý inhibitor SÍŤ, i když to bylo později zjištěno jako nesprávné.[Citace je zapotřebí ]
„Ve studiích akutní toxicity na samcích potkanů obsahoval 3β- (4-chlorfenyl) -2β- [3- (4'-methylfenyl) izoxazol-5-yl] tropan (RTI-336) LD50 180 mg / kg po perorálním podání podání, ve srovnání s 49 mg / kg pro RTI-177 (nepublikované výsledky, Howell 2005; tabulka 9). Tyto výsledky naznačují, že RTI-336 byl lepším kandidátem pro další předklinický vývoj než RTI-177. “[2]
Také účinnost heterocyklické sloučeniny není tak velký, jak by se dalo předpokládat na základě in vitro výsledky testů.
Reference
- ^ Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI a kol. (Červen 2004). „Účinky inhibitorů transportéru dopaminu na samopodávání kokainu u opic rhesus: vztah k obsazenosti transportérů určený neuronovým zobrazováním pozitronovou emisní tomografií“ (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 309 (3): 959–69. doi:10.1124 / jpet.103.060293. PMID 14982963. Archivovány od originál (PDF) dne 06.06.2010.
- ^ A b Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (březen 2006). „Vývoj selektivního dopaminového transportéru RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu“. Deník AAPS. 8 (1): E196-203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC 2751440. PMID 16584128.
- ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (leden 2007). „Rychlejší nástup a selektivita transportéru dopaminu předpovídají stimulant a zesílení účinků analogů kokainu u opic veverek“. Farmakologie, biochemie a chování. 86 (1): 45–54. doi:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. PMC 1850383. PMID 17258302.