Alpidem - Alpidem

Alpidem
Alpidem.svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
  • žádný
Farmakokinetické data
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.216.305 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H23Cl2N3Ó
Molární hmotnost404.34 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Alpidem (Ananxyl) je anxiolytikum droga z imidazopyridin rodina, související s více známými léky na spaní zolpidem. Na rozdíl od zolpidemu však alpidem neprodukuje sedativní účinků v normálních dávkách a místo toho se používá speciálně pro léčbu úzkost.[1][2]

Alpidem byl vyvinut společností Synthélabo (nyní součástí Sanofi-Aventis ). To bylo schváleno pro uvedení na trh ve Francii v roce 1991. Klinické studie k získání souhlasu USA s FDA byly zastaveny v roce 1992 a lék nikdy nedostal schválení FDA. Byl stažen z francouzského trhu do roku 1994 a není schválen pro marketing kdekoli na světě.[3]

Alpidem má nanomolární vazebnou afinitu jak pro centrální benzodiazepinový receptor (CBR), tak pro periferní benzodiazepinový receptor (PBR) (translokátorový protein 18 kDa) (PBR (Ki) 0,5-7 nM) a CBR (Ki) 1-28 nM, v daném pořadí).[4][5][6][7] Nicméně chemická struktura alpidem nesouvisí s účinkem benzodiazepinů a alpidem se tak někdy označuje jako a nonbenzodiazepin.[8]

Indikace

Alpidem není schválen pro žádnou indikaci.

Použijte před odstraněním z trhu

Alpidem byl obecně předepisován pacientům se středně těžkou až těžkou úzkostí.[9] Většina z těchto pacientů vykazovala buď citlivost nebo odpor na benzodiazepin terapie, a proto přešel na jiný než benzodiazepinový lék kvůli sníženému výskytu nežádoucích účinků ve srovnání s benzodiazepinovými léky.[10][11] Alpidem produkoval malé nebo žádné sedativum nebo hypnotický účinek při normálních dávkách, ale při použití vysokých dávek mohl vyvolat sedaci a měl pouze antikonvulzivum účinky při mnohem vyšších dávkách, než jaké se klinicky používají k léčbě úzkosti.[12]

Nebezpečí

V roce 1995 byl Alpidem stažen z trhu ve většině světa po zprávách o závažných poškození jater.[13]

Viz také

Reference

  1. ^ Zivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG (květen 1990). "Farmakologický a behaviorální profil alpidemu jako anxiolytika". Farmakopsychiatrie. 23 Suppl 3: 108–13. doi:10.1055 / s-2007-1014545. PMID  1974069.
  2. ^ Sanger DJ, Zivkovic B (leden 1994). „Diskriminační stimulační účinky alpidemu, nového anxiolytika imidazopyridinu“. Psychofarmakologie. 113 (3–4): 395–403. doi:10.1007 / bf02245215. PMID  7862851. S2CID  24375542.
  3. ^ WHO Drug Information Vol. 8, č. 2, 1994, strana 64
  4. ^ Bourguignon JJ (1993). „Endogenní a syntetický ligand mitochondriálních benzodiazepinových receptorů: vztahy mezi strukturou a afinitou.“. In Giesen-Crouse E (ed.). Periferní benzodiazepinové receptory. London: Academic Press. str. 59–85.
  5. ^ Costa E, Romeo E, Auta J, Papadopoulos V, Kozikowski A, Guidotti A (1991). "Existuje farmakologie mozkové steroidogeneze? V neurosteroidu a mozkové funkci". V Costa E, Paul SM (eds.). Série sympozia Fidia ResearchFundation. New York: Thieme Medical Publisher, Inc., str. 171–176.
  6. ^ Romeo E, Auta J, Kozikowski AP, Ma D, Papadopoulos V, Puia G a kol. (Září 1992). „2-Aryl-3-indoleacetamidy (FGIN-1): nová třída silných a specifických ligandů pro mitochondriální DBI receptor (MDR)“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 262 (3): 971–8. PMID  1326631.
  7. ^ Kozikowski AP, Ma D, Romeo E, Auta J, Papadopoulos V, Puia G, Costa E, Guidotti A (srpen 1992). „Syntéza (2-arylindol-3-yl) acetamidů jako sondy mitochondriální steroidogeneze - nový mechanismus modulace receptorů GABAA“. Angewandte Chemie International Edition v angličtině. 31 (8): 1060–2. doi:10.1002 / anie.199210601.
  8. ^ Diamond BI, Nguyen H, O'Neal E, Ochs R, Kaffeman M, Borison RL (1991). „Srovnávací studie alpidemu, nonbenzodiazepinu a lorazepamu u pacientů s nepsychotickou úzkostí“. Bulletin psychofarmakologie. 27 (1): 67–71. PMID  1677774.
  9. ^ Kunovac JL, Stahl SM (prosinec 1995). „Budoucí směry v anxiolytické farmakoterapii“. Psychiatrické kliniky Severní Ameriky. 18 (4): 895–909. doi:10.1016 / S0193-953X (18) 30030-3. PMID  8748388.
  10. ^ Morton S, Lader M (květen 1990). "Studie s alpidemem u normálních dobrovolníků a úzkostných pacientů". Farmakopsychiatrie. 23 Suppl 3: 120–3. doi:10.1055 / s-2007-1014547. PMID  1974071.
  11. ^ Frattola L, Garreau M, Piolti R, Bassi S, Albizzati MG, Borghi C, Morselli PL (červenec 1994). „Srovnání účinnosti, bezpečnosti a vysazení alpidemu a alprazolamu u pacientů s úzkostí“. British Journal of Psychiatry. 165 (1): 94–100. doi:10.1192 / bjp.165.1.94. PMID  7802852.
  12. ^ Zivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG (květen 1990). "Farmakologický a behaviorální profil alpidemu jako anxiolytika". Farmakopsychiatrie. 23 Suppl 3: 108–13. doi:10.1055 / s-2007-1014545. PMID  1974069.
  13. ^ Berson A, Descatoire V, Sutton A, Fau D, Maulny B, Vadrot N a kol. (Listopad 2001). „Toxicita alpidemu, periferního ligandu benzodiazepinových receptorů, ale ne zolpidemu, u potkaních hepatocytů: role přechodu mitochondriální permeability a metabolická aktivace“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 299 (2): 793–800. PMID  11602696.