ELB-139 - ELB-139 - Wikipedia

ELB-139
ELB-139.png
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H16ClN3Ó
Molární hmotnost277.75 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

ELB-139 (LS-191 811) je anxiolytikum lék s novou chemickou strukturou, který se používá ve vědeckém výzkumu. Má podobné účinky jako benzodiazepin drog, ale je strukturálně odlišný, a proto je klasifikován jako a nonbenzodiazepin anxiolytikum.[1][2]

ELB-139 je selektivní pro podtyp částečný agonista na GABAA receptory, s nejvyšší afinita pro podtyp α3, ale nejvyšší účinnost na α1 a α2.[3] Má to především anxiolytikum a antikonvulzivum účinky, ale produkuje málo sedativní efekty nebo ataxie,[4] a bylo také prokázáno, že se zvyšuje serotonin úrovně v striatum a prefrontální kůra, aniž by to ovlivnilo dopamin úrovně.[5] Bylo navrženo jako možný kandidát na nové nesedativní anxiolytické nebo antikonvulzivní léčivo pro použití u lidí[6] Sponzor elbion AG zaregistroval klinickou studii v ClinicalTrials.gov pro léčbu úzkosti spojené s panickou poruchou, ale výsledky nebyly hlášeny.[7] Byl vyvinut společností Arzneimittelwerk Dresden v 90. letech.[8]

Reference

  1. ^ Langen B, Egerland U, Bernöster K, Dost R, Unverferth K, Rundfeldt C (srpen 2005). „Charakterizace anxiolytického potenciálu ELB139 [1- (4-chlorfenyl) -4-piperidin-1 -yl-1,5-dihydroimidazol-2-on] u potkanů, nového agonisty vazebného místa benzodiazepinů Receptor GABAA ". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 314 (2): 717–24. doi:10.1124 / jpet.105.084681. PMID  15860576. S2CID  21967108.
  2. ^ Atack JR (květen 2005). „Benzodiazepinové vazebné místo receptorů GABA (A) jako cíl pro vývoj nových anxiolytik“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 14 (5): 601–18. doi:10.1517/13543784.14.5.601. PMID  15926867. S2CID  22793644.
  3. ^ Rabe H, Kronbach C, Rundfeldt C, Lüddens H (březen 2007). „Nový anxiolytický ELB139 vykazuje selektivitu k rekombinantním receptorům GABA (A) odlišným od diazepamu“. Neurofarmakologie. 52 (3): 796–801. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.09.013. PMID  17087982. S2CID  21598180.
  4. ^ Grunwald C, Rundfeldt C, Lankau HJ, Arnold T, Höfgen N, Dost R a kol. (Březen 2006). „Syntéza, farmakologie a vztahy mezi strukturou a aktivitou nových imidazolonů a pyrrolonů jako modulátorů receptorů GABAA“. Journal of Medicinal Chemistry. 49 (6): 1855–66. doi:10.1021 / jm0509400. PMID  16539371.
  5. ^ Langen B, Rundfeldt C (leden 2007). „ELB139 agonista na vazebném místě benzodiazepinů zvyšuje 5-HT ve striatu a prefrontální kůře krys: studie mikrodialýzy“. Farmakologie, biochemie a chování. 86 (1): 79–85. doi:10.1016 / j.pbb.2006.12.010. PMID  17257662. S2CID  22862432.
  6. ^ Rogawski MA (červen 2006). „Rozmanité mechanismy antiepileptik ve vývoji. Výzkum epilepsie. 69 (3): 273–94. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004. PMC  1562526. PMID  16621450.
  7. ^ Whiting PJ (únor 2006). "GABA-A receptory: životaschopný cíl pro nová anxiolytika?". Současný názor na farmakologii. 6 (1): 24–9. doi:10.1016 / j.coph.2005.08.005. PMID  16359919.
  8. ^ USA 5869481 „Antikonvulzivní 1-ar (alk) ylimidazolin-2-ony a způsob výroby“