Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu - Serotonin reuptake inhibitor

Tento článek je o inhibitorech zpětného vychytávání serotoninu. Informace o SSRI viz selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.
Serotonin

A inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SRI) je typ lék který funguje jako inhibitor zpětného vychytávání z neurotransmiter serotonin (5-hydroxytryptamin nebo 5-HT) blokováním akce z transportér serotoninu (SERT). To zase vede ke zvýšení extracelulární koncentrace serotoninu, a tedy zvýšení serotonergní neurotransmise. Je to typ inhibitor zpětného vychytávání monoaminu (MRI); Mezi další typy MRI patří inhibitory zpětného vychytávání dopaminu a inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu.

SRI nejsou synonymem selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), protože druhý termín se obvykle používá k popisu třída z antidepresiva stejného jména, a protože SRI, na rozdíl od SSRI, mohou být buď selektivní nebo neselektivní v jejich akce. Například, kokain, který neselektivně inhibuje zpětné vychytávání serotonin, norepinefrin, a dopamin, je SRI, ale ne SSRI.

SRI se používají převážně jako antidepresiva (např. SSRI, SNRI, a TCA ), i když se také běžně používají při léčbě jiných psychologických stavů, jako je úzkostné poruchy a poruchy příjmu potravy. Méně často se SRI používají také k léčbě řady dalších zdravotní podmínky počítaje v to neuropatická bolest a fibromyalgie (např., duloxetin, milnacipran ), a předčasná ejakulace (např., dapoxetin ) a také pro dietu (např. sibutramin ). Navíc některé klinicky užívané léky, jako je chlorfeniramin, dextromethorfan, a metadon mají vlastnosti SRI sekundárně k jejich primárním mechanismus účinku a přispívá to k jejich vedlejší účinek a lékové interakce profily.

Úzce příbuzným typem drogy je a činidlo uvolňující serotonin (SRA), jehož příkladem je fenfluramin.

Srovnání SRI

Vázací profily

Závazné příbuznosti SRI na MAT[1][2]
LékySERTSÍŤDAT
Citalopram1.16407028100
Desmethylcitalopram3.6182018300
Escitalopram1.1784127410
Femoxetin11.07602050
Fluoxetin0.812403600
Fluvoxamin2.213009200
Norfluoxetin1.471426420
Paroxetin0.1340490
Sertralin0.2942025
Desmethylsertralin3.0390129
Zimelidin152940011700
Levomilnacipran[3]19.010.5ND
Venlafaxin8.910609300
Vilazodone[3]1.6NDND
Vortioxetin[3]5.4NDND
Amitriptylin4.30353250
Klomipramin0.28382190
Imipramin1.40378500

Obsazení SERT

SERT obsazenost SRI v klinicky schválených dávkách
LékyRozsah dávkování
(mg / den)[4]		~80% SERT
obsazenost
(mg / den)[5][6]		Poměr (dávkování /
80% obsazenost)
Citalopram20–40400.5–1
Escitalopram10–20101–2
Fluoxetin20–80201–4
Fluvoxamin50–350700.71–5
Paroxetin10–60200.5–3
Sertralin25–200500.5–4
Duloxetin20–60300.67–2
Venlafaxin75–375751–5
Klomipramin50–250105–25

Seznam SERT selektivních SRI

Existuje mnoho SRI, jejichž sortiment je uveden níže. Všimněte si, že pouze SRI jsou selektivní pro SERT oproti druhému transportéry monoaminů (MAT) jsou uvedeny níže. Seznam SRI, které fungují na více MAT, najdete v části další inhibitor zpětného vychytávání monoaminu stránky jako SNRI a SNDRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

Na trhu

Přerušeno

Nikdy na trh

Duální inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a modulátory receptoru serotoninu

Na trhu

Nikdy na trh

Inhibice zpětného vychytávání serotoninu jako slabší / nezamýšlený sekundární účinek

Na trhu

Nikdy na trh

Viz také

Reference

  1. ^ Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). "Farmakologický profil antidepresiv a příbuzných sloučenin u lidských monoaminových transportérů". Eur. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. doi:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  2. ^ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (2001). „SSRI druhé generace: vazebný profil escitalopramu a R-fluoxetinu na transportér lidského monoaminu“. Biol psychiatrie. 50 (5): 345–50. doi:10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3. PMID  11543737.
  3. ^ A b C Deardorff WJ, Grossberg GT (2014). "Přehled klinické účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti antidepresiv vilazodonu, levomilnacipranu a vortioxetinu". Pharmacother. 15 (17): 2525–42. doi:10.1517/14656566.2014.960842. PMID  25224953.
  4. ^ Gerald P. Koocher; John C. Norcross; Beverly A. Greene (2013). Referenční příručka psychologů. Oxford University Press. str. 442–. ISBN  978-0-19-984550-7.
  5. ^ Gründer G, Hiemke C, Paulzen M, Veselinovic T, Vernaleken I (2011). „Terapeutické plazmatické koncentrace antidepresiv a antipsychotik: lekce z PET zobrazování“. Farmakopsychiatrie. 44 (6): 236–48. doi:10.1055 / s-0031-1286282. PMID  21959785.
  6. ^ Kasper S, Sacher J, Klein N, Mossaheb N, Attarbaschi-Steiner T, Lanzenberger R, Spindelegger C, Asenbaum S, Holik A, Dudczak R (2009). „Rozdíly v dynamice obsazení transportéru zpětným vychytáváním serotoninu mohou vysvětlit lepší klinickou účinnost escitalopramu oproti citalopramu.“ Int Clin Psychopharmacol. 24 (3): 119–25. doi:10.1097 / YIC.0b013e32832a8ec8. PMID  19367152.
  7. ^ Werling LL; Keller A; Frank JG; Nuwayhid SJ (2007). „Srovnání vazebných profilů dextromethorfanu, memantinu, fluoxetinu a amitriptylinu: léčba nedobrovolné poruchy emoční exprese“. Exp. Neurol. 207 (2): 248–57. doi:10.1016 / j.expneurol.2007.06.013. PMID  17689532.
  8. ^ Gillman PK (2005). „Inhibitory monoaminooxidázy, opioidní analgetika a toxicita serotoninu“. Br J Anaesth. 95 (4): 434–41. doi:10.1093 / bja / aei210. PMID  16051647.
  9. ^ A b Yeh SY; Dersch C; Rothman R; Cadet JL (září 1999). „Účinky antihistaminik na depleci serotoninu u potkanů ​​indukovanou 3, 4-methylendioxymetamfetaminem“. Synapse. 33 (3): 207–17. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990901) 33: 3 <207 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-8. PMID  10420168.
  10. ^ Li C, Shan L, Li X, Wei L, Li D (2014). "Mifepriston moduluje funkci transportéru serotoninu". Neural Regen Res. 9 (6): 646–52. doi:10.4103/1673-5374.130112. PMC  4146234. PMID  25206868.
  11. ^ Farmaceutické kompozice obsahující mesembrin a příbuzné sloučeniny. US patent 6 288 104 (PDF)