Stránka PCP 2 - PCP site 2

Fencyklidin, vysoce afinitní ligand PCP místa 2.

Stránka PCP 2 je vazebné místo který byl identifikován jako vysoceafinita cílová pro fencyklidin (PCP), an anestetikum a disociativní halucinogen který funguje primárně jako Antagonista NMDA receptoru.[1] Tato stránka se liší od vazebného místa PCP na webu NMDA receptor (jinak známý jako web PCP 1) a společné / hlavní weby na webu transportéry monoaminů (SERT, DAT, SÍŤ ).[1] Je spojena s inhibice zpětného vychytávání monoaminu, a bylo navrženo, že web může být alosterická / regulační stránka transportérů monoaminů.[1]

RTI-4793-14 (HBMP), a ligand s vysokou afinitou k PCP stránky 2 a vysokou selektivita pro tento web přes web PCP 1, byl vyvinut.[2][3] Podobně jako PCP, RTI-4793-1 inhibuje monoamin zpětné vychytávání s mírným potence, ale na rozdíl od PCP má velmi nízkou účinnost jako antagonista NMDA receptoru.[2] Zobrazuje profil a inhibitor zpětného vychytávání serotonin-norepinefrin-dopamin (SNDRI).[2] Ačkoli to bylo vyvozeno jako souvislost s vazbou na PCP místo 2, následný výzkum zjistil, že RTI-4793-14 má také značnou afinitu k DAT; nezdá se, že by byl charakterizován na SERT nebo NET, ale může se na ně vážit podobně, a tyto interakce by mohly potenciálně vysvětlit jeho inhibici zpětného vychytávání monoaminu jako alternativu k místu PCP 2.[3]

Profily aktivit

Vybrané ligandy, PCP místa, zpětné vychytávání monoaminu a inhibice NMDAR[1]
SloučeninaRTI-4793-14Fencyklidin(+) - MK801Indatralin
Stránka PCP 237.992.4>100002529
Stránka PCP 1 (NMDAR)>360001174.58>20000
[3H]5-HT absorpce10241424>47004.49
[3H]DA absorpce547347>100003.23
[3H]CFT vazba8501547>150004.32
[3H]Nisoxetin vazba6091662865762.27
NMDA - indukovaný proud76820.02095
Všechny hodnoty jsou IC50 (nM), s výjimkou proudu indukovaného NMDA, což je IC50 (μM).
Ligandová selektivita v lidském mozku[1]
SloučeninaStránka PCP 1
(K.i, nM)		Stránka PCP 2
(K.i, nM)		Stránka 1 /
Stránka 2
(+) - MK-8018.9113670.00078
Tenocyklidin19.81970.10
Fencyklidin43.81540.28
Dexoxadrol9212340.075
Tiletamin93170500.0055
Ketamin831593880.014
Vanoxerin3092568414.5
BTCP46436210222.1
Benztropin78179233833.4
Bupropion101239375192.7
Fluoxetin106402167763.4
(-)-Kokain267394230550.063
Ligandová selektivita v mozku morčat[1]
SloučeninaStránka PCP 1
(K.i, nM)		Stránka PCP 2
(K.i, nM)		Stránka 1 /
Stránka 2
Pargyline>10000003643>274
D-Amfetamin8050195941.1
Klomipramin63437468413.5
(-)-Kokain282362601446.9
(+) - kokain>10000006383>157
Fluoxetin264590929285
Mazindol218993919238
Vanoxerin102118316732
Benztropin156890183857
Xylamin>1000000679>1473
Desipramin1195421375.6
Nomifensin139456260454
Bupropion>1000000704>1420
BTCP>10000001083>923
Ketamin81347020.17
Tiletamin79.313940.057
JMIII41C7092980.0075
JMII79B12.7185570.00068
PCA126213271.05
PPA646332002.0

Reference

  1. ^ A b C d E F Rothman RB (1994). „PCP místo 2: vysoce afinitní vazebné místo fencyklidinu MK-801“. Neurotoxikol teratol. 16 (4): 343–53. doi:10.1016/0892-0362(94)90022-1. PMID  7968938.
  2. ^ A b C Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Rogawski MA, Subramaniam S (1994). „RTI-4793-14, nový ligand s vysokou afinitou a selektivitou pro (+) - MK801 necitlivé [3H] 1-] 1- (2-thienyl) cyklohexyl] piperidinové vazebné místo (PCP místo 2) morčete mozek". Synapse. 16 (1): 59–65. doi:10,1002 / syn.890160107. PMID  8134901.
  3. ^ A b Rothman RB, Silverthorn ML, Baumann MH, Goodman CB, Cadet JL, Matecka D, Rice KC, Carroll FI, Wang JB, Uhl GR (1995). "Studie transportérů biogenních aminů. VI. Charakterizace nového vazebného místa pro kokain, identifikovaného pomocí [125I] -55, v membránách připravených z celého krysího mozku bez caudátu". J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (1): 385–95. PMID  7616423.