Hypogonadismus - Hypogonadism
Hypogonadismus | |
---|---|
Ostatní jména | Přerušená puberta 1. stupně |
Specialita | Endokrinologie |
Hypogonadismus znamená sníženou funkční aktivitu pohlavní žlázy —The testy nebo vaječníky —To může mít za následek zmenšení produkce pohlavní hormony.
Nízký androgen (např., testosteron ) úrovně se označují jako hypoandrogenismus a nízko estrogen (např., estradiol ) tak jako hypoestrogenismus. Ty jsou odpovědné za pozorované příznaky. Hypogonadismus může snížit další hormony vylučované pohlavními žlázami včetně progesteron, DHEA, anti-Müllerian hormon, aktivin, a inhibin. Vývoj spermií (spermatogeneze) a uvolnění vajíčka z vaječníků (ovulace) může být narušena hypogonadismem, který může v závislosti na stupni závažnosti vést k částečnému nebo úplnému neplodnost.
V lednu 2020 se Americká vysoká škola lékařů vydal klinické pokyny pro testosteron léčba dospělých mužů s věkem související nízkou hladinou testosteronu. Pokyny jsou podporovány Americká akademie rodinných lékařů. Pokyny zahrnují diskuse pacientů ohledně léčby testosteronem sexuální dysfunkce; každoroční hodnocení pacientů, pokud jde o možné výrazné zlepšení, a pokud žádné, přerušit léčbu testosteronem; lékaři by měli zvážit spíše intramuskulární léčbu než transdermální léčbu, a to z důvodu nákladů a účinnosti a poškození obou metod; a léčba testosteronem z jiných důvodů, než je možné zlepšení sexuální dysfunkce, se nemusí doporučit.[1][2]
Klasifikace
Nedostatek pohlavních hormonů může mít za následek vadný primární nebo sekundární pohlavní vývoj nebo abstinenční účinky (např. Předčasné menopauza ) u dospělých. Vadný vývoj vajíček nebo spermií má za následek neplodnost. Termín hypogonadismus obvykle znamená spíše trvalé než přechodné nebo reverzibilní defekty a obvykle implikuje nedostatek reprodukčních hormonů, ať už s nebo bez plodnost vady. Tento termín se méně často používá pro neplodnost bez nedostatku hormonů. Existuje mnoho možných typů hypogonadismu a několik způsobů jejich kategorizace. Hypogonadismus je také kategorizován endokrinology podle úrovně reprodukčního systému, který je vadný. Lékaři měří gonadotropiny (LH a FSH ) k rozlišení primárního od sekundárního hypogonadismu. V primárním hypogonadismu jsou LH a / nebo FSH obvykle zvýšené, což znamená, že problém je ve varlatech, zatímco v sekundárním hypogonadismu jsou oba normální nebo nízké, což naznačuje, že problém je v mozku.[Citace je zapotřebí ]
Ovlivněný systém
- Hypogonadismus způsobený vadami pohlavní žlázy se tradičně označuje jako „primární hypogonadismus“. Mezi příklady patří Klinefelterův syndrom a Turnerův syndrom. Příušnice je známo, že způsobuje selhání varlat, a v posledních letech byl imunizován proti v USA. A varikokéla může také snížit hormonální produkci.[Citace je zapotřebí ]
- Hypogonadismus vyplývající z hypotalamus nebo hypofýza vady se nazývají "sekundární hypogonadismus" nebo "centrální hypogonadismus" (s odkazem na centrální nervový systém ).[Citace je zapotřebí ]
- Příklady hypotalamus vady zahrnují Kallmannův syndrom.
- Příklady hypofýza vady zahrnují hypopituitarismus a hypofýzy hypoplázie.
- Příkladem hypogonadismu vyplývajícího z nedostatečné hormonální odpovědi je syndrom androgenní necitlivosti, kde neexistují dostatečné receptory pro vazbu testosteronu, což vede k různým klinickým fenotypům sexuálních charakteristik navzdory chromozomům XY.[Citace je zapotřebí ]
Primární nebo sekundární
- Primární - defekt je vlastní pohlavní žláze: např. Noonanův syndrom, Turnerův syndrom (45X, 0), Klinefelterův syndrom (47XXY), XY s Gen SRY -imunita[Citace je zapotřebí ]
- Sekundární - vada leží mimo pohlavní žlázu: např. Syndrom polycystických vaječníků, a Kallmannův syndrom, nazývaný také hypogonadotropní hypogonadismus.[3] Příčiny mohou být také hemochromatóza a diabetes mellitus.[Citace je zapotřebí ]
Vrozené vs. získané
- Příklady kongenitální příčiny hypogonadismu, tj. Příčiny, které jsou přítomny při narození:[Citace je zapotřebí ]
- Turnerův syndrom a Klinefelterův syndrom. Je to také jeden ze znaků Syndrom CHARGE.
- Příklady získaných příčin hypogonadismu:[Citace je zapotřebí ]
- Nedostatek androgenu vyvolaný opioidy (vyplývající z dlouhodobého užívání léků ze skupiny opioidů, např. Kodeinu, dihydrokodeinu, morfinu, oxykodonu, metadonu, fentanylu, hydromorfonu atd.)
- Anabolický steroid -indukovaný hypogonadismus (ASIH)
- Dětství příušnice
- Děti narozené matkám, které požily endokrinní disruptor diethylstilbestrol pro potenciální potrat
- Traumatické zranění mozku, dokonce i v dětství
- U mužů normální stárnutí způsobuje pokles androgenů, kterému se někdy říká „mužská menopauza "(známé také pod ražba „manopauza“), hypogonadismus s pozdním nástupem (LOH) a mimo jiné „andropauza“ nebo pokles androgenu u stárnoucího muže (ADAM).
- Je to příznak dědičná hemochromatóza[4]
Hormony vs. plodnost
Hypogonadismus může zahrnovat jen hormon výroba nebo jen plodnost, ale nejčastěji zahrnuje obojí.[Citace je zapotřebí ]
- Příklady hypogonadismu, které ovlivňují produkci hormonů více než plodnost, jsou hypopituitarismus a Kallmannův syndrom; v obou případech se plodnost snižuje, dokud nedojde k výměně hormonů, ale lze toho dosáhnout pouze hormonální substitucí.
- Příklady hypogonadismu, které ovlivňují plodnost více než produkce hormonů, jsou Klinefelterův syndrom a Kartagenerův syndrom.
Příznaky a symptomy
Ženy s hypogonadismem nezačínají menstruovat a může to ovlivnit jejich výšku a vývoj prsou. Nástup u žen po puberta způsobuje zastavení menstruace, snížení libida, ztrátu ochlupení na těle a návaly horka. U mužů způsobuje narušení vývoje svalů a ochlupení, gynekomastie, snížená výška, erektilní dysfunkce a sexuální obtíže. Pokud je hypogonadismus způsoben poruchou centrální nervový systém (např mozkový nádor ), pak je toto známé jako centrální hypogonadismus. Známky a příznaky centrálního hypogonadismu mohou zahrnovat bolesti hlavy, poruchy vidění, dvojité vidění, mléčný výtok z prsu a příznaky způsobené jinými hormonálními problémy.[5]
Hypogonadotropní hypogonadismus
Příznaky hypogonadotropní hypogonadismus, podtyp hypogonadismu, patří pozdní, neúplný nebo nedostatečný vývoj v pubertě a někdy nízký vzrůst nebo neschopnost cítit; u žen nedostatek prsou a menstruace a u mužů nedostatek sexuálního vývoje, např. ochlupení na obličeji, zvětšení penisu a varlat, prohloubení hlasu.[Citace je zapotřebí ]
Diagnóza
Muži
Nízký testosteron lze identifikovat pomocí jednoduchého krevního testu provedeného laboratoří objednaného poskytovatelem zdravotní péče. Krev pro test musí být odebrána v ranních hodinách, kdy jsou hladiny nejvyšší, protože hladiny mohou během dne klesnout až o 13% a všechny normální referenční rozsahy jsou založeny na ranních úrovních.[6] Nízký testosteron však při absenci jakýchkoli příznaků nemusí být jednoznačně léčen.[Citace je zapotřebí ]
Normální celkové hladiny testosteronu závisí na věku muže, ale obecně se pohybují od 240 do 950 ng / dL (nanogramy na deciliter) nebo 8,3-32,9 nmol / L (nanomoly na litr).[7] Podle Americké urologické asociace lze diagnostikovat nízkou hladinu testosteronu, pokud je celková hladina testosteronu nižší než 300 ng / dl.[8] Někteří muži s normálním celkovým testosteronem mají nízkou hladinu volného nebo biologicky dostupného testosteronu, což může stále odpovídat za jejich příznaky. Muži s nízkou hladinou testosteronu v séru by měli mít zkontrolovány zejména další hormony luteinizační hormon pomoci určit, proč jsou jejich hladiny testosteronu nízké, a pomoci vybrat nejvhodnější léčbu (testosteron obvykle není vhodný pro sekundární nebo terciární formy hypogonadismu u mužů, u nichž jsou hladiny LH obvykle sníženy).[Citace je zapotřebí ]
Léčba je často předepsána pro celkovou hladinu testosteronu pod 230 ng / dl se symptomy.[9] Pokud je celková hladina testosteronu v séru mezi 230 a 350 ng / dL, měl by být zkontrolován volný nebo biologicky dostupný testosteron, protože jsou často nízké, pokud je celkový limit.
Uvedený standardní rozsah je založen na široce se měnícím věku a vzhledem k tomu, že hladiny testosteronu přirozeně klesají s věkem lidí, je třeba při diskusi o léčbě mezi lékařem a pacientem vzít v úvahu průměry specifické pro věkovou skupinu.[10] U mužů testosteron každoročně klesá přibližně o 1 až 3 procenta.[11]
- Krevní testy
Prohlášení o endokrinní společnosti vyjádřilo nespokojenost s většinou testů na celkový, volný a biologicky dostupný testosteron.[12] Výzkum zejména zpochybnil platnost běžně podávaných testů volného testosteronu radioimunoanalýzou.[12] Bylo zjištěno, že index volného androgenu, v podstatě výpočet založený na hladinách celkového testosteronu a globulin vázajících pohlavní hormony, je nejhorším prediktorem hladin volného testosteronu a neměl by se používat.[13] Měření rovnovážnou dialýzou nebo hmotnostní spektroskopií je obecně vyžadováno pro přesné výsledky, zejména pro volný testosteron, který je obvykle přítomen ve velmi malých koncentracích.[Citace je zapotřebí ]
Ženy
Testovací sérum LH a FSH úrovně se často používají k hodnocení hypogonadismu u žen, zvláště když menopauza věří se, že se to děje. Tyto hladiny se mění během normálního menstruačního cyklu ženy, takže historie ukončení menstruace spojená s vysokými hladinami napomáhá diagnóze menopauzy. Postmenopauzální žena se běžně nenazývá hypogonadální, pokud má typický menopauzální věk. Kontrastujte s mladou ženou nebo dospívajícím, kteří by měli spíše hypogonadismus než menopauzu. Je to proto, že hypogonadismus je abnormalita, zatímco menopauza je normální změna hladin hormonů. V každém případě budou hladiny LH a FSH stoupat v případech primárního hypogonadismu nebo menopauzy, zatímco budou nízké u žen se sekundárním nebo terciárním hypogonadismem.[Citace je zapotřebí ]
Hypogonadismus je často objevován během hodnocení opožděná puberta, ale běžné zpoždění, které nakonec vede k normálu pubertální vývoj, ve kterém se nazývá reprodukční funkce ústavní zpoždění. Může být objeven během neplodnost hodnocení u mužů i žen.[Citace je zapotřebí ]
Promítání
Screening mužů, kteří nemají příznaky hypogonadismu, se od roku 2018 nedoporučuje.[14]
Léčba
Muž primární nebo hypergonadotropní hypogonadismus je často léčen substituční léčba testosteronem pokud se nesnaží otěhotnět.[9] Nežádoucí účinky substituční léčby testosteronem zahrnují zvýšené kardiovaskulární příhody (včetně tahy a infarkty ) a smrt.[15] The Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2015 uvedl, že ani přínosy, ani bezpečnost testosteron byly stanoveny pro nízké hladiny testosteronu v důsledku stárnutí.[16][17] FDA požaduje, aby farmaceutické štítky obsahující testosteron obsahovaly varovné informace o možnosti zvýšeného rizika infarktu a mrtvice.[16][17]
Zatímco historicky byli muži s rizikem rakoviny prostaty varováni před terapií testosteronem, ukázalo se to jako mýtus.[18]
Mezi další nežádoucí účinky patří zvýšení hematokritu na hladinu vyžadující odebrání krve (flebotomie ), aby se zabránilo komplikacím z nadměrně husté krve. Někdy se objevuje gynekomastie (růst prsou u mužů). Nakonec se někteří lékaři obávají obstrukční spánková apnoe se mohou při léčbě testosteronem zhoršit a je třeba je sledovat.[19]
Další léčba hypogonadismu je lidský choriový gonadotropin (hCG).[20] To stimuluje LH receptor, a tím podporuje syntézu testosteronu. To nebude účinné u mužů, kteří už prostě nemohou tvořit testosteron (primární hypogonadismus) a selhání terapie hCG je další podporou pro existenci skutečného selhání varlat u pacienta. To je zvláště indikováno u mužů s hypogonadismem, kteří si chtějí udržet svou plodnost, protože nepotlačuje spermatogenezi jako testosteronová substituční léčba.
Pro muže i ženy je alternativou k nahrazení testosteronem nízká dávka klomifen léčba, která může stimulovat tělo k přirozenému zvyšování hladin hormonů, přičemž se vyhýbá neplodnosti a dalším vedlejším účinkům, které mohou být důsledkem přímé hormonální substituční léčby.[21] Klomifen blokuje vazbu estrogenu na některé estrogenové receptory v hypotalamus, což způsobuje zvýšené uvolňování hormon uvolňující gonadotropin a následně LH z hypofýzy. Clomifen je a selektivní modulátor estrogenových receptorů (SÉRIE). Clomifen obecně nemá nepříznivé účinky při dávkách použitých pro tento účel. Klomifen v mnohem vyšších dávkách se používá k vyvolání ovulace a má v takovém prostředí významné nepříznivé účinky.
Trasa | Léky | Hlavní značky | Formulář | Dávkování |
---|---|---|---|---|
Ústní | TestosteronA | – | Tableta | 400–800 mg / den (v rozdělených dávkách) |
Testosteron undekanoát | Andriol, Jatenzo | Kapsle | 40–80 mg / 2–4x denně (s jídlem) | |
Methyltestosteronb | Android, Metandren, Testred | Tableta | 10–50 mg / den | |
Fluoxymesteronb | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tableta | 5–20 mg / den | |
Metandienonb | Dianabol | Tableta | 5–15 mg / den | |
Mesterolonb | Proviron | Tableta | 25–150 mg / den | |
Bukální | Testosteron | Striant | Tableta | 30 mg 2x denně |
Methyltestosteronb | Metandren, Oreton Methyl | Tableta | 5–25 mg / den | |
Sublingvální | Testosteronb | Zkušební | Tableta | 5–10 mg 1–4x / den |
Methyltestosteronb | Metandren, Oreton Methyl | Tableta | 10–30 mg / den | |
Intranazální | Testosteron | Natesto | Nosní sprej | 11 mg 3x denně |
Transdermální | Testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25–125 mg / den |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Neskrotální náplast | 2,5–15 mg / den | ||
Testoderm | Skrotální náplast | 4–6 mg / den | ||
Axiron | Axilární roztok | 30–120 mg / den | ||
Androstanolon (DHT) | Andractim | Gel | 100–250 mg / den | |
Rektální | Testosteron | Rektandron, Testosteronb | Čípek | 40 mg 2–3x denně |
Injekce (IM nebo SC ) | Testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosterone | Vodná suspenze | 10–50 mg 2–3x / týden |
Testosteron propionátb | Testoviron | Olejový roztok | 10–50 mg 2–3x / týden | |
Testosteron enanthát | Delatestryl | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 1-4 týdny | |
Xyosted | Autoinjektor | 50–100 mg 1x týdně | ||
Testosteron cypionát | Depo-testosteron | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 1-4 týdny | |
Testosteron isobutyrát | Agovirin Depot | Vodná suspenze | 50–100 mg 1x / 1–2 týdny | |
Testosteron fenylacetátb | Perandren, Androject | Olejový roztok | 50–200 mg 1x / 3–5 týdnů | |
Smíšené estery testosteronu | Sustanon 100, Sustanon 250 | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 2–4 týdny | |
Testosteron undekanoát | Aveed, Nebido | Olejový roztok | 750–1 000 mg 1x / 10–14 týdnů | |
Testosteron bukiclátA | – | Vodná suspenze | 600–1 000 mg 1x / 12–20 týdnů | |
Implantát | Testosteron | Testopel | Pelety | 150–1 200 mg / 3–6 měsíců |
Poznámky: Muži produkují přibližně 3 až 11 mg testosteronu denně (průměr 7 mg / den u mladých mužů). Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu. b = Již se nepoužívá a / nebo již není na trhu. Zdroje: Viz šablona. |
Viz také
Reference
- ^ Qaseem, Amir; et al. (6. ledna 2020). „Léčba testosteronem u dospělých mužů s nízkým obsahem testosteronu souvisejícím s věkem: Klinický pokyn Americké vysoké školy lékařů“. Annals of Internal Medicine. 172 (2): 126–133. doi:10,7326 / M19-0882. PMID 31905405. Citováno 7. ledna 2020.
- ^ Parry, Nicola M. (7. ledna 2020). „Nové směrnice pro léčbu testosteronem u mužů s nízkým T'". Medscape.com. Citováno 7. ledna 2020.
- ^ Encyklopedie MedlinePlus: Hypogonadotropní hypogonadismus
- ^ "Příznaky". irondisorders.org. Citováno 21. března 2018.
- ^ Encyklopedie MedlinePlus: Hypogonadismus
- ^ Crawford ED, Barqawi AB, O'Donnell C, Morgentaler A (září 2007). "Sdružení denní doby a koncentrace testosteronu v séru ve velké populaci screeningu". BJU International. 100 (3): 509–13. doi:10.1111 / j.1464-410X.2007.07022.x. PMID 17555474. S2CID 23740125. Shrnutí ležel – UroToday (12. července 2007).
- ^ „Testosteron, celkový, biologicky dostupný a volný, sérum“. Mayo Medical Laboratories. Klinika Mayo. 2016. Citováno 19.prosince 2016.
- ^ Mulhall, John P .; Trost, Landon W .; Brannigan, Robert E .; Kurtz, Emily G .; Redmon, J. Bruce; Chiles, Kelly A .; Lightner, Deborah J .; Horník, Martin M .; Murad, M. Hassan (srpen 2018). „Hodnocení a řízení nedostatku testosteronu: Směrnice AUA“. Journal of Urology. 200 (2): 423–432. doi:10.1016 / j.juro.2018.03.115. ISSN 0022-5347. PMID 29601923.
- ^ A b Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, Lunenfeld B, Morley JE, Schulman C, Wang C, Weidner W, Wu FC (2006). „Vyšetřování, léčba a monitorování hypogonadismu u mužů s pozdním nástupem: doporučení ISA, ISSAM a EAU“. Journal of Andrology. 27 (2): 135–7. doi:10,2164 / jandrol.05047. PMID 16474020.
- ^ Hildebrandt, Brian. „Normální hladiny testosteronu u mužů - průměrné rozmezí podle věku“. mens-hormonal-health.com. Citováno 21. března 2018.
- ^ Škola, Florence Comite, MD; Předmluva Abrahama Morgentalera, MD, klinického profesora urologie, Harvard Medical (2013). Držte to: moc přesné medicíny dobýt nízké T a oživit váš život. Rodale Books. str. 14. ISBN 978-1609611019.
- ^ A b Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H (únor 2007). „Prohlášení o poloze: Užitečnost, omezení a úskalí při měření testosteronu: prohlášení o postavení endokrinní společnosti“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (2): 405–13. doi:10.1210 / jc.2006-1864. PMID 17090633.
- ^ Morris PD, Malkin CJ, Channer KS, Jones TH (srpen 2004). „Matematické srovnání technik k předpovědi biologicky dostupného testosteronu v kohortě 1072 mužů“. Evropský žurnál endokrinologie. 151 (2): 241–9. doi:10.1530 / eje.0.1510241. PMID 15296480.
- ^ Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, Hayes FJ, Hodis HN, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Wu FC, Yialamas MA (květen 2018). „Terapie testosteronem u mužů s hypogonadismem: Směrnice klinické praxe endokrinní společnosti“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (5): 1715–1744. doi:10.1210 / jc.2018-00229. PMID 29562364.
- ^ Finkle WD, Grónsko S, Ridgeway GK, Adams JL, Frasco MA, Cook MB, Fraumeni JF, Hoover RN (leden 2014). „Zvýšené riziko nefatálního infarktu myokardu po předepsání léčby testosteronem u mužů“ (PDF). PLOS ONE. 9 (1): e85805. Bibcode:2014PLoSO ... 985805F. doi:10.1371 / journal.pone.0085805. PMC 3905977. PMID 24489673. Archivovány od originál (PDF) dne 04.03.2016. Citováno 2015-08-25.
- ^ A b Zaměstnanci (3. března 2015). „Produkty testosteronu: Komunikace o bezpečnosti léčiv - upozornění FDA týkající se používání produktů testosteronu pro nízký obsah testosteronu v důsledku stárnutí; Vyžaduje změnu označení, aby bylo možné informovat o možném zvýšeném riziku infarktu a mozkové mrtvice“. FDA. Citováno 5. března 2015.
- ^ A b Tavernise, Sabrina (3. března 2015). „Léky užívající testosteron budou označovat srdeční rizika“. New York Times. Citováno 19. března 2015.
- ^ Morgentaler A (listopad 2006). „Testosteron a rakovina prostaty: historická perspektiva moderního mýtu“. Evropská urologie. 50 (5): 935–9. doi:10.1016 / j.eururo.2006.06.034. PMID 16875775.
- ^ Matsumoto AM, Sandblom RE, Schoene RB, Lee KA, Giblin EC, Pierson DJ, Bremner WJ (červen 1985). „Náhrada testosteronu u hypogonadálních mužů: účinky na obstrukční spánkovou apnoe, dýchací cesty a spánek“. Klinická endokrinologie. 22 (6): 713–21. doi:10.1111 / j.1365-2265.1985.tb00161.x. hdl:1773/4497. PMID 4017261. S2CID 1790630.
- ^ Chudnovsky A, Niederberger CS (2007). "Gonadotropinová terapie pro neplodné muže s hypogonadotropním hypogonadismem". Journal of Andrology. 28 (5): 644–6. doi:10.2164 / jandrol.107.003400. PMID 17522414.
- ^ Whitten SJ, Nangia AK, Kolettis PN (prosinec 2006). „Vybraní pacienti s hypogonadotropním hypogonadismem mohou reagovat na léčbu klomifencitrátem.“ Plodnost a sterilita. 86 (6): 1664–8. doi:10.1016 / j.fertnstert.2006.05.042. PMID 17007848.
externí odkazy
- Přehled nedostatku izolovaného hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH) na Národní centrum pro biotechnologické informace.
- Encyklopedie MedlinePlus: Hypogonadismus
- Hypogonadismus na eMedicína
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |