QH-II-66 - QH-II-66

QH-II-66
QH-II-66.svg
Qhii663d.png
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC18H14N2Ó
Molární hmotnost274,33 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

QH-II-66[1] (QH-ii-066) je a sedativní droga, která je a benzodiazepin derivát.[2] Produkuje některé stejné účinky jako jiné benzodiazepiny, ale je mnohem selektivnější než většina ostatních léků této třídy, a proto vytváří poněkud menší sedaci a ataxie než jiné příbuzné léky, jako je diazepam a triazolam, i když si stále zachovává antikonvulzivum účinky.[3]

QH-ii-066 je vysoce podtyp-selektivní GABAA agonista který byl navržen tak, aby se selektivně vázal na α5 podtyp GABAA receptory.[4]

Α5 podtyp (a v menší míře α1 podtyp) GABAA jsou dva z nejdůležitějších cílů v mozku, které vyvolávají účinky alkohol,[5] a tak jedním z účelů, pro které byl vyvinut QH-ii-066, byla reprodukce GABAergický účinky alkoholu odděleně od ostatních činů.[6]

QH-ii-066 replikuje některé z účinků alkoholu, jako je sedace a ataxie, ale nezvyšuje chuť k jídlu, protože se zdá, že tento účinek produkuje α1 podtyp GABAA spíše než α5.[7] The inverzní agonista Ro15-4513, který blokuje α5 podtyp GABAA, obrací účinky alkoholu, což naznačuje, že tento podtyp je také důležitý při vyvolávání subjektivních účinků intoxikace alkoholem.[8]

Viz také

Reference

  1. ^ USA 2010004226 „Cook JM, Hao H, Huang S, Sarma PV, Zhang C,„ Stereospecifická anxiolytická a antikonvulzivní činidla se sníženým účinkem na uvolnění svalů, sedativní, hypnotické a ataxické účinky “, publikovaná 7. ledna 2010 
  2. ^ Huang Q, He X, Ma C, Liu R, Yu S, Dayer CA a kol. (Leden 2000). "Farmakoforové / receptorové modely pro GABAA/ Podtypy BzR (α1β3y2, α5β3y2a α6β3y2) prostřednictvím komplexního přístupu mapujícího ligand “. Journal of Medicinal Chemistry. 43 (1): 71–95. doi:10.1021 / jm990341r. PMID  10633039.
  3. ^ USA 7119196 „Cook JM, Huang Q, He X, Li X, Yu J, Han D, Lelas S, McElroy JF,„ Anxiolytické látky se sníženými sedativními a ataxickými účinky “, vydané 10. září 2006, přidělené společnosti WiSys Technology Foundation Inc 
  4. ^ Huang Q, Zhang W, Liu R, McKernan RM, Cook JM (1996). "Benzo-fúzované benzodiazepiny používané jako topologické sondy pro studium subtypů benzodiazepinových receptorů". Výzkum léčivé chemie. 6 (3): 384–391.
  5. ^ Platt DM, Duggan A, Spealman RD, Cook JM, Li X, Yin W, Rowlett JK (květen 2005). „Příspěvek podtypů alfa 1GABAA a alfa 5GABAA receptoru k diskriminačním stimulačním účinkům ethanolu u opic veverka“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 313 (2): 658–67. doi:10.1124 / jpet.104.080275. PMID  15650112. S2CID  97681615.
  6. ^ Hodge CW, Grant KA, Becker HC, Besheer J, Crissman AM, Platt DM a kol. (Únor 2006). „Pochopení toho, jak mozek vnímá alkohol: neurobiologický základ diskriminace ethanolu“. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 30 (2): 203–13. doi:10.1111 / j.1530-0277.2006.00024.x. PMID  16441269.
  7. ^ Duke AN, Platt DM, Cook JM, Huang S, Yin W, Mattingly BA, Rowlett JK (srpen 2006). „Zvýšená spotřeba pelet sacharosy vyvolaná léky typu benzodiazepinu u opic veverka: role podtypů receptorů GABAA“. Psychofarmakologie. 187 (3): 321–30. doi:10.1007 / s00213-006-0431-2. PMID  16783540. S2CID  32950492.
  8. ^ Wallner M, Hanchar HJ, Olsen RW (květen 2006). „Účinky alkoholu v nízkých dávkách na receptory alfa4beta3delta GABAA jsou reverzovány antagonistou alkoholu v chování Ro15-4513“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (22): 8540–5. Bibcode:2006PNAS..103,8540 W.. doi:10.1073 / pnas.0600194103. PMC  1482527. PMID  16698930.