Ampakin - Ampakine

CX-516, jeden z prvních a prototypový ampakin.

Ampakiny, také stylizované jako AMPAkiny, jsou podskupinou Pozitivní alosterické modulátory AMPA receptoru s benzamid nebo úzce souvisí chemická struktura.[1][2] Jsou také známé jako „sloučeniny CX“.[1] Ampakiny odvozují své jméno od AMPA receptor (AMPAR), typ ionotropní glutamátový receptor se kterými ampakiny interagují a působí jako pozitivní alosterické modulátory (PAM) z.[1] Ačkoli všechny ampakiny jsou AMPAR PAM, ne všechny AMPAR PAM jsou ampakiny.

V současné době jsou vyšetřovány jako potenciální léčba řady stavů zahrnujících mentální postižení a poruchy, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, schizofrenie, deprese rezistentní na léčbu (TRD) nebo neurologické poruchy, jako je porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), mimo jiné.[1]

Nověji vyvinuté sloučeniny ampakinu jsou mnohem účinnější a selektivnější pro cíl receptoru AMPA, a přestože dosud žádná z novějších selektivních sloučenin ampakinu na trh nepřišla, různé ampakiny jsou v klinických studiích.[1]

Rozvoj

Cortex Pharmaceutical ampakines CX-546, CX-516, a CX-614.

Společnost. Vyvinula širokou škálu ampakinů RespireRx, které jsou držiteli patentů pokrývajících většinu lékařských použití této třídy drog. Nejznámější sloučeniny, které vyšly z programu vývoje léků RespireRx, jsou CX-516 (Ampalex), CX-546, CX-614, CX-691 (farampator) a CX-717. ORG-26576 byl vyvinut společností RespireRx, ale poté byl licencován společnosti Organon pro vývoj.

Několik dalších sloučenin, jako je CX-701, CX-1739, CX-1763 a CX-1837 Bylo také oznámeno, že jsou předmětem současného šetření, a přestože o nich dosud nebylo zveřejněno mnoho informací, CX-1739 je považována za nejúčinnější sloučeninu v této třídě k dnešnímu dni, údajně asi 5krát vyšší účinnost CX-717.

V současné době je CX717 ve fázi II klinických studií jako možná nestimulační farmakoterapie při léčbě ADHD.[3] Vzhledem k tomu, že receptory AMPA také zprostředkovávají respirační pohon, je CX717 také zkoumán jako léčba respirační deprese vyvolané opioidy a poranění míchy.

Mechanismus účinku

Ampakiny fungují alostericky vazba na typ ionotropní glutamátový receptor, volala AMPA receptory.

Ampakiny jsou většinou AMPAR PAM s nízkým dopadem, i když s některými výjimkami, jako např tulrampator (S-47445, CX-1632).

Vedlejší efekty

Bylo zjištěno několik vedlejších účinků, ale ampakin zvaný farampator (CX-691) má vedlejší účinky včetně bolesti hlavy, ospalosti, nevolnosti a poruchy epizodická paměť.[4]

Lékařské aplikace

Jako léčba byl navržen ampakin zvaný CX456 Rettův syndrom po příznivém testování na zvířecím modelu.[5]

Ampakiny byly vyšetřovány DARPA pro potenciální použití při zvyšování vojenské účinnosti.[6]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). „Kognitivní enhancery (nootropika). Část 1: léky interagující s receptory“. J. Alzheimers Dis. 32 (4): 793–887. doi:10.3233 / JAD-2012-121186. PMID  22886028.
  2. ^ O'Neill, M. J .; Bleakman, D .; Zimmerman, D. M .; Nisenbaum, E. S. (2004). „Potenciátory AMPA receptorů pro léčbu poruch CNS“. Aktuální drogové cíle. CNS a neurologické poruchy. 3 (3): 181–194. doi:10.2174/1568007043337508. PMID  15180479.
  3. ^ „Souhrnná zpráva platformy Ampakines“ (PDF).
  4. ^ Wezenberg, E .; Verkes, R. J .; Ruigt, G. S .; Hulstijn, W .; et al. (2007). „Akutní účinky amampakinového farampátoru na zpracování paměti a informací u zdravých starších dobrovolníků“. Neuropsychofarmakologie. 32 (6): 1272–1283. doi:10.1038 / sj.npp.1301257. PMID  17119538.
  5. ^ Ogier, M .; Wang, H .; Hong, E .; Wang, Q .; et al. (2007). „Exprese neurotrofních faktorů odvozených z mozku a respirační funkce se zlepšují po léčbě ampakinem u myšího modelu Rettova syndromu“. Journal of Neuroscience. 27 (40): 10912–10917. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1869-07.2007. PMC  6672830. PMID  17913925.
  6. ^ Saletan, William (2008-07-16). „Night of the Living Meds: the US Army's sleep-redukční program“. Břidlice. Citováno 2012-04-05.

Další čtení

externí odkazy