GTS-21 - GTS-21

GTS-21
GTS-21.png
Klinické údaje
Ostatní jména3- (2,4-dimethoxybenzyliden) anabasein
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H20N2Ó2
Molární hmotnost308,374 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

GTS-21 (DMXBA) je derivátem přírodní produkt anabasein který funguje jako částečný agonista na neurální nikotinové acetylcholinové receptory. Váže se na oba α4β2 a α7 podtypy, ale aktivuje pouze α7 ve významném rozsahu.[1][2]

Samotný GTS-21 a jeho demethylovaný aktivní metabolit 4-OH-GTS-21[3] Zobrazit nootropní[4] a neuroprotektivní efekty,[5][6][7][8] a GTS-21 je vyšetřován na léčbu Alzheimerova choroba,[9] závislost na nikotinu,[10] a co je nejdůležitější, pro schizofrenie.[11][12][13][14][15]

Název laboratoře GTS-21 znamená, že se jedná o 21. chemickou sloučeninu vytvořenou GAinesville (University of Florida v Gainesville ) a Tokushima (Taiho Pharmaceutical ) Scientists.[16] DMXB-A – 3-2,4-dimethoXybenzyliden Anabasein.

Reference

  1. ^ Briggs CA, Anderson DJ, Brioni JD, Buccafusco JJ, Buckley MJ, Campbell JE, Decker MW, Donnelly-Roberts D, Elliott RL, Gopalakrishnan M, Holladay MW, Hui YH, Jackson WJ, Kim DJ, Marsh KC, O'Neill A, Prendergast MA, Ryther KB, Sullivan JP, Arneric SP (1997). „Funkční charakterizace nového ligandu neuronového nikotinového acetylcholinového receptoru GTS-21 in vitro a in vivo“. Farmakologie, biochemie a chování. 57 (1–2): 231–41. doi:10.1016 / S0091-3057 (96) 00354-1. PMID  9164577. S2CID  205923953.
  2. ^ Meyer EM, Tay ET, Papke RL, Meyers C, Huang GL, de Fiebre CM (září 1997). „3- [2,4-Dimethoxybenzyliden] anabasein (DMXB) selektivně aktivuje krysí alfa7 receptory a zlepšuje chování související s pamětí způsobem citlivým na mecamylamin.“. Výzkum mozku. 768 (1–2): 49–56. doi:10.1016 / S0006-8993 (97) 00536-2. PMID  9369300. S2CID  13104716.
  3. ^ Meyer EM, Kuryatov A, Gerzanich V, Lindstrom J, Papke RL (prosinec 1998). „Analýza selektivity a aktivity 3- (4-hydroxy, 2-methoxybenzyliden) anabaseinu na lidské a potkaní alfa-7 nikotinové receptory“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 287 (3): 918–25. PMID  9864273.
  4. ^ Kitagawa H, Takenouchi T, Azuma R, Wesnes KA, Kramer WG, Clody DE, Burnett AL (březen 2003). „Bezpečnost, farmakokinetika a účinky na kognitivní funkce opakovaných dávek GTS-21 u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví“. Neuropsychofarmakologie. 28 (3): 542–51. doi:10.1038 / sj.npp.1300028. PMID  12629535.
  5. ^ Meyer EM, King MA, Meyers C (březen 1998). „Neuroprotektivní účinky 2,4-dimethoxybenzyliden anabaseinu (DMXB) a tetrahydroaminoakridinu (THA) v neokorcích krys s poškozením nukleus basalis“. Výzkum mozku. 786 (1–2): 252–4. doi:10.1016 / s0006-8993 (97) 00300-4. PMID  9555043. S2CID  325503.
  6. ^ Shimohama S, Greenwald DL, Shafron DH, Akaika A, Maeda T, Kaneko S, Kimura J, Simpkins CE, Day AL, Meyer EM (leden 1998). „Nikotinové receptory alfa 7 chrání před glutamátovou neurotoxicitou a neuronálním ischemickým poškozením“. Výzkum mozku. 779 (1–2): 359–63. doi:10.1016 / s0006-8993 (97) 00194-7. PMID  9473725. S2CID  54342132.
  7. ^ Li Y, Meyer EM, Walker DW, Millard WJ, He YJ, King MA (květen 2002). „Aktivace nikotinového receptoru Alpha7 inhibuje mitochondriální dysfunkci vyvolanou ethanolem, uvolňování cytochromu c a neurotoxicitu v primárních hipokampálních neuronálních kulturách krys“. Journal of Neurochemistry. 81 (4): 853–8. doi:10.1046 / j.1471-4159.2002.00891.x. PMID  12065644. S2CID  41950110.
  8. ^ de Fiebre NC, de Fiebre CM (listopad 2003). „Alfa 7 ochrana zprostředkovaná nikotinovým acetylcholinovým receptorem proti neurotoxicitě vyvolané ethanolem“. Alkohol (Fayetteville, NY). 31 (3): 149–53. doi:10.1016 / j.alkohol.2003.08.006. PMID  14693263.
  9. ^ Kem WR (srpen 2000). „Mozkový alfa7 nikotinový receptor může být důležitým terapeutickým cílem pro léčbu Alzheimerovy choroby: studie s DMXBA (GTS-21)“. Behaviorální výzkum mozku. 113 (1–2): 169–81. doi:10.1016 / s0166-4328 (00) 00211-4. PMID  10942043. S2CID  39523754.
  10. ^ Foulds J, Burke M, Steinberg M, Williams JM, Ziedonis DM (květen 2004). „Pokroky ve farmakoterapii závislosti na tabáku“. Znalecký posudek na vznikající drogy. 9 (1): 39–53. doi:10.1517/14728214.9.1.39. PMID  15155135. S2CID  219187104.
  11. ^ Simosky JK, Stevens KE, Freedman R (duben 2002). „Nikotinové agonisty a psychózy“. Aktuální drogové cíle. CNS a neurologické poruchy. 1 (2): 149–62. doi:10.2174/1568007024606168. PMID  12769624.
  12. ^ Martin LF, Kem WR, Freedman R (červen 2004). „Alfa-7 agonisté nikotinových receptorů: potenciální noví kandidáti na léčbu schizofrenie“. Psychofarmakologie. 174 (1): 54–64. doi:10.1007 / s00213-003-1750-1. PMID  15205879. S2CID  21557412.
  13. ^ Olincy A, Harris JG, Johnson LL, Pender V, Kongs S, Allensworth D, Ellis J, Zerbe GO, Leonard S, Stevens KE, Stevens JO, Martin L, Adler LE, Soti F, Kem WR, Freedman R (červen 2006 ). „Zkušební studie s alfa7 nikotinovým agonistou u schizofrenie“. Archiv obecné psychiatrie. 63 (6): 630–8. doi:10.1001 / archpsyc.63.6.630. PMID  16754836.
  14. ^ Olincy A, Stevens KE (říjen 2007). „Léčba symptomů schizofrenie pomocí alfa7 nikotinového agonisty, od myší po muže“. Biochemická farmakologie. 74 (8): 1192–201. doi:10.1016 / j.bcp.2007.07.015. PMC  2134979. PMID  17714692.
  15. ^ Freedman R, Olincy A, Buchanan RW, Harris JG, Gold JM, Johnson L, Allensworth D, Guzman-Bonilla A, Clement B, Ball MP, Kutnick J, Pender V, Martin LF, Stevens KE, Wagner BD, Zerbe GO, Soti F, Kem WR (srpen 2008). „Počáteční studie fáze 2 s nikotinovým agonistou u schizofrenie“. American Journal of Psychiatry. 165 (8): 1040–7. doi:10.1176 / appi.ajp.2008.07071135. PMC  3746983. PMID  18381905.
  16. ^ Yokoyama T, Ishikawa T, Ban K, Saitoh H (1987). „[Třináctiletá dívka s choreou po léčbě hypertyreózy]“. Ne Hattatsu. 19 (5): 408–14. PMID  3663414.