Mesocarb - Mesocarb

Mesocarb
Sidnocarb.svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Metabolismusjaterní
Vylučováníledvin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC18H18N4Ó2
Molární hmotnost322.368 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Mesocarb (názvy značek Sidnocarb, Sydnocarb) je lék pro který se v současné době vyvíjí Parkinsonova choroba.[1]

The lék byl původně vyvinut v SSSR v 70. letech [2][3] pro různé indikace včetně astenie, apatie, adynamia a některé klinické aspekty Deprese a schizofrenie.[4][5] Mesocarb byl použit k potlačení sedativních účinků benzodiazepin drogy,[6] zvýšení kapacity pracovní zátěže a kardiovaskulárních funkcí,[7] léčba ADHD a hyperaktivita u dětí,[8][9] jako nootropní,[10] a jako lék ke zvýšení odolnosti vůči extrémně nízkým teplotám.[11][12] Je také uveden jako mající antidepresivum a antikonvulzivum vlastnosti.

Bylo zjištěno, že droga působí jako selektivní inhibitor zpětného vychytávání dopaminu blokováním akcí transportér dopaminu (DAT),[13][14] a postrádá charakteristiku uvolňování dopaminu u stimulantů, jako je dextroamfetamin.[15][16][17] Byl to nejselektivnější inhibitor DAT z řady dalších inhibitorů DAT, s nimiž byl srovnáván.[14]

Mesocarb byl prodán v Rusko jako 5 miligramů tablet pod značkou Sydnocarb. Hydroxylované metabolity lze detekovat v moči až 10 dní po konzumaci.[18]

Droga je v západním světě téměř neznámá a není ani používána v medicíně, ani vědecky studována ve velké míře mimo Rusko a další země bývalého Sovětského svazu. Byl však přidán na seznam léků pod mezinárodní kontrolou a ve většině zemí je plánovanou látkou, a to navzdory mnoha terapeutickým aplikacím a údajnému nedostatku významných potenciál zneužití.[19]

Mesocarb byl chybně označován jako a proléčivo z amfetamin[20] ale toto bylo založeno na starší literatuře, která se spoléhala na plynovou chromatografii jako analytickou metodu. Následně s příchodem hmotnostní spektroskopie se ukázalo, že přítomnost amfetaminu v předchozích studiích byla artefaktem metody plynové chromatografie.[21] Novější studie využívající hmotnostní spektroskopii ukazují, že z metabolismu mezokarbu se uvolňují zanedbatelné hladiny amfetaminu.[18]

Chemie

Mesocarb je a mezoionický sydnon imin. Obsahuje páteř amfetaminu, kromě toho, že RN má komplikovaný iminový postranní řetězec.

Příprava

Mesocarb z feprosidninu.

Reference

  1. ^ „Melior Discovery oznamuje spinout společnosti Melior Pharmaceuticals II, LLC“.
  2. ^ Patent GB 1262830 - NOVÝ SYDNONIMINOVÝ DERIVÁT
  3. ^ Anokhina IP, Zabrodin GD, Svirinovskiĭ I (1974). „[Charakteristiky ústředního působení sidnokarbu]“ [Charakteristiky centrálního působení sidnokarbu]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova (v Rusku). 74 (4): 594–602. PMID  4825943.
  4. ^ Rudenko GM, Altshuler RA (1979). "Zvláštnosti klinické aktivity a farmakokinetiky sydnocarb (sydnocarbum), originálního psychostimulanta". Agressologie. 20 (D): 265–70. PMID  45391.
  5. ^ Witkin JM, Savtchenko N, Mashkovsky M, Beekman M, Munzar P, Gasior M a kol. (Březen 1999). „Behaviorální, toxické a neurochemické účinky sydnokarbu, nového psychomotorického stimulantu: srovnání s metamfetaminem“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 288 (3): 1298–310. PMID  10027871.
  6. ^ Valueva LN, Tozhanova NM (1982). „[Korekce vedlejších účinků benzodiazepinových trankvilizérů].“ [Korekce vedlejších účinků benzodiazepinových trankvilizérů]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova (v Rusku). 82 (8): 92–7. PMID  6127851.
  7. ^ Vinar O, Klein DF, Potter WZ, Gause EM (prosinec 1991). „Průzkum psychotropních léků, které nejsou k dispozici ve Spojených státech“. Neuropsychofarmakologie. 5 (4): 201–17. PMID  1804161.
  8. ^ Turova NF, Misionzhnik EI, Ermolina LA, Aziavchik AV, Krasov VA (1988). „[Vylučování monoaminů, jejich prekurzorů a metabolitů v syndromu hyperaktivity u mentálně vadných dětí]“ [Vylučování monoaminů, jejich prekurzorů a metabolitů v syndromu hyperaktivity u mentálně vadných dětí]. Voprosy Meditsinskoi Khimii (v Rusku). 34 (1): 47–50. PMID  3369126.
  9. ^ Krasov VA (1988). „[Léčba Sidnocarbem u malých školáků s hyperdynamickým syndromem]“ [Léčba Sidnocarbem u mladých školáků s hyperdynamickým syndromem]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova (v Rusku). 88 (8): 97–101. PMID  3195293.
  10. ^ Ganiev MM, Kharlamov AN, Raevskiĭ KS, Guseĭnov DI (říjen 1987). „[Vliv sidnocarb na učení a paměť]“ [Vliv sidnocarb na učení a paměť]. Biulleten 'Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny (v Rusku). 104 (10): 453–4. PMID  3676468.
  11. ^ Barer AS, Lakota NG, Ostrovskaia GZ, Shashkov VS (listopad – prosinec 1988). „[Farmakologická korekce účinku chladu na člověka]“ [Farmakologická korekce účinku chladu na člověka]. Kosmicheskaia Biologiia I Aviakosmicheskaia Meditsina (v Rusku). 22 (6): 66–73. PMID  2906380.
  12. ^ Levina MN, Badyshtov BA, Gan'shina TS (2006). „[Termoprotektorové vlastnosti kombinace sydnokarbu s ladastenem]“ [Termoprotektorové vlastnosti kombinace sydnokarbu s ladastenem]. Eksperimental'naia I Klinicheskaia Farmakologiia (v Rusku). 69 (1): 71–3. PMID  16579065.
  13. ^ Erdö SL, Kiss B, Rosdy B (1981). "Inhibice vychytávání dopaminu novým psychostimulantem mezokarbem (Sydnocarb)". Polský žurnál farmakologie a farmacie. 33 (2): 141–7. PMID  7312716.
  14. ^ A b Gruner JA, Mathiasen JR, Flood DG, Gasior M (květen 2011). "Charakterizace farmakologických a probuzení podporujících vlastností dopaminergního stimulantu sydnocarb u potkanů". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (2): 380–90. doi:10.1124 / jpet.111.178947. PMID  21300706.
  15. ^ Afanas'ev II, Anderzhanova EA, Kudrin VS, Rayevsky KS (2001). "Účinky amfetaminu a sydnokarbu na uvolňování dopaminu a tvorbu volných radikálů ve striatu krysy". Farmakologie, biochemie a chování. 69 (3–4): 653–8. doi:10.1016 / S0091-3057 (01) 00574-3. PMID  11509228.
  16. ^ Anderzhanova EA, Afanas'ev II, Kudrin VS, Rayevsky KS (září 2000). „Vliv d-amfetaminu a sydnokarbu na extracelulární hladinu dopaminu, kyseliny 3,4-dihydroxyfenyloctové a tvorby hydroxylových radikálů ve striatu krysy“. Annals of the New York Academy of Sciences. 914: 137–45. doi:10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05191.x. PMID  11085316.
  17. ^ Gainetdinov RR, Sotnikova TD, Grekhova TV, Rayevsky KS (prosinec 1997). "Účinky psychostimulačního léku sydnocarb na dopaminergní přenos mozek potkana in vivo". European Journal of Pharmacology. 340 (1): 53–8. doi:10.1016 / S0014-2999 (97) 01407-6. PMID  9527506.
  18. ^ A b Shpak AV, Appolonova SA, Semenov VA (leden 2005). „Ověření metody hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie - elektrosprejové ionizace iontovou pastí pro stanovení mesokarbu v lidské plazmě a moči“. Journal of Chromatographic Science. 43 (1): 11–21. doi:10.1093 / chromsci / 43.1.11. PMID  15808002.
  19. ^ Rudenko GM, Altshuler RA (1978). „[Experimentální a klinická studie přípravku Sydnocarb]“. Hung farmakoterapie (v Rusku). 124: 150–4.
  20. ^ Dettmeyer R, Verhoff MA, Schütz HF (9. října 2013). Soudní lékařství: základy a perspektivy. Springer Science & Business Media. str. 519–. ISBN  978-3-642-38818-7.
  21. ^ Appolonova SA, Shpak AV, Semenov VA (únor 2004). "Kapalinová chromatografie - elektrosprejová ionizace iontové pastí hmotnostní spektrometrie pro analýzu mesokarbu a jeho metabolitů v lidské moči". Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. 800 (1–2): 281–9. doi:10.1016 / j.jchromb.2003.10.071. PMID  14698267.