Fenylefrin - Phenylephrine - Wikipedia

Fenylefrin
Kosterní vzorec fenylefrinu
Kuličkový model molekuly fenylefrinu
Klinické údaje
Výslovnost/ˌFɛn.lˈɛFriːn,Fiː-,-ɪn/
Obchodní názvyMnoho[1]
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Ústy, nosem, okem, intravenózně, intramuskulárně
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost38% prostřednictvím GI traktu
Vazba na bílkoviny95%
MetabolismusJátra (oxidační deaminace )
Nástup akceVelmi rychlý (IV); do 20 min (ústy)[2]
Odstranění poločas rozpadu2,1–3,4 h
Doba trvání akceAž 20 min (IV); 4 hod (ústy)[2]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.386 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC9H13NÓ2
Molární hmotnost167,205 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Fenylefrin je lék primárně používaný jako a dekongestant, do rozšířit žáka, zvýšit krevní tlak a ulevit si hemoroidy.[2][3] I když je uváděn na trh jako dekongestant, užívaný ústy v doporučených dávkách má nejasný přínos senná rýma.[2] Může být užíván ústy, podáván injekcí do žíly nebo svalu nebo nanášen na kůži.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky, které se užívají ústy nebo injekčně, patří nevolnost, bolest hlavy a úzkost.[2] Použití na hemoroidy je obecně dobře snášeno.[2] Mezi závažné nežádoucí účinky patří: pomalá srdeční frekvence, střevní ischemie, bolest na hrudi, selhání ledvin, a smrt tkáně v místě vpichu.[2][3] Není jasné, zda použití během těhotenství nebo kojení je bezpečný.[2] Fenylefrin je selektivní α1-adrenergní receptor aktivátor což má za následek sevření oba tepny a žíly.[2]

Fenylefrin byl patentován v roce 1927 a do lékařského použití se dostal v roce 1938.[4] Je k dispozici jako generické léky.[3] Ve Spojeném království stojí injekční formulace: NHS 4 £ za lahvičku.[3] Na rozdíl od pseudoefedrin zneužívání fenylefrinu je velmi neobvyklé.[5]

Lékařské použití

Dekongestant

Fenylefrin se používá jako a dekongestant prodáván jako orální lék nebo jako nosní sprej. Je to běžná složka v volně prodejné dekongestanty ve Spojených státech.

Fenylefrin se používá jako alternativa k pseudoefedrinu v dekongesčních léčivých přípravcích kvůli použití pseudoefedrinu při nedovolené výrobě metamfetaminu. Byla zpochybněna jeho účinnost jako orálního dekongestantu a několik nezávislých studií zjistilo, že neposkytuje větší úlevu od překrvení dutin než placebo.[6][7][8]

Metaanalýza z roku 2007 dospěla k závěru, že důkazy o její účinnosti jsou nedostatečné,[9] ačkoli další metaanalýza publikovaná krátce nato vědci z GlaxoSmithKline shledal standardní dávku 10 mg jako účinnější než placebo; Skutečnost, že GSK uvádí na trh mnoho produktů obsahujících fenylefrin, však vyvolala určité spekulace ohledně selektivního publikování a dalších kontroverzních technik.[10] Studie z roku 2007 Wyeth Consumer Healthcare konstatuje, že 7 studií dostupných v roce 1976 podporuje účinnost fenylefrinu v dávce 10 mg.[11]

Dvě studie publikované v roce 2009 zkoumaly účinky fenylefrinu na příznaky alergická rýma vystavením lidí pylu v kontrolovaném vnitřním prostředí. Ani jedna studie nedokázala rozlišit mezi účinky fenylefrinu nebo placeba. Pseudoefedrin a loratadin -montelukast Bylo zjištěno, že léčba je významně účinnější než u fenylefrinu i placeba.[6][7]

The Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2007 stáhla označení „pro dočasnou úlevu od ucpání nosu souvisejícího se sinusitidou“.[2]

Pseudoefedrin byl dříve mnohem běžněji dostupný ve Spojených státech, nicméně ustanovení Zákon o boji proti metamfetaminové epidemii z roku 2005 zavedla omezení prodeje produktů pseudoefedrinu, aby zabránila tajná výroba z metamfetamin. Od roku 2004 se fenylefrin stále častěji prodává jako náhrada za pseudoefedrin; někteří výrobci změnili aktivní složky produktů, aby se vyhnuli omezením prodeje.[12] Fenylefrin byl vypnutý patent po nějakou dobu je k dispozici mnoho generických značek.[Citace je zapotřebí ]

Hemoroidy

Hemoroidy jsou způsobeny otoky žíly v rektální plocha.[13] Fenylefrin lze použít lokálně k prevenci příznaků hemoroidů. Fenylefrin způsobuje zúžení hladkého svalstva cév a často se používá při léčbě hemoroidů pravděpodobně ke zúžení oteklých žil a úlevě od bolesti. Žíly však - na rozdíl od tepen - obsahují ve stěnách méně hladkého svalstva cév, takže mechanismus, kterým je dosaženo úlevy od bolesti, pravděpodobně souvisí s něčím jiným než samotnou vaskulární změnou. Výrobky pro ošetření mohou také zahrnovat látky, které vytvoří ochrannou bariéru nad zanícenou oblastí, což povede k menší bolesti, když výkaly jsou předány.[14]

Dilatace zornice

„Prefrin“ přeadresuje tady. Doplněk železa viz Proferrin.

Fenylefrin se používá jako oční kapka k rozšíření zornice k usnadnění vizualizace sítnice. Často se používá v kombinaci s tropikamid jako synergent, když samotný tropikamid nestačí. Úzký úhel glaukom je kontraindikace k užívání fenylefrinu. Jako mydriatický, je k dispozici v minimech 2,5% a 10%. Fenylefrinové oční kapky se aplikují do oka po aplikaci topického anestetika.[15]

Nitrooční krvácení

Fenylefrin se používá jako intrakamerální injekce do přední komory oka k zastavení nitroočního krvácení během operace katarakty a glaukomu.[16]

Vazopresor

Fenylefrin se běžně používá jako a vazopresor ke zvýšení krevního tlaku u nestabilních pacientů s hypotenze, zejména v důsledku septického šoku. Takové použití je běžné v anestezii nebo v postupech kritické péče; je zvláště užitečný při potlačení hypotenzního účinku epidurální a subarachnoidální anestetika, stejně jako vazodilatační účinek bakteriálních toxinů a zánětlivá reakce v sepse a syndrom systémové zánětlivé odpovědi. Eliminační poločas fenylefrinu je asi 2,5 až 3,0 hodiny.[17] Klinické účinky jedné intravenózní bolusové dávky fenylefrinu jsou krátkodobé a je třeba je opakovat každých 10–15 minut. Lék se obvykle podává jako pečlivě titrovaná intravenózní infuze injekční pumpou nebo volumetrickou pumpou.

Díky svému vazokonstrikčnímu účinku může fenylefrin způsobit závažné onemocnění nekróza pokud infiltruje okolní tkáně. Z tohoto důvodu by mělo být poskytováno prostřednictvím centrální linie, pokud je to možné. Poškození lze zabránit nebo zmírnit infiltrací tkáně alfa blokátorem fentolamin subkutánní injekcí.[18]

U některých se jako vazokonstrikční látka používá 0,25% hydrochlorid fenylefrinu čípek formulace.[19]

V poslední době se fenylefrin používá k léčbě stavů ortostatické intolerance, jako je syndrom posturální ortostatické tachykardie - kde aktivací venózních alfa 1 adrenoreceptorů zvyšuje venózní návrat a objem mrtvice, což zlepšuje příznaky.

Priapismus

Fenylefrin se používá k léčbě priapismus. Zředí se normálním fyziologickým roztokem a vstřikuje se přímo do corpora cavernosa. Mechanismus účinku je způsobit zúžení krevních cév vstupujících do penisu, což způsobí snížený průtok krve a zmírní priapismus. Injekce se podává každých 3–5 minut. Pokud priapismus nevymizí do 1 hodiny, uvažuje se o jiné formě léčby.[20]

Vedlejší efekty

Fenylefrin může způsobit nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy, reflexní bradykardie, vzrušivost, neklid a srdeční arytmie. Fenylefrin se nedoporučuje používat u pacientů s hypertenzí.[21]

Srdce

Primární vedlejší účinek fenylefrinu je vysoký krevní tlak. Lidem s vysokým krevním tlakem se obvykle doporučuje vyhýbat se výrobkům, které jej obsahují. Protože tento lék je sympatomimetikum amin bez beta-adrenergní aktivity, nezvyšuje sílu kontraktility a výstup srdečního svalu. Může zvýšit krevní tlak, což má za následek a pomalá srdeční frekvence stimulací vaskulárních (pravděpodobně karotických) baroreceptorů. Častým vedlejším účinkem během IV podání je reflexní bradykardie.[22] Oční kapky s nízkou koncentrací nezpůsobují změny krevního tlaku a změny s kapkami s vyšší dávkou netrvají dlouho.[23]

jiný

Prostatická hyperplazie může se také zhoršit užíváním a chronické užívání může vést k odrazu hyperémie.[24] Lidé s anamnézou úzkosti nebo panických poruch nebo užívající antikonvulzivní léky na epilepsii by tuto látku neměli užívat. Interakce s léky může způsobit záchvaty. U některých pacientů bylo prokázáno, že mají při užívání tohoto léku podrážděný žaludek, silné křeče v břiše a zvracení.[25]

Fenylefrin je kategorie těhotenství C. Vzhledem k nedostatku studií provedených na zvířatech a na lidech není známo, zda dochází k poškození plodu. Fenylefrin by měl být podáván pouze těhotným ženám, které to zjevně potřebují.[25]

Dlouhodobé používání může způsobit rhinitis medicamentosa, podmínka odskočit nosní kongesce.[26]

Interakce

Nárůst v krevní tlak účinek fenylefrinu může být zvýšen léky, jako je inhibitory monoaminooxidázy, tricyklická antidepresiva, a hydrokortison. Pacienti, kteří užívají tyto léky, mohou potřebovat nižší dávku fenylefrinu, aby dosáhli podobného zvýšení krevního tlaku.

Mohou zahrnovat léky, které mohou snižovat účinky fenylefrinu blokátory kalciového kanálu, ACE inhibitory a benzodiazepiny. Pacienti užívající tyto léky mohou potřebovat vyšší dávku fenylefrinu, aby dosáhli srovnatelného zvýšení krevního tlaku.[27]

Farmakologie

Farmakodynamika

Fenylefrin je sympatomimetický lék, což znamená, že napodobuje působení epinefrinu (běžně známého jako adrenalin) nebo noradrenalinu. Fenylefrin se selektivně váže na alfa-1 receptory které způsobují zúžení krevních cév.[21]

Zatímco pseudoefedrin způsobuje vazokonstrikci i zvýšení mukociliární clearance díky své nespecifické adrenergní aktivitě vyvolává selektivní α-adrenergní agonismus fenylefrinu samotnou vazokonstrikci a vytváří rozdíl v jejich metodách působení.[Citace je zapotřebí ]

Farmakokinetika

Perorálně je podáván fenylefrin metabolizován podle monoaminooxidáza,[1] an enzym který je přítomen na mitochondriální membráně buněk v celém těle.[28] Ve srovnání s intravenózním pseudoefedrinem má fenylefrin sníženou a proměnlivou hodnotu biologická dostupnost; pouze do 38%.[1][29]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C „Fenylefrin (DB00388)“. DrugBank. Citováno 4. dubna 2015.
  2. ^ A b C d E F G h i j k „Monografie o hydrochloridu fenylefrinu pro profesionály“. Drugs.com. AHFS. Citováno 10. ledna 2019.
  3. ^ A b C d Britské národní složení: BNF 76 (76, 1140 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. s. 188–189. ISBN  9780857113382.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 541. ISBN  9783527607495.
  5. ^ „Tablety s maximální dekongescí“ (PDF). www.mhra.gov.uk. p. 10. Citováno 10. ledna 2019.
  6. ^ A b Horak F, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Yao R, Staudinger H, Danzig M (únor 2009). „Placebem kontrolovaná studie nosního dekongestivního účinku fenylefrinu a pseudoefedrinu ve Vienna Challenge Chamber“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 102 (2): 116–20. doi:10.1016 / S1081-1206 (10) 60240-2. PMID  19230461.
  7. ^ A b Den JH, poslanec za Briscoe, Ratz JD, Danzig M, Yao R (duben 2009). „Účinnost loratadin-montelukastu na ucpání nosu u pacientů se sezónní alergickou rýmou v jednotce expozice prostředí“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 102 (4): 328–38. doi:10.1016 / S1081-1206 (10) 60339-0. PMID  19441605.
  8. ^ Hendeles L, Hatton RC (červenec 2006). „Perorální fenylefrin: neúčinná náhrada za pseudoefedrin?“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 118 (1): 279–80. doi:10.1016 / j.jaci.2006.03.002. PMID  16815167.
  9. ^ Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (březen 2007). „Účinnost a bezpečnost perorálního fenylefrinu: systematický přehled a metaanalýza“. The Annals of Pharmacotherapy. 41 (3): 381–90. doi:10,1345 / aph. 1H679. PMID  17264159. S2CID  25627664. Archivovány od originál (abstraktní) dne 2007-02-27.(publikováno online, leden 2007)
  10. ^ Kollar C, Schneider H, Waksman J, Krusinska E (červen 2007). „Metaanalýza účinnosti jedné dávky 10 mg fenylefrinu ve srovnání s placebem u dospělých s akutní nosní kongescí způsobenou běžným nachlazením.“ Klinická terapie. 29 (6): 1057–70. doi:10.1016 / j.clinthera.2007.05.021. PMID  17692721.
  11. ^ Desjardins PJ, Berlin RG (říjen 2007). „Účinnost fenylefrinu“. British Journal of Clinical Pharmacology. 64 (4): 555–6, odpověď autora 557. doi:10.1111 / j.1365-2125.2007.02935.x. PMC  2048561. PMID  17610531.
  12. ^ Hilenmeyer K (30. ledna 2007). „Všechno nacpané“. Jihozápadní Florida Herald-Tribune. Archivováno z původního dne 1. března 2007. Citováno 5. května 2020.
  13. ^ "Hemoroidy". Klinika Mayo.
  14. ^ "Fenylefrin rektální". WebMD. Citováno 4. dubna 2015.
  15. ^ „Oční roztok hydrochloridu fenylefrinu, USP 2,5% - sterilní“ (PDF). Akorn. Archivovány od originál (PDF) dne 3. března 2016.
  16. ^ Bizrah M, Corbett MC (březen 2019). „Intrakamerální fenylefrin k zatčení intraoperačního nitroočního krvácení: nová technika“. Oční lékařství a terapie. 8 (1): 137–141. doi:10.1007 / s40123-019-0165-r. PMC  6393249. PMID  30771215.
  17. ^ Kanfer I, Dowse R, Vuma V (1993). "Farmakokinetika perorálních dekongestantů". Farmakoterapie. 13 (6 Pt 2): 116S – 128S, diskuse 143S – 146S. doi:10.1002 / j.1875-9114.1993.tb02780.x (neaktivní 2020-10-13). PMID  7507589.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  18. ^ Cooper BE (2008). "Kontrola a aktualizace inotropů a vazopresorů". Pokročilá kritická péče AACN. 19 (1): 5–13, kvíz 14–5. doi:10.1097 / 01.AACN.0000310743.32298.1d. PMID  18418098. S2CID  39192378.
  19. ^ „Preparation H - kakaové máslo a čípek fenylefrin hydrochlorid“. DailyMed. Americké národní instituty zdraví. Citováno 4. dubna 2015.
  20. ^ "Priapismus". Americká urologická asociace. Citováno 4. dubna 2015.
  21. ^ A b "Injekce hydrochloridu fenylefrinu". DailyMed. Americké národní instituty zdraví. Citováno 4. dubna 2015.
  22. ^ "Fenylefrin (Rx)". Medscape. Citováno 4. dubna 2015.
  23. ^ Stavert B, McGuinness MB, Harper CA, Guymer RH, Finger RP (červen 2015). „Kardiovaskulární nepříznivé účinky očních kapek fenylefrinu: systematický přehled a metaanalýza“. JAMA Oční lékařství. 133 (6): 647–52. doi:10.1001 / jamaophthalmol.2015.0325. PMID  25789577.
  24. ^ Shen H (2008). Ilustrované farmakologické paměťové karty: PharMnemonics. Minireview. p. 3. ISBN  978-1-59541-101-3.
  25. ^ A b "Injekce hydrochloridu fenylefrinu, pro intravenózní podání" (PDF). US Food and Drug Administration.
  26. ^ "Neosynefrinový nosní sprej, informace o drogách, profesionální". Druhy.com. Citováno 4. dubna 2015.
  27. ^ "Vazculep příbalový leták" (PDF). US Food and Drug Administration.
  28. ^ Shih JC, Chen K (srpen 2004). "Regulace exprese genu MAO-A a MAO-B". Současná léčivá chemie. 11 (15): 1995–2005. doi:10.2174/0929867043364757. PMID  15279563.
  29. ^ „Doporučení ohledně fenylefrinu“. Úřad pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických prostředků na Novém Zélandu. Listopad 2004.

externí odkazy