LR-5182 - LR-5182

LR-5182
LR-5182.svg
Klinické údaje
Ostatní jména(cis) -LR-5182, (cis) -LR-5182 hydrochlorid
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H23Cl2N
Molární hmotnost312.28 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

LR-5182 je povzbuzující droga, která působí jako a inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu, strukturálně související se známější drogou fencamfamin.[1][2][3] Byl vyvinut farmaceutickou společností Eli Lilly v 70. letech a zkoumány pro potenciální použití jako antidepresivum, ačkoli nikdy nebyl uveden na trh. LR-5182 má dva stereoizomery, z nichž oba jsou aktivní, i když jeden izomer blokuje zpětné vychytávání pouze dopaminu a noradrenalinu, zatímco druhý blok také zpětné vychytávání serotoninu.[4]

Zatímco samotný LR-5182 nikdy nepokračoval nad počáteční studie na zvířatech, objevení inhibiční aktivity zpětného vychytávání monoaminu a stimulačních účinků u léků tohoto typu následně vedlo k vývoji mnoha dalších stimulačních léků podobné chemické struktury, primárně vyvinutých jako potenciální antidepresiva,[5] nebo jako náhradní léky k léčbě kokain zneužívání.[6][7]

LR-5659 je rovinný a obsahuje bicyklooktan. Toto samotné je plně aktivní: DA 9 nM, NE 27 nM, SER 0,6 μM.

Reference

  1. ^ Wong DT, Bymaster FP (září 1978). "Inhibitor absorpce dopaminu, LR5182, hydrochlorid cis-3- (3,4-dichlorfenyl) -2-n, n-dimethylaminomethyl-bicyklo [2,2,2] -oktanu". Humanitní vědy. 23 (10): 1041–7. doi:10.1016/0024-3205(78)90664-1. PMID  713683.
  2. ^ Fuller RW, Perry KW, Snoddy HD (květen 1979). „In vivo účinky LR5182, cis-3- (3,4-dichlorfenyl) -2-n, n-dimethylaminomethyl-bicyklo [2,2,2] -oktan-hydrochloridu, inhibitor absorpce do neuronů dopaminu a norepinefrinu“ . Neurofarmakologie. 18 (5): 497–501. doi:10.1016/0028-3908(79)90076-5. PMID  460546. S2CID  38863316.
  3. ^ Wong DT, Bymaster FP, Reid LR (červen 1980). „Konkurenční inhibice vychytávání katecholaminu v synaptosomech krysího mozku tuhými bicyklooktany“. Journal of Neurochemistry. 34 (6): 1453–8. doi:10.1111 / j.1471-4159.1980.tb11225.x. PMID  7381469.
  4. ^ Wedley S, Howard JL, Large BT, Pullar IA (1978). „Inhibice absorpce monoaminu do synaptosomess mozku potkana vybranými bicyklooktany a analogickým bicyklooktanem“. Biochemická farmakologie. 27 (24): 2907–9. doi:10.1016/0006-2952(78)90207-1. PMID  736983.
  5. ^ Axford L, Boot JR, Hotten TM, Keenan M, Martin FM, Milutinovic S a kol. (Říjen 2003). „Bicyklo [2.2.1] heptany jako nové inhibitory trojitého zpětného vychytávání pro léčbu deprese“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 13 (19): 3277–80. doi:10.1016 / S0960-894X (03) 00660-7. PMID  12951108.
  6. ^ Deutsch HM, Collard DM, Zhang L, Burnham KS, Deshpande AK, Holtzman SG, Schweri MM (březen 1999). „Syntéza a farmakologie místně specifických látek pro léčbu zneužívání kokainu: inhibitory zpětného vychytávání 2- (aminomethyl) -3-fenylbicyklo [2.2.2] - a - [2.2.1] alkanu dopaminu“. Journal of Medicinal Chemistry. 42 (5): 882–95. doi:10,1021 / jm980566m. PMID  10072685.
  7. ^ Javanmard S, Deutsch HM, Collard DM, Kuhar MJ, Schweri MM (listopad 1999). „Syntéza a farmakologie místně specifických látek pro léčbu zneužívání kokainu: 2-substituované-6-amino-5-fenylbicyklo [2.2.2] oktany“. Journal of Medicinal Chemistry. 42 (23): 4836–43. doi:10.1021 / jm990306k. PMID  10579846.