Mesembrine - Mesembrine

Mesembrine
Mesembrine.svg
Mesembrine3Dan.gif
Jména
Název IUPAC
(3aS, 7aS) -3a- (3,4-dimethoxyfenyl) -1-methyl-2,3,4,5,7,7a-hexahydroindol-6-on
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C17H23NÓ3
Molární hmotnost289.375 g · mol−1
log P1.1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Mesembrine je alkaloid předložit Sceletium tortuosum (kanna).[1] Bylo prokázáno, že funguje jako inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (K.i = 1,4 nM) a v poslední době bylo také zjištěno, že se chovají jako slabí inhibitor z enzym fosfodiesteráza 4 (PDE4) (K.i = 7 800 nM).[2] Mesembrine jako takový může přispívat k antidepresivum účinky kanny.[3] Levotočivý izomer, (-) - mesembrine, je přirozená forma.[4]

Studie na potkanech hodnotily účinky extraktu z kanny, nacházely analgetický a antidepresivní potenciál.[5] U komerčního extraktu do 5 000 mg / kg denně nebyly zaznamenány žádné nepříznivé výsledky.[6]

Celková syntéza

Mesembrine byl nejprve izolován a charakterizován Bodendorfem, et al. v roce 1957.[7] Je to tricyklické molekula a má dvě předmostí chirální uhlíky mezi pětičlenným prstencem a šestičlenným prstencem (na obrázku níže zeleně zvýrazněné). Kvůli své struktuře a bioaktivitě je mesembrine cílem celková syntéza za posledních 40 let. Bylo popsáno více než 40 celkových syntéz mesembrinu, z nichž většina se zaměřila na různé přístupy a strategie pro konstrukci bicyklického kruhového systému a kvartérní uhlík.

Struktura mesembrinu

První úplná syntéza mesembrinu byla hlášena Shammou, et al.[8] v roce 1965. Tato trasa má 21 kroků, což byla jedna z nejdelších syntetických cest pro mesembrine. Klíčové kroky zahrnují konstrukci šestičlenného ketonového kruhu pomocí Diels-Alderova reakce, a-allylace pro syntézu kvartérního uhlíku a konjugovaná adiční reakce pro konečné uzavření pětičlenného kruhu. Konečný produkt z této cesty je a racemická směs (+) - a (-) - mesembrinu.

Shammova cesta pro úplnou syntézu (±) -mesembrinu

V roce 1971, Yamada, et al.[9] uvádí první asymetrickou celkovou syntézu (+) - mesembrinu. Kvartérní uhlík byl zaveden asymetricky Robinsonova anulace reakce zprostředkovaná L-prolin derivát.

Yamadaova asymetrická celková syntéza (±) -mesembrinu

Reference

  1. ^ Smith, M. T .; Crouch, N.R .; Gericke, N .; Hirst, M. (březen 1996). „Psychoaktivní složky rodu Sceletium N.E.Br. a další Mesembryanthemaceae: recenze ". Journal of Ethnopharmacology. 50 (3): 119–130. doi:10.1016/0378-8741(95)01342-3. PMID  8691846.
  2. ^ Harvey, A. L .; Young, L. C .; Viljoen, A. M .; Gericke, N. P. (říjen 2011). „Farmakologické účinky jihoafrického léčivého a funkčního potravinářského závodu Sceletium tortuosum a jeho hlavní alkaloidy ". Journal of Ethnopharmacology. 137 (3): 1124–1129. doi:10.1016 / j.jep.2011.07.035. PMID  21798331.
  3. ^ Stafford, G. I .; Pedersen, M. E.; van Staden, J .; Jäger, A. K. (říjen 2008). „Recenze rostlin s účinky CNS používaných v tradiční jihoafrické medicíně proti duševním chorobám“. Journal of Ethnopharmacology. 119 (3): 513–537. doi:10.1016 / j.jep.2008.08.010. PMID  18775771.
  4. ^ Coggon, P .; Farrier, D.S .; Jeffs, P.W .; McPhail, A.T. (1970). „Absolutní konfigurace mesembrinu a příbuzných alkaloidů: rentgenová analýza methiodidu 6-epimesembranolu“. J. Chem. Soc. B: 1267–1271. doi:10.1039 / J29700001267.
  5. ^ Loria, M. J .; Ali, Z; Abe, N; Sufka, K. J .; Khan, I. A. (8. srpna 2014). "Účinky Sceletium tortuosum na krysy". J. Ethnopharmacol. 155 (1): 731–5. doi:10.1016 / j.jep.2014.06.007. PMID  24930358.
  6. ^ Murbach, T. S .; Hirka, G; Szakonyiné, I. P .; Gericke, N; Endres, J. R. (prosinec 2014). „Hodnocení toxikologické bezpečnosti standardizovaného extraktu ze Sceletium tortuosum (Zembrin (®)) u potkanů“. Food Chem. Toxicol. 74: 190–9. doi:10.1016 / j.fct.2014.09.017. PMID  25301237.
  7. ^ Bodendorf, K .; Krieger, W., Arch. Pharm. 1957, 290, 441
  8. ^ Shamma, M .; Rodriguez, H., Tetrahedron Lett. 1965, 6, 4847. doi:10.1016 / S0040-4039 (01) 89046-8
  9. ^ Yamada, S; Otani, G. Tetrahedron Lett. 1971, 12, 1133.