Desvenlafaxin - Desvenlafaxine

Desvenlafaxin
Kosterní vzorec
Kuličkový model desvenlafaxinu
Klinické údaje
Obchodní názvyPristiq, Desfax, Ellefore a další
Ostatní jménaÓ-desmethylvenlafaxin
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa608022
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B2
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost80%
Vazba na bílkovinyNízká (30%)
MetabolismusCYP3A4, (není zapojen CYP2D6)
Odstranění poločas rozpadu11 h
Vylučování45% se vylučuje v nezměněné formě močí
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.149.615 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H25NÓ2
Molární hmotnost263.381 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Desvenlafaxin, prodávané pod značkou Pristiq mimo jiné je lék používaný k léčbě velká depresivní porucha.[1] Doporučuje se příležitostně přehodnotit potřebu další léčby.[1] Může být méně účinný než jeho původní sloučenina venlafaxin,[2] ačkoli některé studie zjistily srovnatelnou účinnost.[3] Je to antidepresivum z inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a užívá se ústy.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří závratě, problémové spaní, zvýšené pocení, zácpa, ospalost, úzkost a sexuální problémy.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří sebevražda u osob mladších 25 let, serotoninový syndrom, krvácení, mánie, a vysoký krevní tlak.[1] A abstinenční syndrom může dojít, pokud je dávka rychle snížena.[1] Není jasné, zda použití během těhotenství nebo kojení je bezpečný.[4]

Desvenlafaxin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2008.[1] Používání v Evropě v roce 2009 pokleslo.[2] V roce 2017 to bylo 235. nejčastěji předepsané léky ve Spojených státech s více než dvěma miliony receptů.[5][6]

Lékařské použití

Desvenlafaxin se primárně používá jako léčba velká depresivní porucha.[7] Použití bylo studováno pouze po dobu 8 týdnů.[1] Může to být méně efektivní než venlafaxin,[2] ačkoli některé studie zjistily srovnatelnou účinnost s nižší mírou nevolnosti.[3]

Dávky 50–400 mg / den se zdají účinné u depresivní poruchy, i když při dávkách vyšších než 50 mg / den nebyl prokázán žádný další přínos, nežádoucí účinky a přerušení léčby byly častější při vyšších dávkách.[8]

Desvenlafaxin zlepšuje HAM-D17 skóre[9] a opatření pro blahobyt, jako je stupnice Sheehan Disability Scale (SDS) a pětidílný index blahobytu Světové zdravotnické organizace (WHO-5).[10]

Nepříznivé účinky

Četnost nežádoucích účinků:[7][11][12]

Mezi velmi časté nežádoucí účinky patří:

  • Nevolnost
  • Bolest hlavy
  • Závrať
  • Suchá ústa
  • Hyperhidróza
  • Průjem
  • Nespavost
  • Zácpa
  • Únava

Mezi běžné nežádoucí účinky patří:

  • Třes
  • Rozmazané vidění
  • Mydriáza
  • Snížená chuť k jídlu
  • Sexuální dysfunkce
  • Nespavost
  • Úzkost
  • Zvýšený cholesterol a triglyceridy
  • Proteinurie
  • Závrať
  • Cítím se nervózně
  • Astenie
  • Nervozita
  • Návaly horka
  • Podrážděnost
  • Neobvyklé sny
  • Močové váhání
  • Zívání
  • Vyrážka

Méně časté nežádoucí účinky zahrnují:

Mezi vzácné nežádoucí účinky patří:

Mezi běžnou, avšak neznámou intenzitu nežádoucích účinků, patří:

Farmakologie

Desvenlafaxin je syntetická forma izolovaného hlavního aktivního metabolitu venlafaxin, a je kategorizován jako a inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). Pokud většina normálních metabolizérů užívá venlafaxin, přibližně 70% dávky se metabolizuje na desvenlafaxin, takže se očekává, že účinky těchto dvou léčiv budou velmi podobné.[13] Funguje to blokováním transportéry „zpětného vychytávání“ pro klíč neurotransmitery ovlivňující náladu, a tím ponechávat v neuronu více aktivních neurotransmiterů synapse. Ovlivněné neurotransmitery jsou serotonin (5-hydroxytryptamin) a norepinefrin (noradrenalin). Při inhibici je přibližně 10krát účinnější serotonin absorpce než norepinefrin absorpce.[14]

PřepravceK.i[nM][14][15]IC50 [nM][14]
SERT40.247.3
SÍŤ558.4531.3

Stav schválení

Spojené státy

Pristiq 50 mg tablety (NÁS )

Wyeth dne 23. ledna 2007 oznámila, že obdržela schválitelný dopis z Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro desvenlafaxin. Konečné schválení prodeje drogy bylo podmíněno řadou věcí, včetně:

  • Uspokojivá kontrola FDA společnosti Wyeth Guayama, Portoriko zařízení, kde se má droga vyrábět;
  • Několik postmarketingový dohled závazky a následné studie o užívání nízkých dávek, relapsu a užívání u dětí;
  • Clarity by Wyeth o plánu vzdělávání produktů pro lékaře a pacienty;
  • Schválení vlastního názvu desvenlafaxinu, Pristiq.[16]

FDA schválil lék pro antidepresivní použití v únoru 2008 a v amerických lékárnách měl být k dispozici v květnu 2008.[17]

V březnu 2017 byla generická forma léku zpřístupněna v USA.

Kanada

4. února 2009 Health Canada schválené použití desvenlafaxinu k léčbě deprese.[18][19]

Evropská unie

V roce 2009 byla podána žádost o uvedení desvenlafaxinu na trh velká depresivní porucha v Evropské unii byl odmítnut.[2] V roce 2012 společnost Pfizer ve Španělsku obdržela povolení k prodeji desvenlafaxinu pro tuto poruchu, ale neprodává se.[20][21]

Austrálie

Desvenlafaxin je v Austrálii klasifikován jako lék s plánem 4 (pouze na předpis). Byl uveden na seznamu PBS (Farmaceutical Benefits Scheme) v roce 2008 pro léčbu velkých depresivních poruch.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h „Monografie suvencinátu desvenlafaxinu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 18. března 2019.
  2. ^ A b C d „Zpráva o hodnocení stažení pro Dessvenlafaxime“ (PDF). EMA. str. 3. Citováno 22. března 2019.
  3. ^ A b Coleman, Kristina A .; Xavier, Vanessa Y .; Palmer, Trish L .; Meaney, James V .; Radalj, Libby M .; Canny, Louise M. (2012). „Nepřímé srovnání účinnosti a bezpečnosti desvenlafaxinu a venlafaxinu s použitím placeba jako společného komparátoru“. Spektra CNS. 17 (3): 131–141. doi:10.1017 / S1092852912000648. ISSN  2165-6509. PMID  22883424. Citováno 2019-11-06.
  4. ^ „Varování týkající se těhotenství a kojení desvenlafaxinu“. Drugs.com. Citováno 19. března 2019.
  5. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  6. ^ „Desvenlafaxin - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  7. ^ A b "INFORMACE O PRODUKTU - PRISTIQ desvenlafaxin (jako sukcinát)" (PDF). Služby eBusiness TGA. Pfizer Australia Pty Ltd. 10. prosince 2012. Citováno 8. listopadu 2013.
  8. ^ Perry, Richard; Cassagnol, Manouchkathe (2009). „Desvenlafaxin: nový inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu pro léčbu dospělých s velkou depresivní poruchou“. Klinická terapeutika. 31 Pt 1: 1374–1404. doi:10.1016 / j.clinthera.2009.07.012. ISSN  1879-114X. PMID  19698900.
  9. ^ Thase ME, Kornstein SG, Germain JM, Jiang Q, Guico-Pabia C, Ninan PT (březen 2009). „Integrovaná analýza účinnosti desvenlafaxinu ve srovnání s placebem u pacientů s depresivní poruchou“. CNS Spectr. 14 (3): 144–54. doi:10.1017 / s1092852900020125. PMID  19407711.
  10. ^ Soares CN, Kornstein SG, Thase ME, Jiang Q, Guico-Pabia CJ (říjen 2009). „Posouzení účinnosti desvenlafaxinu pro zlepšení funkčnosti a měření výsledků u pacientů s depresivní poruchou: souhrnná analýza 9 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných 8týdenních klinických studií“. J Clin Psychiatry. 70 (10): 1365–71. doi:10,4088 / JCP.09m05133blu. PMID  19906341.
  11. ^ „Tablet DESVENLAFAXINE, prodloužené uvolňování [Ranbaxy Pharmaceuticals Inc.]“. DailyMed. Ranbaxy Pharmaceuticals Inc. březen 2013. Citováno 9. listopadu 2013.
  12. ^ "desvenlafaxin (Rx) - Pristiq, Khedezla". Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 9. listopadu 2013.
  13. ^ Lemke, Thomas L .; Williams, David A. (2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 609. ISBN  978-1-60913-345-0.
  14. ^ A b C Deecher, DC; Beyer, CE; Johnston, G; Bray, J; Shah, S; Abou-Gharbia, M; Andree, TH (srpen 2006). „Desvenlafaxin sukcinát: nový inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu“ (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 318 (2): 657–665. doi:10.1124 / jpet.106.103382. PMID  16675639. S2CID  15063064.
  15. ^ Roth, BL; Driscol, J (prosinec 2012). "PDSP Ki Databáze". Program psychoaktivní kontroly drog (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Citováno 7. července 2018.
  16. ^ „Wyeth dostává schválený dopis od FDA pro přípravek Pristiq (desvenlafaxin sukcinát) pro léčbu závažné depresivní poruchy“ (Tisková zpráva). 2007-01-23. Citováno 2007-04-04.
  17. ^ „FDA schvaluje Pristiq“ (Tisková zpráva). Wyeth. 2008-02-29. Archivovány od originál dne 2008-03-05. Citováno 2008-02-29.
  18. ^ Health Canada Prohlášení o shodě - Pristiq[trvalý mrtvý odkaz ]. 4. února 2009, vyvoláno 9. března 2009.
  19. ^ „Souhrnný základ rozhodnutí (SBD) PrPristiq ". Health Canada. 2009-05-29. Archivovány od originál dne 2016-10-18. Citováno 2016-12-30.
  20. ^ "Pristiq 100 mg Comprimidos de Liberacion Prolongada". Informační centrum pro léčivé přípravky AEMPS - CIMA. Citováno 2016-12-30.
  21. ^ "Pristiq 50 mg Comprimidos de Liberacion Prolongada". Informační centrum pro léčivé přípravky AEMPS - CIMA. Citováno 2016-12-30.

externí odkazy

  • "Desvenlafaxin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.