Fenazepam - Phenazepam

Fenazepam
Phenazepam.svg
Phenazepam ball-and-stick model.png
Klinické údaje
Obchodní názvyviz. níže
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Ústní, IM, IV
ATC kód
Právní status
Právní status
  • CA: Rozvrh IV
  • DE: Anlage III (Vyžaduje se speciální formulář předpisu)
  • Spojené království: Třída C.
  • NÁS: Není schváleno FDA
  • ℞ (pouze na předpis) (RU )
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost16,7% (krysa)[1]
MetabolismusJaterní — aromatický oxidace a C3-hydroxylace[2]
Nástup akce1,5–4 hodiny
Odstranění poločas rozpadu6–18 hodin (aktivní metabolit neznámý)
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.207.405 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H10BrClN2Ó
Molární hmotnost349.61 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)

Fenazepam (také známé v Rusko tak jako bromdihydrochlorfenylbenzodiazepin) je benzodiazepin lék, který byl vyvinut v Sovětský svaz v roce 1975,[3] a nyní se vyrábí v Rusku a v některých SNS zemí. Fenazepam se používá k léčbě různých duševních poruch, jako je psychiatrická schizofrenie a úzkost. Může být použit jako premedikace před operací, protože zvyšuje účinky anestetik. V poslední době si fenazepam získal popularitu jako rekreační droga; ve Spojeném království bylo hlášeno zneužití,[4] Finsko,[5] Švédsko,[6] a USA.[7]

Indikace

Léčba fenazepamem by obvykle neměla trvat déle než 2 týdny (v některých případech může být léčba prodloužena až na 2 měsíce) kvůli riziku léku zneužívání a závislost. Aby se zabránilo abstinenční syndrom je nutné dávku snižovat postupně.[8]

Vedlejší efekty

Mezi vedlejší účinky patří škytavka, závrať, ztráta koordinace a ospalost, spolu s anterográdní amnézie což může být při vysokých dávkách docela výrazné.[9] Stejně jako u jiných benzodiazepinů se mohou v případě náhlého vysazení po dlouhodobém užívání objevit závažné abstinenční příznaky, včetně neklid, úzkost, nespavost, záchvaty, křeče a smrt, i když kvůli jeho přechodnému poločasu rozpadu[10][11][12] stejně jako u jeho aktivních metabolitů se mohou tyto abstinenční příznaky projevit dva nebo více dní.

Kontraindikace a zvláštní opatrnost

Benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatrnost, jsou-li používány u starších osob, během těhotenství, u dětí, osob závislých na alkoholu nebo drogách a osob s komorbid psychiatrické poruchy.[13]

Fenazepam by neměl být užíván s alkoholem nebo jinými látkami tlumícími CNS. Fenazepam by neměl být terapeuticky používán po dobu delší než jeden měsíc, včetně zužování a vypínání léku, jak je doporučeno pro jakýkoli benzodiazepin v britských národních formulářích. Někteří pacienti mohou vyžadovat dlouhodobější léčbu.

V roce 2011 bylo v Austrálii a na Novém Zélandu zjištěno, že fenazepam je součástí některých bylinných vonných směsí, konkrétně „Kronic“. Konkrétní odrůda produktu byla krátce poté stažena z trhu a nahrazena novou formulací.[14]

Syntéza

Nejprve se 2- (o-chlorbenzoylamino) -5-brom-2-chlorbenzofenon připraví acylace z p-bromanilin s kyselinou o-chlorbenzoovou acylchlorid v přítomnosti a chlorid zinečnatý katalyzátor. Ten se hydrolyzuje vodným roztokem kyselina sírová čímž se získá 2-amino-5-brom-2'-chlorbenzofenon, který se poté acyluje hydrochlorid z kyselina aminooctová acylchlorid v chloroform za vzniku 2- (aminomethylkarbonylamino) -5-brom-2-chlorbenzofenonu hydrochlorid, který je převeden na a základna s vodným amoniak a pak tepelně cyklicky na bromodihydrochlorfenylbenzodiazepin (fenazepam).

Hydrochlorid acylchloridu kyseliny aminooctové se připravuje chemickým zpracováním glycinu s chlorid fosforečný (PCI₅) v chloroform.[15]

Synthesis of Phenazepam

Tato metoda syntézy fenazepamu byla vyvinuta v 70. letech na Fyzikálně-chemickém ústavu Akademie věd České republiky Ukrajinská SSR.[15]

Detekce v biologických tekutinách

Fenazepam lze měřit v krvi nebo plazmě chromatografickými metodami. Koncentrace fenazepamu v krvi jsou během terapeutického použití obvykle nižší než 30 μg / l, ale často se pohybovaly v rozmezí 100–600 μg / l u provozovatelů motorových vozidel zatčených pro zhoršenou schopnost řízení.[16]

Právní status

Čína

Od října 2015 je fenazepam v Číně kontrolovanou látkou.[17]

Spojené státy

Podle federálních zákonů USA není fenazepam v současné době klasifikován jako regulovaná látka Federální analogový zákon stanoví pouze automatickou předpokládanou klasifikaci chemikálií „v zásadě podobnou“ jako u stávajících léčiv podle seznamu I nebo II, zatímco všechny kontrolované benzodiazepiny podle Zákon o regulovaných látkách jsou klasifikovány jako plán IV. Ačkoli fenazepam v současné době není kontrolován, prodej pro humánní použití zůstává ve Spojených státech nelegální.[18] Dodavatelé se pokoušejí toto nařízení obejít tím, že na etiketu produktu umístí prohlášení „Není určeno pro lidské použití“.

Jednotlivé státy ve Spojených státech tyto analogické léky často podle názvu zakazují, jak se objevují. Od roku 2012 Louisiana klasifikoval fenazepam jako kontrolovanou nebezpečnou látku.[19] Tento zákaz se týká několika produktů, z nichž některé byly pod rouškou prodeje prodávány v maloobchodech osvěžovač vzduchu nebo podobné, obsahující fenazepam, který přesto tvrdí, že není pro lidské použití. Tato legislativa byla zavedena poté, co jeden takový produkt, označený jako „Zannie“ a uváděný na trh jako osvěžovač vzduchu, rychle získal publicitu jako předmět mnoha mediálních zpráv, které přitahovaly pozornost úředníků.[20] Následné vyšetřovací úsilí vedené senátorem Fredem Millsem a ředitelem toxikologického centra v Louisianě Markem Ryanem pozitivně identifikovalo účinnou látku přípravku „Zannie“ jako fenazepam. Podle Ryana chemický rozbor identifikoval účinnou látku jako „100 procent fenazepam“.[19]

Paul Halverson, ředitel a státní zdravotník pro ministerstvo zdravotnictví v Arkansasu, schválil nouzové pravidlo zakazující prodej a distribuci fenazepamu krátce po zákazu Louisiany.

Spojené království

Fenazepam je lék třídy C ve Velké Británii.[21]

Britská domácí kancelář v pátek 22. července 2011 zakázala dovoz fenazepamu[22] při přípravě legislativy vydané v lednu 2012[23] stát se zákonem na konci března 2012.[24] Návrh zákona byl zrušen na základě doporučení od ACMD protože zahrnoval dva nepoužitelné steroidy.[25] 23. dubna 2012 proběhla nová diskuse o jeho osudu, kde bylo rozhodnuto, že návrh zákona bude přepsán a fenazepam bude stále zakázán.[26]

Nakonec byl 13. června 2012 zakázán jako lék třídy C, plán II.[27]

Někde jinde

Fenazepam byl ve Finsku klasifikován jako narkotikum v červenci 2014.[28]

Fenazepam je v Norsku považován za narkotikum, jak je uvedeno v Pravidelném seznamu narkotik z 23. března 2010.

V Rusku je lék považován za lék na předpis (ale ne za kontrolovaný, jako všechny ostatní benzodiazepiny kromě) tofisopam ), některé lékárny jej prodávají bez lékařského předpisu.

V Estonsku je fenazepam látkou harmonogramu IV podle zákona o omamných a psychotropních látkách.[Citace je zapotřebí ] Seznam IV je nejnižší klasifikace psychoaktivních látek v Estonsku. Zahrnuje léky na předpis, včetně dalších benzodiazepinů.

Jednotná úmluva OSN o omamných látkách

Dne 8. března 2016 na svém 59. zasedání přidala Komise pro omamné látky (CND) fenazepam do příslušných harmonogramů Jednotné úmluvy o omamných látkách z roku 1961.[29]

Obchodní názvy

RU:

  • «Феназепам« (Fenazepam) tablety 0,5, 1 a 2,5 mg, roztok pro intramuskulární a intravenózní injekci 1 mg / ml (0,1%)
  • «Элзепам» (Elzepam) tablety 0,5 a 1 mg, roztok pro intramuskulární a intravenózní injekci 1 mg / ml (0,1%)
  • «Фензитат» (Phenzitat) tablety 0,5 a 1 mg
  • «Фенорелаксан» (Fenorelaxan) tablety 0,5 a 1 mg, roztok pro intramuskulární a intravenózní injekci 1 mg / ml (0,1%)
  • «Транквезипам» (Trankvezipam) tablety 0,5 a 1 mg, roztok pro intramuskulární a intravenózní injekci 1 mg / ml (0,1%)
  • «Фезипам» (Phezipam) tablety 0,5 a 1 mg (nezaměňovat s «Фезам» (Phezam) který obsahuje cinnarizin /piracetam )
  • «Фезанеф» (Phezanef) tablety 1 mg[30]

Viz také

Reference

  1. ^ „Farmakokinetika transdermálních terapeutických systémů fenazepamu a cytisinu v experimentu (abstrakt)“. DisserCat - elektronická knihovna disertačních prací (v Rusku).
  2. ^ Golovenko NI, Zin'kovskiĭ VG (1979). „[2-14C-fenazepamový metabolismus in vitro]“. Farmakologiia I Toksikologiia (v Rusku). 42 (6): 597–600. PMID  40817.
  3. ^ "Světová zdravotnická organizace". Světová zdravotnická organizace. Citováno 2017-09-20.
  4. ^ Corkery JM, Schifano F, Ghodse AH (květen 2012). „Fenazepam“. Lidská psychofarmakologie. 27 (3): 254–61. doi:10,1002 / hup.2222. PMID  22407587. S2CID  20410292.
  5. ^ Kriikku P, Wilhelm L, Rintatalo J, Hurme J, Kramer J, Ojanperä I (červenec 2012). „Zneužívání fenazepamu ve Finsku: Nálezy zadržených řidičů, případy post mortem a policejní konfiskace“. Forensic Science International. 220 (1–3): 111–7. doi:10.1016 / j.forsciint.2012.02.006. PMID  22391477.
  6. ^ Mrozkowska J, Vinge E, Borna C (2009). „[Zneužití fenazepamu - nový fenomén ve Švédsku. Benzodiazepinový derivát z Ruska způsobil těžkou intoxikaci]“. Lakartidningen. 106 (8): 516–7. PMID  19350785.
  7. ^ Maskell PD, De Paoli G, Nitin Seetohul L, Pounder DJ (duben 2012). „Fenazepam: droga, která přišla z chladu“. Journal of Forensic and Legal Medicine. 19 (3): 122–5. doi:10.1016 / j.jflm.2011.12.014. PMID  22390996.
  8. ^ A b "Tablety fenazepamu (bromdihydrochlorfenylbenzodiazepinu). Úplné informace o předepisování". Ruský státní registr léčivých přípravků (v Rusku). Valenta Pharm, JSC. Citováno 21. listopadu 2017.
  9. ^ Stephenson JB, Golz DE, Brasher MJ (leden 2013). „Fenazepam a jeho účinky na řízení“. Journal of Analytical Toxicology. 37 (1): 25–9. doi:10.1093 / jat / bks080. PMID  23074215.
  10. ^ „ФЕНАЗЕПАМ IC ИнтерХим - инструкция, цена в аптеках, аналоги, состав, показания, отзывы | Справочник Compendium.com (v Rusku). Citováno 2020-05-21.
  11. ^ „Феназепам: современный взгляд на эффективность и безопасность“. medi.ru (v Rusku). Citováno 2020-05-21.
  12. ^ https://www.vidal.ru/drugs/phenazepam__45179
  13. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA a kol. (Listopad 2009). „Závislost na benzodiazepinech: zaměření na abstinenční syndrom“. Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  14. ^ Couch RA, Madhavaram H (červen 2012). „Fenazepam a kanabinomimetika se na Novém Zélandu prodávají jako bylinné maxima“. Testování a analýza drog. 4 (6): 409–14. doi:10,1002 / dta.349. PMID  22924168.
  15. ^ A b Яхонтов, Л. H .; Глушков, P. Г. (1983). Синтетические лекарственные средства [Syntetické farmaceutické léky] (v Rusku). Moskva: Медицина (medicína). 215–216.
  16. ^ Baselt R (2011). Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka (PDF) (9. vydání). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. str. 1320–1321. ISBN  978-0-9626523-8-7. Archivovány od originál (PDF) dne 2. listopadu 2013.
  17. ^ „关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知“ (v čínštině). China Food and Drug Administration. 27. září 2015. Archivovány od originál dne 1. října 2015. Citováno 1. října 2015.
  18. ^ „Newyorská zdravotní sestra odsouzena za prodej neschválené„ party drogy “„ fenazepam na internetu “. Americké ministerstvo spravedlnosti. 10. října 2012. prodej pro lidskou spotřebu je ve Spojených státech zakázán, s výjimkou výzkumu za přísně regulovaných podmínek
  19. ^ A b „Bill to Ban Zannie Passes“. KSLA 12. 2012-05-21. Citováno 2012-05-21.
  20. ^ "'Osvěžovač vzduchu obsahuje potenciálně smrtelně regulovanou drogu ". KTBS. Citováno 22. března 2019.
  21. ^ „PHENAZEPAM“. Promluvte si s Frankem. Citováno 2013-02-11.
  22. ^ „Phenazepam / Home Office“. UK Home Office. 2012-04-12. Archivovány od originál dne 2012-04-12. Citováno 2013-02-11.
  23. ^ „Zákon o zneužití drog z roku 1971 (novela) z roku 2012“ (PDF). UK Home Office. 2012-01-27. Citováno 2012-03-11.
  24. ^ „Dopis lorda Henlyho ACMD“ (PDF). UK Home Office. 2012-01-27. Citováno 2012-03-11.
  25. ^ „Dopis ACMD o dalším doporučení ke klasifikaci dvou steroidních látek - únor 2012“ (PDF). UK Home Office. 14.02.2012. Citováno 2012-03-18.
  26. ^ „Návrh zákona o zneužívání drog z roku 1971 (dodatek), nařízení z roku 2012“. UK Home Office. 23. 04. 2012. Citováno 2012-05-04.
  27. ^ „Změna zákona o zneužívání drog z roku 1971: kontrola sloučenin souvisejících s pipradrolem a fenazepamu“. UK Home Office. 7. června 2012. Citováno 2012-07-30.
  28. ^ "Valtioneuvoston asetus huumausaineina pidettävistä aineista, valmisteista ja kasveista annetun valtioneuvoston asetuksen liitteen IV muuttamisesta" [Nařízení vlády, kterým se mění příloha IV nařízení vlády o látkách, přípravcích a rostlinách považovaných za omamné látky]. Finlex Data Bank (ve finštině).
  29. ^ „Sedm látek“ naplánováno „na 59. zasedání Komise pro omamné látky“. Úřad OSN pro drogy a kriminalitu (UNODC).
  30. ^ "Státní registr léčivých přípravků: Bromdihydrofluorobenzodiazepin. Seznamy předepisování informací". Ruský státní registr léčivých přípravků (v Rusku). Citováno 5. prosince 2015.