Clobazam - Clobazam
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Frisium, Urbanol, Onfi a další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a612008 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Závislost odpovědnost | Střední |
Závislost odpovědnost | Vysoký |
Trasy z správa | Pusou |
Třída drog | Benzodiazepin |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 87% (orální) |
Vazba na bílkoviny | 80–90% |
Metabolismus | Jaterní |
Metabolity |
|
Nástup akce | 0,5–4 hodiny |
Odstranění poločas rozpadu |
|
Vylučování | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.040.810 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C16H13ClN2Ó2 |
Molární hmotnost | 300.74 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Clobazam, prodávané pod značkou Frisium mimo jiné je a benzodiazepin lék třídy, který byl patentován v roce 1968.[1] Clobazam byl poprvé syntetizován v roce 1966 a poprvé publikován v roce 1969. Clobazam byl původně prodáván jako anxioselektivní látka anxiolytikum od roku 1970,[2][3] a antikonvulzivum od roku 1984.[4] Primárním cílem vývoje léčiv bylo poskytnout větší anxiolytickou, anti-obsedantní účinnost s menším počtem vedlejších účinků souvisejících s benzodiazepiny.[2]
Lékařské použití
Clobazam se používá k jeho anxiolytikum efekt, a jako doplňková terapie v epilepsie.
Clobazam je v Kanadě schválen pro doplňkové použití v tonicko-klonický, složité částečné, a myoklonické záchvaty.[5] Clobazam je schválen pro doplňkovou léčbu komplexních parciálních záchvatů,[6] určité typy status epilepticus, konkrétně mycolonic, myoklonické -chybí, jednoduché částečné, složité částečné a tonické odrůdy,[7] a nestav absence záchvaty. Je také schválen pro léčbu úzkosti.
V Indii je klobazam schválen pro použití jako doplňková léčba při epilepsii a při akutních a chronických onemocněních úzkost.[8] V Japonsku je klobazam schválen pro doplňkovou terapii u pacientů rezistentních na léčbu epilepsie s komplexními částečnými záchvaty.[9] Na Novém Zélandu se klobazam prodává jako Frisium[10] Ve Spojeném království je klobazam (Frisium) schválen pro krátkodobé (2–4 týdny) zmírnění akutní úzkosti u pacientů, kteří nereagovali na jiné léky, s nespavostí nebo bez ní a bez nekontrolovaného klinická deprese.[11] Ve Spojených státech byl schválen až 25. října 2011, kdy byl schválen pro doplňkovou léčbu záchvatů spojených s Lennox-Gastautův syndrom u pacientů ve věku 2 let nebo starších.[12]
Jako doplňková léčba epilepsie se používá u pacientů, kteří nereagovali na léky první volby, a u dětí, které jsou na léčbu první volby odolné. Není jasné, zda clobazam má nějaké výhody oproti jiným lékům na záchvaty u dětí Rolandická epilepsie nebo jiné epileptické syndromy.[13] Nedoporučuje se používat u dětí ve věku od šesti měsíců do tří let, pokud to není naléhavě nutné.[11] Kromě epilepsie a silné úzkosti je klobazam také schválen jako krátkodobý (2–4 týdny) adjuvans při schizofrenie a další psychotické poruchy spravovat úzkost nebo míchání.[11]
Clobazam se někdy používá pro refrakterní epilepsie. Dlouhodobá profylaktická léčba epilepsie však může mít značné nevýhody, především snížené antiepileptické účinky v důsledku drogová snášenlivost což může snížit účinnost dlouhodobé léčby.[14] Pro dlouhodobou léčbu epilepsie mohou být proto preferována jiná antiepileptika. Kromě toho mohou mít benzodiazepiny tu nevýhodu, zejména po dlouhodobém užívání, že způsobí záchvaty odrazu při náhlém nebo příliš rychlém přerušení léčby tvořící součást syndrom z vysazení benzodiazepinů.
Kontraindikace
Clobazam by měl být používán s velkou opatrností u pacientů s následujícími poruchami:
- Myasthenia gravis.
- Spánková apnoe.
- Těžká játra nemoci jako cirhóza a hepatitida.[15]
- Těžká respirační selhání.
Benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatrnost, jsou-li používány u starších osob, během těhotenství, u dětí, osob závislých na alkoholu nebo drogách a osob s komorbid psychiatrické poruchy.[16]
Vedlejší efekty
V září 2020 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požadoval krabicové varování být aktualizován pro všechny benzodiazepinové léky tak, aby důsledně popisoval rizika zneužívání, nesprávného použití, závislosti, fyzické závislosti a abstinenčních reakcí u všech léků ve třídě.[17]
Běžný
Mezi časté nežádoucí účinky patří horečka, letargie, ospalost, slintání a zácpa.[18]
Postmarketingové zkušenosti
Varování a bezpečnostní opatření
V prosinci 2013 se FDA přidáno upozornění na štítek klobazamu, že může způsobit vážné kožní reakce, Stevens-Johnsonův syndrom, a toxická epidermální nekrolýza, zejména v prvních osmi týdnech léčby.[19]
Lékové interakce
- Alkohol zvyšuje biologickou dostupnost o 50%; složený depresivní účinek může vyvolat život ohrožující toxicitu.
- Cimetidin zvyšuje účinky klobazamu.
- Valproát.
Předávkovat
Předávkování a intoxikace benzodiazepiny, včetně klobazamu, mohou vést k Deprese CNS, spojené s ospalostí, zmatením a letargií, případně postupující do ataxie, respirační deprese hypotenze a kóma nebo smrt. Riziko smrtelných následků se zvyšuje v případech kombinované otravy s jinými látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu.[20]
Potenciál zneužívání a závislost
Ukázalo se, že klasické (ne-anxioselektivní) benzodiazepiny ve studiích na zvířatech zvyšují chování hledající odměnu, což může naznačovat zvýšené riziko návykových vzorců chování.[21] Podle zprávy Světové zdravotnické organizace z roku 1983 bylo v některých zemích hlášeno zneužívánílobazamu.[22]
Závislost a výběr
U lidí se může vyskytnout tolerance k antikonvulzivním účinkům klobazamu[23] a záchvaty z vysazení se mohou objevit během náhlého nebo nadměrného vysazení.[24]
Clobazam jako u jiných benzodiazepin drogy mohou vést k fyzická závislost, závislost, a co je známé jako syndrom z vysazení benzodiazepinů. Vysazení z klobazamu nebo jiných benzodiazepinů po pravidelném užívání často vede k abstinenčním příznakům, které jsou podobné těm, které se vyskytují během užívání alkoholu a barbiturát vybrání. Čím vyšší je dávka a čím déle se lék užívá, tím větší je riziko vzniku nepříjemných abstinenčních příznaků. Léčba benzodiazepiny by měla být přerušena pouze pomalým a postupným snižováním dávky.[25]
Farmakologie
Clobazam je převážně a pozitivní alosterický modulátor na GABAA receptor s nějakou spekulovanou další aktivitou na sodíkové kanály a napěťově citlivé vápníkové kanály.[26]
Stejně jako ostatní 1,5-benzodiazepiny (například arfendazam, lofendazam nebo CP-1414S ), aktivní metabolit N-desmethylclobazam má méně afinita pro α1 podjednotka z GABAA receptor ve srovnání s 1,4-benzodiazepiny. Má vyšší afinitu k α2 obsahující receptory, kde má pozitivní modulační aktivitu.[27][28]
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii publikované v roce 1990, která ji porovnávala s klonazepam Bylo prokázáno, že 10 mg klobazamu je méně sedativní než 0,5 mg nebo 1 mg klonazepamu.[29]
Α1 podtyp GABAA Ukázalo se, že je odpovědný za sedativní účinky diazepam McKernan a kol. v roce 2000, který také ukázal, že jeho anxiolytické a antikonvulzivní vlastnosti lze stále vidět u myší, jejichž α1 receptory byly necitlivé na diazepam.[30]
V roce 1996 Nakamura et al. uvádí, že klobazam a jeho aktivní metabolit, N-desmethylclobazam (norclobazam), práce zlepšením GABA -aktivováno chlorid příliv na GABAA-receptor spojený vápníkové kanály,[31] vytvoření hyperpolarizující, inhibiční postsynaptický potenciál.[32] Bylo také oznámeno, že tyto účinky byly inhibovány Antagonista GABA flumazenil a že klobazam působí účinněji v mozkové tkáni s nedostatkem GABA.[31]
Metabolismus
Clobazam má dva hlavní metabolity: N-desmethylklobazam a 4'-hydroxyklobazam, z nichž první je aktivní.[33] Demetylaci usnadňuje CYP2C19, CYP3A4, a CYP2B6 a 4-hydroxyklobazam od CYP2C18 a CYP2C19.[34]
Chemie
Clobazam je 1,5-benzodiazepin, což znamená, že jeho diazepin prsten má dusík atomy na pozicích 1 a 5 (místo obvyklých 1 a 4).[35]
Není rozpustný ve vodě a je k dispozici pouze v perorální formě.[26][20]
Dějiny
Clobazam byl objeven ve výzkumných laboratořích Maestretti v Miláně a poprvé byl publikován v roce 1969;[36] Maestretti získal Roussel Uclaf[37] který se stal součástí Sanofi.
Viz také
Reference
- ^ „Clobazam (T3D4564)“. Cílová databáze toxinů a toxinů (T3DB.
- ^ A b Humayun MJ, Samanta D, Carson RP (2020). „Clobazam“. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31082087.
- ^ Freche C (duben 1975). „[Studium anxiolytika, klobazamu, v otorinolaryngologii u psychosomatických projevů hltanu]“. Semaine des Hopitaux. Therapeutique. 51 (4): 261–3. PMID 5777.
- ^ „Clobazam při léčbě refrakterní epilepsie: kanadské zkušenosti. Retrospektivní studie. Canadian Clobazam Cooperative Group“. Epilepsie. 32 (3): 407–16. 1991. doi:10.1111 / j.1528-1157.1991.tb04670.x. PMID 2044502. S2CID 24420211.
- ^ „Clobazam“. Epilepsie Ontario. 2020. Citováno 2020-08-21.
- ^ Larrieu JL, Lagueny A, Ferrer X, Julien J (prosinec 1986). „[Epilepsie s nepřetržitými výboji během spánku s pomalými vlnami. Léčba klobazamem]“. Revue d'Electroencephalographie et de Neurophysiologie Clinique (francouzsky). 16 (4): 383–94. doi:10.1016 / S0370-4475 (86) 80028-4. PMID 3103177.
- ^ Gastaut H, Tinuper P, Aguglia U, Lugaresi E (prosinec 1984). "[Léčba určitých forem status epilepticus pomocí jedné perorální dávky klobazamu]". Revue d'Electroencephalographie et de Neurophysiologie Clinique. 14 (3): 203–6. doi:10.1016 / S0370-4475 (84) 80005-2. PMID 6528075.
- ^ "Frisium Press Kit". Aventis Pharma Indie. Archivovány od originál dne 2005-03-05. Citováno 2006-08-02.
- ^ Shimizu H, Kawasaki J, Yuasa S, Tarao Y, Kumagai S, Kanemoto K (červenec 2003). „Použití klobazamu k léčbě parciálních záchvatů refrakterního komplexu“. Záchvat. 12 (5): 282–6. doi:10.1016 / S1059-1311 (02) 00287-X. PMID 12810340.
- ^ Epilepsie Nový Zéland (2000). "Antiepileptické léky". Archivovány od originál dne 11. března 2005. Citováno 11. července 2005.
- ^ A b C sanofi-aventis (2002). „Frisium tablety 10 mg, souhrn údajů o přípravku od eMC“. elektronické souhrn léků. Medicines.org.uk. Archivovány od originál dne 6. prosince 2007. Citováno 11. července 2005.
- ^ „FDA schvaluje ONFI ™ (klobazam) pro adjuvantní léčbu záchvatů spojených se syndromem Lennox-Gastaut u pacientů starších dvou let“ (Tisková zpráva). Lundbeck. Citováno 2011-10-25.
- ^ Arya R, Giridharan N, Anand V, Garg SK (červenec 2018). „Clobazam monoterapie pro fokální nebo generalizované záchvaty“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 7: CD009258. doi:10.1002 / 14651858.CD009258.pub3. PMC 6513499. PMID 29995989.
- ^ Isojärvi JI, Tokola RA (prosinec 1998). „Benzodiazepiny v léčbě epilepsie u lidí s mentálním postižením“. Journal of Intellectual Disability Research. 42 Suppl 1 (Suppl 1): 80–92. PMID 10030438.
- ^ Monjanel-Mouterde S, Antoni M, Bun H, Botta-Frindlund D, Gauthier A, Durand A, Cano JP (červen 1994). „Farmakokinetika jedné perorální dávky klobazamu u pacientů s onemocněním jater“. Farmakologie a toxikologie. 74 (6): 345–50. doi:10.1111 / j.1600-0773.1994.tb01371.x. PMID 7937568.
- ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA a kol. (Listopad 2009). „Závislost na benzodiazepinech: zaměření na abstinenční syndrom“. Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
- ^ „FDA rozšiřuje krabicové varování s cílem zlepšit bezpečné užívání benzodiazepinových léků“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. září 2020. Citováno 23. září 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Clobazam label“ (PDF). Prosince 2014.
- ^ FDA. 3. prosince 2013 Podcast FDA pro bezpečnost léčiv: FDA varuje před závažnými kožními reakcemi s anti-záchvatovým lékem Onfi (klobazam) a schválil změny štítku
- ^ A b Fruchtengarten L Inchem - Clobazam. Vytvořeno v červenci 1997, recenzováno v roce 1998.
- ^ Thiébot MH, Le Bihan C, Soubrié P, Simon P (1985). „Benzodiazepiny snižují toleranci k odměňování zpoždění u potkanů“. Psychofarmakologie. 86 (1–2): 147–52. doi:10.1007 / BF00431700. PMID 2862657. S2CID 30614502.
- ^ Kontrolní skupina WHO (1983). „Užívání a zneužívání benzodiazepinů“. Bulletin Světové zdravotnické organizace. 61 (4): 551–62. PMC 2536139. PMID 6605211.
- ^ Loiseau P (1983). „[Benzodiazepiny v léčbě epilepsie]“. L'Encephale. 9 (4 Suppl 2): 287B - 292B. PMID 6373234.
- ^ Robertson MM (1986). „Současný stav 1,4- a 1,5-benzodiazepinů v léčbě epilepsie: místo klobazamu“. Epilepsie. 27 Suppl 1: S27-41. doi:10.1111 / j.1528-1157.1986.tb05730.x. PMID 3527689. S2CID 23166797.
- ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). „Abstinenční syndrom benzodiazepinů: přehled a hodnocení literatury“. American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 9 (1): 19–33. doi:10.3109/00952998209002608. PMID 6133446.
- ^ A b Ochoa JG (2005). „Antiepileptika: přehled. Agonisté receptoru GABA“. Drogy a nemoci. Medccape. Citováno 10. července 2005.
- ^ Ralvenius WT, Acuña MA, Benke D, Matthey A, Daali Y, Rudolph U a kol. (Říjen 2016). „Metabolit klobazamu N-desmethyl klobazam je α2 preferující benzodiazepiny se zlepšeným terapeutickým oknem pro antihyperalgezii.“. Neurofarmakologie. 109: 366–375. doi:10.1016 / j.neuropharm.2016.07.004. PMC 4981430. PMID 27392635.
- ^ Nakajima H (srpen 2001). „[Farmakologický profil klobazamu (Mystan), nového antiepileptika]“ “. Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica. 118 (2): 117–22. doi:10.1254 / fpj.118.117. PMID 11530681.
- ^ Wildin JD, Pleuvry BJ, Mawer GE, Onon T, Millington L (únor 1990). „Respirační a sedativní účinky klobazamu a klonazepamu u dobrovolníků“. British Journal of Clinical Pharmacology. 29 (2): 169–77. doi:10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03616.x. PMC 1380080. PMID 2106335.
- ^ McKernan RM, Rosahl TW, Reynolds DS, Sur C, Wafford KA, Atack JR a kol. (Červen 2000). „Sedativní, ale nikoli anxiolytické vlastnosti benzodiazepinů jsou zprostředkovány podtypem alfa1 receptoru GABA (A)“. Přírodní neurovědy. 3 (6): 587–92. doi:10.1038/75761. PMID 10816315. S2CID 10340592.
- ^ A b Nakamura F, Suzuki S, Nishimura S, Yagi K, Seino M (srpen 1996). "Účinky klobazamu a jeho aktivního metabolitu na GABA-aktivované proudy v mozkových neuronech potkanů v kultuře". Epilepsie. 37 (8): 728–35. doi:10.1111 / j.1528-1157.1996.tb00643.x. PMID 8764810. S2CID 12628361.
- ^ Tolbert D, Larsen F (leden 2019). „Souhrnný přehled klinické farmakokinetikylobazamu“. Journal of Clinical Pharmacology. 59 (1): 7–19. doi:10.1002 / jcph.1313. PMC 6585772. PMID 30285275.
- ^ Contin M, Sangiorgi S, Riva R, Parmeggiani A, Albani F, Baruzzi A (prosinec 2002). "Důkazy polymorfního zapojení CYP2C19 do lidského metabolismu N-desmethylklobazamu". Terapeutické monitorování léčiv. 24 (6): 737–41. doi:10.1097/00007691-200212000-00009. PMID 12451290. S2CID 44444755.
- ^ Giraud C, Tran A, Rey E, Vincent J, Tréluyer JM, Pons G (listopad 2004). „Charakterizace metabolismu klobazamu in vitro pomocí rekombinantních enzymů cytochromu P450: význam CYP2C19“. Metabolismus a dispozice léků. 32 (11): 1279–86. doi:10.1124 / dmd.32.11.1279. PMID 15483195.
- ^ Shorvon SD (březen 2009). „Léčba epilepsie ve století ILAE: druhé 50 roky, 1959-2009“. Epilepsie. 50 Suppl 3: 93–130. doi:10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x. PMID 19298435. S2CID 20445985.
- ^ Hanks GW (1979). "Clobazam: farmakologický a terapeutický profil". British Journal of Clinical Pharmacology. 7 Suppl 1: 151S – 155S. doi:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb04685.x. PMC 1429523. PMID 35198.
- ^ Zirulia G (2014). L'industria delle Medicine. EDRA LSWR. ISBN 9788821439049.
Další čtení
- Dean L (září 2019). „Clobazam Therapy and CYP2C19 Genotype“. In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Shrnutí lékařské genetiky. Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI). PMID 31550100.
externí odkazy
- „Clobazam“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.