Farmakokinetika testosteronu - Pharmacokinetics of testosterone - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Trasy z správa | Ústní, bukální, sublingvální, intranazální, transdermální (gel, krém, náplast, řešení ), vaginální (krém, gel, čípek ), rektální (čípek ), intramuskulární nebo subkutánní injekce (olejový roztok, vodná suspenze ), subkutánní implantát (peleta ) |
| Třída drog | Androgen, anabolický steroid |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | Orál: velmi nízký (kvůli rozsáhlému metabolismus prvního průchodu ) |
| Vazba na bílkoviny | 97,0–99,5% (do SHBG a albumin )[1] |
| Metabolismus | Játra (hlavně snížení a časování ) |
| Odstranění poločas rozpadu | 2–4 hodiny[Citace je zapotřebí ] |
| Vylučování | Moč (90%), výkaly (6%) |
The farmakologie z testosteron, an androgen a anabolický steroid (AAS) léky a přirozeně se vyskytující steroidní hormon, týká se jeho farmakodynamika, farmakokinetika a různé způsoby podání.
Testosteron je a přirozeně se vyskytující a bioidentický AAS nebo an agonista z androgenní receptor, biologický cíl z androgeny jako endogenní testosteron a dihydrotestosteron (DHT).
Testosteron užívají muži i ženy a může být užíván různými způsoby způsoby podání.[2]
Cesty podávání
Testosteron může být užíván různými způsoby způsoby podání.[2][3] Tyto zahrnují ústní, bukální, sublingvální, intranazální, transdermální (gely, krémy, záplaty, řešení ), vaginální (krémy, gely, čípky ), rektální (čípky), autor intramuskulární nebo podkožní injekce (v olejové roztoky nebo vodné suspenze ) a jako a subkutánní implantát.[2][3] The farmakokinetika testosteronu, včetně jeho biologická dostupnost, metabolismus, biologický poločas a další parametry se liší podle způsobu podání.[2] Stejně tak potence testosteronu a jeho místní účinky v určitých papírové kapesníky, například játra se také liší podle způsobu podání.[2] Zejména orální cesta podléhá vysoké efekt prvního průchodu, což má za následek vysokou hladinu testosteronu v játrech a následné jaterní androgenní účinky, jakož i nízkou účinnost v důsledku metabolismu prvního průchodu střeva a játra do metabolity jako dihydrotestosteron a androgenové konjugáty.[2] Naopak tomu tak není neorální trasy, které obcházejí první průjezd.[2]
Různé cesty a dávky testosteronu mohou dosáhnout široce se měnících hladin testosteronu v oběhu.[2] Pro účely srovnání s normálními fyziologickými okolnostmi se cirkulující hladiny celkového testosteronu u mužů pohybují od přibližně 250 do 1100 ng / dl (průměr 630 ng / dl) a u žen od přibližně 2 do 50 ng / dl (průměrně 32 ng / dl) ).[4][5][6][7] Hladina testosteronu klesá s věkem u mužů.[8] U žen s syndrom polycystických vaječníků (PCOS), podmínka přebytek androgenu, hladiny testosteronu jsou obvykle kolem 50 až 80 ng / dL, s rozsahem přibližně 30 až 140 ng / dL.[9][10][7] Celková hladina testosteronu je u mužů v průměru asi 20krát a hladina volného testosteronu asi 40krát vyšší než u žen.[11] Podobně je produkce testosteronu u mužů přibližně 30krát vyšší než u žen.[12]
| Trasa | Přísada | Formulář | Dávka[b] | Názvy značek[C] | |
|---|---|---|---|---|---|
| Ústní | Test. undecanoate | Kapsle | 40 mg | Andriol, Jatenzo | |
| Sublingvální | Testosteron | Tableta | 10 mg | Zkušební | |
| Bukální | Testosteron | Tableta | 30 mg | Striant | |
| Intranazální | Testosteron | Nosní gel | 5,5 mg / sprej, 120 sprejů | Natesto | |
| Transdermální | Testosteron | Neskrotální náplast | 2,5, 4, 5, 6 mg / den | Androderm | |
| Neskrotální náplast | 150, 300 μg / den | Intrinsa | |||
| Skrotální náplast[d] | 4, 6 mg / den | Testoderm | |||
| Aktuální gel | 25, 50, 75, 100, 125 mg / čerpadlo | AndroGel, Testim | |||
| Axilární roztok | 30 mg / čerpadlo | Axiron | |||
| Rektální | Testosteron | Čípek | 40 mg | Rektandron | |
| Injekce[E] | Test. enanthate | Olejový roztok | 50, 100, 180, 200, 250 mg / ml | Delatestryl | |
| Test. cypionát | Olejový roztok | 50, 100, 200, 250 mg / ml | Depo-testosteron | ||
| Smíšený test. estery[F] | Olejový roztok | 100, 250 mg / ml | Sustanon | ||
| Test. undecanoate | Olejový roztok | 750, 1000 mg | Aveed, Nebido | ||
| Implantát | Testosteron | Pelety | 50, 75, 100, 200 mg | Testopel | |
Poznámky a zdroje:
| |||||
| Trasa | Léky | Hlavní značky | Formulář | Dávkování |
|---|---|---|---|---|
| Ústní | TestosteronA | – | Tableta | 400–800 mg / den (v rozdělených dávkách) |
| Testosteron undekanoát | Andriol, Jatenzo | Kapsle | 40–80 mg / 2–4x denně (s jídlem) | |
| Methyltestosteronb | Android, Metandren, Testred | Tableta | 10–50 mg / den | |
| Fluoxymesteronb | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tableta | 5–20 mg / den | |
| Metandienonb | Dianabol | Tableta | 5–15 mg / den | |
| Mesterolonb | Proviron | Tableta | 25–150 mg / den | |
| Bukální | Testosteron | Striant | Tableta | 30 mg 2x denně |
| Methyltestosteronb | Metandren, Oreton Methyl | Tableta | 5–25 mg / den | |
| Sublingvální | Testosteronb | Zkušební | Tableta | 5–10 mg 1–4x / den |
| Methyltestosteronb | Metandren, Oreton Methyl | Tableta | 10–30 mg / den | |
| Intranazální | Testosteron | Natesto | Nosní sprej | 11 mg 3x denně |
| Transdermální | Testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25–125 mg / den |
| Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Neskrotální náplast | 2,5–15 mg / den | ||
| Testoderm | Skrotální náplast | 4–6 mg / den | ||
| Axiron | Axilární roztok | 30–120 mg / den | ||
| Androstanolon (DHT) | Andractim | Gel | 100–250 mg / den | |
| Rektální | Testosteron | Rektandron, Testosteronb | Čípek | 40 mg 2–3x denně |
| Injekce (IM nebo SC ) | Testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosterone | Vodná suspenze | 10–50 mg 2–3x / týden |
| Testosteron propionátb | Testoviron | Olejový roztok | 10–50 mg 2–3x / týden | |
| Testosteron enanthát | Delatestryl | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 1-4 týdny | |
| Xyosted | Autoinjektor | 50–100 mg 1x týdně | ||
| Testosteron cypionát | Depo-testosteron | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 1-4 týdny | |
| Testosteron isobutyrát | Agovirin Depot | Vodná suspenze | 50–100 mg 1x / 1–2 týdny | |
| Testosteron fenylacetátb | Perandren, Androject | Olejový roztok | 50–200 mg 1x / 3–5 týdnů | |
| Smíšené estery testosteronu | Sustanon 100, Sustanon 250 | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 2–4 týdny | |
| Testosteron undekanoát | Aveed, Nebido | Olejový roztok | 750–1 000 mg 1x / 10–14 týdnů | |
| Testosteron bukiclátA | – | Vodná suspenze | 600–1 000 mg 1x / 12–20 týdnů | |
| Implantát | Testosteron | Testopel | Pelety | 150–1 200 mg / 3–6 měsíců |
| Poznámky: Muži produkují asi 3 až 11 mg testosteronu denně (průměr 7 mg / den u mladých mužů). Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu. b = Již se nepoužívá a / nebo již není na trhu. Zdroje: Viz šablona. | ||||
| Trasa | Léky | Hlavní značky | Formulář | Dávkování |
|---|---|---|---|---|
| Ústní | Testosteron undekanoát | Andriol, Jatenzo | Kapsle | 40–80 mg 1x / 1–2 dny |
| Methyltestosteron | Metandren, Estratest | Tableta | 0,5–10 mg / den | |
| Fluoxymesteron | Halotestin | Tableta | 1–2,5 mg 1x / 1–2 dny | |
| NormethandroneA | Ginekosid | Tableta | 5 mg / den | |
| Tibolon | Livial | Tableta | 1,25–2,5 mg / den | |
| Prasterone (DHEA)b | – | Tableta | 10–100 mg / den | |
| Sublingvální | Methyltestosteron | Metandren | Tableta | 0,25 mg / den |
| Transdermální | Testosteron | Intrinsa | Náplast | 150–300 μg / den |
| AndroGel | Gel, krém | 1–10 mg / den | ||
| Vaginální | Prasterone (DHEA) | Intrarosa | Vložit | 6,5 mg / den |
| Injekce | Testosteron propionátA | Testoviron | Olejový roztok | 25 mg 1x / 1–2 týdny |
| Testosteron enanthát | Delatestryl, Primodian Depot | Olejový roztok | 25–100 mg 1x / 4–6 týdnů | |
| Testosteron cypionát | Depo-testosteron, Depo-Testadiol | Olejový roztok | 25–100 mg 1x / 4–6 týdnů | |
| Testosteron isobutyrátA | Femandren M, Folivirin | Vodná suspenze | 25–50 mg 1x / 4–6 týdnů | |
| Smíšené estery testosteronu | ClimacteronA | Olejový roztok | 150 mg 1x / 4-8 týdnů | |
| Omnadren, Sustanon | Olejový roztok | 50–100 mg 1x / 4–6 týdnů | ||
| Nandrolon dekanoát | Deca-Durabolin | Olejový roztok | 25–50 mg 1x / 6-12 týdnů | |
| Prasteron enanthateA | Gynodian Depot | Olejový roztok | 200 mg 1x / 4-6 týdnů | |
| Implantát | Testosteron | Testopel | Pelety | 50–100 mg 1x / 3–6 měsíců |
| Poznámky: Premenopauzální ženy produkují asi 230 ± 70 μg testosteron denně (6,4 ± 2,0 mg testosteronu za 4 týdny), v rozmezí 130 až 330 μg denně (3,6–9,2 mg za 4 týdny). Poznámky pod čarou: A = Většinou ukončeno nebo nedostupné. b = Volně prodejné. Zdroje: Viz šablona. | ||||
| Celkový testosteron | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Etapa | Věkové rozmezí | mužský | ženský | ||
| Hodnoty | SI Jednotky | Hodnoty | SI Jednotky | ||
| Kojenec | Předčasné (26–28 týdnů) | 59–125 ng / dl | 2,047–4,337 nmol / l | 5–16 ng / dl | 0,173–0,555 nmol / l |
| Předčasné (31–35 týdnů) | 37–198 ng / dl | 1,284–6,871 nmol / l | 5–22 ng / dl | 0,173–0,773 nmol / l | |
| Novorozený | 75–400 ng / dl | 2,602–13,877 nmol / l | 20–64 ng / dl | 0,694–2,220 nmol / l | |
| Dítě | 1–6 let | ND | ND | ND | ND |
| 7–9 let | 0–8 ng / dl | 0–0,277 nmol / l | 1–12 ng / dl | 0,035–0,416 nmol / l | |
| Těsně před pubertou | 3–10 ng / dl* | 0,104–0,347 nmol / l* | <10 ng / dl* | <0,347 nmol / l* | |
| Puberta | 10–11 let | 1–48 ng / dl | 0,035–1,666 nmol / l | 2–35 ng / dl | 0,069–1 214 nmol / l |
| 12–13 let | 5–619 ng / dl | 0,173–21,480 nmol / l | 5–53 ng / dl | 0,173–1 839 nmol / l | |
| 14–15 let | 100–320 ng / dl | 3,47–11,10 nmol / l | 8–41 ng / dl | 0,278–1,423 nmol / l | |
| 16–17 let | 200–970 ng / dl* | 6,94–33,66 nmol / l* | 8–53 ng / dl | 0,278–1 839 nmol / l | |
| Dospělý | ≥ 18 let | 350–1080 ng / dl* | 12,15–37,48 nmol / l* | – | – |
| 20–39 let | 400–1080 ng / dL | 13,88–37,48 nmol / l | – | – | |
| 40–59 let | 350–890 ng / dl | 12,15–30,88 nmol / l | – | – | |
| ≥ 60 let | 350–720 ng / dl | 12,15–24,98 nmol / l | – | – | |
| Premenopauzální | – | – | 10–54 ng / dl | 0,347–1 873 nmol / l | |
| Postmenopauzální | – | – | 7–40 ng / dl | 0,243–1,388 nmol / l | |
| Biologicky dostupný testosteron | |||||
| Etapa | Věkové rozmezí | mužský | ženský | ||
| Hodnoty | SI Jednotky | Hodnoty | SI Jednotky | ||
| Dítě | 1–6 let | 0,2–1,3 ng / dl | 0,007–0,045 nmol / l | 0,2–1,3 ng / dl | 0,007–0,045 nmol / l |
| 7–9 let | 0,2–2,3 ng / dl | 0,007–0,079 nmol / l | 0,2–4,2 ng / dl | 0,007–0,146 nmol / l | |
| Puberta | 10–11 let | 0,2–14,8 ng / dl | 0,007–0,513 nmol / l | 0,4–19,3 ng / dl | 0,014–0,670 nmol / l |
| 12–13 let | 0,3–232,8 ng / dl | 0,010–8,082 nmol / l | 1,1–15,6 ng / dl | 0,038–0,541 nmol / l | |
| 14–15 let | 7,9–274,5 ng / dl | 0,274–9 525 nmol / l | 2,5–18,8 ng / dl | 0,087–0,652 nmol / l | |
| 16–17 let | 24,1–416,5 ng / dl | 0,836–14,452 nmol / l | 2,7–23,8 ng / dl | 0,094–0,826 nmol / l | |
| Dospělý | ≥ 18 let | ND | ND | – | – |
| Premenopauzální | – | – | 1,9–22,8 ng / dl | 0,066–0,791 nmol / l | |
| Postmenopauzální | – | – | 1,6–19,1 ng / dl | 0,055–0,662 nmol / l | |
| Zdarma testosteron | |||||
| Etapa | Věkové rozmezí | mužský | ženský | ||
| Hodnoty | SI Jednotky | Hodnoty | SI Jednotky | ||
| Dítě | 1–6 let | 0,1–0,6 pg / ml | 0,3–2,1 pmol / l | 0,1–0,6 pg / ml | 0,3–2,1 pmol / l |
| 7–9 let | 0,1–0,8 pg / ml | 0,3–2,8 pmol / l | 0,1–1,6 pg / ml | 0,3–5,6 pmol / l | |
| Puberta | 10–11 let | 0,1–5,2 pg / ml | 0,3–18,0 pmol / l | 0,1–2,9 pg / ml | 0,3–10,1 pmol / l |
| 12–13 let | 0,4–79,6 pg / ml | 1,4–276,2 pmol / l | 0,6–5,6 pg / ml | 2,1–19,4 pmol / l | |
| 14–15 let | 2,7–112,3 pg / ml | 9,4–389,7 pmol / l | 1,0–6,2 pg / ml | 3,5–21,5 pmol / l | |
| 16–17 let | 31,5–159 pg / ml | 109,3–551,7 pmol / l | 1,0–8,3 pg / ml | 3,5–28,8 pmol / l | |
| Dospělý | ≥ 18 let | 44–244 pg / ml | 153–847 pmol / l | – | – |
| Premenopauzální | – | – | 0,8–9,2 pg / ml | 2,8–31,9 pmol / l | |
| Postmenopauzální | – | – | 0,6–6,7 pg / ml | 2,1–23,2 pmol / l | |
| Zdroje: Viz šablona. | |||||
Ústní podání
Orální testosteron
Testosteron je dobře vstřebává ale značně metabolizován s ústní podání v důsledku první průchod skrz střeva a játra.[2][25][26][3] U mužů je rychle a úplně inaktivován v dávkách nižších než 200 mg.[2][25] Ve velkých dávkách, jako je 200 mg, je však patrné významné zvýšení hladin testosteronu v oběhu.[2][25] Navíc, zatímco dávka 60 mg nemá žádný vliv na hladinu testosteronu u mužů, tato dávka měřitelně zvyšuje hladinu testosteronu u prepubertálních chlapců a žen.[25] Ústní biologická dostupnost Bylo zjištěno, že množství testosteronu u mladých žen po jedné dávce 25 mg je 3,6 ± 2,5%.[27] Vysokých hladin testosteronu se dosáhne také při dávce 60 mg perorálního testosteronu u mužů s jaterní cirhóza.[2] Tato zjištění se připisují indukci játra enzymy testosteronem a následnou aktivací jeho vlastního metabolismus.[2][25] Substituční dávky orálního testosteronu u mužů se pohybují v rozmezí 400 až 800 mg / den.[25][26] Takové dávky překračují množství testosteronu produkovaného tělem, což je přibližně 7 mg / den, přibližně stokrát.[2][25][26] The eliminační poločas orálního testosteronu je rychlý asi za 5 až 7 hodin.[26][28] Výsledkem je podávání několikrát denně v rozdělených dávkách.[26] Vzhledem ke svým omezením, jako jsou vysoké požadované dávky a nutnost opakovaných denních dávek, se perorální testosteron nepoužívá klinicky v nezměněné formě.[26][3]
Orální testosteron byl studován v kombinaci s a Inhibitor 5α-reduktázy snížit jeho metabolismus prvního průchodu a zlepšit jeho biologickou dostupnost.[2][29]
Perorální testosteron undekanoát
Místo jeho volné neesterifikované formy se testosteron používá orálně ve formě testosteron undekanoát.[2] Vzhledem k jedinečným chemickým vlastnostem, které poskytuje jeho dlouhý řetězec esteru mastné kyseliny, toto ester testosteronu je částečně absorbován z gastrointestinální trakt do lymfatický systém, čímž obchází část metabolismu prvního průchodu v játra a produkovat měřitelné zvýšení hladin testosteronu při mnohem nižších dávkách než volný testosteron.[2][3] Z orálního testosteron-undekanoátu, který se dostane do oběhu, je 90 až 100% transportováno lymfaticky.[30] Nicméně, jeho doba trvání zůstává krátký s eliminačním poločasem 1,6 hodiny a a střední doba pobytu 3,7 hodiny.[31][32][33] Perorální testosteron undekanoát se dodává jako 40 mg olej -plněné kapsle a vyžaduje podávání 2 až 4krát denně (tj. 80 až 160 mg / den) pro substituci u mužů.[2][31][3] Musí to být s sebou jídlo obsahující alespoň mírné nebo "normální" množství Tlustý za účelem dosažení adekvátní absorpce.[2][34][35][36] Kromě toho je velmi vysoká interindividuální variabilita v hladinách testosteronu s perorálním testosteron undekanoátem.[37] The biologická dostupnost perorálního testosteron undekanoátu užívaného s jídlem je 3 až 7%.[30][38] U žen v dávce 10 až 40 mg / den testosteronu undekanoátu orálně byly pozorovány nevhodně vysoké hladiny testosteronu.[39][40] Bylo zjištěno, že orální biologická dostupnost testosteron-undekanoátu u mladých žen po jedné dávce 40 mg je 6,8 ± 3,3%.[27]
Novela samoemulgující Formulace perorálního testosteron-undekanoátu v 300mg tobolkách pro použití jednou denně je ve vývoji.[37]
Efekt prvního průchodu a rozdíly
Orální testosteron a orální testosteron undekanoát nejsou hepatotoxický na rozdíl od orálního podání 17α-alkylované anabolické steroidy jako methyltestosteron a fluoxymesteron ale podobně jako parenterální trasy a formy bioidentický injekce podobné testosteronu.[41][2][37]
Bukální podání
Testosteron může být používán bukální podání (např. značka Striant).[2]
Sublingvální podání
Testosteron může být používán sublingvální podání.[2][42][43] 10 mg sublingvální tableta pod značkou Testoral byl dříve uváděn na trh pro použití jednou až čtyřikrát denně u mužů.[21]
Inhalační podání
Testosteron byl studován inhalace.[44]
Intranazální podání
Testosteron může být používán intranazální podání (např. značka Natesto).[2]
Transdermální podání
Testosteron je k dispozici pro transdermální podání ve formě gely, krémy, skrotal a neskrotální záplaty, a podpažní řešení.[2]
Transdermální testosteronový gel má biologickou dostupnost asi 8 až 14% při podávání na doporučená místa na kůži, včetně břicho, zbraně, ramena, a stehna.[45][46] Skrotal kůže je nejtenčí pokožka těla[47] a má zlepšené absorpční vlastnosti ve srovnání s jinými oblastmi kůže.[48][49][50][51] Aplikace testosteronových gelů a krémů do šourku byla studována a dosahuje mnohem vyšších hladin testosteronu než u běžných míst na pokožce.[52][53][54][55] Scrotální aplikace testosteronu vyžaduje přibližně 5krát nižší dávky ve srovnání s neskrotální aplikací.[56][47]
Vývoj transdermálních přípravků testosteronu (a progesteron )[57] bylo obtížnější než v případě estradiol.[47] Je to proto, že hladiny testosteronu u mužů jsou přibližně 100 až 1 000krát vyšší než hladiny estradiolu u žen (300 až 1 000 ng / dL vs. 50 až 150 pg / ml).[47] Byly hodnoceny neskrotální testosteronové náplasti a bylo zjištěno, že jsou neúčinné při zvyšování hladiny testosteronu u mužů.[47] Ve výsledku byly původně uvedeny na trh scrotální testosteronové náplasti.[47] Následně však byly vyvinuty a uvedeny na trh neskrotální testosteronové náplasti se speciálními zesilovači permeace, které by mohly úspěšně zvýšit hladinu testosteronu.[47] Neskrotální testosteronové náplasti však přesto vyžadují pro aplikaci velkou plochu kůže (až 60 cm2) a musí se vyměňovat každý den.[47]
Suprafyziologické hladiny dihydrotestosteron (DHT) se vyskytují při scrotální aplikaci testosteronu, zatímco k tomu nedochází u neskrotální transdermální aplikace.[47] To je způsobeno vysokou výraz z 5α-reduktáza v šourkové kůži.[47] Hladiny estradiolu jsou podobné při scrotální versus neskrotální aplikaci transdermálního testosteronu.[47]
Bylo zjištěno, že nízké dávky transdermálních testosteronových náplastí u žen vedou k hladinám testosteronu 64 ng / dL při 150 μg / den a 102 ng / dL při 300 μg / den.[39] Pokud se testosteron u žen používá transdermálně, může být problém s růstem vlasů v místě aplikace.[58]
Vaginální podání
U žen může testosteron užívat vaginální podání z krémy, čípky, a vaginální kroužky dostupný z lékárny.[59][60][61][62][63][64]
Rektální podání
Testosteron byl prodáván jako čípek pro rektální podání podle Ferring Pharmaceuticals od počátku šedesátých let pod značkami jako Rektandron a Testosteron.[41][23][24] Rektální podávání testosteronu se vyhýbá efekt prvního průchodu při orálním podání podobně jako u jiných neorálních cest.[2] Bylo zjištěno, že jediná dávka 40 mg rektálního testosteronu vede k maximální hladině testosteronu téměř 1 200 ng / dl během 30 minut.[25] Následně hladiny testosteronu trvale klesají a po 4 hodinách dosahují úrovně asi 700 ng / dL a po 8 hodinách úrovně asi 400 ng / dL.[25] Další studie také hodnotily použití rektálního testosteronu s podobnými nálezy.[2][65][66][67] Rektální použití testosteronu vyžaduje podávání dvakrát nebo třikrát denně, aby se udržela adekvátní hladina testosteronu.[25][2] Trasa je špatně přijata, kvůli její nepříjemnosti.[2] Rektální testosteron byl použit v transmaskulinová hormonální terapie.[68]
Intramuskulární injekce
Testosteron lze podávat pomocí intramuskulární injekce buď jako vodná suspenze testosteronu nebo jako olejový roztok nebo vodná suspenze estery testosteronu jako testosteron propionát, testosteron enanthate, testosteron cypionate, testosteron undekanoát, a testosteron isobutyrát.[2][33][3] Ještě déle působící ester testosteronu, který byl vyvinut, ale nakonec nebyl nikdy uveden na trh, je testosteron bukiclát.[3] Tyto přípravky jsou proléčiva progesteronu, které mají dlouhou životnost depotní efekt při injekci do sval nebo Tlustý, od dnů do měsíců v doba trvání.[2]
Biologická dostupnost léků, které se podávají intramuskulárně, je obecně téměř 95%.[69]
Jako olejové roztoky intramuskulární injekcí jsou eliminační poločasy esterů testosteronu 0,8 dne pro testosteron propionát, 4,5 dne pro testosteron enanthát, 20,9 dne (v čajový olej ) a 33,9 dnů (v ricinový olej ) pro testosteron undekanoát a 29,5 dne pro testosteron bukiclát.[8][31] The farmakokinetika testosteronu cypionate se říká, že jsou stejné jako u testosteron enanthátu, s „extrémně srovnatelnými“ vzory uvolňování testosteronu.[33][31] Vzhledem k jejich různým a odlišným poločasům eliminace jsou různé intramuskulární estery testosteronu podávány s různými frekvencemi.[70] Testosteron propionát se injektuje dvakrát až třikrát týdně, testosteron enanthát a testosteron cypionát se injektují jednou za dva až čtyři týdny a testosteron undekanoát a testosteron bukiclát se injikují jednou za 10 až 14 týdnů.[70] Vzhledem k jeho relativně krátké době je testosteron propionát nyní relativně málo používaný a testosteron undekanoát je preferovaným esterem testosteronu pro intramuskulární použití.[8][31] Testosteron-undekanoát a testosteron-bukiclát lze injikovat intramuskulárně až zřídka až čtyřikrát ročně.[8][31]
U zdravých mladých mužů byly studovány vysoké dávky esterů testosteronu intramuskulární injekcí.[71] Hladiny testosteronu při intramuskulárních injekcích testosteron-cypionátu byly asi 700 ng / dl pro 100 mg / týden, 1100 ng / dl pro 250 mg / týden a 2000 ng / dl pro 500 mg / týden.[71][72] V jiné studii byly hladiny testosteronu s 600 mg / týden testosteron enanthátu intramuskulární injekcí 2 800–3 200 ng / dL.[71][73]
Intramuskulární injekce testosteron propionátu ve formě olejového roztoku, vodné suspenze a emulze bylo porovnáno.[74]
Intramuskulární injekce testosteron -obsahující biologicky odbouratelný mikrosféry byl studován.[2]
| Androgen | Struktura | Ester | Relativní mol. hmotnost | Relativní T obsahb | Doba trváníC | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pozice | Skupina | Typ | DélkaA | Hodnost | Skupina | ||||
| Testosteron |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 11 | Krátký |
| Testosteron propionát |  | C17β | Kyselina propanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 3 | 1.19 | 0.84 | 10 | Krátký |
| Testosteron isobutyrát |  | C17β | Kyselina isomáselná | Aromatická mastná kyselina | – (~3) | 1.24 | 0.80 | 9 | Mírný |
| Testosteron cypionát |  | C17β | Kyselina cyklopentylpropanová | Aromatická mastná kyselina | – (~6) | 1.43 | 0.70 | 8 | Mírný |
| Testosteron fenylpropionát |  | C17β | Kyselina fenylpropanová | Aromatická mastná kyselina | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 7 | Mírný |
| Testosteron isocaproate |  | C17β | Kyselina isohexanová | Mastná kyselina s rozvětveným řetězcem | – (~5) | 1.34 | 0.75 | 6 | Mírný |
| Testosteron kaproát |  | C17β | Kyselina hexanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 6 | 1.35 | 0.75 | 5 | Mírný |
| Testosteron enanthát |  | C17β | Kyselina heptanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 | 1.39 | 0.72 | 4 | Mírný |
| Testosteron dekanoát |  | C17β | Kyselina dekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 10 | 1.53 | 0.65 | 3 | Dlouho |
| Testosteron undekanoát |  | C17β | Kyselina undekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 11 | 1.58 | 0.63 | 2 | Dlouho |
| Testosteron bukiclátd |  | C17β | Kyselina bucyklickáE | Aromatická karboxylová kyselina | – (~9) | 1.58 | 0.63 | 1 | Dlouho |
| Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah testosteronu podle hmotnosti (tj. Relativní androgenní /anabolický potence ). C = Doba trvání podle intramuskulární nebo subkutánní injekce v olejový roztok (až na TiB a TB, které jsou v vodná suspenze ). d = Nikdy na trhu. E = Kyselina bucyklická = transKyselina -4-butylcyklohexan-l-karboxylová. Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články. | |||||||||
| Ester testosteronu | Formulář | Trasa | Tmax | t1/2 | MR T |
|---|---|---|---|---|---|
| Testosteron undekanoát | Kapsle naplněné olejem | Ústní | ? | 1,6 hodiny | 3,7 hodiny |
| Testosteron propionát | Olejový roztok | Intramuskulární injekce | ? | 0,8 dne | 1,5 dne |
| Testosteron enanthát | Roztok ricinového oleje | Intramuskulární injekce | 10 dní | 4,5 dne | 8,5 dne |
| Testosteron undekanoát | Roztok oleje z čajových semen | Intramuskulární injekce | 13,0 dnů | 20,9 dnů | 34,9 dnů |
| Testosteron undekanoát | Roztok ricinového oleje | Intramuskulární injekce | 11,4 dnů | 33,9 dnů | 36,0 dnů |
| Testosteron bukiclátA | Vodná suspenze | Intramuskulární injekce | 25,8 dnů | 29,5 dne | 60,0 dnů |
| Poznámky: Testosteron cypionát má podobnou farmakokinetiku jako TE. Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu. Zdroje: Viz šablona. | |||||
| Léky | Formulář | Hlavní značky | Doba trvání |
|---|---|---|---|
| Testosteron | Vodná suspenze | Andronaq, Sterotate, Virosterone | 2–3 dny |
| Testosteron propionát | Olejový roztok | Androteston, Perandren, Testoviron | 3–4 dny |
| Testosteron fenylpropionát | Olejový roztok | Testolent | 8 dní |
| Testosteron isobutyrát | Vodná suspenze | Agovirin Depot, Perandren M | 14 dní |
| Smíšené estery testosteronuA | Olejový roztok | Triolandren | 10–20 dní |
| Smíšené estery testosteronub | Olejový roztok | Depozit testosidů | 14–20 dní |
| Testosteron enanthát | Olejový roztok | Delatestryl | 14–28 dní |
| Testosteron cypionát | Olejový roztok | Depovirin | 14–28 dní |
| Smíšené estery testosteronuC | Olejový roztok | Sustanon 250 | 28 dní |
| Testosteron undekanoát | Olejový roztok | Aveed, Nebido | 100 dní |
| Testosteron bukiclátd | Vodná suspenze | 20 Aet-1, CDB-1781E | 90–120 dní |
| Nandrolon fenylpropionát | Olejový roztok | Durabolin | 10 dní |
| Nandrolon dekanoát | Olejový roztok | Deca Durabolin | 21–28 dní |
| Methandriol | Vodná suspenze | Notandron, Protandren | 8 dní |
| Methandriol bisenanthoyl-acetát | Olejový roztok | Notandron Depot | 16 dní |
| Metenolon-acetát | Olejový roztok | Primobolan | 3 dny |
| Metenolon enanthate | Olejový roztok | Primobolan Depot | 14 dní |
| Poznámka: Všichni jsou přes já injekce. Poznámky pod čarou: A = TP, televize, a TUe. b = TP a TKL. C = TP, TPP, TiCa, a TD. d = Studoval, ale nikdy nebyl uveden na trh. E = Vývojové kódové názvy. Zdroje: Viz šablona. | |||
Subkutánní injekce
Estery testosteronu mají rádi testosteron enanthate a testosteron cypionate může být dáno subkutánní injekce místo intramuskulární injekce. Studie prokázaly, že subkutánní injekce testosteronu a úzce souvisejících esterů v oleji testosteron cypionate, enantát testosteronu, a nandrolon dekanoát je účinný a má podobnou farmakokinetiku jako intramuskulární injekce.[75][76][77][78][79][80][81]
Subkutánní implantát
Testosteron lze podávat ve formě a implantát podkožní pelety.[2]
Biologická dostupnost testosteronu, pokud je podáván jako subkutánní peleta, je prakticky 100%.[82] Hladiny testosteronu se mezi jednotlivci značně liší, ale u jednotlivců jsou poměrně konstantní.[39] Poločas absorpce subdermálních testosteronových implantátů je 2,5 měsíce.[8] Interval výměny je jednou za čtyři až šest měsíců.[39][83] Bylo zjištěno, že jedna 50mg peleta testosteronu implantovaná každých 4 až 6 měsíců vede u žen k hladinám testosteronu 70 až 90 ng / dl.[39]
Intravenózní injekce
Estery testosteronu, jako je testosteron enanthate, jsou hydrolyzovaný do testosteronu tak rychle v krvi, že testosteron a testosteron enanthát jsou téměř identické farmakokinetika při podávání prostřednictvím intravenózní injekce.[2]
Všeobecné
Vstřebávání
Ústní biologická dostupnost testosteronu je velmi nízká.[8][84] Biologická dostupnost orálního testosteron-undekanoátu je 3 až 7%.[30][38] Lokální testosteronové gely mají biologickou dostupnost asi 8 až 14%, pokud se podávají na doporučená místa na kůži, včetně břicha, paží, ramen a stehen.[45][46] Biologická dostupnost testosteronu subkutánním implantátem je prakticky 100%.[82] Biologická dostupnost léků, které se podávají intramuskulárně, je obecně téměř 95%.[69]
Rozdělení
V oběhu je 97,0 až 99,5% testosteronu vázán na plazmatické proteiny s 0,5 až 3,0% nevázaného.[1] Je pevně vázán na SHBG a slabě na albumin.[1] Z cirkulujícího testosteronu je 30 až 44% vázáno na SHBG, zatímco 54 až 68% je vázáno na albumin.[1] Nenavázaný testosteron se označuje jako volný testosteron a testosteron, který se váže na albumin, se označuje jako biologicky dostupný testosteron.[1] Na rozdíl od testosteronu, který je vázán na SHBG, je biologicky dostupný testosteron vázán na plazmatické proteiny dostatečně slabě, takže podobně jako volný testosteron může být biologicky aktivní, alespoň v určité míře.[1] Když se na ně odkazuje hromadně (tj. Je volný, biologicky dostupný a vázaný na SHBG), cirkulující testosteron se označuje jako celkový testosteron.[1]
Metabolismus
Testosteron metabolismus u lidí  |
Testosteron je metabolizován primárně v játrech hlavně (90%) o snížení přes 5α- a 5β-reduktáza a časování přes glukuronidace a sulfatace.[1][85][86] Hlavní močový metabolity testosteronu jsou androsteron glukuronid a etiocholanolon glukuronid.[1][85][86][87]
The eliminační poločas testosteronu se liší v závislosti na způsobu podání a formulaci a na tom, zda je či není esterifikován.[8] Poločas eliminace testosteronu v krvi nebo intravenózní injekce je jen asi 10 minut.[8][31] Naopak testosteron a estery testosteronu v olejový roztok nebo krystalický vodná suspenze spravuje intramuskulární nebo subkutánní injekce mají mnohem delší poločasy, v rozmezí dnů až měsíců, kvůli pomalému uvolňování z místa vpichu.[8][31]
Odstranění
Testosteron a jeho metabolity jsou vyloučeno v moč.[88] to je vylučován hlavně jako androsteron glukuronid a etiocholanolon glukuronid.[87] Vylučuje se také v malé míře jako jiné konjugáty jako např testosteron glukuronid (1%), testosteron sulfát (0,03%) a androstandiol glukuronidy.[87][89] Pouze velmi malé množství testosteronu (méně než 0,01%) se v nezměněné formě nachází v moči.[88][89]
Viz také
- Farmakodynamika estradiolu
- Farmakokinetika estradiolu
- Farmakodynamika progesteronu
- Farmakokinetika progesteronu
Reference
- ^ A b C d E F G h i Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (11. listopadu 2015). Williamsova učebnice endokrinologie. Elsevier Health Sciences. 709, 711, 765. ISBN 978-0-323-34157-8.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag Behre, Hermann M .; Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M .; Nieschlag, Susan (26. července 2012). „Testosteronové přípravky pro klinické použití u mužů“. V Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (eds.). Testosteron: Akce, nedostatek, substituce. Cambridge University Press. 309–335. doi:10.1017 / CBO9781139003353.016. ISBN 978-1-107-01290-5.
- ^ A b C d E F G h i Becker KL (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1116, 1119, 1152, 1182–1185, 1195–1197, 2146. ISBN 978-0-7817-1750-2. Archivováno z původního 5. května 2017.
- ^ J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (25. února 2015). Endokrinologie: dospělá a dětská elektronická kniha. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-32195-2.
- ^ Chernecky CC, Berger BJ (31. října 2012). Laboratorní testy a diagnostické postupy - elektronická kniha. Elsevier Health Sciences. 1059–1062. ISBN 978-1-4557-4502-9.
- ^ Mark A. Sperling (10. dubna 2014). E-kniha o pediatrické endokrinologii: odborná konzultace - online a tisk. Elsevier Health Sciences. str. 488–. ISBN 978-1-4557-5973-6.
- ^ A b Steinberger, Emil; Ayala, Carma; Hsi, Bartoloměj; Smith, Keith D .; Rodriguez-Rigau, Luis J .; Weidman, E. Russell; Reimondo, Gerold G. (1998). "Využití komerčních laboratorních výsledků při léčbě hyperandrogenismu u žen". Endokrinní praxe. 4 (1): 1–10. doi:10.4158 / EP. 4.1.1. ISSN 1530-891X. PMID 15251757.
- ^ A b C d E F G h i j Nieschlag E, Behre HM (6. prosince 2012). Testosteron: Akce - Nedostatek - Náhrada. Springer Science & Business Media. s. 1–, 9, 298, 309–331, 349–353, 366–367. ISBN 978-3-642-72185-4.
- ^ Legro, Richard S .; Schlaff, William D .; Diamond, Michael P .; Coutifaris, Christos; Casson, Peter R .; Brzyski, Robert G .; Christman, Gregory M .; Trussell, J. C .; Krawetz, Stephen A .; Snyder, Peter J .; Ohl, Dana; Carson, Sandra A .; Steinkampf, Michael P .; Carr, Bruce R .; McGovern, Peter G .; Cataldo, Nicholas A .; Gosman, Gabriella G .; Nestler, John E .; Myers, Evan R .; Santoro, Nanette; Eisenberg, Esther; Zhang, Meizhuo; Zhang, Heping (2010). „Testy celkového testosteronu u žen se syndromem polycystických vaječníků: přesnost a korelace s hirsutismem“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 95 (12): 5305–5313. doi:10.1210 / jc.2010-1123. ISSN 0021-972X.
- ^ Balen, Adam H .; Conway, Gerry S .; Kaltsas, Gregory; Techatraisak, Kitirak; Manning, Patrick J .; West, Christine; Jacobs, Howard S. (1995). „Andrologie: Syndrom polycystických vaječníků: spektrum poruchy u 1741 pacientů“. Lidská reprodukce. 10 (8): 2107–2111. doi:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a 136243. ISSN 1460-2350.
- ^ Styne, D. M. (6. prosince 2019). "Fyziologie a poruchy puberty". In Melmed, S .; Koenig, R. J .; Rosen, C. J .; Auchus, R. J .; Goldfine, A. B .; Williams, R. H. (eds.). Williamsova učebnice endokrinologie (14 ed.). Philadelphia, PA: Elsevier. str. 1023–1164. ISBN 9780323555968.
- ^ Liu, Peter Y .; Handelsman, David J. (1998). „Androgenní terapie u jiných než pohlavních chorob“: 473–512. doi:10.1007/978-3-642-72185-4_17. Citovat deník vyžaduje
| deník =(Pomoc) - ^ Nieschlag E (září 2006). „Léčba testosteronem dospívá: nové možnosti pro hypogonadální muže“. Clin. Endokrinol. (Oxf). 65 (3): 275–81. doi:10.1111 / j.1365-2265.2006.02618.x. PMID 16918944.
- ^ Nieschlag E (leden 2015). "Aktuální témata náhrady testosteronu u hypogonadálních mužů". Nejlepší praxe. Res. Clin. Endokrinol. Metab. 29 (1): 77–90. doi:10.1016 / j.beem.2014.09.008. PMID 25617174.
- ^ Byrne M, Nieschlag E (květen 2003). "Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu". J. Endocrinol. Investovat. 26 (5): 481–9. doi:10.1007 / bf03345206. PMID 12906378.
- ^ M. Cappa; S. Cianfarani; L. Ghizzoni; S. Loche, M. Maghnie (10. prosince 2015). Advanced Therapies in Pediatric Endocrinology and Diabetology: Workshop, Rome, říjen 2014. Karger Medical and Scientific Publishers. str. 68–. ISBN 978-3-318-05637-2.
- ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 26. července 2018.
- ^ Shlomo Melmed (1. ledna 2016). Williamsova učebnice endokrinologie. Elsevier Health Sciences. str. 760–769. ISBN 978-0-323-29738-7.
- ^ Patrick Lenehan (12. června 2003). Anabolické steroidy. CRC Press. 108–109. ISBN 978-0-415-28029-7.
- ^ Krišna; Usha R. And Shah (1996). Menopauza. Orient Blackswan. str. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
- ^ A b Janet Brotherton (1976). Farmakologie pohlavních hormonů. Akademický tisk. s. 18–19, 331, 336. ISBN 978-0-12-137250-7.
- ^ Barbara G. Wells; Joseph T. DiPiro; Terry L. Schwinghammer; Cecily V. DiPiro (22. srpna 2014). Příručka pro farmakoterapii, 9 / E.. McGraw-Hill Education. str. 288. ISBN 978-0-07-182129-2.
- ^ A b Lauritzen, Christian (1988). „Natürliche und Synthetische Sexualhormone - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien“ [Přírodní a syntetické sexuální hormony - biologický základ a zásady lékařské léčby]. In Hermann P. G. Schneider; Christian Lauritzen; Eberhard Nieschlag (eds.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Nadace a klinika lidské reprodukce] (v němčině). Walter de Gruyter. str. 229–306. ISBN 978-3110109689. OCLC 35483492.
- ^ A b Apotekens informationsavdelning (1964). Apotekens synonymregister över farmacevtiska specialiteter. Apotekens informationsavdelning.
Rektandron FERRING supp. 40 mg • jednotlivci dos. • 10 st.
- ^ A b C d E F G h i j k J. Bain; Wolf-Bernhard Schill; L. Schwarzstein (6. prosince 2012). Léčba mužské neplodnosti. Springer Science & Business Media. 176–177. ISBN 978-3-642-68223-0.
- ^ A b C d E F Snyder, PJ (1984). „Klinické použití androgenů“. Roční přehled medicíny. 35 (1): 207–217. doi:10.1146 / annurev.me.35.020184.001231. ISSN 0066-4219.
- ^ A b Täuber, U .; Schröder, K .; Düsterberg, B .; Matthes, H. (1986). „Absolutní biologická dostupnost testosteronu po perorálním podání testosteron-undekanoátu a testosteronu“. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 11 (2): 145–149. doi:10.1007 / BF03189840. ISSN 0378-7966. PMID 3770015.
- ^ Johnsen, SvendG .; Bennett, EdgarP .; Jensen, V. Gaunø (1974). "Terapeutická účinnost orálního testosteronu". Lancet. 304 (7895): 1473–1475. doi:10.1016 / S0140-6736 (74) 90216-5. ISSN 0140-6736.
- ^ Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, Maggi M (2012). „Vznikající léky na léčbu mužského hypogonadismu“. Odborné posudkové léky. 17 (2): 239–59. doi:10.1517/14728214.2012.683411. PMID 22612692.
- ^ A b C Lemke TL, Williams DA (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1360–. ISBN 978-1-60913-345-0.
- ^ A b C d E F G h i Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (13. ledna 2010). Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer Science & Business Media. str. 49–54, 441–446. ISBN 978-3-540-78355-8. Archivováno z původního 23. června 2016.
- ^ Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E (1999). „Intramuskulární injekce undekanoátu testosteronu pro léčbu mužského hypogonadismu: studie fáze I“. Eur. J. Endocrinol. 140 (5): 414–9. CiteSeerX 10.1.1.503.1752. doi:10.1530 / eje.0.1400414. PMID 10229906.
- ^ A b C William Llewellyn (2011). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. 212–216, 314–322. ISBN 978-0-9828280-1-4.
- ^ Hohl A (30. března 2017). Testosteron: Od základních po klinické aspekty. Springer. str. 13–. ISBN 978-3-319-46086-4.
- ^ Bagchus WM, Hust R, Maris F, Schnabel PG, Houwing NS (březen 2003). "Důležitý účinek potravy na biologickou dostupnost orálního testosteron-undekanoátu". Farmakoterapie. 23 (3): 319–25. doi:10,1592 / phco.23.3.319.32104. PMID 12627930.
- ^ Schnabel PG, Bagchus W, Lass H, Thomsen T, Geurts TB (duben 2007). „Vliv složení potravy na hladinu testosteronu v séru po perorálním podání Andriol Testocaps“. Clin. Endokrinol. (Oxf). 66 (4): 579–85. doi:10.1111 / j.1365-2265.2007.02781.x. PMC 1859980. PMID 17371478.
- ^ A b C Byrne, M. M.; Nieschlag, E. (2017). „Androgeny: Farmakologické použití a zneužívání ☆“. Referenční modul v neurovědě a biobehaviorální psychologii. doi:10.1016 / B978-0-12-809324-5.03356-3. ISBN 9780128093245.
- ^ A b Touitou E, Barry BW (27. listopadu 2006). Vylepšení dodávky léků. CRC Press. str. 122–. ISBN 978-1-4200-0481-6.
- ^ A b C d E Lobo, Rogerio A. (2001). „Androgeny u žen po menopauze: výroba, možná role a možnosti náhrady“. Porodnický a gynekologický průzkum. 56 (6): 361–376. doi:10.1097/00006254-200106000-00022. ISSN 0029-7828. PMID 11466487.
- ^ Buckler, H. M .; Robertson, W. R .; Wu, F. C. W. (1998). „Která androgenní substituční terapie pro ženy? 1“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 83 (11): 3920–3924. doi:10.1210 / jcem.83.11.5280. ISSN 0021-972X.
- ^ A b Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Susan (2019). „HISTORIE ENDOCRINE: Historie objevu, syntézy a vývoje testosteronu pro klinické použití“. Evropský žurnál endokrinologie. 180 (6): R201 – R212. doi:10.1530 / EJE-19-0071. ISSN 0804-4643.
- ^ Wang, C; Eyre, D R; Clark, R; Kleinberg, D; Newman, C; Iranmanesh, A; Veldhuis, J; Dudley, RE; Berman, N; Davidson, T; Barstow, TJ; Sinow, R; Alexander, G; Swerdloff, RS (1996). „Sublingvální náhrada testosteronu zlepšuje svalovou hmotu a sílu, snižuje resorpci kostí a zvyšuje markery tvorby kostí u hypogonadálních mužů - studie klinického výzkumného centra“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 81 (10): 3654–3662. doi:10.1210 / jcem.81.10.8855818. ISSN 0021-972X.
- ^ Escamilla RF, Gordan GS (březen 1951). "Sublingvální podávání testosteronových sloučenin v mužském hypogonadismu". Ciba Clin Symp. 3 (2): 49–56. PMID 14822123.
- ^ Davison, Sonia; Thipphawong, John; Blanchard, Jim; Liu, Kui; Morishige, Richard; Gonda, Igor; Okikawa, Jerry; Adams, Jennifer; Evans, Allan; Otulana, Babatunde; Davis, Susan (2005). „Farmakokinetika a akutní bezpečnost inhalovaného testosteronu u postmenopauzálních žen“. The Journal of Clinical Pharmacology. 45 (2): 177–184. doi:10.1177/0091270004269840. ISSN 0091-2700. PMID 15647410.
- ^ A b Jones H (25. září 2008). Nedostatek testosteronu u mužů. OUP Oxford. str. 89–. ISBN 978-0-19-954513-1.
- ^ A b Rastrelli, G .; Reisman, Y .; Ferri, S .; Prontera, O .; Sforza, A .; Maggi, M .; Corona, G. (2019). "Substituční terapie testosteronem". Sexuální medicína. str. 79–93. doi:10.1007/978-981-13-1226-7_8. ISBN 978-981-13-1225-0.
- ^ A b C d E F G h i j k Henzl MR, Loomba PK (červenec 2003). „Transdermální podávání pohlavních steroidů pro hormonální substituční terapii a antikoncepci. Přehled zásad a praxe“. J Reprod Med. 48 (7): 525–40. PMID 12953327.
- ^ Berth-Jones, John (2016). „Principy topické terapie“. Rookova učebnice dermatologie. s. 1–51. doi:10.1002 / 9781118441213.rtd0018. ISBN 9781118441213.
- ^ Benedetti, Margherita Strolin; Whomsley, Rhys; Poggesi, Italo; Cawello, Willi; Mathy, François-Xavier; Delporte, Marie-Laure; Papeleu, Peggy; Watelet, Jean-Baptiste (2009). "Metabolismus léčiv a farmakokinetika". Recenze metabolismu drog. 41 (3): 344–390. doi:10.1080/10837450902891295. ISSN 0360-2532. PMC 3086155. PMID 19601718.
- ^ Ronald C. Wester; Howard I.Maibach (2. ledna 2002). „Regionální variace v perkutánní absorpci“. V Robert L. Bronaugh; Howard I.Maibach (eds.). Aktuální absorpce dermatologických produktů. CRC Press. 33–42. doi:10.3109/9780203904015-6. ISBN 978-0-203-90401-5.
- ^ Feldmann RJ, Maibach HI (únor 1967). "Regionální variace v perkutánní penetraci kortizolu 14C u člověka". J. Invest. Dermatol. 48 (2): 181–3. doi:10.1038 / jid.1967.29. PMID 6020682.
- ^ Kühnert, B; Byrne, M; Simoni, M; Köpcke, W; Gerss, J; Lemmnitz, G; Nieschlag, E; _, _ (2005). „Substituce testosteronu novým transdermálním hydroalkoholickým gelem aplikovaným na skrotální nebo neskrotální pokožku: multicentrická studie“. Evropský žurnál endokrinologie. 153 (2): 317–326. doi:10.1530 / eje.1.01964. ISSN 0804-4643. PMID 16061839.CS1 maint: číselné názvy: seznam autorů (odkaz)
- ^ Iyer, R .; Mok, S.F .; Savkovic, S .; Turner, L .; Fraser, G .; Desai, R .; Jayadev, V .; Conway, A. J .; Handelsman, D. J. (2017). "Farmakokinetika testosteronového krému aplikovaného na šourkovou kůži". Andrologie. 5 (4): 725–731. doi:10.1111 / ar.12357. ISSN 2047-2919. PMID 28334510.
- ^ Amano, Toshiyasu; Iwamoto, Teruaki; Sato, Yoshikazu; Imao, Tetsuya; Earle, Carolyn (2018). „Účinnost a bezpečnost krátkodobě působící testosteronové masti (Glowmin) pro hypogonadismus s pozdním nástupem v souladu s cirkadiánním rytmem testosteronu“. Stárnoucí muž. 21 (3): 170–175. doi:10.1080/13685538.2018.1471129. ISSN 1368-5538.
- ^ Needham S, Needham S (2018). "Případová studie: Absorpce testosteronového krému prostřednictvím skrotálního podání". Int J Pharm Compd. 22 (6): 466–468. PMID 30384346.
- ^ Nieschlag, Eberhard (2015). "Aktuální témata náhrady testosteronu u hypogonadálních mužů". Osvědčené postupy a výzkum Klinická endokrinologie a metabolismus. 29 (1): 77–90. doi:10.1016 / j.beem.2014.09.008. ISSN 1521-690X. PMID 25617174.
- ^ Potts RO, Lobo RA (květen 2005). „Transdermální podávání léků: klinické úvahy pro porodníka-gynekologa“. Obstet Gynecol. 105 (5 Pt 1): 953–61. doi:10.1097 / 01.AOG.0000161958.70059.db. PMID 15863530.
- ^ Davis, Susan R .; Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M .; Nieschlag, Susan (26. července 2012). "Užívání testosteronu u žen". V Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (eds.). Testosteron: Akce, nedostatek, substituce. Cambridge University Press. 494–516. doi:10.1017 / CBO9781139003353.024. ISBN 978-1-107-01290-5.
- ^ Maia, Hugo; Casoy, Julio; Valente, Jorge (2009). „Substituční léčba testosteronem v klimaktériu: Výhody přesahující sexualitu“. Gynekologická endokrinologie. 25 (1): 12–20. doi:10.1080/09513590802360744. ISSN 0951-3590. PMID 19165658.
- ^ Patrick J. Culligan; Roger P. Goldberg (6. března 2007). Urogynekologie v primární péči. Springer Science & Business Media. str. 116–. ISBN 978-1-84628-167-9.
Lokální vaginální testosteron se často u premenopauzálních žen používá jako první krok při léčbě sexuální dysfunkce a vaginálního lichen planus. Místní testosteorne přípravky mohou být smíchány v 1% až 2% formulacích a měly by být aplikovány až 3krát týdně.
- ^ Maxine A. Papadakis; Stephen J. McPhee; Michael W. Rabow (11. září 2017). Aktuální lékařská diagnostika a léčba 2018, 57. vydání. McGraw-Hill Education. s. 1217–1218. ISBN 978-1-259-86149-9.
Testosteron lze také kombinovat jako krém obsahující 1 mg / ml, přičemž 1 ml se denně aplikuje na břicho. Vaginální testosteron je volbou pro ženy po menopauze, které nemohou používat systémový nebo vaginální estrogen kvůli rakovině prsu. Zdá se, že testosteron 150–300 mcg / den vaginálně snižuje vaginální suchost a dyspareunii bez zvýšení systémových hladin estrogenu.
- ^ Joseph E. Pizzorno (2013). Učebnice přírodní medicíny. Elsevier Health Sciences. 1602–. ISBN 978-1-4377-2333-5.
V současné době lze bioidentický testosteron získat pouze ve farmaceutické lékárně, kde se 4 až 6 mg bioidentického testosteronu obvykle formuluje samostatně nebo společně s biestrogenovou nebo triestrogenovou formulací. Jako alternativní způsob podání lze použít testosteronový krém aplikovaný na genitální oblast. Běžné recepty jsou kdekoli od 1 do 10 mg / g krému.
- ^ Morley, J. E .; Perry, H. M. (2003). „Androgeny a ženy v menopauze a dále“. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 58 (5): M409 – M416. doi:10.1093 / gerona / 58.5.M409. ISSN 1079-5006. PMID 12730248.
- ^ Rogerio A. Lobo; Jennifer Kelsey; Robert Marcus (22. května 2000). Menopauza: Biologie a patobiologie. Akademický tisk. 455–. ISBN 978-0-08-053620-0.
- ^ Hamburger C, Renaud B, Buda M, Lewis BD, Pujol JF (srpen 1958). „Léčba testosteronem a vylučování 17-ketosteroidů. V. Podávání testosteronu per rectum“. Acta Endocrinol. 28 (4): 529–36. doi:10.1530 / acta.0.0280529. PMID 13570882.
- ^ Aakvaag, Asbjørn; Vogt, Jørgen H. (1969). "Plazmatické hodnoty testosteronu v různých formách léčby testosteronem". Acta Endocrinologica. 60 (3): 537–542. doi:10.1530 / acta.0.0600537. ISSN 0804-4643.
- ^ Nieschlag, E .; Cüppers, H.J .; Wiegelmann, W .; Wickings, E.J. (1976). „Biologická dostupnost a účinek potlačování LH u různých přípravků testosteronu u normálních a hypogonadálních mužů“. Výzkum hormonů. 7 (3): 138–145. doi:10.1159/000178721. ISSN 1423-0046. PMID 1002121.
- ^ Aakvaag A, Vogt JH (březen 1969). "Plazmatické hodnoty testosteronu v různých formách léčby testosteronem". Acta Endocrinol. 60 (3): 537–42. doi:10.1530 / acta.0.0600537. PMID 5395873.
- ^ A b Koncepční farmakologie. Univerzity Press. 2010. str. 8–. ISBN 978-81-7371-679-9.
- ^ A b Yeung SJ, Escalante CP, Gagel RF (2009). Lékařská péče o pacienty s rakovinou. PMPH-USA. 247–. ISBN 978-1-60795-008-0.
- ^ A b C Morgentaler A, Traish AM (únor 2009). „Posun paradigmatu testosteronu a rakoviny prostaty: model nasycení a meze růstu závislého na androgenu“. Eur. Urol. 55 (2): 310–20. doi:10.1016 / j.eururo.2008.09.024. PMID 18838208.
- ^ Cooper CS, Perry PJ, Sparks AE, MacIndoe JH, Yates WR, Williams RD (únor 1998). "Vliv exogenního testosteronu na objem prostaty, sérové a spermatické hladiny prostatického specifického antigenu u zdravých mladých mužů". J. Urol. 159 (2): 441–3. doi:10.1016 / s0022-5347 (01) 63944-2. PMID 9649259.
- ^ Bhasin S, Storer TW, Berman N, Callegari C, Clevenger B, Phillips J, Bunnell TJ, Tricker R, Shirazi A, Casaburi R (červenec 1996). „Účinky suprafyziologických dávek testosteronu na velikost a sílu svalů u normálních mužů“. N. Engl. J. Med. 335 (1): 1–7. doi:10.1056 / NEJM199607043350101. PMID 8637535.
- ^ Hamburger, Christian (1952). „Vylučování 17-ketosteroidů a způsoby podávání přípravků na testosteron“. Ciba Foundation Symposium - Steroid Hormone Administration (Book II of Colloquia on Endocrinology, Vol. 3). Symposia Novartis Foundation. 304–322. doi:10.1002 / 9780470715154.ch7. ISBN 9780470715154. ISSN 1935-4657.
- ^ Al-Futaisi AM, Al-Zakwani IS, Almahrezi AM, Morris D (prosinec 2006). „Subkutánní podání testosteronu. Zpráva z pilotní studie“. Saudi Med J. 27 (12): 1843–6. PMID 17143361.
- ^ Deutsch MB, Bhakri V, Kubíček K (2015). „Účinky hormonální léčby mezi pohlavími na transsexuální ženy a muže“. Obstet Gynecol. 125 (3): 605–10. doi:10.1097 / AOG.0000000000000692. PMC 4442681. PMID 25730222.
- ^ Olson J, Schrager SM, Clark LF, Dunlap SL, Belzer M (září 2014). „Subkutánní testosteron: účinný mechanismus dodání pro maskulinizaci mladých transsexuálů“. LGBT zdraví. 1 (3): 165–7. doi:10.1089 / lgbt.2014.0018. PMID 26789709.
- ^ Spratt DI, Stewart II, Savage C, Craig W, Spack NP, Chandler DW, Spratt LV, Eimicke T, Olshan JS (červenec 2017). „Subkutánní injekce testosteronu je účinná a preferovaná alternativa k intramuskulární injekci: demonstrace u transsexuálních žen-mužů“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 102 (7): 2349–2355. doi:10.1210 / jc.2017-00359. PMID 28379417.
- ^ McFarland J, Craig W, Clarke NJ, Spratt DI (srpen 2017). "Koncentrace testosteronu v séru zůstávají stabilní mezi injekcemi u pacientů, kteří dostávají subkutánní testosteron". Journal of the Endocrine Society. 1 (8): 1095–1103. doi:10.1210 / js.2017-00148. PMC 5686655. PMID 29264562.
- ^ Wilson DM, Kiang TK, Ensom MH (březen 2018). „Farmakokinetika, bezpečnost a přijatelnost subkutánní versus intramuskulární injekce testosteronu pro pacienty pro terapii potvrzující pohlaví: pilotní studie“. Am J Health Syst Pharm. 75 (6): 351–358. doi:10.2146 / ajhp170160. PMID 29367424.
- ^ Singh GK, Turner L, Desai R, Jimenez M, Handelsman DJ (červenec 2014). „Farmakokineticko-farmakodynamická studie subkutánní injekce depotního nandrolon dekanoátu pomocí odběru vzorků suchých krevních skvrn ve spojení s ultračistou kapalinovou chromatografií, tandemovými hmotnostními spektrometrickými testy. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 99 (7): 2592–8. doi:10.1210 / jc.2014-1243. PMID 24684468.
- ^ A b Bhasin S (13. února 1996). Farmakologie, biologie a klinické aplikace androgenů: současný stav a budoucí vyhlídky. John Wiley & Sons. str. 462–. ISBN 978-0-471-13320-9.
- ^ Kumar P, Clark ML (4. června 2012). Kumar a Clarkova klinická medicína. Elsevier Health Sciences. 976–. ISBN 978-0-7020-5304-7.
- ^ Karch SB (21. prosince 2006). Příručka o zneužívání drog, druhé vydání. CRC Press. str. 700–. ISBN 978-1-4200-0346-8.
- ^ A b Wecker L, Watts S, Faingold C, Dunaway G, Crespo L (1. dubna 2009). Brodyho lidská farmakologie. Elsevier Health Sciences. str. 468–469. ISBN 978-0-323-07575-6.
- ^ A b Becker KL (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. 1116, 1119, 1183. ISBN 978-0-7817-1750-2. Archivováno z původního dne 28. června 2014.
- ^ A b C Thieme D, Hemmersbach P (18. prosince 2009). Doping ve sportu. Springer Science & Business Media. str. 53–. ISBN 978-3-540-79088-4.
- ^ A b Karch SB, Drummer O (26. prosince 2001). Karchova patologie zneužívání drog (třetí vydání). CRC Press. str. 486–. ISBN 978-1-4200-4211-5.
- ^ A b A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 450–. ISBN 978-3-642-96158-8.
Další čtení
- Behre, Hermann M .; Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M .; Nieschlag, Susan (26. července 2012). "Testosteronové přípravky pro klinické použití u mužů". V Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (eds.). Testosteron: Akce, nedostatek, substituce. Cambridge University Press. 309–335. doi:10.1017 / CBO9781139003353.016. ISBN 978-1-107-01290-5.
- Byrne, M. M.; Nieschlag, E. (2017). "Androgeny: Farmakologické použití a zneužívání". doi:10.1016 / B978-0-12-809324-5.03356-3. Citovat deník vyžaduje
| deník =(Pomoc)
