Kostní dřeň - Bone marrow
Kostní dřeň | |
---|---|
Detaily | |
Systém | Hematopoetický systém Imunitní systém[1] Lymfatický systém |
Identifikátory | |
latinský | Medulla ossium |
Pletivo | D001853 |
TA98 | A13.1.01.001 |
TA2 | 388 |
FMA | 9608 |
Anatomická terminologie |
Kostní dřeň je polotuhý tkáň nalezené v hubovitých nebo spongiálních částech kosti.[2] U ptáků a savců je kostní dřeň primárním místem nových krvinka výroba nebo krvetvorba.[3] Skládá se z krvetvorné buňky, tuková tkáň dřeně a podpůrné stromální buňky. U dospělých lidí je kostní dřeň primárně lokalizována v žebra, obratel, hrudní kost, a kosti pánve.[4] Kostní dřeň tvoří přibližně 5% celkové tělesné hmotnosti u zdravých dospělých lidí, takže člověk vážící 73 kg (161 liber) bude mít přibližně 3,65 kg (8 liber) kostní dřeně.[5]
Lidská dřeň produkuje přibližně 500 miliard krvinek denně, které se připojují k systémový oběh přes propustný vaskulatura sinusoidy v rámci Medulární dutinu.[6] Všechny typy krvetvorných buněk, včetně obou myeloidní a lymfoidní linie, jsou vytvořeny v kostní dřeni; lymfoidní buňky však musí migrovat do jiných lymfatické orgány (např. brzlík ) za účelem dokončení zrání.
Transplantace kostní dřeně lze provádět k léčbě závažných onemocnění kostní dřeně, včetně určitých forem rakovina jako leukémie. Navíc kostní dřeň kmenové buňky byly úspěšně přeměněny na funkční neurální buňky,[7] a mohou být také potenciálně použity k léčbě nemocí, jako je zánětlivé onemocnění střev.[8]
Struktura
Složení dřeně je dynamické, protože se směs buněčných a nebuněčných složek (pojivové tkáně) mění s věkem a v reakci na systémové faktory. U lidí je kostní dřeň hovorově charakterizována jako „červená“ nebo „žlutá“ kostní dřeň (latinský: medulla ossium rubra, latinský: medulla ossium flavav závislosti na prevalenci krvetvorných buněk vs. tukové buňky. Přesné mechanismy regulace kostní dřeně nejsou známy,[6] ke kompozičním změnám dochází podle stereotypních vzorců.[9] Například kosti novorozeného dítěte výlučně obsahují hematopoeticky aktivní „červenou“ dřeň a s věkem dochází k postupné přeměně na „žlutou“ dřeň. U dospělých se červená dřeň vyskytuje hlavně v centrální kostra, tak jako pánev, hrudní kost, lebka, žebra, obratel a lopatky a variabilně se nacházejí v proximálním bodě epifýza konce dlouhé kosti tak jako stehenní kost a humerus. Za okolností chronické hypoxie může tělo přeměnit žlutou dřeň zpět na červenou dřeň, aby zvýšila produkci krevních buněk.[10]
Hematopoetické složky
Na buněčné úrovni hlavní funkční složkou kostní dřeně jsou progenitorové buňky, které jsou určeny k dozrávání do krve a lymfoidních buněk. Dřeně obsahuje hematopoetické kmenové buňky které vedou ke vzniku tří tříd krevních buněk, které se nacházejí v oběhu: bílé krvinky (leukocyty), červené krvinky (erytrocyty) a krevní destičky (trombocyty).[11]
Skupina | Typ buňky | Průměrný zlomek | Odkaz rozsah |
---|---|---|---|
Myelopoetické buňky | Myeloblasty | 0.9% | 0.2–1.5 |
Promyelocyty | 3.3% | 2.1–4.1 | |
Neutrofilní myelocyty | 12.7% | 8.2–15.7 | |
Eozinofilní myelocyty | 0.8% | 0.2–1.3 | |
Neutrofilní metamyelocyty | 15.9% | 9.6–24.6 | |
Eosinofilní metamyelocyty | 1.2% | 0.4–2.2 | |
Neutrofilní pásové buňky | 12.4% | 9.5–15.3 | |
Eosinofilní pásové buňky | 0.9% | 0.2–2.4 | |
Segmentované neutrofily | 7.4% | 6.0–12.0 | |
Segmentované eozinofily | 0.5% | 0.0–1.3 | |
Segmentované bazofily a žírné buňky | 0.1% | 0.0–0.2 | |
Erytropoetické buňky | Pronormoblasty | 0.6% | 0.2–1.3 |
Bazofilní normoblasty | 1.4% | 0.5–2.4 | |
Polychromatické normoblasty | 21.6% | 17.9–29.2 | |
Ortochromatický normoblast | 2.0% | 0.4–4.6 | |
Jiná buňka typy | Megakaryocyty | < 0.1% | 0.0-0.4 |
Plazmatické buňky | 1.3% | 0.4-3.9 | |
Retikulární buňky | 0.3% | 0.0-0.9 | |
Lymfocyty | 16.2% | 11.1-23.2 | |
Monocyty | 0.3% | 0.0-0.8 |
Stroma
The stroma kostní dřeně zahrnuje veškerou tkáň, která není přímo zapojena do primární funkce kostní dřeně krvetvorba.[6] Stromální buňky mohou být nepřímo zapojeny do hematopoézy, což poskytuje mikroprostředí, které ovlivňuje funkci a diferenciaci hematopoetických buněk. Například generují faktory stimulující kolonie, které mají významný vliv na krvetvorba. Mezi typy buněk, které tvoří stroma kostní dřeně, patří:
- fibroblasty (retikulární pojivová tkáň )
- makrofágy, které přispívají zejména k červená krvinka jak dodávají žehlička pro hemoglobin Výroba.
- adipocyty (tukové buňky)
- osteoblasty (syntetizovat kost)
- osteoklasty (resorbovat kost)
- endoteliální buňky, které tvoří sinusoidy. Ty pocházejí z endoteliální kmenové buňky, které jsou také přítomny v kostní dřeni.[11]
Funkce
Mezenchymální kmenové buňky
Stroma kostní dřeně obsahuje mezenchymální kmenové buňky (MSC),[11] také známé jako stromální buňky dřeně. Tyto jsou multipotentní kmenové buňky to může odlišit do různých typů buněk. Ukázalo se, že MSC rozlišují, in vitro nebo in vivo, do osteoblasty, chondrocyty, myocyty, adipocyty dřeně a buňky ostrůvků beta-pankreatu.
Bariéra kostní dřeně
The cévy kostní dřeně tvoří bariéru, která brání nezralým krevním buňkám v opuštění dřeně. Pouze zralé krvinky obsahují membránové proteiny, jako aquaporin a glykoforin, které jsou povinny připojit a projít cévou endotel.[13] Hematopoetické kmenové buňky může také procházet bariérou kostní dřeně a může tak být získáván z krve.
Lymfatická role
Červená kostní dřeň je klíčovým prvkem lymfatický systém, je jedním z primární lymfoidní orgány které generují lymfocyty z nezralých krvetvorných látek progenitorové buňky.[14] Kostní dřeň a brzlík představují primární lymfoidní tkáně podílející se na produkci a časném výběru lymfocytů. Dále kostní dřeň provádí a ventil -jako funkce zabraňující zpětnému toku lymfatická tekutina v lymfatickém systému.
Rozdělení
Biologické rozčlenění je patrný v kostní dřeni v tom, že určité typy buněk mají tendenci se agregovat v určitých oblastech. Například, erytrocyty, makrofágy, a jejich prekurzory mají tendenci se shromažďovat cévy, zatímco granulocyty shromáždit na hranicích kostní dřeně.[11]
Jako jídlo
Zvířecí kostní dřeň byla používá se v kuchyni po celém světě po tisíciletí, jako jsou slavní Milanese Ossobuco.[Citace je zapotřebí ]
Klinický význam
Choroba
Normální architektura kostní dřeně může být poškozena nebo přemístěna aplastická anémie, malignity jako mnohočetný myelom nebo infekce, jako je tuberkulóza, což vede ke snížení produkce krevních buněk a krevních destiček. Kostní dřeň může být také ovlivněna různými formami leukémie, který napadá své hematologické progenitorové buňky.[15] Dále expozice záření nebo chemoterapie zabije mnoho rychle se dělících buněk kostní dřeně, a bude proto mít za následek depresi imunitní systém. Mnoho z příznaků otrava radiací jsou způsobeny poškozením způsobeným buňkami kostní dřeně.
K diagnostice onemocnění zahrnujících kostní dřeň, a aspirace kostní dřeně se někdy provádí. To obvykle zahrnuje použití duté jehly k získání vzorku červené kostní dřeně z hřeben ilium podle obecného nebo lokální anestézie.[16]
Aplikace kmenových buněk v terapii
Kmenové buňky odvozené z kostní dřeně mají široké využití v regenerativní medicíně.[17]
Zobrazování
Lékařské zobrazování může poskytnout omezené množství informací týkajících se kostní dřeně. Rentgenové snímky běžného filmu procházejí měkkými tkáněmi, jako je dřeň, a neposkytují vizualizaci, i když mohou být detekovány jakékoli změny ve struktuře přidružené kosti.[18] CT zobrazování má poněkud lepší kapacitu pro hodnocení kostní dřeně, i když s nízkou citlivostí a specificitou. Například normální mastná „žlutá“ dřeň v dospělých dlouhých kostech má nízkou hustotu (-30 až -100 jednotek Hounsfield), mezi podkožním tukem a měkkou tkání. Tkáň se zvýšeným buněčným složením, jako je normální „červená“ kostní dřeň nebo rakovinné buňky v medulární dutině, bude měřit variabilně vyšší hustotu.[19]
MRI je citlivější a specifičtější pro hodnocení složení kostí. MRI umožňuje posouzení průměrného molekulárního složení měkkých tkání a poskytuje tak informace týkající se relativního obsahu tuku v dřeni. U dospělých lidí je „žlutá“ mastná dřeň dominantní tkání v kostech, zejména v (periferních) slepá kostra. Protože molekuly tuku mají vysoké T1-relaxace „Zobrazovací sekvence vážené T1 ukazují„ žlutou “mastnou dřeň jako jasnou (hyperintenzivní). Normální tuková dřeň navíc ztrácí signál na sekvencích nasycení tukem, podobně jako u podkožního tuku.
Když je „žlutá“ mastná dřeň nahrazena tkání s více buněčným složením, je tato změna patrná jako snížený jas na T1 vážených sekvencích. Normální „červená“ kostní dřeň i patologické léze kostní dřeně (například rakovina) jsou tmavší než „žlutá“ kostní dřeň u sekvencí s hmotností T1, i když je lze často odlišit porovnáním s intenzitou MR signálu sousedních měkkých tkání. Normální "červená" kostní dřeň je obvykle ekvivalentní nebo jasnější než kosterní sval nebo meziobratlová ploténka na sekvencích vážených T1.[9][20]
Změna mastné dřeně, inverze červené dřeně hyperplazie, může nastat při normálním stárnutí,[21] ačkoli to může také být viděno s určitými způsoby léčby, jako je radiační terapie. Difúzní hypointenzita kostní dřeně T1 bez zvýšení kontrastu nebo kortikální diskontinuity naznačuje konverzi červené kostní dřeně nebo myelofibróza. Falešně normální kostní dřeň na T1 je vidět difuzně mnohočetný myelom nebo leukemický infiltrace, když poměr vody k tuku není dostatečně změněn, jak je patrné u nádorů nižšího stupně nebo dříve v procesu onemocnění.[22]
Histologie
Vyšetření kostní dřeně je patologická analýza vzorků kostní dřeně získaných pomocí biopsie a aspirace kostní dřeně. Vyšetření kostní dřeně se používá při diagnostice řady stavů, včetně leukémie, mnohočetného myelomu, anémie, a pancytopenie. Kostní dřeň produkuje buněčné prvky krve, včetně krevní destičky, červené krvinky a bílé krvinky. Zatímco mnoho informací lze shromáždit testováním samotné krve (odebrané z žíly pomocí flebotomie ) je někdy nutné vyšetřit zdroj krevních buněk v kostní dřeni, aby bylo možné získat více informací o hematopoéze; to je role aspirace a biopsie kostní dřeně.
Poměr mezi myeloidní série a erytroid Buňky jsou relevantní pro funkci kostní dřeně a také pro onemocnění kostní dřeně a periferní krev, jako je leukémie a anémie. Normální poměr myeloid-erytroid je asi 3: 1; tento poměr se může zvýšit v myelogenní leukémie, Pokles v polycytemie a zpět v případě talasémie.[23]
Dárcovství a transplantace
V transplantace kostní dřeně, hemopoetické kmenové buňky jsou odebrány osobě a infuze jiné osobě (alogenní) nebo téže osobě později (autologní). Pokud jsou dárce a příjemce kompatibilní, tyto infuzované buňky pak cestují do kostní dřeně a zahájí produkci krevních buněk. Transplantace z jedné osoby na druhou se provádí za účelem léčby závažných onemocnění kostní dřeně, jako jsou vrozené vady, autoimunitní onemocnění nebo malignity. Vlastní kostní dřeň pacienta je nejprve usmrcena léky nebo záření a poté jsou zavedeny nové kmenové buňky. Před radiační terapií nebo chemoterapie v případech rakovina, některé z hematopoetických kmenových buněk pacienta jsou někdy sklizeny a později vyluhovány zpět, když je léčba ukončena, aby se obnovil imunitní systém.[24]
Kmenové buňky kostní dřeně mohou být indukovány tak, aby se staly nervovými buňkami k léčbě neurologických onemocnění,[7] a mohou být také potenciálně použity k léčbě jiných nemocí, jako je zánětlivé onemocnění střev.[8] V roce 2013 po klinické studii vědci navrhli, že k léčbě lze použít transplantaci kostní dřeně HIV ve spojení s antiretrovirotikum léky;[25][26] později však bylo zjištěno, že HIV zůstal v tělech testovaných osob.[27]
Sklizeň
Kmenové buňky se obvykle sklízejí přímo z červené dřeně v kyčelní hřeben, často pod Celková anestezie. Procedura je minimálně invazivní a poté nevyžaduje stehy. Skutečná sklizeň může být v závislosti na zdraví dárce a reakci na postup ambulantní procedura nebo může vyžadovat 1–2 dny zotavení v nemocnici.[28]
Další možností je podávání určitých léků, které stimulují uvolňování kmenových buněk z kostní dřeně do cirkulující krve.[29] An intravenózní katétr se vloží do paže dárce a kmenové buňky se poté odfiltrují z krve. Tento postup je podobný postupu používanému při dárcovství krve nebo krevních destiček. U dospělých může být kostní dřeň odebrána také z hrudní kost, zatímco holenní kost se často používá při odběru vzorků od kojenců.[16] U novorozenců mohou být kmenové buňky získány z pupeční šňůra.[30]
Fosilní záznam
Nejdříve zkamenělé důkazy kostní dřeně byly objeveny v roce 2014 v roce Eusthenopteron, a laločnaté ryby který žil během Devonský období přibližně před 370 miliony let.[31] Vědci z Univerzita v Uppsale a Evropské zařízení pro synchrotronové záření použitý Rentgenová synchrotronová mikrotomografie studovat zkamenělý vnitřek kostry humerus, nalezení organizovaných tubulárních struktur podobných moderní kostní dřeni obratlovců.[31] Eusthenopteron úzce souvisí s počátkem tetrapody, který se nakonec vyvinul do obydlí savci a ještěrky současnosti.[31]
Viz také
- Národní program dárců kostní dřeně, nezisková organizace, která ve Spojených státech provozuje registr dobrovolných dárců krvetvorných buněk a jednotek pupečníkové krve
- Registr dřeně daru života, americký registr transplantace kostní dřeně
Reference
- ^ Schmidt, Richard F .; Lang, Florian; Heckmann, Manfred (30. listopadu 2010). „Jaké jsou orgány imunitního systému?“. Institut pro kvalitu a účinnost ve zdravotnictví. str. 3/7.
- ^ C., Farhi, Diane (2009). Patologie kostní dřeně a krevních buněk (2. vyd.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health / Lippincott William & Wilkins. ISBN 9780781770934. OCLC 191807944.
- ^ Arikan, Hüseyin; Çiçek, Kerim (2014). "Hematologie obojživelníků a plazů: recenze" (PDF). North-Western Journal of Zoology. 10: 190–209.
- ^ Katherine, Abel (2013). Oficiální studijní průvodce certifikací CPC. Americká lékařská asociace.
- ^ Hindorf, C .; Glatting, G .; Chiesa, C .; Lindén, O .; Flux, G. (2010). „Pokyny výboru dozimetrie EANM pro dozimetrii kostní dřeně a celého těla“. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 37 (6): 1238–1250. doi:10.1007 / s00259-010-1422-4. PMID 20411259. S2CID 9755621.
- ^ A b C Birbrair, Alexander; Frenette, Paul S. (1. března 2016). „Niche heterogenita v kostní dřeni“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1370 (1): 82–96. Bibcode:2016NYASA1370 ... 82B. doi:10.1111 / nyas.13016. ISSN 1749-6632. PMC 4938003. PMID 27015419.
- ^ A b „Protilátka transformuje kmenové buňky přímo do mozkových buněk“. Věda denně. 22.dubna 2013. Citováno 24. dubna 2013.
- ^ A b „Výzkum podporuje příslib buněčné terapie pro onemocnění střev“. Wake Forest Baptist Medical Center. 28. února 2013. Citováno 5. března 2013.
- ^ A b Chan, Brian Y .; Gill, Kara G .; Rebsamen, Susan L .; Nguyen, Jie C. (1. října 2016). „MR zobrazení dětské kostní dřeně“. RadioGrafika. 36 (6): 1911–1930. doi:10.1148 / rg.2016160056. ISSN 0271-5333. PMID 27726743.
- ^ Poulton, TB; Murphy, WD; Duerk, JL; Chapek, CC; Feiglin, DH (1. prosince 1993). „Konverze kostní dřeně u dospělých kuřáků: nálezy MR Imaging“. American Journal of Roentgenology. 161 (6): 1217–1221. doi:10,2214 / ajr.161.6.8249729. ISSN 0361-803X. PMID 8249729.
- ^ A b C d Raphael Rubin a David S. Strayer (2007). Rubinova patologie: klinicko-patologické základy medicíny. Lippincott Williams & Wilkins. str. 90. ISBN 978-0-7817-9516-6.
- ^ Příloha A: IV v Wintrobeova klinická hematologie (9. vydání). Philadelphia: Lea & Febiger (1993).
- ^ "Membrána červených krvinek: struktura a patologie" (PDF). Australské centrum pro krevní nemoci /Monash University. Citováno 24. ledna 2015.
- ^ Lymfatický systém. Allonhealth.com. Vyvolány 5 December 2011.
- ^ Bonnet, D; Dick, JE (1997). „Lidská akutní myeloidní leukémie je organizována jako hierarchie, která pochází z primitivní krvetvorné buňky“. Přírodní medicína. 3 (7): 730–737. doi:10,1038 / nm0797-730. PMID 9212098. S2CID 205381050.
- ^ A b „Aspirace a biopsie kostní dřeně“. Laboratorní testy online ve Velké Británii. Citováno 16. února 2013.
- ^ Mahla RS (2016). "Aplikace kmenových buněk v regenerativní medicíně a threpeutice nemocí". International Journal of Cell Biology. 2016 (7): 1–24. doi:10.1155/2016/6940283. PMC 4969512. PMID 27516776.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
- ^ Ellmann, Stephan; Beck, Michael; Kuwert, Torsten; Uder, Michael; Bäuerle, Tobias (2015). „Multimodální zobrazování kostních metastáz: od preklinických po klinické aplikace“. Journal of Orthopedic Translation. 3 (4): 166–177. doi:10.1016 / j.jot.2015.07.004. PMC 5986987. PMID 30035055.
- ^ Nishida, Y; Matsue, Y; Suehara, Y; Fukumoto, K; Fujisawa, M; Takeuchi, M; Ouchi, E; Matsue, K (srpen 2015). „Klinický a prognostický význam abnormalit kostní dřeně v apendikulární kostře detekovaných multidetektorovou počítačovou tomografií s nízkým doe u pacientů s mnohočetným myelomem“. Journal of Cancer Blood. 5 (7): e329. doi:10.1038 / bcj.2015.57. ISSN 2044-5385. PMC 4526783. PMID 26230953.
- ^ Poulton, TB; Murphy, WD; Duerk, JL; Chapek, CC; Feiglin, DH (prosinec 1993). „Konverze kostní dřeně u dospělých kuřáků: nálezy MR Imaging“. AJR. American Journal of Roentgenology. 161 (6): 1217–21. doi:10,2214 / ajr.161.6.8249729. PMID 8249729.
- ^ Shah, LM; Hanrahan, CJ (prosinec 2011). „MRI páteřní kostní dřeně: část I, techniky a normální vzhled související s věkem“. AJR. American Journal of Roentgenology. 197 (6): 1298–308. doi:10.2214 / ajr.11.7005. PMID 22109283.
- ^ Vande Berg, BC; Lecouvet, FE; Galant, C; Maldague, BE; Malghem, J (červenec 2005). "Normální varianty a časté změny kostní dřeně, které simulují léze kostní dřeně při zobrazování pomocí MR". Radiologické kliniky Severní Ameriky. 43 (4): 761–70, ix. doi:10.1016 / j.rcl.2005.01.007. PMID 15893536.
- ^ „Definice: Poměr M: E'". Stedman's Medical Dictionary přes MediLexicon.com. 2006. Archivovány od originál dne 10. května 2013. Citováno 20. prosince 2012.
- ^ „Transplantace kostní dřeně“. UpToDate.com. Citováno 12. dubna 2014.
- ^ „Kostní dřeň osvobozuje muže od drog proti HIV'". BBC. 3. července 2013. Citováno 3. července 2013.
- ^ „Transplantace kmenových buněk vymaže HIV u dvou mužů“. PopSci. 3. července 2013. Citováno 3. července 2013.
- ^ „HIV se vrací u dvou mužů, kteří si„ vyléčili “transplantace kostní dřeně“. RH Reality Check. 10. prosince 2013. Citováno 10. prosince 2013.
- ^ Průvodce dárcem Národního programu dárců kostní dřeně Archivováno 8. Září 2008 v Wayback Machine. Marrow.org. Vyvolány 5 November 2012.
- ^ Darování kostní dřeně: Co můžete očekávat, když budete darovat. Klinika Mayo. Vyvolány 16 February 2013.
- ^ McGuckin, C. P .; Forraz, N .; Baradez, M. -O .; Navran, S .; Zhao, J .; Urban, R .; Tilton, R .; Denner, L. (2005). "Produkce kmenových buněk s embryonálními charakteristikami z lidské pupečníkové krve". Proliferace buněk. 38 (4): 245–255. doi:10.1111 / j.1365-2184.2005.00346.x. PMC 6496335. PMID 16098183.
- ^ A b C Sanchez, S .; Tafforeau, P .; Ahlberg, P. E. (2014). „Humerus Eusthenopteron: záhadná organizace předznamenávající vznik kostní dřeně končetiny končetiny“. Sborník Královské společnosti B: Biologické vědy. 281 (1782): 20140299. doi:10.1098 / rspb.2014.0299. PMC 3973280. PMID 24648231.
Další čtení
- Transplantace přírodní kostní dřeně (Nature Publishing Group ) - odborný vědecký časopis s články o biologii kostní dřeně a klinickém použití.
- Cooper, B (2011). „Počátky kostní dřeně jako semeniště naší krve: od starověku do doby Oslera“. Sborník Baylor University Medical Center. 24 (2): 115–8. doi:10.1080/08998280.2011.11928697. PMC 3069519. PMID 21566758.
- Wang J, Yu L, Jiang C, Chen M, Ou C, Wang J (2013). „Mononukleární buňky kostní dřeně vyvíjejí dlouhodobou neuroprotekci u potkaního modelu ischemické cévní mozkové příhody podporou arteriogeneze a angiogeneze“. Brain Behav. Immun. 34: 56–66. doi:10.1016 / j.bbi.2013.07.010. PMC 3795857. PMID 23891963.
- Wang J, Yu L, Jiang C, Fu X, Liu X, Wang M, Ou C, Cui X, Zhou C, Wang J (2015). "Mozková ischemie zvyšuje kostní dřeň CD4 + CD25 + FoxP3 + regulační T buňky u myší prostřednictvím signálů ze sympatického nervového systému". Brain Behav. Immun. 43: 172–83. doi:10.1016 / j.bbi.2014.07.022. PMC 4258426. PMID 25110149.
- Wang J, Liu X, Lu H, Jiang C, Cui X, Yu L, Fu X, Li Q, Wang J (2015). „Subpopulace BMXNC CXCR4 (+) CD45 (-) je lepší než nefrakcionované BMMNC pro ochranu po ischemické cévní mozkové příhodě u myší“. Brain Behav. Immun. 45: 98–108. doi:10.1016 / j.bbi.2014.12.015. PMC 4342301. PMID 25526817.