Amobarbital - Amobarbital

Amobarbital
Amobarbital.svg
Amobarbital ball-and-stick.png
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMicromedex Podrobné informace pro spotřebitele
Licenční údaje
Trasy z
správa		Ústní, IM, IV, Rektální
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
MetabolismusJaterní
Odstranění poločas rozpadu8–42 hodin
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.300 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC11H18N2Ó3
Molární hmotnost226,272 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Amobarbital (dříve známý jako amylobarbiton nebo amytal sodný jako rozpustná sodná sůl) je léčivo, které je a barbiturát derivát. Má to sedativní -hypnotický vlastnosti. Je to bílý krystalický prášek bez zápachu a mírně hořké chuti. Poprvé byl syntetizován v Německo v roce 1923. Je považován za středně působící barbiturát. Pokud je amobarbital užíván po delší dobu, fyzické a psychologická závislost se může vyvinout. Amobarbital stažení napodobuje delirium tremens a může být život ohrožující. Amobarbital kdysi vyráběla společnost Eli Lilly and Company v USA pod značkou Amytal ve formě jasně modré tobolky ve tvaru kulky (známé jako Pulvules) obsahující buď 50 nebo 100 mg léčiva. To bylo široce zneužíváno, známý jako "modré nebe" v ulicích, a byl přerušen Eli Lilly na začátku roku 1980.

Farmakologie

V in vitro studium na tukových plátcích thalamu amobarbital fungovalo aktivací GABAA receptory, což snížilo vstupní odpor, stlačeno prasknutí a tonikum, speciálně v ventrobazální a intralaminární neurony, přičemž se současně zvyšuje doba trvání a průměr vodivost u jednotlivce chloridové kanály; tím se zvýšila jak amplituda, tak doba rozpadu inhibiční postsynaptický proudy.[1]

Amobarbital byl použit ve studii k inhibici mitochondriálního přenosu elektronů v srdci krysy ve snaze zachovat mitochondriální funkci po reperfuzi.[2]

Studie z roku 1988 zjistila, že amobarbital se zvyšuje benzodiazepinový receptor vazba in vivo s menší účinností než sekobarbital a pentobarbital (v sestupném pořadí), ale větší než fenobarbital a barbital (v sestupném pořadí).[3] (Sekobarbital> pentobarbital> amobarbital > fenobarbital> barbital)

Má LD50 u myší 212 mg / kg s.c.[Citace je zapotřebí ]

Metabolismus

Amobarbital prochází oběma hydroxylace za vzniku 3'-hydroxyamobarbitalu,[4] a N-glukosidace[5] za vzniku 1- (beta-D-glukopyranosyl) amobarbitalu.[6]

Indikace

Schválený

Neschváleno / mimo označení

Při pomalém intravenózním podání má amobarbital sodný pověst, že působí jako tzv sérum pravdy. Pod vlivem člověk prozradí informace, které by za normálních okolností blokoval. To bylo s největší pravděpodobností způsobeno ztrátou inhibice. Jako takový byl lék poprvé klinicky použit Dr. William Bleckwenn na University of Wisconsin obejít zábrany u psychiatrických pacientů.[7] Použití amobarbitalu jako séra pravdy ztratilo důvěryhodnost díky zjištění, že subjekt může být donucen k tomu, aby měl „falešná paměť „události.[8](vyžadováno předplatné)[Citace je zapotřebí ]

Lék může být použit intravenózně k rozhovoru s pacienty katatonický mutismus, někdy v kombinaci s kofein zabránit spánku.[9]

To bylo používáno Ozbrojené síly USA v době druhá světová válka ve snaze léčit shell šok a vrátit vojáky do přední linie povinnosti.[10] Toto použití bylo od té doby přerušeno, protože silná sedace, kognitivní poruchy a diskoordinace vyvolané drogou výrazně snížily užitečnost vojáků v poli. Amobarbital byl dříve vyráběn v USA společností Eli Lilly Pharmaceuticals pod značkou Amytal ve formě tobolek. To bylo přerušeno na počátku 80. let do značné míry nahrazeno benzodiazepinovou rodinou drog. Amobarbital byl také široce zneužíván, známý na ulicích jako „modrá nebesa“ kvůli své modré kapsli.

Kontraindikace

A lahvička Amytal sodný

Při užívání amobarbitalu je třeba se vyvarovat následujících léků:

Interakce

Je známo, že amobarbital snižuje účinky hormonální antikoncepce, někdy až do bodu zbytečnosti.[Citace je zapotřebí ] Být chemicky příbuzný fenobarbital, mohlo by to také udělat totéž digitoxin, a srdeční glykosid.[Citace je zapotřebí ]

Předávkovat

Některé nežádoucí účinky předávkování zahrnují zmatenost (těžkou); snížení nebo ztráta reflexů; ospalost (těžká); horečka; podrážděnost (pokračující); nízká tělesná teplota; špatný úsudek; dušnost nebo pomalé nebo problémové dýchání; pomalý srdeční rytmus; nezřetelná řeč; ohromující; potíže se spánkem; neobvyklé pohyby očí; slabost (těžká). Těžké předávkování může vést k úmrtí bez zásahu.

Chemie

Amobarbitální syntéza.png

Amobarbital (kyselina 5-ethyl-5-isoamylbarbiturová), stejně jako všechny barbituráty, se syntetizuje reakcí kyselina mallonová deriváty s močovina deriváty. Zejména za účelem výroby amobarbitalu reaguje a-ethyl-α-izoamylmalonikový ester s močovinou (v přítomnosti ethoxid sodný ).[11][12]

Společnost a kultura

Používá se k usvědčování údajných vrahů jako např Andres English-Howard, který svou přítelkyni uškrtil k smrti, ale tvrdil, že je nevinná. Tajně mu drogu podal jeho právník a pod jeho vlivem odhalil, proč ji uškrtil a za jakých okolností.[13]

V noci 28. srpna 1951 byla hospodyně herce Robert Walker zjistil, že je v emocionálním stavu. Zavolala Walkerova psychiatra, který dorazil a podal amobarbital pro sedaci. Walker údajně pil před svým emocionálním výbuchem a věří se, že kombinace amobarbitalu a alkoholu vyústila v těžkou reakci. Výsledkem bylo, že omdlel a přestal dýchat a veškeré úsilí o jeho resuscitaci selhalo. Walker zemřel ve věku 32 let.

Eli Lilly vyráběla Amobarbital pod značkou Amytal, v 80. letech byla ukončena a nahrazena převážně rodinou benzodiazepinů. Amytal byl také široce zneužíván. Názvy ulic pro Amobarbital zahrnují „modré“, „modré anděly“, „modré ptáky“, „modré ďábly“ a „modré nebe“ kvůli jejich modré kapsli.[14]

Viz také

Poznámky

  1. ^ Kim HS, Wan X, Mathers DA, Puil E (říjen 2004). „Selektivní působení amobarbitalu na receptory GABA na thalamické neurony“. British Journal of Pharmacology. 143 (4): 485–94. doi:10.1038 / sj.bjp.0705974. PMC  1575418. PMID  15381635.
  2. ^ Stewart S, Lesnefsky EJ, Chen Q (květen 2009). „Reverzibilní blokáda transportu elektronů amobarbitalem na počátku reperfuze tlumí srdeční poranění“. Translační výzkum. 153 (5): 224–31. doi:10.1016 / j.trsl.2009.02.003. PMID  19375683.
  3. ^ Miller LG, Deutsch SI, Greenblatt DJ, Paul SM, Shader RI (1988). „Akutní podání barbiturátu zvyšuje vazbu benzodiazepinových receptorů in vivo.“ Psychofarmakologie. 96 (3): 385–90. doi:10.1007 / BF00216067. PMID  2906155. S2CID  29934652.
  4. ^ Maynert EW (říjen 1965). "Alkoholické metabolity pentobarbitalu a amobarbitalu u člověka". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 150 (1): 118–21. PMID  5855308.
  5. ^ Tang BK, Kalow W, Gray AA (červenec 1978). „Amobarbitální metabolismus u člověka: tvorba N-glukosidů“. Výzkum komunikace v chemické patologii a farmakologii. 21 (1): 45–53. PMID  684279.
  6. ^ Soine PJ, Soine WH (listopad 1987). "Vysoce účinné kapalinové chromatografické stanovení diastereomerů 1- (beta-D-glukopyranosyl) amobarbitalu v moči". Journal of Chromatography. 422: 309–14. doi:10.1016/0378-4347(87)80468-1. PMID  3437019.
  7. ^ Bleckwenn WJ (1930). "Amytal sodný za určitých nervových a duševních podmínek". Wisconsin Medical Journal. 29: 693–696.
  8. ^ Akcie JT (září 1998). "Obnovená paměťová terapie: pochybná praktická technika". Sociální práce. 43 (5): 423–36. doi:10.1093 / sw / 43.5.423. PMID  9739631.
  9. ^ McCall WV (listopad 1992). „Přidání intravenózního kofeinu během amobarbitálního rozhovoru“. Journal of Psychiatry & Neuroscience. 17 (5): 195–7. PMC  1188455. PMID  1489761.
  10. ^ „Použití amytalu sodného během druhé světové války“. Battle of the Bulge - přepis programu. PBS. Archivováno od originálu dne 2009-03-14. Citováno 2017-08-24. Ben Kimmelman, kapitán, 28. pěchota: Předpoklady byly takové, že by to mělo nějaký katarzní účinek, amytal sodný, který muži nazývali modrá 88. léta. Víte, nejúčinnějším dělostřeleckým kusem Němců byla 88 a toto bylo modrá 88s, protože amytal sodný byl modrá tableta.
  11. ^ GB patent 191008, Layraud E, „Výroba nesymetrických c-c-dialkylbarbiturových kyselin“, vydáno 1923-10-25 
  12. ^ US patent 1856792, Shonle HA, „Bezvodé alkalické soli 5,5-di-alifatických substituovaných barbiturových kyselin a způsoby jejich výroby“, vydané 1932-05-03 
  13. ^ Leung R (11. února 2009). „Pravdivé sérum: možná zbraň“. 60 minut. Zprávy CBS. Archivováno z původního dne 5. dubna 2005. Citováno 4. prosince 2005.
  14. ^ „blue devils (amobarbital) - Memidex dictionary / thesaurus“. www.memidex.com.