Κ-opioidní receptor - Κ-opioid receptor

OPRK1
4DJH dvouvrstvá.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyOPRK1, K-OR-1, KOR, KOR-1, OPRK, opioidní receptor kappa 1, KOR1, KOP
Externí IDOMIM: 165196 MGI: 97439 HomoloGene: 20253 Genové karty: OPRK1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 8 (lidský)
Chr.Chromozom 8 (lidský)[1]
Chromozom 8 (lidský)
Genomické umístění pro OPRK1
Genomické umístění pro OPRK1
Kapela8q11.23Start53,225,716 bp[1]
Konec53,251,697 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE OPRK1 207553 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4986

18387

Ensembl

ENSG00000082556

ENSMUSG00000025905

UniProt

P41145

P33534

RefSeq (mRNA)

NM_001282904
NM_000912
NM_001318497

NM_001204371
NM_011011
NM_001318735

RefSeq (protein)

NP_000903
NP_001269833
NP_001305426

NP_001191300
NP_001305664
NP_035141

Místo (UCSC)Chr 8: 53,23 - 53,25 MbChr 1: 5,59 - 5,61 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The κ-opioidní receptor, zkráceně KOR nebo KOP, je Receptor spojený s G proteinem že u lidí je kódován OPRK1 gen. KOR je spojen s G protein Gi/G0 a je jedním ze čtyř souvisejících receptory které se vážou opioid podobné sloučeniny v mozku a jsou odpovědné za zprostředkování účinků těchto sloučenin. Mezi tyto efekty patří změna nocicepce, vědomí, ovládání motoru, a nálada. Dysregulace tohoto receptorového systému se podílí na závislosti na alkoholu a drogách.[5][6]

KOR je typ opioidní receptor který váže opioidní peptid dynorphin jako primární endogenní ligand (substrát přirozeně se vyskytující v těle).[7] Kromě dynorphin, různé přírodní alkaloidy, terpeny a další syntetické ligandy se vážou na receptor. KOR může poskytnout přirozený mechanismus kontroly závislosti, a proto mohou léky, které se zaměřují na tento receptor, mít terapeutický potenciál při léčbě závislosti.

Existují důkazy, že distribuce a / nebo funkce tohoto receptoru se mohou mezi pohlavími lišit.[8][9][10]

Rozdělení

KOR jsou široce distribuovány v EU mozek, mícha (substantia gelatinosa ) a v periferních tkáních. Vysoké hladiny receptoru byly zjištěny v prefrontální kůra, periaqueductal šedá, raphe jádra (hřbetní ), ventrální tegmentální oblast, substantia nigra, hřbetní striatum (putamen, caudate ), ventrální striatum (nucleus accumbens, čichový tuberkul ), amygdala, lůžko nucleus stria terminalis, klaustrum, hipokampus, hypotalamus, střední linie thalamových jader, locus coeruleus, spinální trigeminální jádro, parabrachiální jádro, a osamělé jádro.[11][12]

Podtypy

Na základě studií vazby na receptory byly tři varianty KOR označeny κ1, κ2a κ3 byly charakterizovány.[13][14] Avšak pouze jeden cDNA byl identifikován klon,[15] proto tyto subtypy receptorů pravděpodobně vznikají z interakce jednoho proteinu KOR s jinými proteiny asociovanými s membránou.[16]

Všechny opioidní receptory existují jako obligátní dimery.[Citace je zapotřebí ] Důsledky, které to může mít, nejsou zcela známy.

Funkce

Bolest

Podobně jako μ-opioidní receptor (MOR) agonisté, agonisté KOR jsou mocní analgetikum, a byli klinicky zaměstnáni při léčbě bolest. Agonisté KOR však také produkují vedlejší efekty jako dysforie, halucinace, a disociace, což omezilo jejich klinickou užitečnost.[17] Mezi příklady agonistů KOR, které byly lékařsky použity jako analgetika, patří butorfanol, nalbufin, levorphanol, levallorfan, pentazocin, fenazocin, a eptazocin. Difelikefalin (CR845, FE-202845) a CR665 (FE-200665, JNJ-38488502) jsou periferně omezeni agonisté KOR, postrádající CNS vedlejší účinky centrálně aktivních agonistů KOR, a jsou v současné době klinicky zkoumány jako analgetika.

Vědomí

Centrálně aktivní agonisté KOR mají halucinogenní nebo disociativní účinky, jak dokládá salvinorin A (aktivní složka v Salvia divinorum ). Tyto účinky jsou u léčivých přípravků obecně nežádoucí. Předpokládá se, že halucinogenní a dysforické účinky opioidů, jako jsou butorfanol, nalbufin, a pentazocin slouží k omezení jejich potenciálu zneužívání. V případě salvinorinu A, strukturálně nového neoclerodane diterpen Agonista KOR, tyto halucinogenní účinky jsou vyhledávané, i když je uživatel často považován za dysforický. Zatímco salvinorin A je považován za halucinogen, jeho účinky jsou kvalitativně odlišné od účinků produkovaných klasikou psychedelické halucinogeny, jako je diethylamid kyseliny lysergové (LSD), psilocybin nebo meskalin.[18]

The klaustrum je oblast mozku, ve které je KOR nejhustěji vyjádřena.[19][20][21] Bylo navrženo, aby tato oblast na základě své struktury a propojení „hrála roli v koordinaci řady různých mozkových funkcí“ a klaustrum bylo objasněno tak, že hraje klíčovou roli v vědomí.[20][21] Jako příklady jsou léze klaustra u lidí spojeny s narušením vědomí a poznávání a elektrickou stimulací oblasti mezi ostrov a bylo zjištěno, že klaustrum vyvolává u lidí okamžitou ztrátu vědomí spolu s obnovením vědomí po ukončení stimulace.[21][22] Na základě předchozích poznatků bylo navrženo, že inhibice klaustra (stejně jako „navíc hluboké vrstvy mozkové kůry, hlavně v prefrontálních oblastech“) aktivací KOR v těchto oblastech je primárně odpovědná za hluboké účinky na změnu vědomí / disociační halucinogen salvinorinu A a dalších agonistů KOR.[20][21] Kromě toho bylo uvedeno, že „subjektivní účinky S. divinorum naznačují, že salvia narušuje určité aspekty vědomí mnohem více než převážně serotonergní halucinogen [LSD] “a předpokládá se, že to může vysvětlit inhibice oblasti mozku, která je zjevně stejně zásadně zapojena do vědomí a vyšší kognitivní funkce, jako klaustrum.[20] Tyto závěry jsou však pouze předběžné, protože „[KORs] nejsou výlučné pro klaustrum; existuje také poměrně vysoká hustota receptorů umístěných v prefrontální kůře, hipokampu, nucleus accumbens a putamen“ a „narušení jiných oblastí mozku může také vysvětlit účinky změny vědomí [salvinorinu A] “.[21]

Jako doplnění výše uvedeného podle Addy et al .:[19]

Teorie naznačují, že klaustrum může působit tak, že váže a integruje multisenzorické informace, nebo jinak kóduje smyslové podněty jako výrazné nebo nesouvisející (Mathur, 2014). Jedna teorie naznačuje, že klaustrum harmonizuje a koordinuje aktivitu v různých částech kůry, což vede k bezproblémové integrované povaze subjektivní vědomé zkušenosti (Crick a Koch, 2005; Stiefel et al., 2014). Narušení klaustrální činnosti může vést k vědomým zkušenostem s rozpadajícími se nebo neobvykle vázanými smyslovými informacemi, včetně synestézie. Takové teorie jsou částečně potvrzeny skutečností, že [salvia divinorum], která funguje téměř výlučně na systému KOR, může způsobit oddělení vědomí od vnějšího smyslového vstupu, což vede k prožívání jiných prostředí a míst, vnímání jiných „bytostí“ kromě těch vlastně v místnosti, a zapomenout na sebe a své tělo v zážitku.[19]

Nálada, stres a závislost

Viz také: κ-opioidní receptor § Role v léčbě drogové závislosti

Zapojení KOR do stres, jakož i v důsledcích chronický stres jako Deprese, úzkost, anhedonia a zvýšil se chování při hledání drog, bylo objasněno.[17] Agonisté KOR jsou zejména dysforický a averzivní v dostatečných dávkách.[23] Antagonisté KOR buprenorfin, tak jako ALKS-5461 (kombinovaná formulace s samidorfan ), a CERC-501 (LY-2456302) jsou aktuálně v klinický vývoj pro léčbu velká depresivní porucha a poruchy užívání návykových látek.[24] JDTic a PF-4455242 byly rovněž vyšetřovány, ale vývoj byl v obou případech zastaven kvůli toxicita obavy.[24]

Depresivní chování po delší době morfium abstinence se zdá být zprostředkována upregulací systému KOR / dynorphin v EU nucleus accumbens, protože lokální aplikace antagonisty KOR zabránila chování.[25] Jako takové mohou být antagonisté KOR užiteční pro léčbu depresivních symptomů spojených s stažení opioidů.[25]

V malé klinické studii pentazocin Bylo zjištěno, že agonista KOR rychle a podstatně snižuje příznaky mánie u pacientů s bipolární porucha.[8] Předpokládalo se, že pozorovaná účinnost byla způsobena nadměrně zvýšenou aktivací zprostředkovanou aktivací KOR dopaminergní signalizace v cesty odměny.[8][ověření se nezdařilo ]

Ostatní

Je známa celá řada dalších účinků aktivace KOR:

Transdukce signálu

Aktivace KOR agonisty je spojena s G protein Gi/G0, který se následně zvyšuje fosfodiesteráza aktivita. Fosfodiesterázy se rozpadají tábor produkující inhibiční účinek na neurony.[31][32][33] KOR také párují vnitřní usměrňovač draslík[34] a do Vápník typu N iontové kanály.[35] Nedávné studie také prokázaly, že stimulace KOR vyvolaná agonisty, stejně jako ostatní Receptory spojené s G-proteinem, může mít za následek aktivaci mitogenem aktivované proteinové kinázy (MAPK). Tyto zahrnují kináza regulovaná extracelulárním signálem, proteinové kinázy aktivované mitogenem p38, a c-Jun N-terminální kinázy.[36][37][38][39][40][41]

Ligandy

22-Thiokyanatosalvinorin A (RB-64) je a funkčně selektivní agonista κ-opioidního receptoru.

Agonisté

Syntetický alkaloid ketazocin[42] a terpenoidní přírodní produkt salvinorin A[18] jsou silné a selektivní KOR agonisté. KOR také zprostředkovává dysforie a halucinace pozorováno u opioidů, jako je pentazocin.[43]

Benzomorfany
Morphinans
Arylacetamidy
Peptidy (endo- / exogenní)
Terpenoidy
Ostatní / netříděné

Nalfurafin (Remitch), který byl představen v roce 2009, je prvním selektivním agonistou KOR, který vstoupil do klinického použití.[50][51]

Antagonisté

Přírodní agonisté

Mentha spp.

Hlavní článek: mentol

Nalezeno v mnoha druzích máty (včetně máta peprná, máta peprná, a vodní máta ), přirozeně se vyskytující sloučenina mentol je slabý agonista KOR[55] kvůli jeho antinociceptivní nebo blokování bolesti, účinky u potkanů. Kromě toho mohou mincovny znecitlivět oblast aktivací TRPM8 receptory („studený“ / mentolový receptor).[56]

Salvia divinorum

Hlavní článek: Salvia divinorum

Klíčová složka v Salvia divinorum, salvinorin A, je známý jako silný, krátkodobě působící agonista KOR.[18][57][58]

Ibogain

Hlavní článek: ibogain

Ibogain, který se používá k léčbě závislosti v omezených zemích, se stal ikonou správy závislostí mezi určitými podzemními kruhy. I přes nedostatek návykových vlastností je ibogain v USA uveden jako sloučenina podle seznamu I, protože je to psychoaktivní látka je proto považována za nezákonnou za jakýchkoli okolností. Ibogain je také agonista KOR[59] a tato vlastnost může přispívat k anti-návykové účinnosti léku.

Role v léčbě drogové závislosti

Agonisté KOR měl byly zkoumány jejich terapeutické možnosti při léčbě závislosti[60] a důkazy směřují k dynorphin, endogenní agonista KOR, který je přirozeným mechanismem kontroly závislosti na těle.[61] Stres / zneužívání v dětství je dobře známým prediktorem zneužívání drog a odráží se ve změnách systémů MOR a KOR.[62] V experimentálních „závislostních“ modelech bylo také prokázáno, že KOR ovlivňuje stresem vyvolaný relaps k chování při hledání drog. Pro jednotlivce závislého na drogách je riziko relapsu hlavní překážkou v tom, jak se stát bez drog. Nedávné zprávy prokázaly, že KOR jsou nutné pro obnovení vyvolané stresem při hledání kokainu.[63][64]

Jednou z oblastí mozku, která je nejsilněji spojena se závislostí, je nucleus accumbens (NAcc) a striatum zatímco ostatní struktury, které vycházejí z NAcc a z NAcc, hrají také zásadní roli. Přestože dochází k mnoha dalším změnám, závislost je často charakterizována snížením dopamin D.2 receptory v NAcc.[65] Kromě nízké NAcc D2 vazba,[66][67] kokain je také známo, že produkuje řadu změn v mozku primátů, jako je zvýšení mRNA prodynorfinu v caudate putamen (striatum) a jejich snížení v hypotalamus zatímco podání agonisty KOR vyvolalo opačný účinek způsobující zvýšení D2 receptory v NAcc.[68]

Navíc zatímco oběti předávkování kokainem vykázaly velký nárůst KOR (zdvojnásobený) v NAcc,[69] Ukázalo se, že podávání agonistů KOR je účinné při snižování hledání kokainu a samopodávání.[70] Navíc, zatímco zneužívání kokainu je spojeno se sníženou odpovědí prolaktinu,[71] Aktivace KOR způsobí uvolnění v prolaktin,[72] hormon známý pro svou důležitou roli v učení, neuronální plasticitu a myelinaci.[73]

Bylo také oznámeno, že systém KOR je rozhodující pro stresem vyvolané hledání drog. U zvířecích modelů bylo prokázáno, že stres potencuje chování odměny kokainu způsobem závislým na opioidech kappa.[74][75] Tyto účinky jsou pravděpodobně způsobeny stresem vyvolanou touhou po drogách, která vyžaduje aktivaci systému KOR. I když se to zdá paradoxní, je dobře známo, že užívání drog vede ke změně oproti homeostáza na allostáza. Bylo navrženo, že dysforie vyvolaná abstinencemi nebo stresem vyvolaná dysforie mohou působit jako hnací síla, kterou jedinec hledá úlevu při užívání drog.[76] Odměňující vlastnosti léčiva jsou změněny a je zřejmé, že aktivace KOR po stresu moduluje valenci léčiva ke zvýšení jeho odměňovacích vlastností a způsobuje potenciaci odměnového chování nebo obnovení hledání drogy. Stresem indukovaná aktivace KOR je pravděpodobně způsobena více signálními mechanismy. Účinky agonismu KOR na dopaminové systémy jsou dobře zdokumentovány a nedávná práce také implikuje mitogenem aktivovanou kaskádu proteinových kináz a pCREB v chování závislém na KOR.[39][77]

Zatímco převažujícími zkoumanými drogami byly kokain (44%), ethanol (35%) a opioidy (24%).[78] Jelikož se jedná o různé třídy zneužívaných drog působících prostřednictvím různých receptorů (zvyšujících dopamin přímo nebo nepřímo), i když ve stejných systémech produkují funkčně odlišné reakce. Koncepčně pak může mít farmakologická aktivace KOR výrazné účinky na kteroukoli z psychiatrických poruch (deprese, bipolární porucha, úzkost atd.), Stejně jako na různé neurologické poruchy (tj. Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba).[79][80] Nejen, že jsou genetické rozdíly v expresi receptoru dynorphin markerem závislost na alkoholu ale jedna dávka KOR antagonista výrazně zvýšila spotřebu alkoholu u laboratorních zvířat.[81] Existuje řada studií, které odrážejí snížení samopodávání alkoholu,[82] a bylo také prokázáno, že závislost na heroinu je účinně léčena agonismem KOR snížením okamžitých prospěšných účinků[83] a vyvoláním léčebného účinku up-regulace (zvýšené produkce) MOR[84] které byly během zneužívání opioidů sníženy.

Anti-odměňující vlastnosti agonistů KOR jsou zprostředkovány jak dlouhodobými, tak krátkodobými účinky. Okamžitý účinek agonismu KOR vede ke snížení uvolňování dopaminu v NAcc během samopodávání kokainu[85] a dlouhodobě up-reguluje receptory, které byly down-regulovány během zneužívání návykových látek, jako jsou MOR a D2 receptor. Tyto receptory modulují uvolňování dalších neurochemikálie jako serotonin v případě agonistů MOR a acetylcholinu v případě D2. Tyto změny mohou vysvětlovat fyzickou a psychickou remisi patologie závislosti. Delší účinky agonismu KOR (30 minut nebo více) byly spojeny s potenciací vyvolanou stresem závislou na KOR a obnovením hledání drog. Předpokládá se, že tato chování jsou zprostředkována KOR-závislou modulací dopamin, serotonin nebo norepinefrin a / nebo aktivací následných signálních transdukčních drah.

Je třeba poznamenat, že zatímco aktivace KOR blokuje mnoho behaviorálních a neurochemických reakcí vyvolaných zneužíváním drog, jak je uvedeno výše. Tyto výsledky svědčí o negativních afektivních stavech vyvolaných KOR, které působí proti prospěšným účinkům zneužívaných drog. Implikace systému KOR / dynorphin jako systému proti odměně, podporovaná rolí signalizace a stresu KOR, zprostředkující jak stresem vyvolanou potenciaci odměny za léky, tak stresem vyvolané obnovení hledání chování. [79][80] To zase řeší to, co bylo výše považováno za paradoxní. To znamená, že signalizace KOR je aktivována / regulována stresem, zneužívanými drogami a podáváním agonistů - což má za následek negativní afektivní stav. Z tohoto důvodu je závislost na drogách udržována vyhýbáním se negativním afektivním stavům, které se projevují stresem, touhou a abstinencí.[86] V souladu s KOR vyvolanými negativními afektivními stavy a rolí v drogové závislosti jsou antagonisté KOR účinní při blokování negativních účinků vyvolaných vysazením léku a při snižování zvýšeného příjmu léčiva v předklinické studii zahrnující prodloužený přístup k lékům. [79][80][78][87] Klinicky došlo k malému pokroku v hodnocení účinků antagonistů KOR z důvodu nežádoucích účinků a nežádoucích farmakologických profilů pro klinické testování (tj. Dlouhý poločas, špatná biologická dostupnost). Nověji byl selektivní vysoce afinitní antagonista KOR LY2456302 dobře tolerován u pacientů s CUD. [88] Ukazující proveditelnost následná stopa důkazu mechanismu hodnotila potenciál JNJ-67953964 (dříve LY2456302) pro léčbu anhedonie ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studii u pacientů s anhedonií a poruchou nálady nebo úzkosti. [89] Antagonista KOR významně zvýšil aktivaci ventrálního striata fMRI během očekávání odměny, zatímco byl doprovázen terapeutickými účinky na klinická opatření anhedonie, dále posiluje příslib antagonismu KOR a pokračuje v hodnocení klinického dopadu. [89] Studie pozitronové emisní tomografie (PET) u pacientů s poruchou kokainu (CUD) využívajících selektivního agonisty KOR [11C] radioligand GR103545 ukázal, že jedinci CUD s vyšší dostupností KOR byli náchylnější k relapsu vyvolanému stresem. [90] Následující PET sken po třídenním záchvatu kokainu ukázal pokles dostupnosti KOR, interpretovaný jako zvýšený endogenní dynorphin soutěžící s radioligandem na vazebných místech KOR. [90] Dohromady tyto nálezy podporují stav negativního vlivu a dále implikují klinicky a terapeuticky relevantní systém KOR / dynorphin u lidí s CUD. Celkově vzato, v závislosti na drogách je systém KOR / dynorphin implikován jako homeostatický mechanismus k potlačení akutních účinků zneužívání drog. Chronické užívání drog a stres zvyšují regulaci systému, což vede k dysregulovanému stavu, který vyvolává negativní afektivní stavy a stresovou reaktivitu. [80]

Interakce

KOR bylo prokázáno komunikovat s antiporter sodný-vodík 3 regulátor 1,[91][92] ubikvitin C.,[93] 5-HT1A receptor,[94] a RGS12.[95]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000082556 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025905 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Anderson RI, Becker HC (srpen 2017). „Úloha systému opioidních receptorů Dynorphin / Kappa v motivačních účincích etanolu“. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 41 (8): 1402–1418. doi:10,1111 / acer.13406. PMC  5522623. PMID  28425121.
  6. ^ Karkhanis A, Holleran KM, Jones SR (2017). „Signalizace opioidních receptorů Dynorphin / Kappa v preklinických modelech závislosti na alkoholu, drogách a potravinách“. Mezinárodní přehled neurobiologie. 136: 53–88. doi:10.1016 / bs.irn.2017.08.001. ISBN  9780128124734. PMID  29056156.
  7. ^ James IF, Chavkin C, Goldstein A (1982). "Selektivita dynorfinu pro kappa opioidní receptory". Humanitní vědy. 31 (12–13): 1331–4. doi:10.1016/0024-3205(82)90374-5. PMID  6128656.
  8. ^ A b C Chartoff EH, Mavrikaki M (2015). „Rozdíly pohlaví ve funkci kappa opioidního receptoru a jejich potenciální dopad na závislost“. Frontiers in Neuroscience. 9: 466. doi:10.3389 / fnins.2015.00466. PMC  4679873. PMID  26733781.
  9. ^ Rasakham K, Liu-Chen LY (leden 2011). „Pohlavní rozdíly ve farmakologii kappa opioidů“. Humanitní vědy. 88 (1–2): 2–16. doi:10.1016 / j.lfs.2010.10.007. PMC  3870184. PMID  20951148.
  10. ^ Siciliano CA, Calipari ES, Yorgason JT, Lovinger DM, Mateo Y, Jimenez VA, Helms CM, Grant KA, Jones SR (duben 2016). „Zvýšená presynaptická regulace neurotransmise dopaminu v jádru accumbens po chronickém samopodávání ethanolu u samic makaků“. Psychofarmakologie. 233 (8): 1435–43. doi:10.1007 / s00213-016-4239-4. PMC  4814331. PMID  26892380.
  11. ^ Wang YH, Sun JF, Tao YM, Chi ZQ, Liu JG (září 2010). „Role aktivace kappa-opioidního receptoru při zprostředkování antinocicepce a závislosti“. Acta Pharmacologica Sinica. 31 (9): 1065–70. doi:10.1038 / aps.2010.138. PMC  4002313. PMID  20729876.
  12. ^ Mansour A, Fox CA, Akil H, Watson SJ (leden 1995). „Exprese mRNA opioidního receptoru v CNS potkana: anatomické a funkční důsledky“. Trendy v neurovědách. 18 (1): 22–9. doi:10.1016 / 0166-2236 (95) 93946-U. PMID  7535487. S2CID  300974.
  13. ^ de Costa BR, Rothman RB, Bykov V, Jacobson AE, Rice KC (únor 1989). „Selektivní a enantiošpecifická acylace opioidních receptorů kappa (1S, 2S) -trans-2-isothiokyanato-N-methyl-N- [2- (l-pyrrolidinyl) cyklohexyl] benzenacetamidem. Demonstrace heterogenity kappa receptoru.“. Journal of Medicinal Chemistry. 32 (2): 281–3. doi:10.1021 / jm00122a001. PMID  2536435.
  14. ^ Rothman RB, Francie CP, Bykov V, De Costa BR, Jacobson AE, Woods JH, Rice KC (srpen 1989). „Farmakologické aktivity opticky čistých enantiomerů kappa opioidního agonisty, U50 488 a jeho cis diastereomeru: důkazy o třech subtypech receptorů kappa (PDF). European Journal of Pharmacology. 167 (3): 345–53. doi:10.1016/0014-2999(89)90443-3. hdl:2027.42/27799. PMID  2553442.
  15. ^ Mansson E, Bare L, Yang D (srpen 1994). "Izolace cDNA lidského kappa opioidního receptoru z placenty". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 202 (3): 1431–7. doi:10.1006 / bbrc.1994.2091. PMID  8060324.
  16. ^ Jordan BA, Devi LA (červen 1999). „Heterodimerizace receptoru spojeného s G-proteinem moduluje funkci receptoru“. Příroda. 399 (6737): 697–700. Bibcode:1999 Natur.399..697J. doi:10.1038/21441. PMC  3125690. PMID  10385123.
  17. ^ A b Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C (leden 2008). „Dysforická složka stresu je kódována aktivací dynorphinového kappa-opioidního systému.“. The Journal of Neuroscience. 28 (2): 407–14. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008. PMC  2612708. PMID  18184783.
  18. ^ A b C Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, Ernsberger P, Rothman RB (září 2002). „Salvinorin A: silný přirozeně se vyskytující nenitrogenní selektivní agonista kapa opioidů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (18): 11934–9. Bibcode:2002PNAS ... 9911934R. doi:10.1073 / pnas.182234399. PMC  129372. PMID  12192085.
  19. ^ A b C Addy PH, Garcia-Romeu A, Metzger M, Wade J (duben 2015). „Subjektivní zkušenost s akutní experimentálně vyvolanou intoxikací Salvia divinorum“. Journal of Psychopharmacology. 29 (4): 426–35. doi:10.1177/0269881115570081. PMID  25691501. S2CID  34171297.
  20. ^ A b C d Stiefel KM, Merrifield A, Holcombe AO (2014). „Navrhovaná role klaustra ve vědomí je podporována účinkem a cílovou lokalizací Salvia divinorum“. Frontiers in Integrative Neuroscience. 8: 20. doi:10.3389 / fnint.2014.00020. PMC  3935397. PMID  24624064.
  21. ^ A b C d E Chau A, Salazar AM, Krueger F, Cristofori I, Grafman J (listopad 2015). "Účinek lézí klaustra na lidské vědomí a obnovení funkce". Vědomí a poznání. 36: 256–64. doi:10.1016 / j.concog.2015.06.017. PMID  26186439. S2CID  46139982.
  22. ^ Koubeissi MZ, Bartolomei F, Beltagy A, Picard F (srpen 2014). „Elektrická stimulace malé oblasti mozku reverzibilně narušuje vědomí“. Epilepsie a chování. 37: 32–5. doi:10.1016 / j.yebeh.2014.05.027. PMID  24967698. S2CID  8368944.
  23. ^ Xuei X, Dick D, Flury-Wetherill L, Tian HJ, Agrawal A, Bierut L, Goate A, Bucholz K, Schuckit M, Nurnberger J, Tischfield J, Kuperman S, Porjesz B, Begleiter H, Foroud T, Edenberg HJ ( Listopadu 2006). „Sdružení kappa-opioidního systému se závislostí na alkoholu“. Molekulární psychiatrie. 11 (11): 1016–24. doi:10.1038 / sj.mp.4001882. PMID  16924269.
  24. ^ A b Urbano M, Guerrero M, Rosen H, Roberts E (květen 2014). "Antagonisté kappa opioidního receptoru". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 24 (9): 2021–32. doi:10.1016 / j.bmcl.2014.03.040. PMID  24690494.
  25. ^ A b Zan GY, Wang Q, Wang YJ, Liu Y, Hang A, Shu XH, Liu JG (září 2015). „Antagonismus κ opioidního receptoru v nucleus accumbens brání depresivnímu chování po prodloužené abstinenci morfinu“. Behaviorální výzkum mozku. 291: 334–41. doi:10.1016 / j.bbr.2015.05.053. PMID  26049060. S2CID  32817749.
  26. ^ Pan ZZ (březen 1998). „mu-oponující působení kappa-opioidního receptoru“. Trendy ve farmakologických vědách. 19 (3): 94–8. doi:10.1016 / S0165-6147 (98) 01169-9. PMID  9584625.
  27. ^ Kaye AD, Vadivelu N, Urman RD (1. prosince 2014). Zneužívání návykových látek: Ústavní a ambulantní péče pro každého lékaře. Springer. str. 181–. ISBN  978-1-4939-1951-2.
  28. ^ Yamada K, Imai M, Yoshida S (leden 1989). "Mechanismus diuretického působení U-62,066E, agonisty kappa opioidního receptoru". European Journal of Pharmacology. 160 (2): 229–37. doi:10.1016/0014-2999(89)90495-0. PMID  2547626.
  29. ^ Zeynalov E, Nemoto M, Hurn PD, Koehler RC, Bhardwaj A (březen 2006). „Neuroprotektivní účinek selektivního agonisty kappa opioidních receptorů je specifický pro pohlaví a souvisí se sníženým množstvím neuronálního oxidu dusnatého.“. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 26 (3): 414–20. doi:10.1038 / sj.jcbfm.9600196. PMID  16049424.
  30. ^ Tortella FC, Robles L, Holaday JW (duben 1986). „U50,488, vysoce selektivní kappa opioid: antikonvulzivní profil u potkanů“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 237 (1): 49–53. PMID  3007743.
  31. ^ Lawrence DM, Bidlack JM (září 1993). „Opioidní receptor kappa exprimovaný na myší buněčné linii R1.1 thymomu je spojen s adenylylcyklázou prostřednictvím regulačního proteinu vázajícího na guanin vázající nukleotidy na pertusový toxin“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 266 (3): 1678–83. PMID  8103800.
  32. ^ Konkoy CS, Childers SR (leden 1993). "Vztah mezi vazbou opioidních receptorů kappa 1 a inhibicí adenylyl cyklázy v mozkových membránách morčat". Biochemická farmakologie. 45 (1): 207–16. doi:10.1016 / 0006-2952 (93) 90394-C. PMID  8381004.
  33. ^ Schoffelmeer AN, Rice KC, Jacobson AE, Van Gelderen JG, Hogenboom F, Heijna MH, Mulder AH (září 1988). „Inhibice uvolňování neurotransmiteru a aktivity adenylátcyklázy v řezech mozku potkana zprostředkovaná mu-, delta- a kappa-opioidním receptorem: studie s fentanylisothiokyanátem“. European Journal of Pharmacology. 154 (2): 169–78. doi:10.1016/0014-2999(88)90094-5. PMID  2906610.
  34. ^ Henry DJ, Grandy DK, Lester HA, Davidson N, Chavkin C (březen 1995). „Kappa-opioidní receptory se spojí s vnitřně usměrňujícími draslíkovými kanály, když jsou společně exprimovány oocyty Xenopus“. Molekulární farmakologie. 47 (3): 551–7. PMID  7700253.
  35. ^ Tallent M, Dichter MA, Bell GI, Reisine T (prosinec 1994). „Klonovaný opioidní receptor kappa se spojuje s vápníkovým proudem typu N v nediferencovaných buňkách PC-12“. Neurovědy. 63 (4): 1033–40. doi:10.1016/0306-4522(94)90570-3. PMID  7700508. S2CID  22003522.
  36. ^ Bohn LM, Belcheva MM, Coscia CJ (únor 2000). „Mitogenní signalizace prostřednictvím endogenních kappa-opioidních receptorů v C6 gliomových buňkách: důkazy o zapojení proteinové kinázy C a mitogenem aktivované signální kaskády proteinové kinázy“. Journal of Neurochemistry. 74 (2): 564–73. doi:10.1046 / j.1471-4159.2000.740564.x. PMC  2504523. PMID  10646507.
  37. ^ Belcheva MM, Clark AL, Haas PD, Serna JS, Hahn JW, Kiss A, Coscia CJ (červenec 2005). „Opioidní receptory Mu a kappa aktivují ERK / MAPK prostřednictvím různých izoforem proteinkinázy C a sekundárních poslů v astrocytech“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (30): 27662–9. doi:10,1074 / jbc.M502593200. PMC  1400585. PMID  15944153.
  38. ^ Bruchas MR, Macey TA, Lowe JD, Chavkin C (červen 2006). „Aktivace opioidního receptoru kappa p38 MAPK závisí na neuronech a astrocytech na GRK3 a arestinu“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (26): 18081–9. doi:10,1074 / jbc.M513640200. PMC  2096730. PMID  16648139.
  39. ^ A b Bruchas MR, Xu M, Chavkin C (září 2008). „Opakovaný plavecký stres indukuje kappa opioidem zprostředkovanou aktivaci extracelulární signálně regulované kinázy 1/2“. NeuroReport. 19 (14): 1417–22. doi:10.1097 / WNR.0b013e32830dd655. PMC  2641011. PMID  18766023.
  40. ^ Kam AY, Chan AS, Wong YH (červenec 2004). „Kappa-opioidní receptor signalizuje prostřednictvím Src a kinázy fokální adheze ke stimulaci c-Jun N-koncových kináz v transfekovaných COS-7 buňkách a lidských monocytických THP-1 buňkách“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 310 (1): 301–10. doi:10.1124 / jpet.104.065078. PMID  14996948. S2CID  39445016.
  41. ^ Bruchas MR, Yang T, Schreiber S, Defino M, Kwan SC, Li S, Chavkin C (říjen 2007). „Dlouhodobě působící kappa opioidní antagonisté narušují signalizaci receptoru a vyvolávají nekompetitivní účinky aktivací c-Jun N-terminální kinázy“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (41): 29803–11. doi:10,1074 / jbc.M705540200. PMC  2096775. PMID  17702750.
  42. ^ Pasternak GW (červen 1980). "Více opiátových receptorů: vazba [3H] ethylketocyklazocinového receptoru a ketocyklazocinová analgezie". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 77 (6): 3691–4. Bibcode:1980PNAS ... 77.3691P. doi:10.1073 / pnas.77.6.3691. PMC  349684. PMID  6251477.
  43. ^ Holtzman SG (únor 1985). „Drogová diskriminační studia“. Závislost na drogách a alkoholu. 14 (3–4): 263–82. doi:10.1016/0376-8716(85)90061-4. PMID  2859972.
  44. ^ Nielsen CK, Ross FB, Lotfipour S, Saini KS, Edwards SR, Smith MT (prosinec 2007). „Oxykodon a morfin mají zřetelně odlišné farmakologické profily: vazba radioligandu a studie chování na dvou modelech neuropatické bolesti u potkanů“. Bolest. 132 (3): 289–300. doi:10.1016 / j.pain.2007.03.022. PMID  17467904. S2CID  19872213.
  45. ^ Gupta A, Gomes I, Bobeck EN, Fakira AK, Massaro NP, Sharma I, Cavé A, Hamm HE, Parello J, Devi LA (2016). „Collybolid je nový neobjektivní agonista κ-opioidních receptorů se silnou antipruritickou aktivitou“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 113 (21): 6041–6. Bibcode:2016PNAS..113.6041G. doi:10.1073 / pnas.1521825113. PMC  4889365. PMID  27162327.
  46. ^ A b White KL, Robinson JE, Zhu H, DiBerto JF, Polepally PR, Zjawiony JK, Nichols DE, Malanga CJ, Roth BL (leden 2015). „Agonista κ-opioidního receptoru ovlivněný G proteinem RB-64 je analgetikum s jedinečným spektrem aktivit in vivo“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 352 (1): 98–109. doi:10.1124 / jpet.114.216820. PMC  4279099. PMID  25320048.
  47. ^ Wang Y, Chen Y, Xu W, Lee DY, Ma Z, Rawls SM, Cowan A, Liu-Chen LY (březen 2008). „2-Methoxymethyl-salvinorin B je silný agonista opioidního receptoru kappa s dlouhodobějším účinkem in vivo než salvinorin A“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 324 (3): 1073–83. doi:10.1124 / jpet.107.132142. PMC  2519046. PMID  18089845.
  48. ^ Munro TA, Duncan KK, Xu W, Wang Y, Liu-Chen LY, Carlezon WA, Cohen BM, Béguin C (únor 2008). „Standardní chránící skupiny vytvářejí silné a selektivní opioidy kappa: alkoxymethylethery salvinorinu B“. Bioorganická a léčivá chemie. 16 (3): 1279–86. doi:10.1016 / j.bmc.2007.10.067. PMC  2568987. PMID  17981041.
  49. ^ Baker LE, Panos JJ, Killinger BA, Peet MM, Bell LM, Haliw LA, Walker SL (duben 2009). „Srovnání diskriminačních stimulačních účinků salvinorinu A a jeho derivátů na U69 593 a U 50 488 u potkanů“. Psychofarmakologie. 203 (2): 203–11. doi:10.1007 / s00213-008-1458-3. PMID  19153716.
  50. ^ Graham L. Patrick (10. ledna 2013). Úvod do léčivé chemie. OUP Oxford. str. 657–. ISBN  978-0-19-969739-7.
  51. ^ Nagase H (21. ledna 2011). Chemie opioidů. Springer. 34, 48, 57–60. ISBN  978-3-642-18107-8.
  52. ^ Katavic PL, Lamb K, Navarro H, Prisinzano TE (srpen 2007). „Flavonoidy jako ligandy opioidních receptorů: identifikace a předběžné vztahy mezi strukturou a aktivitou“. Journal of Natural Products. 70 (8): 1278–82. doi:10.1021 / np070194x. PMC  2265593. PMID  17685652.
  53. ^ A b Casal-Dominguez JJ, Furkert D, Ostovar M, Teintang L, Clark MJ, Traynor JR, Husbands SM, Bailey SJ (březen 2014). „Charakterizace BU09059: nový silný selektivní antagonista κ-receptorů“. ACS Chemical Neuroscience. 5 (3): 177–84. doi:10.1021 / cn4001507. PMC  3963132. PMID  24410326.
  54. ^ Hartung AM, Beutler JA, Navarro HA, Wiemer DF, Neighbors JD (únor 2014). „Stilbeny jako κ-selektivní, nedusíkaté antagonisty opioidních receptorů“. Journal of Natural Products. 77 (2): 311–9. doi:10.1021 / np4009046. PMC  3993902. PMID  24456556.
  55. ^ Galeotti N, Di Cesare Mannelli L, Mazzanti G, Bartolini A, Ghelardini C (duben 2002). "Mentol: přírodní analgetická sloučenina". Neurovědy Dopisy. 322 (3): 145–8. doi:10.1016 / S0304-3940 (01) 02527-7. PMID  11897159. S2CID  33979563.
  56. ^ Werkheiser JL, Rawls SM, Cowan A (říjen 2006). „Agonisté opioidního receptoru Mu a kappa antagonizují otřesy mokrého psa vyvolané icilinem u potkanů. European Journal of Pharmacology. 547 (1–3): 101–5. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.07.026. PMID  16945367.
  57. ^ Butelman ER, Mandau M, Tidgewell K, Prisinzano TE, Yuferov V, Kreek MJ (leden 2007). „Účinky salvinorinu A, kappa-opioidního halucinogenu, na neuroendokrinní biomarkerový test u nelidských primátů s vysokou homologií kappa-receptoru k lidem“ (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (1): 300–6. doi:10.1124 / jpet.106.112417. PMID  17060493. S2CID  5555012.
  58. ^ Chavkin C, Sud S, Jin W, Stewart J, Zjawiony JK, Siebert DJ, Toth BA, Hufeisen SJ, Roth BL (březen 2004). „Salvinorin A, aktivní složka halucinogenního šalvěje šalvěje divého, je vysoce účinným agonistou kappa-opioidního receptoru: strukturální a funkční aspekty“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 308 (3): 1197–203. doi:10.1124 / jpet.103.059394. PMID  14718611. S2CID  2398097.
  59. ^ Glick SD, Maisonneuve IS (květen 1998). "Mechanismy antiaddiktivních akcí ibogainu". Annals of the New York Academy of Sciences. 844 (1): 214–26. Bibcode:1998NYASA.844..214G. doi:10.1111 / j.1749-6632.1998.tb08237.x. PMID  9668680. S2CID  11416176.
  60. ^ Hasebe K, Kawai K, Suzuki T, Kawamura K, Tanaka T, Narita M, Nagase H, Suzuki T (říjen 2004). "Možná farmakoterapie opioidního agonisty kappa receptoru pro drogovou závislost". Annals of the New York Academy of Sciences. 1025: 404–13. doi:10.1196 / annals.1316.050. PMID  15542743. S2CID  85031737.
  61. ^ Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ (červenec 2008). „Koncentrace dynorphinu striatálního a ventrálního pallidum jsou u lidí s chronickým užíváním kokainu výrazně zvýšeny“. Neurofarmakologie. 55 (1): 41–6. doi:10.1016 / j.neuropharm.2008.04.019. PMC  2577569. PMID  18538358.
  62. ^ Michaels CC, Holtzman SG (duben 2008). „Časný postnatální stres mění podmínky pro agonisty mu- i kappa-opioidů“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 325 (1): 313–8. doi:10.1124 / jpet.107.129908. PMID  18203949. S2CID  30383220.
  63. ^ Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (listopad 2005). „Diferenciální účinky nového antagonisty kappa opioidních receptorů, JDTic, na obnovení hledání kokainu vyvolané stresujícími látkami proti otřesům u nohou proti kokainu a jeho antidepresivním účinkům u potkanů.“ Psychofarmakologie. 183 (1): 118–26. doi:10.1007 / s00213-005-0167-4. PMID  16184376. S2CID  31140425.
  64. ^ Redila VA, Chavkin C (září 2008). „Stresem vyvolané obnovení hledání kokainu je zprostředkováno opioidním systémem kappa“. Psychofarmakologie. 200 (1): 59–70. doi:10.1007 / s00213-008-1122-r. PMC  2680147. PMID  18575850.
  65. ^ Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, Comings DE (listopad 2000). „Syndrom odměn za nedostatek: biogenetický model pro diagnostiku a léčbu impulzivního, návykového a kompulzivního chování“. Journal of Psychoactive Drugs. 32 Suppl: i – iv, 1–112. doi:10.1080/02791072.2000.10736099. PMID  11280926. S2CID  22497665.
  66. ^ Stefański R, Ziółkowska B, Kuśmider M, Mierzejewski P, Wyszogrodzka E, Kołomańska P, Dziedzicka-Wasylewska M, Przewłocki R, Kostowski W (červenec 2007). „Aktivní versus pasivní podávání kokainu: rozdíly v neuroadaptivních změnách v dopaminergním systému mozku“. Výzkum mozku. 1157: 1–10. doi:10.1016 / j.brainres.2007.04.074. PMID  17544385. S2CID  42090922.
  67. ^ Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP (září 1998). „Účinek samopodávání kokainu na dopaminové D2 receptory u opic rhesus“. Synapse. 30 (1): 88–96. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199809) 30: 1 <88 :: AID-SYN11> 3.0.CO; 2-L. PMID  9704885.
  68. ^ D'Addario C, Di Benedetto M, Izenwasser S, Candeletti S, Romualdi P (leden 2007). „Role serotoninu v regulaci dynorfinergního systému kappa-opioidním agonistou a kokainem v CNS krysy.“ Neurovědy. 144 (1): 157–64. doi:10.1016 / j.neuroscience.2006.09.008. PMID  17055175. S2CID  34243587.
  69. ^ Mash DC, Staley JK (červen 1999). „Změny D3 dopaminu a kappa opioidního receptoru v lidském mozku obětí předávkování kokainem“. Annals of the New York Academy of Sciences. 877 (1): 507–22. Bibcode:1999NYASA.877..507M. doi:10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x. PMID  10415668. S2CID  25867468.
  70. ^ Schenk S, Partridge B, Shippenberg TS (červen 1999). „U69593, kappa-opioidní agonista, snižuje samopodávání kokainu a omezuje hledání drog produkované kokainem“. Psychofarmakologie. 144 (4): 339–46. doi:10.1007 / s002130051016. PMID  10435406. S2CID  19726351.
  71. ^ Patkar AA, Mannelli P, Hill KP, Peindl K, Pae CU, Lee TH (srpen 2006). "Relationship of prolactin response to meta-chlorophenylpiperazine with severity of drug use in cocaine dependence". Lidská psychofarmakologie. 21 (6): 367–75. doi:10.1002/hup.780. PMID  16915581. S2CID  21895907.
  72. ^ Butelman ER, Kreek MJ (July 2001). "kappa-Opioid receptor agonist-induced prolactin release in primates is blocked by dopamine D(2)-like receptor agonists". European Journal of Pharmacology. 423 (2–3): 243–9. doi:10.1016/S0014-2999(01)01121-9. PMID  11448491.
  73. ^ Gregg C, Shikar V, Larsen P, Mak G, Chojnacki A, Yong VW, Weiss S (únor 2007). „Plastickost bílé hmoty a lepší remyelinizace v mateřské CNS“. The Journal of Neuroscience. 27 (8): 1812–23. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4441-06.2007. PMC  6673564. PMID  17314279.
  74. ^ McLaughlin JP, Marton-Popovici M, Chavkin C (July 2003). "Kappa opioid receptor antagonism and prodynorphin gene disruption block stress-induced behavioral responses". The Journal of Neuroscience. 23 (13): 5674–83. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-13-05674.2003. PMC  2104777. PMID  12843270.
  75. ^ McLaughlin JP, Li S, Valdez J, Chavkin TA, Chavkin C (June 2006). "Social defeat stress-induced behavioral responses are mediated by the endogenous kappa opioid system". Neuropsychofarmakologie. 31 (6): 1241–8. doi:10.1038/sj.npp.1300872. PMC  2096774. PMID  16123746.
  76. ^ Koob GF (July 2008). "A role for brain stress systems in addiction". Neuron. 59 (1): 11–34. doi:10.1016/j.neuron.2008.06.012. PMC  2748830. PMID  18614026.
  77. ^ Bruchas MR, Land BB, Aita M, Xu M, Barot SK, Li S, Chavkin C (říjen 2007). "Stress-induced p38 mitogen-activated protein kinase activation mediates kappa-opioid-dependent dysphoria". The Journal of Neuroscience. 27 (43): 11614–23. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3769-07.2007. PMC  2481272. PMID  17959804.
  78. ^ A b Banks ML (2020). "The Rise and Fall of Kappa-Opioid Receptors in Drug Abuse Research". Příručka experimentální farmakologie. 258: 147–165. doi:10.1007/164_2019_268. ISBN  978-3-030-33678-3. PMID  31463605.
  79. ^ A b C Karkhanis A, Holleran KM, Jones SR (2017). "Dynorphin/Kappa Opioid Receptor Signaling in Preclinical Models of Alcohol, Drug, and Food Addiction". Mezinárodní přehled neurobiologie. 136: 53–88. doi:10.1016/bs.irn.2017.08.001. ISBN  9780128124734. PMID  29056156.
  80. ^ A b C d Tejeda HA, Bonci A (June 2019). "Dynorphin/kappa-opioid receptor control of dopamine dynamics: Implications for negative affective states and psychiatric disorders". Výzkum mozku. 1713: 91–101. doi:10.1016/j.brainres.2018.09.023. PMID  30244022. S2CID  52339964.
  81. ^ Mitchell JM, Liang MT, Fields HL (November 2005). "A single injection of the kappa opioid antagonist norbinaltorphimine increases ethanol consumption in rats". Psychofarmakologie. 182 (3): 384–92. doi:10.1007/s00213-005-0067-7. PMID  16001119. S2CID  38011973.
  82. ^ Walker BM, Koob GF (February 2008). "Pharmacological evidence for a motivational role of kappa-opioid systems in ethanol dependence". Neuropsychofarmakologie. 33 (3): 643–52. doi:10.1038/sj.npp.1301438. PMC  2739278. PMID  17473837.
  83. ^ Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (January 1998). "Dopamine release in the nucleus accumbens during heroin self-administration is modulated by kappa opioid receptors: an in vivo fast-cyclic voltammetry study". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 284 (1): 151–61. PMID  9435173.
  84. ^ Narita M, Khotib J, Suzuki M, Ozaki S, Yajima Y, Suzuki T (June 2003). "Heterologous mu-opioid receptor adaptation by repeated stimulation of kappa-opioid receptor: up-regulation of G-protein activation and antinociception". Journal of Neurochemistry. 85 (5): 1171–9. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.01754.x. PMID  12753076. S2CID  26034314.
  85. ^ Maisonneuve IM, Archer S, Glick SD (November 1994). "U50,488, a kappa opioid receptor agonist, attenuates cocaine-induced increases in extracellular dopamine in the nucleus accumbens of rats". Neurovědy Dopisy. 181 (1–2): 57–60. doi:10.1016/0304-3940(94)90559-2. PMID  7898771. S2CID  25258989.
  86. ^ Wee S, Koob GF (June 2010). "The role of the dynorphin-kappa opioid system in the reinforcing effects of drugs of abuse". Psychofarmakologie. 210 (2): 121–35. doi:10.1007/s00213-010-1825-8. PMC  2879894. PMID  20352414.
  87. ^ Ferracane MJ, Brice-Tutt AC, Coleman JS, Simpson GG, Wilson LL, Eans SO, et al. (Květen 2020). "cyclo[Pro-Sar-Phe-d-Phe]: A Mixed Opioid Receptor Agonist-Antagonist Following Oral Administration". ACS Chemical Neuroscience. 11 (9): 1324–1336. doi:10.1021/acschemneuro.0c00086. PMID  32251585.
  88. ^ Reed B, Butelman ER, Fry RS, Kimani R, Kreek MJ (March 2018). "Repeated Administration of Opra Kappa (LY2456302), a Novel, Short-Acting, Selective KOP-r Antagonist, in Persons with and without Cocaine Dependence". Neuropsychofarmakologie. 43 (4): 928. doi:10.1038/npp.2017.245. PMID  29422497.
  89. ^ A b Krystal AD, Pizzagalli DA, Smoski M, Mathew SJ, Nurnberger J, Lisanby SH, et al. (Květen 2020). "A randomized proof-of-mechanism trial applying the 'fast-fail' approach to evaluating κ-opioid antagonism as a treatment for anhedonia". Přírodní medicína. 26 (5): 760–768. doi:10.1038/s41591-020-0806-7. PMID  32231295. S2CID  214704502.
  90. ^ A b Martinez D, Slifstein M, Matuskey D, Nabulsi N, Zheng MQ, Lin SF, et al. (Září 2019). "Kappa-opioid receptors, dynorphin, and cocaine addiction: a positron emission tomography study". Neuropsychofarmakologie. 44 (10): 1720–1727. doi:10.1038/s41386-019-0398-4. PMC  6785004. PMID  31026862.
  91. ^ Huang P, Steplock D, Weinman EJ, Hall RA, Ding Z, Li J, Wang Y, Liu-Chen LY (June 2004). "kappa Opioid receptor interacts with Na(+)/H(+)-exchanger regulatory factor-1/Ezrin-radixin-moesin-binding phosphoprotein-50 (NHERF-1/EBP50) to stimulate Na(+)/H(+) exchange independent of G(i)/G(o) proteins". The Journal of Biological Chemistry. 279 (24): 25002–9. doi:10.1074/jbc.M313366200. PMID  15070904.
  92. ^ Li JG, Chen C, Liu-Chen LY (July 2002). "Ezrin-radixin-moesin-binding phosphoprotein-50/Na+/H+ exchanger regulatory factor (EBP50/NHERF) blocks U50,488H-induced down-regulation of the human kappa opioid receptor by enhancing its recycling rate". The Journal of Biological Chemistry. 277 (30): 27545–52. doi:10.1074/jbc.M200058200. PMID  12004055.
  93. ^ Li JG, Haines DS, Liu-Chen LY (April 2008). "Agonist-promoted Lys63-linked polyubiquitination of the human kappa-opioid receptor is involved in receptor down-regulation". Molekulární farmakologie. 73 (4): 1319–30. doi:10.1124/mol.107.042846. PMC  3489932. PMID  18212250.
  94. ^ Maraschin JC, Almeida CB, Rangel MP, Roncon CM, Sestile CC, Zangrossi H, Graeff FG, Audi EA (June 2017). "Participation of dorsal periaqueductal gray 5-HT1A receptors in the panicolytic-like effect of the κ-opioid receptor antagonist Nor-BNI". Behaviorální výzkum mozku. 327: 75–82. doi:10.1016/j.bbr.2017.03.033. PMID  28347824. S2CID  22465963.
  95. ^ Gross JD, Kaski SW, Schmidt KT, Cogan ES, Boyt KM, Wix K, et al. (Září 2019). "Role of RGS12 in the differential regulation of kappa opioid receptor-dependent signaling and behavior". Neuropsychofarmakologie. 44 (10): 1728–1741. doi:10.1038/s41386-019-0423-7. PMC  6785087. PMID  31141817.

externí odkazy