Etizolam - Etizolam

Etizolam
Etizolam.svg
Etizolam.png
Klinické údaje
Obchodní názvyEtilaam, Etizest, Etivan-2
Závislost
odpovědnost		Mírný
Trasy z
správa		Orálně, sublingválně, rektálně
ATC kód
Právní status
Právní status
  • DE: Anlage III (Vyžaduje se speciální formulář předpisu)
  • Spojené království: Třída C.
  • NÁS: Rozvrh I v Alabamě, Arkansasu na Floridě, Louisianě, Mississippi, Severní Karolíně, Ohiu, Oregonu a Virginii; Plán IV v Gruzii, Texasu a Jižní Karolíně;[1] naplánováno v Arizoně[2] a Indiana;[3] není schváleno FDA. Neplánované ve zbývajících státech.
  • OSN: Psychotropní plán IV
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost93%
MetabolismusJaterní
Odstranění poločas rozpadu3,4 hodiny[4][5](hlavní metabolit je 8,2 hodiny)[6]
Doba trvání akce5-7 hodin, 10-12 hodin řízeného uvolňování (CR)[7]
Nástup akce: 15-30 min. (IR), 0,25 - 3 mg; a 45 - 60 min (CR) v 1,5 mg & 3 mg
VylučováníLedviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.188.773 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H15ClN4S
Molární hmotnost342.85 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)
~ 98% čistý prášek etizolamu. Toto zobrazené množství je zhruba 150 mg a je tedy kolem 150 standardních dávek.
Čtyři blistrová balení tablet etizolamu značky Etizex
Tablety etizolamu značky Etizex

Etizolam (prodávaný pod mnoha značkami) je a thienodiazepin derivát[8] což je benzodiazepin analogový.[9] Molekula etizolamu se od benzodiazepinu liší tím, že benzen prsten byl nahrazen a thiofen prsten a triazol prsten byl fúzován, čímž se droga stala thienotriazolodiazepin.[10][11] Má to amnesický, anxiolytikum, antikonvulzivum, hypnotický, sedativní a relaxant kosterního svalstva vlastnosti.[12]

To bylo patentováno v roce 1972[13] a schválen pro lékařské použití v roce 1983.[14]

Lékařské použití

Vedlejší efekty

Dlouhodobé užívání může mít za následek blefarospazmy.[16] Dávky 4 mg nebo více mohou způsobit anterográdní amnézii.[Citace je zapotřebí ]

Ve vzácných případech erythema annulare centrifugum kožní léze.[17]

Tolerance, závislost a stažení

Náhlé nebo rychlé vysazení etizolamu, stejně jako u benzodiazepiny, může mít za následek vzhled syndrom z vysazení benzodiazepinů, počítaje v to odskočit nespavost.[18] Neuroleptický maligní syndrom, vzácná událost při vysazení benzodiazepinů, byla dokumentována v případě náhlého vysazení z etizolamu.[19] To je zvláště důležité vzhledem k krátkému poločasu etizolamu ve srovnání s benzodiazepiny, jako je diazepam což má za následek rychlejší pokles hladiny léku v plazmě.[20]

Ve studii, která porovnávala účinnost etizolamu, alprazolam, a bromazepam pro léčbu generalizovaná úzkostná porucha, všechny tři léky si udržely účinnost po dobu 2 týdnů, ale etizolam se stal účinnějším od 2 týdnů do 4 týdnů.[21] Podávání 0,5 mg etizolamu dvakrát denně nevyvolalo kognitivní deficity po dobu 3 týdnů ve srovnání s placebem.[22]

Při více dávkách etizolamu, nebo lorazepam, byly podávány krysím neuronům, lorazepam způsoboval downregulaci vazebná místa alfa-1 benzodiazepinu (tolerance / závislost), zatímco etizolam způsobil zvýšení alfa-2 benzodiazepinových vazebných míst (reverzní tolerance k účinkům proti úzkosti).[23] Byla pozorována tolerance k antikonvulzivním účinkům lorazepamu, ale nebyla pozorována žádná významná tolerance k antikonvulzivním účinkům etizolamu.[23] Etizolam má proto ve srovnání s klasickými benzodiazepiny sníženou odpovědnost za vyvolání tolerance a závislosti.[23]

Farmakologie

Etizolam pilulky

Etizolam, derivát thienodiazepinu, je absorbován poměrně rychle, s maximálními plazmatickými hladinami dosaženými mezi 30 minutami a 2 hodinami. Má střední eliminační poločas asi 3,4 hodiny.[24][25][26] Etizolam má silný účinek hypnotický vlastnosti,[27] a je srovnatelný s jinými krátkodobě působícími benzodiazepiny.[28] Etizolam působí jako a plný agonista na benzodiazepinovém receptoru k produkci řady terapeutických a nežádoucích účinků.[29]

Podle italského P.I. prostěradlo[Citace je zapotřebí ], etizolam patří do nové třídy diazepiny, thienotriazolodiazepiny. Tato nová třída je snadná oxidovaný rychle metabolizován, a má nižší riziko akumulace, a to i po delší léčbě. Etizolam má anxiolytikum akce asi 6krát větší než akce diazepam. Etizolam způsobuje, zejména při vyšších dávkách, zkrácení doby potřebné k usnutí, zvýšení celkové doby spánku a snížení počtu probuzení. Během testů nedošlo k žádným podstatným změnám v hluboký spánek; může se však snížit REM spánek. v EEG testy zdravých dobrovolníků vykazovaly etizolam některé podobné vlastnosti jako tricyklická antidepresiva.[30][31]

Hlavními metabolity etizolamu u lidí jsou alfa-hydroxyetizolam a 8-hydroxyetizolam. Alfa-hydroxyetizolam je farmakologicky aktivní a má poločas přibližně 8,2 hodiny.[32]

Interakce

Itrakonazol a fluvoxamin zpomalit rychlost vylučování etizolamu, což vede k akumulaci etizolamu, a tím zvýšit jeho farmakologické účinky.[33][34] Karbamazepin urychluje metabolismus etizolamu, což vede ke sníženým farmakologickým účinkům.[35]

Předávkovat

Viz také: Předávkování benzodiazepiny

Případy úmyslné sebevraždy od předávkovat bylo popsáno užívání etizolamu v kombinaci s agonisty GABA.[32][36] Ačkoli etizolam má nižší LD50 než jisté benzodiazepiny, LD50 je stále daleko za předepsanou nebo doporučenou dávkou. Flumazenil, antagonista GABA používaný ke zvrácení předávkování benzodiazepiny, inhibuje účinek etizolamu i klasických benzodiazepinů, jako je diazepam a chlordiazepoxid.[37]

Úmrtí na předávkování etizolamem rostou - například zpráva National Records of Scotland o úmrtích souvisejících s drogami, v roce 2018 implikovala 548 úmrtí z „pouličního“ etizolamu, což je téměř dvojnásobný počet oproti roku 2017 (299) a pouze šest let od prvního zaznamenaného úmrtí (v roce 2012). 548 úmrtí bylo 45% všech úmrtí souvisejících s drogami ve Skotsku v roce 2018.[38]

Společnost a kultura

Názvy značek

Etilaam, Sedekopan, Etizest, Etizex, Pasaden nebo Depas

Právní status

Mezinárodní úmluvy o kontrole drog

Dne 13. Prosince 2019 se Světová zdravotnická organizace doporučený etizolam musí být zařazen do seznamu 4 Úmluva o psychotropních látkách z roku 1971.[39] Po tomto doporučení následovalo zařazení etizolamu do plánu IV v březnu 2020 [40]

Austrálie

Etizolam je látka zařazená do seznamu 4 pod Standardy jedů Červen 2018, protože je klasifikován jako benzodiazepinový derivát.[41] Lék s plánem 4 je uveden v Zákon o jedech z roku 1964 jako „Látky, jejichž použití nebo výdej by měly být předávány osobami nebo na jejich příkaz povoleny právními předpisy státu nebo území a měly by být dostupné od lékárníka na lékařský předpis.“[41]

Dánsko

Etizolam je v Dánsku kontrolován podle dánského zákona o zneužívání drog.[42]

Nizozemí

Etizolam není kontrolován, a proto se prodává v obchodech po celém Nizozemsku.

Německo

Etizolam byl v Německu kontrolován v červenci 2013.[43][44]

Itálie

Etizolam je licencován k léčbě úzkosti, nespavosti a neuróz jako lék na předpis.[45]

Japonsko

Etizolam, který se také nazývá Depas, je v Japonsku od října 2016 omezen jako benzodiazepinový analog.

Spojené království

Ve Velké Británii byl etizolam klasifikován jako a Lék třídy C. pozměňovacím návrhem k květnu 2017 Zákon o zneužívání drog z roku 1971 spolu s několika dalšími designovými benzodiazepinovými léky.[46]

Spojené státy

Etizolam není schválen FDA pro lékařské použití v USA. V současné době však zůstává neplánovaný na federální úrovni a je legální pro výzkumné účely. Od března 2016 je etizolam regulovanou látkou v následujících státech: Alabama,[47] Arkansas,[48] Florida,[49] Gruzie (jako plán IV, zatímco všechny ostatní zde uvedené státy to jako látku seznamu I zakazují), Louisiana, Mississippi,[50] Texas,[51] Jižní Karolína,[1] a Virginie.[52] To je kontrolováno v Indianě od 1. července 2017.[3] Od února 2018 je řízen v Ohiu.

Zneužít

Viz také: Zneužití benzodiazepinů

Etizolam je droga možného zneužití. V lékařské literatuře byly dokumentovány případy závislosti na etizolamu.[53] Protichůdné zprávy Světové zdravotnické organizace zveřejněné v roce 1991 však popírají tvrzení o zneužití.[54] Od roku 1991 se případy zneužívání etizolamu a závislosti podstatně zvýšily,[55] kvůli různé úrovni dostupnosti a kulturní popularitě.[56] Pilulky prodávané jako Xanax nebo jiné nelegálně vyráběné benzodiazepiny mohou často obsahovat spíše etizolam než jejich uvedenou složku [57]

Viz také

Reference

  1. ^ A b "Plán kontrolovaných látek | SCDHEC". www.scdhec.gov. Citováno 2019-03-20.
  2. ^ „Arizona HB2033 | 2017 | Padesátý třetí zákonodárný sbor 1. pravidelné. LegiScan.
  3. ^ A b „Ellingtonův zákon zakazující dvě smrtící drogy může být brzy zákonem - Sněmovna reprezentantů státu Indiana“. www.indianahouserepublicans.com.
  4. ^ "Etizolam". www.drugbank.ca. Citováno 2020-09-03.
  5. ^ Americká protidrogová správa (březen 2020). „Hodnocení léčiv a chemikálií - etizolam“ (PDF). Americké ministerstvo spravedlnosti. Archivováno (PDF) od původního září 2020.
  6. ^ Fracasso, C .; Confalonieri, S .; Garattini, S .; Caccia, S. (01.02.1991). „Farmakokinetika jedné a více dávek etizolamu u zdravých subjektů“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 40 (2): 181–185. doi:10.1007 / BF00280074 (neaktivní 2020-10-13). ISSN  1432-1041. PMID  2065698.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  7. ^ https://mentalhealthdaily.com/2018/07/17/etizolam-vs-xanax-alprazolam/
  8. ^ Sanna E, Pau D, Tuveri F, Massa F, Maciocco E, Acquas C a kol. (Únor 1999). „Molekulární a neurochemické hodnocení účinků etizolamu na receptory GABAA za normálních a stresových podmínek“. Arzneimittel-Forschung. 49 (2): 88–95. doi:10.1055 / s-0031-1300366. PMID  10083975.
  9. ^ Manchester KR, Maskell PD, Waters L (březen 2018). "Experimentální versus teoretický log D7.4, pKA a hodnoty vazby na plazmatické bílkoviny pro benzodiazepiny, které se objevují jako nové psychoaktivní látky " (PDF). Testování a analýza drog. 10 (8): 1258–1269. doi:10,1002 / dta.2387. PMID  29582576.
  10. ^ Niwa T, Shiraga T, Ishii I, Kagayama A, Takagi A (září 2005). „Příspěvek izoforem lidského jaterního cytochromu p450 k metabolismu psychotropních léků“. Biologický a farmaceutický bulletin. 28 (9): 1711–6. doi:10,1248 / bpb.28.1711. PMID  16141545.
  11. ^ Catabay A, Taniguchi M, Jinno K, Pesek JJ, Williamsen E (1. března 1998). „Separace 1,4-benzodiazepinů a analogů s použitím fáze vázané na cholesteryl-10-undecenoát v mikrokolonové kapalinové chromatografii“. Journal of Chromatographic Science. 36 (3): 111–118. doi:10.1093 / chromsci / 36.3.111.
  12. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (říjen 2008). „Metabolismus benzodiazepinů: analytická perspektiva“. Současný metabolismus drog. 9 (8): 827–44. doi:10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  13. ^ USA 3904641 „Triazolothienodiazepinové sloučeniny“ 
  14. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 536. ISBN  9783527607495.
  15. ^ Lopedota A, Cutrignelli A, Trapani A, Boghetich G, Denora N, Laquintana V a kol. (Květen 2007). „Účinky různých cyklodextrinů na morfologii, nakládací a uvolňovací vlastnosti poly (DL-laktid-ko-glykolid) -mikročástic obsahujících hypnotikum etizolam“. Journal of Microencapsulation. 24 (3): 214–24. doi:10.1080/02652040601058152. PMID  17454433. S2CID  31434550.
  16. ^ Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J (březen 2004). „Blefarospazmus vyvolaný etizolamem a benzodiazepiny“. Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 75 (3): 506–7. doi:10.1136 / jnnp.2003.019869. PMC  1738986. PMID  14966178.
  17. ^ Kuroda K, Yabunami H, Hisanaga Y (leden 2002). "Etizolamem indukovaný povrchový erythema annulare centrifugum". Klinická a experimentální dermatologie. 27 (1): 34–6. doi:10.1046 / j.0307-6938.2001.00943.x. PMID  11952667. S2CID  36251540.
  18. ^ Hirase M, Ishida T, Kamei C (listopad 2008). „Odrazená nespavost vyvolaná náhlým vysazením hypnotik u potkanů ​​narušených spánkem“. European Journal of Pharmacology. 597 (1–3): 46–50. doi:10.1016 / j.ejphar.2008.08.024. PMID  18789918.
  19. ^ Kawajiri M, Ohyagi Y, Furuya H, Araki T, Inoue N, Esaki S a kol. (Únor 2002). „[Pacient s Parkinsonovou chorobou komplikovanou hypotyreózou, u kterého se po vysazení etizolamu vyvinul maligní syndrom]“ [Pacient s Parkinsonovou chorobou komplikovanou hypotyreózou, u kterého se po vysazení etizolamu vyvinul maligní syndrom]. Rinsho Shinkeigaku = klinická neurologie (v japonštině). 42 (2): 136–9. PMID  12424963.
  20. ^ Greenblatt DJ (únor 1985). „Eliminační poločas drog: hodnota a omezení“. Roční přehled medicíny. 36 (1): 421–7. doi:10.1146 / annurev.me.36.020185.002225. PMID  3994325.
  21. ^ Bertolino A, Mastucci E, Porro V, Corfiati L, Palermo M, Ecari U, Ceccarelli G (25. června 2016). „Etizolam v léčbě generalizované úzkostné poruchy: kontrolovaná klinická studie“. The Journal of International Medical Research. 17 (5): 455–60. doi:10.1177/030006058901700507. PMID  2572494. S2CID  43179840.
  22. ^ De Candia MP, Di Sciascio G, Durbano F, Mencacci C, Rubiera M, Aguglia E a kol. (Prosinec 2009). „Účinky léčby etizolamem v dávce 0,5 mg BID na kognitivní výkon: 3týdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvousložková zkřížená studie noninferiority u pacientů s úzkostnou poruchou“. Klinická terapie. 31 (12): 2851–9. doi:10.1016 / j.clinthera.2009.12.010. PMID  20110024.
  23. ^ A b C Sanna E, Busonero F, Talani G, Mostallino MC, Mura ML, Pisu MG a kol. (Září 2005). "Nízká tolerance a závislost na odpovědnosti etizolamu: molekulární, funkční a farmakologické koreláty". European Journal of Pharmacology. 519 (1–2): 31–42. doi:10.1016 / j.ejphar.2005.06.047. PMID  16107249.
  24. ^ Fracasso, C .; Confalonieri, S .; Garattini, S .; Caccia, S. (01.02.1991). „Farmakokinetika jedné a více dávek etizolamu u zdravých subjektů“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 40 (2): 181–185. doi:10.1007 / BF00280074 (neaktivní 2020-10-13). ISSN  1432-1041. PMID  2065698.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  25. ^ "Etizolam". www.drugbank.ca. Citováno 2020-09-03.
  26. ^ Americká protidrogová správa (březen 2020). „Drogové a chemické hodnocení - etizolam“ (PDF). Americké ministerstvo spravedlnosti. Archivováno (PDF) od původního září 2020.
  27. ^ Nakamura J, Mukasa H (prosinec 1992). "Účinky thienodiazepinových derivátů, etizolamu a klotiazepamu na výskyt Fm theta". Japonský žurnál psychiatrie a neurologie. 46 (4): 927–31. doi:10.1111 / j.1440-1819.1992.tb02862.x. PMID  1363923. S2CID  11263866.
  28. ^ Fracasso C, Confalonieri S, Garattini S, Caccia S (1991). „Farmakokinetika jedné a více dávek etizolamu u zdravých subjektů“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 40 (2): 181–5. doi:10.1007 / bf00280074 (neaktivní 2020-10-13). PMID  2065698.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  29. ^ Yakushiji T, Fukuda T, Oyama Y, Akaike N (listopad 1989). „Účinky benzodiazepinů a nebenzodiazepinových sloučenin na odpověď vyvolanou GABA u senzorických neuronů izolovaných od žab“. British Journal of Pharmacology. 98 (3): 735–40. doi:10.1111 / j.1476-5381.1989.tb14600.x. PMC  1854765. PMID  2574062.
  30. ^ "Depas". Citováno 31. října 2015.
  31. ^ PubChem. "Etizolam". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2020-09-03.
  32. ^ A b Nakamae T, Shinozuka T, Sasaki C, Ogamo A, Murakami-Hashimoto C, Irie W a kol. (Listopad 2008). „Kazuistika: Etizolam a jeho hlavní metabolity ve dvou nepřirozených případech smrti“. Forensic Science International. 182 (1–3): e1-6. doi:10.1016 / j.forsciint.2008.08.012. PMID  18976871.
  33. ^ Araki K, Yasui-Furukori N, Fukasawa T, Aoshima T, Suzuki A, Inoue Y a kol. (Srpen 2004). „Inhibice metabolismu etizolamu itrakonazolem u lidí: důkazy o zapojení CYP3A4 do metabolismu etizolamu“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 60 (6): 427–30. doi:10.1007 / s00228-004-0789-1. PMID  15232663. S2CID  22970567.
  34. ^ Suzuki Y, Kawashima Y, Shioiri T, Someya T (prosinec 2004). „Účinky souběžného podávání fluvoxaminu na plazmatickou koncentraci etizolamu u japonských psychiatrických pacientů: velké interindividuální rozdíly v lékové interakci“. Terapeutické monitorování léčiv. 26 (6): 638–42. doi:10.1097/00007691-200412000-00009. PMID  15570188. S2CID  12164244.
  35. ^ Kondo S, Fukasawa T, Yasui-Furukori N, Aoshima T, Suzuki A, Inoue Y a kol. (Květen 2005). „Indukce metabolismu etizolamu karbamazepinem u lidí“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 61 (3): 185–8. doi:10.1007 / s00228-005-0904-r. PMID  15776275. S2CID  9612361.
  36. ^ Høiseth G, Tuv SS, Karinen R (listopad 2016). "Koncentrace nových designových benzodiazepinů v forenzních případech v krvi". Forensic Science International. 268: 35–38. doi:10.1016 / j.forsciint.2016.09.006. PMID  27685473.
  37. ^ Woolverton WL, Nader MA (prosinec 1995). „Účinky několika benzodiazepinů, samotných a v kombinaci s flumazenilem, u opic rhesus trénovaných k rozlišení pentobarbitalu od solného roztoku“. Psychofarmakologie. 122 (3): 230–6. doi:10.1007 / bf02246544. PMID  8748392. S2CID  24836734.
  38. ^ „Úmrtí související s drogami ve Skotsku 2018“ (PDF). Národní záznamy Skotska.
  39. ^ „Dopis generálního ředitele WHO generálnímu tajemníkovi OSN ze dne 15. listopadu 2019“ (PDF). www.who.int.
  40. ^ „Novinky: březen 2020 - Nedávno naplánované benzodiazepiny Flualprazolam a Etizolam spojené s mnoha případy post mortem a DUID v UNODC EWA“.
  41. ^ A b „Poisons Standard June 2018“. www.legislation.gov.au. Archivovány od originál 2. března 2017.
  42. ^ „Bekendtgørelse om euforiserende stoffer“. retsinformation.dk (v dánštině). Citováno 2016-11-21.
  43. ^ „Verordnungsentwurf der Bundesregierung“ [Federální návrh nařízení] (PDF). Bundesministerium für Gesundheit (Spolkové ministerstvo zdravotnictví) (v němčině). Archivovány od originál (PDF) dne 18. března 2016.
  44. ^ „Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln“ [Zákon o provozu s trankvilizéry]. Bundesministerium der Justiz und für Verbraucherschutz (Spolkové ministerstvo spravedlnosti a ochrany spotřebitele) (v němčině).
  45. ^ „DEPAS - Etizolam“. 2017-08-31. Citováno 2018-05-14.
  46. ^ „Zákon o zneužití drog z roku 1971 (novela) z roku 2017“.
  47. ^ „Alabama Code Title 20. Food, Drugs, and Cosmetics § 20-2-23“. Findlaw.
  48. ^ "Seznam regulovaných látek" (PDF). Stát Arkansas. Archivovány od originál (PDF) dne 2. února 2011.
  49. ^ „Stanovy a ústava: sluníčko online“. www.leg.state.fl.us.
  50. ^ „HB1231 (As Sent to Governor) - 2014 Regular Session“. billstatus.ls.state.ms.us.
  51. ^ „Kodex zdraví a bezpečnosti, kapitola 481. Zákon o regulovaných látkách v Texasu“. statutes.capitol.texas.gov. Citováno 2019-07-12.
  52. ^ „18VAC110-20-322. Umístění chemikálií v příloze I“. Commonwealth of Virginia. 2. prosince 2015. Citováno 11. března 2016.
  53. ^ Gupta S, Garg B (2014). „Případ závislosti na etizolamu“. Indian Journal of Pharmacology. 46 (6): 655–6. doi:10.4103/0253-7613.144943. PMC  4264086. PMID  25538342.
  54. ^ Odborná komise WHO pro drogovou závislost
  55. ^ Allison, David (20. dubna 2018). „Jak se vypořádat s falešnou epidemií valium Dundee“. BBC novinky.
  56. ^ Guirguis, Amira. „Nové psychoaktivní látky: porozumění novému trhu s nelegálními drogami“. Farmaceutický časopis.
  57. ^ „Drug Data Xanax“. DrugData.org. Citováno 9. dubna 2020.

externí odkazy