Barbital - Barbital

Barbital
Barbital.svg
Barbital ball-and-stick.png
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
MedlinePlusa682221
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu30,3 (± 3,2) hodiny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.301 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC8H12N2Ó3
Molární hmotnost184.195 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Barbital (nebo barbiton), prodávaný pod obchodními názvy Veronální pro čistou kyselinu a Medinal pro sodnou sůl byl první komerčně dostupný barbiturát. Používal se jako pomůcka na spaní (hypnotický ) od roku 1903 do poloviny padesátých let. Chemické názvy barbitalu jsou diethylmalonylmočovina nebo kyselina diethylbarbiturová; proto je sodná sůl (známá jako medinal, zobecněná ochranná známka ve Velké Británii) známá také jako diethylbarbiturát sodný.

Syntéza

Barbital, poté nazývaný „Veronal“, byl poprvé syntetizován v roce 1902 německými chemiky Emil Fischer a Joseph von Mering, kteří svůj objev publikovali v roce 1903.[1] Barbital byl připraven kondenzací diethylmalonového esteru s močovina v přítomnosti ethoxidu sodného nebo přidáním alespoň dvou molárních ekvivalentů ethyljodidu ke stříbrné soli malonylmočoviny nebo případně k zásaditému roztoku kyseliny. Výsledkem byl lehce hořký bílý krystalický prášek bez zápachu.[2]

Jeho zavedení následovalo po vyšetřování Fischera a von Meringa o farmakologických vlastnostech určitých otevřených a uzavřených Acylureas (tehdy nazývané ureidy). Na základě dojmu, že se zdá, že hypnotický účinek do značné míry závisí na přítomnosti ethylových skupin, připravili diethylacetylmočovinu, diethylmalonylmočovinu a dipropylmalonyl močovina. Bylo zjištěno, že všichni tři jsou hypnotici: první měl přibližně stejnou sílu jako již známý sulphonal (nyní sulfonmethan ), zatímco třetí byl čtyřikrát silnější, ale jeho použití bylo doprovázeno prodlouženými následnými účinky. Bylo zjištěno, že Veronal je uprostřed.[2]

Barbital lze také syntetizovat v a kondenzační reakce z močovina a diethyl-2,2-diethylmalonát, a diethyl malonát derivát:

Barbital Synthese.svg

Marketing

Láhev na krystaly „Veronal“, pojmenovaná podle italského města Verona, byla prvním komerčně dostupným barbiturátem vyráběným společností Bayer.

Barbital byl uveden na trh v roce 1904 společností Bayer společnost jako „Veronal“. Rozpustná sůl barbitalu byla uvedena na trh Schering společnost jako „Medinal“. Bylo vydáno za „nespavost vyvolané nervovou vzrušivostí “.[3][nespolehlivý zdroj? ] Byl poskytován buď v krystalické formě, nebo v tobolkách (kapslích). Terapeutická dávka byla deset až patnáct zrna (0.6-1 gramů ). 3,5 až 4,4 gramu (55 až 68 zrn) je smrtelná dávka, ale spánek byl také prodloužen až na deset dní po zotavení.

Farmakologie

Barbital byl považován za velké zlepšení oproti stávajícím hypnotikům. Jeho chuť byla mírně hořká, ale lepší než silná nepříjemná chuť běžně používaných bromidy. Mělo několik vedlejších účinků a jeho terapeutická dávka byla hluboko pod toxickou dávkou. Dlouhodobé užívání však vedlo k toleranci k léku, což vyžaduje vyšší dávky k dosažení požadovaného účinku. „Jsem tím doslova nasycen,“ řekla ruská carka Alexandra Feodorovna přiznal příteli.[4] Smrtelné předávkování tímto pomalu působícím hypnotikem nebylo neobvyklé. Průkopnický pilot Arthur Whitten Brown (slávy „Alcocka a Browna“) zemřel na náhodné předávkování.

pH pufr

Roztoky barbitalu sodného byly také použity jako pH pufry pro biologický výzkum, např. v imunoelektroforéza nebo ve fixačních řešeních.[5][6] Protože barbital je regulovaná látka, pufry na bázi barbitalu byly z velké části nahrazeny jinými látkami.[7]

Sebevražda

Japonský spisovatel Ryūnosuke Akutagawa úmyslně se předávkoval drogou v roce 1927, stejně jako to udělal Un Chien Andalou herec Pierre Batcheff v roce 1932, Rakouský spisovatel Stefan Zweig v roce 1942 a řecký hudebník Attik v roce 1944. Během Holocaust, někteří židovský obyvatelé Wiesbaden použil Veronal k sebevraždě.[8]

Reference

  1. ^ Fischer E, von Mering J (1903). „Ueber eine neue Klasse von Schlafmitteln“ [O nové třídě prášků na spaní]. Therapie der Gegenwart (v němčině). 44: 97–101.
  2. ^ A b Jedna nebo více z předchozích vět obsahuje text z publikace, která je nyní v veřejná doména: Chisholm, Hugh, ed. (1911). "Veronální ". Encyklopedie Britannica. 27 (11. vydání). Cambridge University Press. str. 1037.
  3. ^ Finley E (1919). "Veronal". Americká Materia Medica, Therapeutics and Pharmacognosy. str. 115. Citováno 25. července 2015.
  4. ^ Dehn L (1922). Skutečná Carica. Boston: Little Brown. str. 138.
  5. ^ Kuhlmann WD (10. září 2006). „Buffer Solutions“ (PDF). Citováno 28. července 2014.
  6. ^ Ruzin SE (1999). Mikrotechnika rostlin a mikroskopie. Oxford University Press. Citováno 28. července 2014.
  7. ^ Monthony JF, Wallace EG, Allen DM (říjen 1978). "Non-barbital pufr pro imunoelektroforézu a zónovou elektroforézu v agarózových gelech". Klinická chemie. 24 (10): 1825–7. doi:10.1093 / clinchem / 24.10.1825. PMID  568042.
  8. ^ Cargas, Harry J. (1999). Problémy specifické pro holocaust. Univ Pr z Kentucky. str. 44. ISBN  9780813121017.

Další čtení

  • Dombrowski SM, Krishnan R, Witte M, Maitra S, Diesing C, Waters LC, Ganguly R (říjen 1998). „Konstitutivní a barbitálně indukovaná exprese alely Cyp6a2 vysoce produkujícího kmene CYP6A2 v genetickém pozadí kmene s nízkým producentem“. Gen. 221 (1): 69–77. doi:10.1016 / s0378-1119 (98) 00436-3. PMID  9852951.