RTI-51 - RTI-51 - Wikipedia
 | |
| Identifikátory | |
|---|---|
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C16H20BrNÓ2 |
| Molární hmotnost | 338.245 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
(-) - 2p-Karbomethoxy-3p- (4-bromfenyl) tropan (RTI-4229-51, brompane) je polosyntetický alkaloid v fenyltropan skupina psychostimulačních sloučenin. Poprvé zveřejněna v 90. letech, nebyla dostatečně využita k získání plně zavedeného profilu. Lze očekávat, že RTI-51 bude mít vlastnosti ležící někde mezi nimi RTI-31 a RTI-55. Důležité je, že má poměr inhibice zpětného vychytávání monoaminu D> S> N (1,8: 10,6: 37,4 nM), což je neobvyklá rovnováha účinků, které nevyvolávají jiné běžně používané sloučeniny (i když RTI-121 je podobný, ale více DAT selektivní).[1] Byl použit ve svém 76Br radioaktivně značené forma mapující distribuci dopaminových transportérů v mozku.[2]
| Halogen | Atomové № | Atomová hmotnost | EN | Délka vazby |
| Fluor | 9 | 19.0 | 4.0 | |
| Chlór | 17 | 35.5 | 3.2 | |
| Bróm | 35 | 79.9 | 3.0 | |
| Jód | 53 | 127 | 2.7 |
Zdá se, že moderní výzkum potvrzuje výše uvedenou hypotézu.[3] Dřívější práce však přinesla rozptýlenější výsledky.[4] Na základě toho, co je zřejmé z tabulky, jsou RTI-31, RTI-51 a RTI-55 všechny podobně silné TRI.[5][6]
| ROHOŽ IC50 (a K.i ) pro jednoduché fenyltropany s 1R, 2S, 3S stereochemie.[7] | ||||||
| Sloučenina | [3H]CFT | [3H]DA | [3H]Nisoxetin | [3H]NE | [3H]Paroxetin | [3H]5-HT |
| Kokain[8] | 89.1 | 275 srov. 241 | 3300 (1990) | 119 srov. 161 | 1050 (45) | 177 srov. 112 |
| VYHRAJTE 35 065-2 | 23 | 49.8 | 920 (550) | 37.2 | 1960 (178) | 173 |
| VYHRAJTE 35 428 | 13.9 | 23.0 | 835 (503) | 38.6 | 692 (63) | 101 |
| RTI-31 | 1.1 | 3.68 | 37 (22) | 5.86 | 44.5 (4.0) | 5.00 |
| RTI-113[9] | 1.98 | 5.25 | 2,926 | 242 | 2,340 | 391 |
| RTI-51 | 1.7 | ? | 37.4 (23) | ? | 10.6 (0.96) | ? |
| RTI-55 | 1.3 | 1.96 | 36 (22) | 7.51 | 4.21 (0.38) | 1.74 |
| RTI-32 | 1.7 | 7.02 | 60 (36) | 8.42 | 240 (23) | 19.4 |
Data v tabulce výše od mozků potkanů (1995). Novější práce se zasazovaly o použití klonovaných lidských transportérů.
Viz také
Reference
- ^ Singh S (březen 2000). "Chemie, design a vztah mezi strukturou a aktivitou kokainových antagonistů". Chemické recenze. 100 (3): 925–1024. doi:10.1021 / cr9700538. PMID 11749256.
- ^ Loch C, Müller L, Ottaviani M, Halldin C, Farde L, Maziere B. Syntéza 2β-karbomethoxy-3β- (4- [76Br] bromfenyl) tropanu ([76Br] β-CBT), PET stopovací látky pro in vivo zobrazování míst absorpce dopaminu. Časopis značených sloučenin a radiofarmak. 1995; 36(4):385-392.
- ^ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (únor 2006). „Snížená rychlost vazby transportéru dopaminu in vivo je spojena s nižší relativní posilující účinností stimulantů“. Neuropsychofarmakologie. 31 (2): 351–62. doi:10.1038 / sj.npp.1300795. PMID 15957006.
- ^ Stathis M, Scheffel U, Lever SZ, Boja JW, Carroll FI, Kuhar MJ (červen 1995). "Rychlost vazby různých inhibitorů na transportéru dopaminu in vivo". Psychofarmakologie. 119 (4): 376–84. doi:10.1007 / BF02245852. PMID 7480516.
- ^ Kimmel HL, Carroll FI, Kuhar MJ (prosinec 2001). "Lokomotorické stimulační účinky nových fenyltropanů na myš". Závislost na drogách a alkoholu. 65 (1): 25–36. doi:10.1016 / S0376-8716 (01) 00144-2. PMID 11714587.
- ^ Kuhar MJ, Carroll FI, Bharat N, Landry DW (srpen 2001). „Antikokainové katalytické protilátky nemají žádnou afinitu ke sloučeninám RTI: důsledky pro léčbu“. Synapse. 41 (2): 176–8. doi:10.1002 / syn.1072. PMID 11400184.
- ^ Carroll FI, Kotian P, Dehghani A, Gray JL, Kuzemko MA, Parham KA a kol. (Leden 1995). "Kokain a 3 beta- (4'-substituovaný fenyl) tropan-2 beta-karboxylová kyselina, estery a amidy. Nové vysoce afinitní a selektivní sloučeniny pro transportér dopaminu." Journal of Medicinal Chemistry. 38 (2): 379–88. doi:10.1021 / jm00002a020. PMID 7830281.
- ^ Kozikowski AP, Johnson KM, Deschaux O, Bandyopadhyay BC, Araldi GL, Carmona G a kol. (Duben 2003). "Smíšené vlastnosti kokonového agonisty / antagonisty (+) - methyl 4beta- (4-chlorfenyl) -1-methylpiperidin-3alfa-karboxylátu, analogu kokainu na bázi piperidinu". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305 (1): 143–50. doi:10.1124 / jpet.102.046318. PMID 12649362.
- ^ Damaj MI, Slemmer JE, Carroll FI, Martin BR (červen 1999). „Farmakologická charakterizace interakce nikotinu s kokainem a kokainovými analogy“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 289 (3): 1229–36. PMID 10336510.