Stránka PCP 2 - PCP site 2

Stránka PCP 2 je vazebné místo který byl identifikován jako vysoceafinita cílová pro fencyklidin (PCP), an anestetikum a disociativní halucinogen který funguje primárně jako Antagonista NMDA receptoru.[1] Tato stránka se liší od vazebného místa PCP na webu NMDA receptor (jinak známý jako web PCP 1) a společné / hlavní weby na webu transportéry monoaminů (SERT, DAT, SÍŤ ).[1] Je spojena s inhibice zpětného vychytávání monoaminu, a bylo navrženo, že web může být alosterická / regulační stránka transportérů monoaminů.[1]
RTI-4793-14 (HBMP), a ligand s vysokou afinitou k PCP stránky 2 a vysokou selektivita pro tento web přes web PCP 1, byl vyvinut.[2][3] Podobně jako PCP, RTI-4793-1 inhibuje monoamin zpětné vychytávání s mírným potence, ale na rozdíl od PCP má velmi nízkou účinnost jako antagonista NMDA receptoru.[2] Zobrazuje profil a inhibitor zpětného vychytávání serotonin-norepinefrin-dopamin (SNDRI).[2] Ačkoli to bylo vyvozeno jako souvislost s vazbou na PCP místo 2, následný výzkum zjistil, že RTI-4793-14 má také značnou afinitu k DAT; nezdá se, že by byl charakterizován na SERT nebo NET, ale může se na ně vážit podobně, a tyto interakce by mohly potenciálně vysvětlit jeho inhibici zpětného vychytávání monoaminu jako alternativu k místu PCP 2.[3]
Profily aktivit
Sloučenina | RTI-4793-14 | Fencyklidin | (+) - MK801 | Indatralin |
---|---|---|---|---|
Stránka PCP 2 | 37.9 | 92.4 | >10000 | 2529 |
Stránka PCP 1 (NMDAR) | >36000 | 117 | 4.58 | >20000 |
[3H]5-HT absorpce | 1024 | 1424 | >4700 | 4.49 |
[3H]DA absorpce | 547 | 347 | >10000 | 3.23 |
[3H]CFT vazba | 850 | 1547 | >15000 | 4.32 |
[3H]Nisoxetin vazba | 609 | 16628 | 6576 | 2.27 |
NMDA - indukovaný proud | 768 | 2 | 0.020 | 95 |
Všechny hodnoty jsou IC50 (nM), s výjimkou proudu indukovaného NMDA, což je IC50 (μM). |
Sloučenina | Stránka PCP 1 (K.i, nM) | Stránka PCP 2 (K.i, nM) | Stránka 1 / Stránka 2 |
---|---|---|---|
(+) - MK-801 | 8.9 | 11367 | 0.00078 |
Tenocyklidin | 19.8 | 197 | 0.10 |
Fencyklidin | 43.8 | 154 | 0.28 |
Dexoxadrol | 92 | 1234 | 0.075 |
Tiletamin | 93 | 17050 | 0.0055 |
Ketamin | 831 | 59388 | 0.014 |
Vanoxerin | 30925 | 6841 | 4.5 |
BTCP | 46436 | 2102 | 22.1 |
Benztropin | 78179 | 2338 | 33.4 |
Bupropion | 101239 | 37519 | 2.7 |
Fluoxetin | 106402 | 1677 | 63.4 |
(-)-Kokain | 26739 | 423055 | 0.063 |
Sloučenina | Stránka PCP 1 (K.i, nM) | Stránka PCP 2 (K.i, nM) | Stránka 1 / Stránka 2 |
---|---|---|---|
Pargyline | >1000000 | 3643 | >274 |
D-Amfetamin | 80501 | 959 | 41.1 |
Klomipramin | 63437 | 4684 | 13.5 |
(-)-Kokain | 282362 | 6014 | 46.9 |
(+) - kokain | >1000000 | 6383 | >157 |
Fluoxetin | 264590 | 929 | 285 |
Mazindol | 218993 | 919 | 238 |
Vanoxerin | 102118 | 3167 | 32 |
Benztropin | 156890 | 183 | 857 |
Xylamin | >1000000 | 679 | >1473 |
Desipramin | 11954 | 2137 | 5.6 |
Nomifensin | 139456 | 2604 | 54 |
Bupropion | >1000000 | 704 | >1420 |
BTCP | >1000000 | 1083 | >923 |
Ketamin | 813 | 4702 | 0.17 |
Tiletamin | 79.3 | 1394 | 0.057 |
JMIII41C | 70 | 9298 | 0.0075 |
JMII79B | 12.7 | 18557 | 0.00068 |
PCA | 1262 | 1327 | 1.05 |
PPA | 6463 | 3200 | 2.0 |
Reference
- ^ A b C d E F Rothman RB (1994). „PCP místo 2: vysoce afinitní vazebné místo fencyklidinu MK-801“. Neurotoxikol teratol. 16 (4): 343–53. doi:10.1016/0892-0362(94)90022-1. PMID 7968938.
- ^ A b C Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Rogawski MA, Subramaniam S (1994). „RTI-4793-14, nový ligand s vysokou afinitou a selektivitou pro (+) - MK801 necitlivé [3H] 1-] 1- (2-thienyl) cyklohexyl] piperidinové vazebné místo (PCP místo 2) morčete mozek". Synapse. 16 (1): 59–65. doi:10,1002 / syn.890160107. PMID 8134901.
- ^ A b Rothman RB, Silverthorn ML, Baumann MH, Goodman CB, Cadet JL, Matecka D, Rice KC, Carroll FI, Wang JB, Uhl GR (1995). "Studie transportérů biogenních aminů. VI. Charakterizace nového vazebného místa pro kokain, identifikovaného pomocí [125I] -55, v membránách připravených z celého krysího mozku bez caudátu". J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (1): 385–95. PMID 7616423.