Oxazepam - Oxazepam

Oxazepam
Oxazepam.svg
Oxazepam3d.png
Klinické údaje
Obchodní názvySerax, Alepam, generika
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost92.8%
MetabolismusJaterní
Odstranění poločas rozpadu6–9 h[1][2][3]
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.009.161 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H11ClN2Ó2
Molární hmotnost286.71 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání205 až 206 ° C (401 až 403 ° F)
  (ověřit)

Oxazepam je krátkodobě až střednědobě působící benzodiazepin.[5][6] Oxazepam se používá k léčbě úzkost[7][8] a nespavost a při kontrole příznaků syndrom z odnětí alkoholu.

Je to metabolit diazepam, prazepam, a temazepam,[9] a má umírněnou amnesický, anxiolytikum, antikonvulzivum, hypnotický, sedativní, a relaxant kosterního svalstva vlastnosti ve srovnání s jinými benzodiazepiny.[10]

To bylo patentováno v roce 1962 a schváleno pro lékařské použití v roce 1964.[11]

Lékařské použití

Je to středně působící benzodiazepin s pomalým nástupem účinku,[12] proto se obvykle předepisuje jednotlivcům, kteří mají potíže se spánkem, než aby usnuli. Obvykle se předepisuje pro úzkostné poruchy spojené s napětím, podrážděností a agitací. Je také předepsán pro léky a odběr alkoholu a pro úzkost spojenou s Deprese. Lékaři mohou k léčbě používat oxazepam mimo schválené indikace sociální fóbie, posttraumatická stresová porucha, nespavost, předmenstruační syndrom a další podmínky.[13]

Oxazepam DOJ.jpg

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky oxazepamu jsou podobné jako u jiných benzodiazepinů a mohou zahrnovat závratě, ospalost, bolesti hlavy, poruchy paměti, paradoxní vzrušení, a anterográdní amnézie, ale neovlivňuje přechodná globální amnézie.[Citace je zapotřebí ] Nežádoucí účinky způsobené rychlým snížením dávky nebo náhlým vysazením oxazepamu mohou zahrnovat břišní a svalové křeče, křeče, deprese, neschopnost usnout nebo usnout, pocení, třes nebo zvracení.[14]

V září 2020 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požadoval krabicové varování být aktualizován pro všechny benzodiazepinové léky tak, aby důsledně popisoval rizika zneužívání, nesprávného použití, závislosti, fyzické závislosti a abstinenčních reakcí u všech léků ve třídě.[15]

Tolerance, závislost a stažení

Oxazepam, stejně jako jiné benzodiazepinové léky, může způsobit tolerance, fyzická závislost, závislost, a syndrom z vysazení benzodiazepinů. Odstoupení od oxazepamu nebo jiných benzodiazepinů často vede k abstinenčním příznakům, které jsou podobné těm, které se vyskytly během užívání alkoholu a barbiturát vybrání. Čím vyšší je dávka a čím déle se lék užívá, tím větší je riziko vzniku nepříjemných abstinenčních příznaků. Příznaky z vysazení se mohou objevit při standardních dávkách a také po krátkodobém užívání. Léčba benzodiazepiny by měla být přerušena co nejdříve pomalým a postupným snižováním dávky.[16]

Kontraindikace

Oxazepam je kontraindikován myasthenia gravis, chronická obstrukční plicní nemoc a omezené plicní rezervy, stejně jako závažné onemocnění jater.

Zvláštní opatření

Benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatření, jsou-li používány u starších osob, během těhotenství, u dětí, osob závislých na alkoholu nebo drogách a osob s komorbid psychiatrické poruchy.[17] Benzodiazepiny včetně oxazepamu jsou lipofilní léky a rychle pronikají membránami, takže rychle přecházejí do placenty s významným příjmem léčiva. Může dojít k užívání benzodiazepinů v pozdním těhotenství, zejména při vysokých dávkách syndrom disketové kojence.[18]

Těhotenství

Oxazepam, pokud je užíván během třetí trimestr, způsobuje jednoznačné riziko pro novorozence včetně těžkého syndrom z vysazení benzodiazepinů počítaje v to hypotonie a nechuť sát, to apnoický kouzla, cyanóza a postižené metabolické reakce na chladový stres. Může se také objevit syndrom disketových kojenců a sedace u novorozence. Příznaky syndromu disketových kojenců a novorozeneckého abstinenčního syndromu z benzodiazepinů přetrvávají několik hodin až měsíců po narození.[19]

Interakce

Protože oxazepam je aktivním metabolitem diazepamu, je pravděpodobné, že se překryje možné interakce s jinými léky nebo potravinami, s výjimkou farmakokinetiky CYP450 interakce (např. s cimetidin ). Při užívání oxazepamu (nebo jiných benzodiazepinů) v kombinaci s antidepresivy (je třeba dodržovat lékařská opatření)SSRI jako fluoxetin, sertralin, a paroxetin nebo více inhibitorů zpětného vychytávání, jako je bupropion, duloxetin nebo venlafaxin ), silný léky proti bolesti (opioidy, např. morfium, oxykodon nebo metadon ). Současné užívání těchto léků (stejně jako jiných benzodiazepinů) může interagovat způsobem, který je obtížné předvídat. Pití alkoholu při užívání oxazepamu se nedoporučuje. Současné užívání oxazepamu a alkoholu může vést ke zvýšení sedace, vážné problémy s koordinace (ataxie ), snížený svalový tonus a v závažných případech nebo u predisponovaných pacientů dokonce až život ohrožující intoxikace s respirační deprese, kóma, a kolaps. Existuje riziko kolaps krevního oběhu, možná stejný stav jako krevní oběh synkopa, když se oxazepam používá v kombinaci s kvetiapin, an antipsychotikum.

Předávkovat

Hlavní článek: Předávkování benzodiazepiny

Oxazepam je při předávkování obecně méně toxický než jiné benzodiazepiny.[20] Mezi důležité faktory, které ovlivňují závažnost předávkování benzodiazepiny, patří požitá dávka, věk pacienta a zdravotní stav před předávkováním. Předávkování benzodiazepiny může být mnohem nebezpečnější, pokud se jedná o jiné Látky tlumící CNS jako jsou opiáty nebo alkohol. Mezi příznaky předávkování oxazepamem patří:[21][22][23]

Farmakologie

Oxazepam je středně působící benzodiazepin z 3-hydroxyskupiny; jedná benzodiazepinové receptory, což má za následek zvýšený účinek GABA do GABAA receptor, který má za následek inhibiční účinky na centrální nervový systém.[24][25] The poločas rozpadu oxazepamu je mezi 6 a 9 hodinami.[26][2][27] Ukázalo se, že potlačuje kortizol úrovně.[28] Podle jedné britské studie je oxazepam nejpomaleji absorbován a má nejpomalejší nástup účinku ze všech běžných benzodiazepinů.[29]

Oxazepam je aktivní metabolit, který se tvoří během rozpadu diazepam, nordazepam a některé podobné léky. Může být bezpečnější než mnoho jiných benzodiazepinů u pacientů s poruchou funkce jater, protože nevyžaduje oxidaci jater, ale je jednoduše metabolizován glukuronidace, takže je méně pravděpodobné, že se oxazepam hromadí a způsobí nežádoucí účinky u starších osob nebo lidí s onemocněním jater. Oxazepam je podobný lorazepam v tomto ohledu.[30]Přednostní ukládání oxazepamu nastává v některých orgánech, včetně srdce novorozence. Absorpce jakýmkoli podaným způsobem a riziko akumulace se u novorozenců významně zvyšuje a doporučuje se vysazení oxazepamu během těhotenství a kojení, protože oxazepam se vylučuje do mateřského mléka.[31]

2 mg oxazepamu odpovídá 1 mg diazepamu podle převaděče ekvivalence benzodiazepinů, proto 20 mg oxazepamu podle ekvivalence BZD odpovídá 10 mg diazepamu a 15 mg oxazepamu až 7,5 mg diazepamu (zaokrouhleno na 8 mg diazepamu).[32] Některé převaděče ekvivalence BZD používají poměr 3: 1 (oxazepam k diazepamu), 1: 3 (diazepam k oxazepamu) (3: 1 a 1: 3), takže 15 mg oxazepamu by odpovídalo 5 mg diazepamu.[33]

Chemie

Oxazepam existuje jako racemická směs.[34] První pokusy o izolaci enantiomery byli neúspěšní; korespondence acetát byl izolován jako jediný enantiomer. Vzhledem k různým sazbám epimerizace které se vyskytují při různých úrovních pH, ​​bylo zjištěno, že podávání jediného enantiomeru nad racemickou směsí nebude mít žádný terapeutický přínos.[35]

Frekvence používání

Oxazepam spolu s diazepamem, nitrazepamem a temazepamem byly čtyři benzodiazepiny uvedené ve schématu farmaceutických výhod a představovaly 82% předpisu benzodiazepinů v Austrálii v letech 1990–1991.[36]V několika zemích je benzodiazepin volbou pro začínající uživatele kvůli nízké šanci na akumulaci a relativně nízké rychlosti absorpce.[37]

Společnost a kultura

Zneužít

Viz také: Zneužívání drog benzodiazepiny

Oxazepam má potenciál pro zneužití, který je definován jako užívání drogy k dosažení vysoké hladiny nebo dlouhodobé užívání drogy proti lékařské pomoci.[38] Benzodiazepiny, včetně diazepamu, oxazepamu, nitrazepamu a flunitrazepamu, představovaly největší objem padělaných léků na předpis ve Švédsku od roku 1982 do roku 1986. Během této doby bylo celkem 52% padělaných léků na benzodiazepiny, což naznačuje, že šlo o hlavní předpis drogová třída zneužívání.[39]

Vzhledem ke své pomalé rychlosti absorpce a pomalému nástupu účinku však[29] oxazepam má relativně nízký potenciál zneužívání ve srovnání s některými jinými benzodiazepiny, jako je temazepam, flunitrazepam nebo triazolam, které mají vysoký potenciál zneužívání podobně jako barbituráty.[40]

Právní status

Oxazepam je Rozvrh IV droga pod Úmluva o psychotropních látkách.[41]

Názvy značek

To je prodáváno pod mnoha značkami po celém světě, včetně: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze „Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben a Youfei.[42]

Je také uváděn na trh v kombinaci s hyoscin jako Novalona a v kombinaci s alanin jako Pausafrent T.[42]

Reference

  1. ^ Encadré 1. Anxiolytiques à demi-vie courte (<20 heures) et sans métabolite actif par ordre alphabétique de DCI
  2. ^ A b Sonne, J; Loft, S; Døssing, M; Vollmer-Larsen, A; Olesen, KL; Victor, M; Andreasen, F; Andreasen, PB (1988). "Biologická dostupnost a farmakokinetika oxazepamu". Evropský žurnál klinické farmakologie. 35 (4): 385–9. doi:10.1007 / bf00561369. PMID  3197746. S2CID  31007311.
  3. ^ Sonne, J; Boesgaard, S; Poulsen, HE; Loft, S; Hansen, J. M.; Døssing, M; Andreasen, F (listopad 1990). „Farmakokinetika a farmakodynamika oxazepamu a metabolismus paracetamolu u těžké hypotyreózy“. British Journal of Clinical Pharmacology. 30 (5): 737–742. doi:10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03844.x. PMC  1368175. PMID  2271373.
  4. ^ CID 4616 z PubChem
  5. ^ "Názvy benzodiazepinů". non-benzodiazepines.org.uk. Archivovány od originál dne 2008-12-08. Citováno 2008-12-29.
  6. ^ "FASS". Läkemedelsindustriföreningens Service AB. Archivováno od originálu dne 2011-10-01. Citováno 2011-02-03.
  7. ^ Janeček, James; Vestre, Norris D .; Schiele, Burtrum C .; Zimmermann, Robert (1966). „Oxazepam při léčbě stavů úzkosti: kontrolovaná studie“. Journal of Psychiatric Research. 4 (3): 199–206. doi:10.1016/0022-3956(66)90007-0. ISSN  0022-3956. PMID  20034170.
  8. ^ Sarris, J .; Scholey, A .; Schweitzer, I .; Bousman, C .; Laporte, E .; Ng, C .; Murray, G .; Stough, C. (2012). „Akutní účinky kava a oxazepamu na úzkost, náladu, neurokognice; a genetické koreláty: randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie“. Lidská psychofarmakologie. 27 (3): 262–269. doi:10,1002 / hup.2216. ISSN  1099-1077. PMID  22311378. S2CID  44801451.
  9. ^ „Oxazepam (IARC Summary & Evaluation, Volume 66, 1996)“. IARC. Archivováno z původního dne 2008-09-07. Citováno 2009-03-12.
  10. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (říjen 2008). „Metabolismus benzodiazepinů: analytická perspektiva“. Curr. Drug Metab. 9 (8): 827–44. doi:10.2174/138920008786049258. PMID  18855614. Archivovány od originál dne 2009-03-17.
  11. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 536. ISBN  9783527607495.
  12. ^ Galanter, Marc; Kleber, Herbert D. (1. července 2008). Americká psychiatrická vydavatelská učebnice léčby zneužívání návykových látek (4. vydání). Spojené státy americké: American Psychiatric Publishing Inc. str. 216. ISBN  978-1-58562-276-4.
  13. ^ „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 15.7.2011. Citováno 2009-04-22.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  14. ^ „Použití oxazepamu, vedlejší účinky a varování - Drugs.com“. Druhy.com. Archivováno z původního dne 4. června 2009.
  15. ^ „FDA rozšiřuje krabicové varování s cílem zlepšit bezpečné užívání benzodiazepinových léků“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. září 2020. Citováno 23. září 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  16. ^ MacKinnon GL; Parker WA. (1982). „Abstinenční syndrom benzodiazepinů: přehled a hodnocení literatury“. American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 9 (1): 19–33. doi:10.3109/00952998209002608. PMID  6133446.
  17. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Zangarelli, A .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Eschalier, A. (listopad 2009). „Závislost na benzodiazepinech: zaměření na abstinenční syndrom“. Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  18. ^ Kanto JH. (Květen 1982). „Užívání benzodiazepinů během těhotenství, porodu a laktace, se zvláštním ohledem na farmakokinetické úvahy“. Drogy. 23 (5): 354–80. doi:10.2165/00003495-198223050-00002. PMID  6124415. S2CID  27014006.
  19. ^ McElhatton PR. (Listopad – prosinec 1994). "Účinky užívání benzodiazepinů během těhotenství a kojení". Reprod Toxicol. 8 (6): 461–75. doi:10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID  7881198.
  20. ^ Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (28. ledna 1995). „Relativní toxicita benzodiazepinů při předávkování“. BMJ. 310 (6974): 219–21. doi:10.1136 / bmj.310.6974.219. PMC  2548618. PMID  7866122.
  21. ^ Gaudreault P, Guay J, Thivierge RL, Verdy I (1991). "Otrava benzodiazepiny. Klinické a farmakologické úvahy a léčba". Drug Saf. 6 (4): 247–65. doi:10.2165/00002018-199106040-00003. PMID  1888441. S2CID  27619795.
  22. ^ Perry HE, Shannon MW (červen 1996). „Diagnostika a léčba předávkování komatózami vyvolanými opioidy a benzodiazepiny u dětí“. Současné stanovisko v pediatrii. 8 (3): 243–7. doi:10.1097/00008480-199606000-00010. PMID  8814402. S2CID  43105029.
  23. ^ Busto U, Kaplan HL, Sellers EM (únor 1980). „Havarijní situace související s benzodiazepiny v Torontu“. Jsem J. Psychiatrie. 137 (2): 224–7. doi:10.1176 / ajp.137.2.224. PMID  6101526.
  24. ^ Skerritt JH; Johnston GA. (6. května 1983). „Posílení vazby GABA benzodiazepiny a příbuznými anxiolytiky“. Eur J Pharmacol. 89 (3–4): 193–8. doi:10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID  6135616.
  25. ^ Oelschläger H. (4. července 1989). „[Chemické a farmakologické aspekty benzodiazepinů]“. Schweiz Rundsch Med Prax. 78 (27–28): 766–72. PMID  2570451.
  26. ^ Sonne, J; Boesgaard, S; Poulsen, HE; Loft, S; Hansen, J. M.; Døssing, M; Andreasen, F (listopad 1990). „Farmakokinetika a farmakodynamika oxazepamu a metabolismus paracetamolu u těžké hypotyreózy“. British Journal of Clinical Pharmacology. 30 (5): 737–742. doi:10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03844.x. PMC  1368175. PMID  2271373.
  27. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2011-11/mama_troubles_comportement_encadre_1_anxiolitiques.pdf[úplná citace nutná ]
  28. ^ Christensen P; Lolk A; Gram LF; Kragh-Sørensen P. (1992). "Benzodiazepiny indukované sedace a potlačení kortizolu. Placebem kontrolované srovnání oxazepamu a nitrazepamu u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví". Psychofarmakologie. 106 (4): 511–6. doi:10.1007 / BF02244823. PMID  1349754. S2CID  29331503.
  29. ^ A b Serfaty M, Masterton G (1993). „Smrtelné otravy připisované benzodiazepinům v Británii během 80. let“. Br J Psychiatrie. 163 (3): 386–93. doi:10.1192 / bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  30. ^ Sabath, L. D. (1975). "Aktuální stav léčby pneumonie". Southern Medical Journal. 68 (12): 1507–11. doi:10.1097/00007611-197512000-00012. PMID  0792. S2CID  20789345.
  31. ^ Olivový G; Dreux C. (leden 1977). „Farmakologické základy použití benzodiazepinů v perinatální medicíně“. Arch Fr Pediatr. 34 (1): 74–89. PMID  851373.
  32. ^ https://www.benzo.org.uk/bzequiv.htm
  33. ^ "Převodník dávkování ekvivalentu benzodiazepinů". GlobalRPH. Citováno 2019-09-21.
  34. ^ Aso, Yukio; et al. (1988). „Kinetika racemizace oxazepamu ve vodném roztoku“. Chemický a farmaceutický bulletin. 36 (5): 1834–1840. doi:10,1248 / cpb.36.1834. PMID  3203421.
  35. ^ Crossley, Roger J. (1995). Chirality a biologická aktivita drog. CRC Press. ISBN  978-0849391408.
  36. ^ Mant A; Whicker SD; McManus P; Birkett DJ; Edmonds D; Dumbrell D. (prosinec 1993). „Využití benzodiazepinů v Austrálii: zpráva z nové farmakoepidemiologické databáze“. Aust J. Veřejné zdraví. 17 (4): 345–9. doi:10.1111 / j.1753-6405.1993.tb00167.x. PMID  7911332.
  37. ^ https://www.drugbank.ca/drugs/DB00842
  38. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relativní odpovědnost za zneužívání hypnotik: koncepční rámec a algoritmus pro rozlišování mezi sloučeninami". J Clin Psychiatry. 66 Sup 9: 31–41. PMID  16336040.
  39. ^ Bergman U; Dahl-Puustinen ML. (1989). "Použití padělků na předpis v síti pro sledování zneužívání drog". Eur. J. Clin. Pharmacol. 36 (6): 621–3. doi:10.1007 / BF00637747. PMID  2776820. S2CID  19770310.
  40. ^ Griffiths RR, Wolf B (srpen 1990). „Relativní odpovědnost za zneužívání různých benzodiazepinů u uživatelů drog“. J Clin Psychopharmacol. 10 (4): 237–43. doi:10.1097/00004714-199008000-00002. PMID  1981067. S2CID  28209526.
  41. ^ „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivováno (PDF) z původního dne 2005-12-05. Citováno 2005-11-19.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  42. ^ A b „Oxazepam - mezinárodní názvy značek“. Drugs.com. Archivováno z původního dne 5. ledna 2017. Citováno 4. ledna 2017.

externí odkazy