Inhibitor zpětného vychytávání monoaminu - Monoamine reuptake inhibitor

A inhibitor zpětného vychytávání monoaminu (MRI)[1] je lék který funguje jako inhibitor zpětného vychytávání jednoho nebo více ze tří hlavních monoaminové neurotransmitery serotonin, norepinefrin, a dopamin blokováním akce jednoho nebo více příslušných transportéry monoaminů (MAT), mezi něž patří i transportér serotoninu (SERT), transportér norepinefrinu (NET) a transportér dopaminu (DAT). To zase vede ke zvýšení synaptický koncentrace jednoho nebo více z těchto neurotransmiterů, a proto zvýšení monoaminergní neurotransmise.

Použití

Většina aktuálně schválena antidepresiva působí převážně nebo výlučně jako MRI, včetně selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a téměř všechny tricyklická antidepresiva (TCA).[2] Mnoho psychostimulanty používané buď při léčbě ADHD nebo jako potlačující chuť k jídlu při léčbě obezita také se chovají jako MRI, ačkoli zejména amfetamin (a metamfetamin), které do jisté míry působí jako inhibitory zpětného vychytávání monoaminu, působí primárně jako uvolňující látky.[3][4] Navíc psychostimulanty působící jako MRI, které ovlivňují dopamin, jako je kokain a methylfenidát jsou často zneužívány tak jako rekreační drogy.[5] Ve výsledku se jich mnoho stalo regulované látky, což následně vyústilo v tajná syntéza obrovské řady značkové léky za účelem obejití drogové zákony; ukázkovým příkladem je směsný inhibitor zpětného vychytávání monoaminu a uvolňující prostředek mefedron.[6]

Typy MRI

Existuje celá řada různých druhů MRI, mezi něž patří následující:

Vázací profily

Viz také: Činidlo uvolňující monoamin § Profily aktivity
Vazební profily MRI na člověka MAT[7]
SloučeninaSERTSÍŤDATTypTřída
Kyselina amfonelováNDND207DRIPovzbuzující
Amineptin *[8][9]> 100 000 (krysa)10 000 (krysa)1 000–1 400 (krysa)DRIPovzbuzující
Amitriptylin4.30353,250SNRITCA
Amoxapin5816.04,310SNRITeCA
Amfetamin>100,000NDNDNDRAPovzbuzující
  D-amfetamin>100,0005302,900NDRAPovzbuzující
  L-amfetamin>100,000NDNDNRAPovzbuzující
Atomoxetin7751,451SNRIPovzbuzující
Bupropion9,10052,000520NDRIPovzbuzující
Butriptylin1,3605,1003,940N / A (IA)TCA
Chlorfenamin15.21,4401,060SRIAntihistaminikum
Citalopram1.164,07028,100SRISSRI
  Escitalopram[10]1.17,84127,410SRISSRI
Klomipramin0.28382,190SNRITCA
Cocaethylene[11]3,878>10,000555SDRIPovzbuzující
Kokain[11]304779478SNDRIPovzbuzující
Kokain [12]313 ± 17 (IC50)292 ± 34 (IC50)211 ± 19 (IC50)SNDRIPovzbuzující
Desipramin17.60.833,190SNRITCA
Desmethylcitalopram3.61,82018,300SRISSRI
Desmethylsertralin3.0390129SRISSRI
Desmethylsibutramin[13]152049SNDRISNRI
  (R) -Desmethylsibutramin44412SNDRISNRI
  (S) -Desmethylsibutramin9,200870180SNDRISNRI
Desoxypipradrol[14]53,70055050NDRIPovzbuzující
Desvenlafaxin *[15]47531NDSNRISNRI
Didesmethylsibutramin[13]201545SNDRISNRI
  (R) -Didesmethylsibutramin140138.9SNDRISNRI
  (S) -Didesmethylsibutramin4,3006212SNDRISNRI
Difenhydramin3,8009602,200N / A (IA)Antihistaminikum
Dosulepin (dothiepin)8.6465,310SNRITCA
Doxepin6829.512,100SNRITCA
Duloxetin *[16]3.720439SNRISNRI
Etoperidon89020,00052,000SRISARI
Femoxetin11.07602,050SRISSRI
Fluoxetin0.812403,600SRISSRI
Fluvoxamin2.21,3009,200SRISSRI
GBR-12935[11]2892774.90DRIPovzbuzující
Hydroxybupropion[17]ND1,7 (IC50)> 10 (IC50)NDRIPovzbuzující
Imipramin1.40378,500SNRITCA
Indatralin[11]3.1012.61.90SNDRIPovzbuzující
Iprindol1,6201,2626,530N / A (IA)TCA
Lofepramin705.418,000SNRITCA
Maprotilin5,80011.11,000NRITeCA
Mazindol390.458.1NDRIPovzbuzující
MDPV[18]3,349264.1NDRIPovzbuzující
Metamfetamin>100,000NDNDNDRAPovzbuzující
  D-metamfetamin>100,0006602,800NDRAPovzbuzující
  L-metamfetamin>100,000NDNDNRAPovzbuzující
Methylfenidát>10,000788121NDRIPovzbuzující
  D-methylfenidát>10,000206161NDRIPovzbuzující
  L-methylfenidát>6,700>10,0002,250NDRIPovzbuzující
Mianserin4,000719,400NRITeCA
Milnacipran *[16]15168>100,000SNRISNRI
  Levomilnacipran *[19]19.010.5>100,000SNRISNRI
Mirtazapin>100,0004,600>100,000N / A (IA)TeCA
Modafinil *[20]>50,000136,0004,043DRIPovzbuzující
Nefazodon200360360SNDRISARI
Nefopam[21]2933531SNDRIAnalgetikum
Nisoxetin[11]4272.31,235NRIPovzbuzující
Nomifensin1,01015.656NDRIPovzbuzující
Norfluoxetin1.471,426420SRISSRI
Nortriptylin184.371,140SNRITCA
Oxaprotilin3,9004.94,340NRITeCA
Paroxetin0.1340490SRISSRI
Protriptylin19.61.412,100SNRITCA
Reboxetin[22]1291.1>10,000NRIPovzbuzující
Sertralin0.2942025SRISSRI
Sibutramin[13]298–2,800350–5,451943–1,200SNDRISNRI
Trazodon1608,5007,400SRISARI
Trimipramin1492,4503,780SRITCA
Vanoxerin[11]73.279.24.3DRIPovzbuzující
Venlafaxin *[16]1451,4203,070SNRISNRI
Vilazodone *[23]0.2~60NDSRISMS
Viloxazin17,300155>100,000NRIPovzbuzující
Vortioxetin *[24]5.4890 (krysa)140 (krysa)SRISMS
Zimelidin1529,40011,700SRISSRI
Hodnoty jsou K.i (nM) nebo v některých případech (*) IC50 (nM). Čím menší hodnota, tím silněji
lék se váže na transportér nebo jej inhibuje.

Viz také

Reference

  1. ^ Axel AM, Mikkelsen JD, Hansen HH (červen 2010). „Tesofensin, nový inhibitor zpětného vychytávání trojitého monoaminu, indukuje potlačení chuti k jídlu nepřímou stimulací drah alfa1 adrenoceptoru a dopaminu D1 u obézních potkanů ​​vyvolaných stravou“. Neuropsychofarmakologie. 35 (7): 1464–76. doi:10.1038 / npp.2010.16. PMC  3055463. PMID  20200509.
  2. ^ Richard Finkel; Michelle Alexia Clark; Pamela C. Champe; Luigi X. Cubeddu (16. července 2008). Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. str. 141. ISBN  978-0-7817-7155-9. Citováno 12. května 2012.
  3. ^ Walker, Q. David; Morris, Sarah E .; Arrant, Andrew E .; Nagel, Jacqueline M .; Parylak, Sarah; Zhou, Guiying; Caster, Joseph M .; Kuhn, Cynthia M. (říjen 2010). „Inhibitory absorpce dopaminu, ale ne látky uvolňující dopamin, indukují větší zvýšení motorického chování a extrracelulárního dopaminu u dospívajících potkanů ​​než u dospělých mužských potkanů“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 335 (1): 124–132. doi:10.1124 / jpet.110.167320. ISSN  0022-3565. PMC  2957786. PMID  20605908.
  4. ^ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer. str. 1039. ISBN  978-3-540-38916-3. Citováno 12. května 2012.
  5. ^ Pedro Ruiz; Eric C. Strain (15. dubna 2011). Lowinson and Ruiz's Substance Abuse: A Comprehensive učebnice. Lippincott Williams & Wilkins. str. 55. ISBN  978-1-60547-277-5. Citováno 12. května 2012.
  6. ^ Hadlock GC, Webb KM, McFadden LM a kol. (Listopad 2011). „4-Methylmethcathinon (mefedron): neurofarmakologické účinky značkového stimulantu zneužívání“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 339 (2): 530–6. doi:10.1124 / jpet.111.184119. PMC  3200001. PMID  21810934.
  7. ^ Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). "Farmakologický profil antidepresiv a příbuzných sloučenin u lidských monoaminových transportérů" (PDF). Eur. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. doi:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  8. ^ Ceci A, Garattini S, Gobbi M, Mennini T (1986). "Účinek dlouhodobé léčby amineptinem na pre- a postsynaptické mechanismy v mozku krysy". Br. J. Pharmacol. 88 (1): 269–75. doi:10.1111 / j.1476-5381.1986.tb09495.x. PMC  1917102. PMID  3708219.
  9. ^ Garattini S, Mennini T (1989). "Farmakologie amineptinu: syntéza a aktualizace". Clin Neuropharmacol. 12 Suppl 2: S13–8. doi:10.1097/00002826-198912002-00003. PMID  2698268.
  10. ^ Owens JM, Knight DL, Nemeroff CB (2002). „[Druhá generace SSRIS: vazebný profil lidského monoaminového transportéru escitalopramu a R-fluoxetinu]“. Encephale (francouzsky). 28 (4): 350–5. PMID  12232544.
  11. ^ A b C d E F Rothman RB, Baumann MH (2003). "Monoaminové transportéry a psychostimulační drogy". Eur. J. Pharmacol. 479 (1–3): 23–40. doi:10.1016 / j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  12. ^ http://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/1814/TDAS15001ENN.pdf
  13. ^ A b C Nisoli E, Carruba MO (2000). „Posouzení bezpečnosti a účinnosti sibutraminu, léku proti obezitě s novým mechanismem účinku“. Obes Rev. 1 (2): 127–39. doi:10.1046 / j.1467-789x.2000.00020.x. PMID  12119986.
  14. ^ Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (2013). „Neurochemické profily některých nových psychoaktivních látek“. Eur. J. Pharmacol. 700 (1–3): 147–51. doi:10.1016 / j.ejphar.2012.12.006. PMC  3582025. PMID  23261499.
  15. ^ Deecher DC, Beyer CE, Johnston G, Bray J, Shah S, Abou-Gharbia M, Andree TH (2006). „Desvenlafaxin sukcinát: nový inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318 (2): 657–65. doi:10.1124 / jpet.106.103382. PMID  16675639.
  16. ^ A b C Vaishnavi SN, Nemeroff CB, Plott SJ, Rao SG, Kranzler J, Owens MJ (2004). „Milnacipran: srovnávací analýza absorpce lidských monoaminů a vazebné afinity transportéru“. Biol. Psychiatrie. 55 (3): 320–2. doi:10.1016 / j.biopsych.2003.07.006. PMID  14744476.
  17. ^ Damaj, MI; Carroll, FI; Eaton, JB; Navarro, HA; Blough, BE; Mirza, S; Lukas, RJ; Martin, BR (září 2004). "Enantioselektivní účinky hydroxymetabolitů bupropionu na chování a na funkci monoaminových transportérů a nikotinových receptorů". Molekulární farmakologie. 66 (3): 675–82. doi:10,1124 / mol. 104,001313. PMID  15322260.
  18. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (2013). „Účinné účinky 3,4-methylendioxypyrovaleronu (MDPV), který je hlavní složkou psychoaktivních produktů„ koupelových solí “, podobného kokainu“. Neuropsychofarmakologie. 38 (4): 552–62. doi:10.1038 / npp.2012.204. PMC  3572453. PMID  23072836.
  19. ^ Auclair AL, Martel JC, Assié MB, Bardin L, Heusler P, Cussac D, Marien M, Newman-Tancredi A, O'Connor JA, Depoortère R (2013). „Levomilnacipran (F2695), SNRI preferující norepinefrin: profil in vitro a v modelech deprese a úzkosti“. Neurofarmakologie. 70: 338–47. doi:10.1016 / j.neuropharm.2013.02.024. PMID  23499664.
  20. ^ Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, Prisinzano TE, Baumann MH (2009). „Důkazy o zapojení transportérů dopaminu do stimulačních účinků modafinilu na chování“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329 (2): 738–46. doi:10.1124 / jpet.108.146142. PMC  2672878. PMID  19197004.
  21. ^ Gregori-Puigjané E, Setola V, Hert J, Crews BA, Irwin JJ, Lounkine E, Marnett L, Roth BL, Shoichet BK (2012). „Identifikace cílů mechanismu účinku pro drogy a sondy“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 109 (28): 11178–83. doi:10.1073 / pnas.1204524109. PMC  3396511. PMID  22711801.
  22. ^ Bymaster FP, McNamara RK, Tran PV (2003). „Nové přístupy k vývoji antidepresiv zvýšením monoaminergní neurotransmise“. Léky na odborné posudky. 12 (4): 531–43. doi:10.1517/13543784.12.4.531. PMID  12665410.
  23. ^ Strana ME, Cryan JF, Sullivan A, Dalvi A, Saucy B, Manning DR, Lucki I (2002). „Chování a neurochemické účinky 5- (4- [4- (5-kyano-3-indolyl) -butyl) -butyl] -1-piperazinyl) -benzofuran-2-karboxamidu (EMD 68843): kombinovaný selektivní inhibitor zpětné vychytávání serotoninu a částečný agonista receptoru 5-hydroxytryptaminu (1A) ". J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (3): 1220–7. doi:10.1124 / jpet.102.034280. PMID  12183683.
  24. ^ Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, Smith G, Frederiksen K, Jensen KG, Zhong H, Nielsen SM, Hogg S, Mørk A, Stensbøl TB (2011). „Objev 1- [2- (2,4-dimethylfenylsulfanyl) fenyl] piperazinu (Lu AA21004): nová multimodální sloučenina pro léčbu závažné depresivní poruchy“. J. Med. Chem. 54 (9): 3206–21. doi:10.1021 / jm101459g. PMID  21486038.

externí odkazy