Methiopropamin - Methiopropamine - Wikipedia

Methiopropamin
Methiopropamin-2d-skeletal.svg
Methiopropamin.png
Klinické údaje
Ostatní jménaMPA; Methiopropamin; Methedren; Syndrax
ATC kód
Právní status
Právní status
  • DE: Anlage I. (Pouze schválené vědecké použití)
  • Spojené království: Třída B
  • Nelegální v Číně, Finsku, na Floridě
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC8H13NS
Molární hmotnost155.26 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Methiopropamin (MPA) je thiofen na základě prstenu strukturální analog z metamfetamin původně hlášeno v roce 1942.[1] Chemicky to není fenethylamin nebo amfetamin a není jejich funkční analog buď. Původně se objevil pro veřejný prodej ve Velké Británii v prosinci 2010 jako „výzkumná chemikálie“ nebo „legální látka“, která byla nedávno označena jako Blow.[2] Má omezenou popularitu jako rekreační stimulant.[3][nespolehlivý zdroj? ]

Farmakologie

Methiopropamin funguje jako selektivní inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu to je přibližně 1,85krát více selektivní pro norepinefrin než dopamin. Je přibližně třetina stejně silná jako dextroamfetamin jako inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a jedna pětina stejně jako inhibitor zpětného vychytávání dopaminu. Vykazuje zanedbatelnou aktivitu jako inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.[4][5]

Methiopropamin má významný potenciál akutní toxicita s kardiovaskulárními, gastrointestinálními a psychotickými příznaky.[6]

Metabolismus

Methiopropaminový metabolismus je poněkud podobný metamfetamin. Hydroxylace, demetylace a deaminace jsou společné. Vznik thiofen S-kysličník se liší, stejně jako konečný produkt, který pravděpodobně bude (nahrazeno ) thiofen-2-karboxylová kyselina. Poté se vylučuje močí. Sloučeniny na červenou jsou neaktivní.

Pro N-alkyl amfetaminy, deaminace a N-dealkylace jsou hlavní cesty eliminace a ledvin vylučování je nezletilý.[7]Methiopropamin je metabolizován do aktivní thiopropamin, 4-hydroxymethiopropamin a thiofen S-oxidy.[8][9] Tyto N-demetylovaný metabolity jsou dále deaktivován podle cytochrom P450 enzym CYP2C19 v játra transformovat je na neaktivní 1- (thiofen-2-yl) -2-propan-2-on, který lze považovat za fenylaceton derivát.[10][11]

Kyselina thiofen-2-karboxylová je konečný hlavní metabolický produkt. Je to velmi hydrofilní a vylučuje se močí. Methiopropamin a zvláště thiopropamin jsou také vylučovány renálně, beze změny.

Syntéza

Existuje čtyřstupňová syntéza methiopropaminu. Začíná to (thiofen-2-yl) bromidem hořečnatým, na který se reaguje propylenoxid, čímž se získá 1- (thiofen-2-yl) -2-hydroxypropan, s nímž se nechá reagovat bromid fosforitý, čímž se získá 1- (thiofen-2-yl) -2-brompropan, se kterým se nakonec nechá reagovat methylamin, čímž se získá 1- (thiofen-2-yl) -2-methylaminopropan.[12]

Čtyřstupňová syntéza racemického methiopropaminu z (thiofen-2-yl) hořečnatého bromidu.

Právní status

Čína

Od října 2015 je MPA v Číně regulovanou látkou.[13]

Finsko

Methiopropamin je ve Finsku nelegální.[Citace je zapotřebí ]

Německo

Methiopropamin je v Německu výslovně nezákonný.

Spojené království

Po zákazu ethylfenidát úřady zaznamenaly nárůst užívání methiopropaminu injekčními uživateli. The ACMD navrhl jeho zákaz dne 18. listopadu 2015[14] protože měl podobné účinky jako ethylfenidát. Vláda přijala a dočasný příkaz ke kontrole drog o týden později, který vstoupil v platnost 27. listopadu 2015.[15] Ačkoli TCDO obvykle trvalo pouze 1 rok, ACMD uvedla, že od doby, kdy se jeho vyvolání rozšířilo, se významně snížila prevalence MPA a že bylo náročné shromažďovat informace o této droze. V důsledku toho požádali o prodloužení platnosti TCDO o další rok.[16]

Methiopropanin byl vyroben jako kontrolovaná droga třídy B podle zákona o zneužívání drog z roku 1971 (ve znění pozdějších předpisů) (dodatek) (č. 2) vyhlášky z roku 2017 [SI 2017/1114], toto vstoupilo v platnost 27. listopadu 2017.

Spojené státy

Methiopropamin není na federální úrovni naplánován v EU Spojené státy.[17]

Florida

Methiopropamin je plán I. regulovaná látka ve státě Florida takže je na Floridě nezákonné nakupovat, prodávat nebo vlastnit.[18]

Tasmánie (Austrálie)

Methiopropamin je „kontrolovaná látka“, a tedy „nelegální droga“, která se dováží, vlastní nebo prodává / prodává bez výslovného oprávnění příslušné vládní agentury. [18]

Viz také

Reference

  1. ^ Blicke FF, Burckhalter JH (březen 1942). "α-Thienylaminoalkany". Journal of the American Chemical Society. 64 (3): 477–80. doi:10.1021 / ja01255a001.
  2. ^ Angelov D, O'Brien J, Kavanagh P (březen 2013). „Syntézy 1- (2-thienyl) -2- (methylamino) propanu (methiopropaminu) a jeho 3-thienyl izomeru pro použití jako referenční standardy.“ Testování a analýza drog. 5 (3): 145–9. doi:10,1002 / dta.298. PMID  21770051.
  3. ^ Methiopropaminové vlákno na UKChemicalResearch.org
  4. ^ Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (leden 2013). „Neurochemické profily některých nových psychoaktivních látek“. European Journal of Pharmacology. 700 (1–3): 147–51. doi:10.1016 / j.ejphar.2012.12.006. PMC  3582025. PMID  23261499.
  5. ^ Yoon HS, Cai WT, Lee YH, Park KT, Lee YS, Kim JH (září 2016). „Exprese lokomotorické senzibilizace vyvolané methiopropaminem vyžaduje aktivaci receptoru dopaminu D2, ale nikoli D1 u krysy.“. Behaviorální výzkum mozku. 311: 403–407. doi:10.1016 / j.bbr.2016.05.060. PMID  27265782.
  6. ^ Lee HM, Wood DM, Hudson S, Archer JR, Dargan PI (září 2014). „Akutní toxicita spojená s analyticky potvrzeným rekreačním užíváním methiopropaminu (1- (thiofen-2-yl) -2-methylaminopropan)“. Journal of Medical Toxicology. 10 (3): 299–302. doi:10.1007 / s13181-014-0399-r. PMC  4141929. PMID  24706157.
  7. ^ Vree TB, Gorgels JP, Muskens AT, van Rossum JM (září 1971). „Účinky izotopu deuteria na metabolismus N-alkylsubstituovaných amfetaminů u člověka“. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 34 (2): 333–44. doi:10.1016/0009-8981(71)90187-2. hdl:2066/142600. PMID  5113570.
  8. ^ Treiber A, Dansette PM, El Amri H, Girault J, Ginderow D, Mornon J, Mansuy D (1997). „Chemická a biologická oxidace thiofenu: Příprava a úplná charakterizace dimerů S-Oxidu thiofenu a důkazy o S-Oxidu Thiofenu jako meziproduktu v metabolismu thiofenu in Vivo a in Vitro". Journal of the American Chemical Society. 119 (7): 1565–71. doi:10.1021 / ja962466g.
  9. ^ Dansette PM, Thang DC, el Amri H, Mansuy D (srpen 1992). „Důkazy pro thiofen-S-oxid jako primární reaktivní metabolit thiofenu in vivo: tvorba dihydrothiofen-sulfoxid-merkapturové kyseliny“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 186 (3): 1624–30. doi:10.1016 / S0006-291X (05) 81594-3. PMID  1510686.
  10. ^ Yamada H, Shiiyama S, Soejima-Ohkuma T, Honda S, Kumagai Y, Cho AK a kol. (Únor 1997). „Deaminace amfetaminů cytochromy P450: studie specificity substrátu a regioselektivity s mikrosomy a purifikovanými izoenzymy podrodiny CYP2C“. The Journal of Toxicological Sciences. 22 (1): 65–73. doi:10,2131 / jts.22.65. PMID  9076658.
  11. ^ Welter J, Meyer MR, Wolf EU, Weinmann W, Kavanagh P, Maurer HH (duben 2013). „2-methiopropamin, thiofenový analog metamfetaminu: studie jeho metabolismu a detekovatelnosti u potkanů ​​a lidí pomocí technik GC-MS a LC- (HR) -MS“. Analytická a bioanalytická chemie. 405 (10): 3125–35. doi:10.1007 / s00216-013-6741-4. PMID  23361230.
  12. ^ Casale JF, Hays PA (2011). „Methiopropamin: Analytický profil“ (PDF). Deník mikrogramů. 8 (2): 53–7.
  13. ^ „关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知“ (v čínštině). China Food and Drug Administration. 27. září 2015. Citováno 1. října 2015.
  14. ^ Poradní sbor pro zneužívání drog (25. listopadu 2015). „Methiopropamin (MPA): Přehled důkazů o použití a poškození“ (PDF). UK Home Office. Citováno 27. listopadu 2015.
  15. ^ „Zákon o zneužití drog z roku 1971 (dočasná droga) (nařízení č. 3) z roku 2015“. Vláda Spojeného království. 23. listopadu 2015.
  16. ^ „Re: Dočasná objednávka drog na methiopropamin“. 2016. Citováno 2016-11-28.
  17. ^ 21 CFR - ROZVRHY ŘÍZENÝCH LÁTEK §1308.11 Příloha I.
  18. ^ Stanovy z Floridy - kapitola 893 - PREVENCE A KONTROLA ZNEUŽÍVÁNÍ DROG