Epiboxidin - Epiboxidine

Epiboxidin
Epiboxidin kosterní.svg
Právní status
Právní status
  • Vyšetřovací
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC10H14N2Ó
Molární hmotnost178.235 g · mol−1
3D model (JSmol )

Epiboxidin je chemická sloučenina, která působí jako a částečný agonista na neurální nikotinové acetylcholinové receptory, vazba na oba α3β4 a α4β2 podtypy. Byl vyvinut jako méně toxický analog silného žabího původu alkaloid epibatidin, což je asi 200krát silnější než morfium jako analgetikum ale produkuje extrémně nebezpečný toxický nikotin vedlejší efekty.

Epiboxidin je přibližně o desetinu stejně silný jako epibatidin jako agonista α4β2, ale má přibližně stejnou účinnost jako agonista α3β4. Má pouze jednu desetinu analgetické síly epibatidinu, ale je také mnohem méně toxický.[1][2][3]

Použití

Přes jeho sníženou účinnost a toxicitu ve srovnání s epibatidinem je samotný epiboxidin stále příliš toxický, než aby byl vyvinut jako léčivo pro použití u lidí. Používá se ve vědeckém výzkumu[4] a jako výchozí sloučenina k odvození novějších analogů, které mohou být bezpečnější a mají větší potenciál pro klinický vývoj.[5][6][7]

Viz také

Reference

  1. ^ Rizzi L, Dallanoce C, Matera C, Magrone P, Pucci L, Gotti C a kol. (Srpen 2008). „Epiboxidin a analoga příbuzná novému: vhodný syntetický přístup a odhad jejich afinity k neuronovým podtypům nikotinových acetylcholinových receptorů“ (PDF). Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 18 (16): 4651–4. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.07.016. hdl:2434/59291. PMID  18644719.
  2. ^ Dallanoce C, Matera C, De Amici M, Rizzi L, Pucci L, Gotti C a kol. (Červenec 2012). „Enantiomery epiboxidinu a dvou příbuzných analogů: syntéza a odhad jejich vazebné afinity na a4β2 a a7 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory“. Chirality. 24 (7): 543–51. doi:10,1002 / chir.22052. PMID  22566097.
  3. ^ Badio B, Garraffo HM, Plummer CV, Padgett WL, Daly JW (únor 1997). „Syntéza a nikotinová aktivita epiboxidinu: isoxazolový analog epibatidinu“. European Journal of Pharmacology. 321 (2): 189–94. doi:10.1016 / S0014-2999 (96) 00939-9. PMID  9063687.
  4. ^ Yan X, Zhao B, Butt CM, Debski EA (prosinec 2006). „Expozice nikotinu vylepšuje topografii vizuální mapy prostřednictvím dráhy zprostředkované receptorem NMDA“. Evropský žurnál neurovědy. 24 (11): 3026–42. doi:10.1111 / j.1460-9568.2006.05204.x. PMID  17156364. S2CID  25993659.
  5. ^ Fitch RW, Pei XF, Kaneko Y, Gupta T, Shi D, Federova I, Daly JW (leden 2004). "Homoepiboxidiny: další silné agonisty nikotinových receptorů". Bioorganická a léčivá chemie. 12 (1): 179–90. doi:10.1016 / j.bmc.2003.10.015. PMID  14697783.
  6. ^ Cheng J, Izenwasser S, Zhang C, Zhang S, Wade D, Trudell ML (duben 2004). "Syntéza a vazebné afinity nikotinových acetylcholinových receptorů 2- a 3-isoxazolyl-8-azabicyklo [3.2.1] oktanů". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 14 (7): 1775–8. doi:10.1016 / j.bmcl.2004.01.025. PMID  15026069.
  7. ^ Armstrong A, Bhonoah Y, Shanahan SE (říjen 2007). „Aza-Prins-pinakolový přístup k 7-azabicyklo [2.2.1] heptanům: syntéza (+/-) - epibatidinu a (+/-) - epiboxidinu“. The Journal of Organic Chemistry. 72 (21): 8019–24. doi:10.1021 / jo701536a. PMID  17867705.