Testosteron bukiclát - Testosterone buciclate
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | Testosteron bucyklát; Testosteron 17β-bukiclát; 20 Aet-1; CDB-1781; Testosteron 17β- (trans-4-butylcyklohexyl) karboxylát |
| Trasy z správa | Intramuskulární injekce |
| Třída drog | Androgen; Anabolický steroid; Androgenový ester |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | Ústní: velmi nízký Intramuskulární: velmi vysoko |
| Metabolismus | Játra |
| Odstranění poločas rozpadu | Čajový olej: 20,9 dnů (já )[1][2] Ricinový olej: 33,9 dnů (já)[1][2] |
| Vylučování | Moč |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C30H46Ó3 |
| Molární hmotnost | 454.695 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Testosteron bukiclát (vývojová kódová jména 20 Aet-1, CDB-1781) je syntetický, injekčně anabolický androgenní steroid (AAS), který nebyl nikdy uveden na trh.[3][4][5] To bylo vyvinuto ve spolupráci s Contraceptive Development Branch (CDB) v Národní institut zdraví dětí a lidského rozvoje (NICHD) a Světová zdravotnická organizace (WHO) v 70. a na počátku 80. let pro použití v androgenní substituční terapie pro muže hypogonadismus a jako potenciál mužská antikoncepce.[3] Poprvé to bylo popsáno v roce 1986.[4] Léčba je ester androgenu - konkrétně C17β bukiclát (4-butylcyklohexan-1-karboxylát) ester z testosteron - a je proléčivo testosteronu s velmi dlouhou trvání akce při použití jako sklad přes intramuskulární injekce.[3][6] Testosteron bukiclát je formulován jako a mikrokrystalický vodná suspenze s definovaným velikost částic alespoň 75% v rozsahu 10 až 50 μm.[7]
Bylo zjištěno, že jediná intramuskulární injekce testosteron bukiclátu produkuje fyziologický hladiny testosteronu v normálním rozmezí u hypogonadálních mužů po dobu 3 až 4 měsíců.[3][1][8][9][2] The eliminační poločas a střední doba pobytu (průměrná doba, po kterou zůstane v těle jediná molekula léčiva) testosteron bukiclátu 29,5 dne, respektive 60,0 dne, zatímco u testosteron enanthate v ricinový olej byly pouze 4,5 dne a 8,5 dne.[8][9][2] Testosteron bukiclát také vydrží déle než testosteron undekanoát, který má eliminační poločasy a průměrnou dobu pobytu 20,9 dne a 34,9 dne v roce čajový olej 33,9 dne a 36,0 dne v ricinovém oleji.[1][9][2] Kromě toho dochází k nárůstu hladin testosteronu u testosteron enanthátu a testosteron undekanoátu, který není pozorován u testosteron bukiclátu, jehož hladiny zůstávají vysoce rovnoměrné a snižují se velmi postupně a progresivně.[1] Testosteron bukiclát může udržovat hladinu testosteronu v normálním rozmezí mužů po dobu až 20 týdnů pomocí jediné intramuskulární injekce.[10]
Testosteron bukiclát je schopen reverzibilně a zcela potlačit spermatogeneze u mužů při použití v dostatečně vysokých dávkách.[8] Výsledky klinických studií pro použití testosteron bukiclátu jako mužské antikoncepce byly tedy slibné a studie pokračovaly až v roce 1995,[11] ale pokrok se nakonec zastavil, protože WHO nebyla schopna najít průmyslového partnera ochotného pokračovat ve vývoji této drogy.[1] Z tohoto důvodu WHO ustoupila od testosteron bukiclátu a místo toho zaměřila svůj výzkum na testosteron undekanoát, který je také velmi dlouhodobý a má tu výhodu, že již byl uveden na trh a schválen pro lékařské použití.[12]
| Trasa | Léky | Hlavní značky | Formulář | Dávkování |
|---|---|---|---|---|
| Ústní | TestosteronA | – | Tableta | 400–800 mg / den (v rozdělených dávkách) |
| Testosteron undekanoát | Andriol, Jatenzo | Kapsle | 40–80 mg / 2–4x denně (s jídlem) | |
| Methyltestosteronb | Android, Metandren, Testred | Tableta | 10–50 mg / den | |
| Fluoxymesteronb | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tableta | 5–20 mg / den | |
| Metandienonb | Dianabol | Tableta | 5–15 mg / den | |
| Mesterolonb | Proviron | Tableta | 25–150 mg / den | |
| Bukální | Testosteron | Striant | Tableta | 30 mg 2x denně |
| Methyltestosteronb | Metandren, Oreton Methyl | Tableta | 5–25 mg / den | |
| Sublingvální | Testosteronb | Zkušební | Tableta | 5–10 mg 1–4x / den |
| Methyltestosteronb | Metandren, Oreton Methyl | Tableta | 10–30 mg / den | |
| Intranazální | Testosteron | Natesto | Nosní sprej | 11 mg 3x denně |
| Transdermální | Testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25–125 mg / den |
| Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Neskrotální náplast | 2,5–15 mg / den | ||
| Testoderm | Skrotální náplast | 4–6 mg / den | ||
| Axiron | Axilární roztok | 30–120 mg / den | ||
| Androstanolon (DHT) | Andractim | Gel | 100–250 mg / den | |
| Rektální | Testosteron | Rektandron, Testosteronb | Čípek | 40 mg 2–3x denně |
| Injekce (IM nebo SC ) | Testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosterone | Vodná suspenze | 10–50 mg 2–3x / týden |
| Testosteron propionátb | Testoviron | Olejový roztok | 10–50 mg 2–3x / týden | |
| Testosteron enanthát | Delatestryl | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 1-4 týdny | |
| Xyosted | Autoinjektor | 50–100 mg 1x týdně | ||
| Testosteron cypionát | Depo-testosteron | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 1-4 týdny | |
| Testosteron isobutyrát | Agovirin Depot | Vodná suspenze | 50–100 mg 1x / 1–2 týdny | |
| Testosteron fenylacetátb | Perandren, Androject | Olejový roztok | 50–200 mg 1x / 3–5 týdnů | |
| Smíšené estery testosteronu | Sustanon 100, Sustanon 250 | Olejový roztok | 50–250 mg 1x / 2–4 týdny | |
| Testosteron undekanoát | Aveed, Nebido | Olejový roztok | 750–1 000 mg 1x / 10–14 týdnů | |
| Testosteron bukiclátA | – | Vodná suspenze | 600–1 000 mg 1x / 12–20 týdnů | |
| Implantát | Testosteron | Testopel | Pelety | 150–1 200 mg / 3–6 měsíců |
| Poznámky: Muži produkují asi 3 až 11 mg testosteronu denně (průměr 7 mg / den u mladých mužů). Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu. b = Již se nepoužívá a / nebo již není na trhu. Zdroje: Viz šablona. | ||||
| Ester testosteronu | Formulář | Trasa | Tmax | t1/2 | MR T |
|---|---|---|---|---|---|
| Testosteron undekanoát | Kapsle naplněné olejem | Ústní | ? | 1,6 hodiny | 3,7 hodiny |
| Testosteron propionát | Olejový roztok | Intramuskulární injekce | ? | 0,8 dne | 1,5 dne |
| Testosteron enanthát | Roztok ricinového oleje | Intramuskulární injekce | 10 dní | 4,5 dne | 8,5 dne |
| Testosteron undekanoát | Roztok oleje z čajových semen | Intramuskulární injekce | 13,0 dnů | 20,9 dnů | 34,9 dnů |
| Testosteron undekanoát | Roztok ricinového oleje | Intramuskulární injekce | 11,4 dnů | 33,9 dnů | 36,0 dnů |
| Testosteron bukiclátA | Vodná suspenze | Intramuskulární injekce | 25,8 dnů | 29,5 dne | 60,0 dnů |
| Poznámky: Testosteron cypionát má podobnou farmakokinetiku jako TE. Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu. Zdroje: Viz šablona. | |||||
| Léky | Formulář | Hlavní značky | Doba trvání |
|---|---|---|---|
| Testosteron | Vodná suspenze | Andronaq, Sterotate, Virosterone | 2–3 dny |
| Testosteron propionát | Olejový roztok | Androteston, Perandren, Testoviron | 3–4 dny |
| Testosteron fenylpropionát | Olejový roztok | Testolent | 8 dní |
| Testosteron isobutyrát | Vodná suspenze | Agovirin Depot, Perandren M | 14 dní |
| Smíšené estery testosteronuA | Olejový roztok | Triolandren | 10–20 dní |
| Smíšené estery testosteronub | Olejový roztok | Depozit testosidů | 14–20 dní |
| Testosteron enanthát | Olejový roztok | Delatestryl | 14–28 dní |
| Testosteron cypionát | Olejový roztok | Depovirin | 14–28 dní |
| Smíšené estery testosteronuC | Olejový roztok | Sustanon 250 | 28 dní |
| Testosteron undekanoát | Olejový roztok | Aveed, Nebido | 100 dní |
| Testosteron bukiclátd | Vodná suspenze | 20 Aet-1, CDB-1781E | 90–120 dní |
| Nandrolon fenylpropionát | Olejový roztok | Durabolin | 10 dní |
| Nandrolon dekanoát | Olejový roztok | Deca Durabolin | 21–28 dní |
| Methandriol | Vodná suspenze | Notandron, Protandren | 8 dní |
| Methandriol bisenanthoyl-acetát | Olejový roztok | Notandron Depot | 16 dní |
| Metenolon-acetát | Olejový roztok | Primobolan | 3 dny |
| Metenolon enanthate | Olejový roztok | Primobolan Depot | 14 dní |
| Poznámka: Všichni jsou přes já injekce. Poznámky pod čarou: A = TP, televize, a TUe. b = TP a TKL. C = TP, TPP, TiCa, a TD. d = Studoval, ale nikdy nebyl uveden na trh. E = Vývojové kódové názvy. Zdroje: Viz šablona. | |||
| Androgen | Struktura | Ester | Relativní mol. hmotnost | Relativní T obsahb | Doba trváníC | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pozice | Skupina | Typ | DélkaA | Hodnost | Skupina | ||||
| Testosteron |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 11 | Krátký |
| Testosteron propionát |  | C17β | Kyselina propanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 3 | 1.19 | 0.84 | 10 | Krátký |
| Testosteron isobutyrát |  | C17β | Kyselina isomáselná | Aromatická mastná kyselina | – (~3) | 1.24 | 0.80 | 9 | Mírný |
| Testosteron cypionát |  | C17β | Kyselina cyklopentylpropanová | Aromatická mastná kyselina | – (~6) | 1.43 | 0.70 | 8 | Mírný |
| Testosteron fenylpropionát |  | C17β | Kyselina fenylpropanová | Aromatická mastná kyselina | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 7 | Mírný |
| Testosteron isocaproate |  | C17β | Kyselina isohexanová | Mastná kyselina s rozvětveným řetězcem | – (~5) | 1.34 | 0.75 | 6 | Mírný |
| Testosteron kaproát |  | C17β | Kyselina hexanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 6 | 1.35 | 0.75 | 5 | Mírný |
| Testosteron enanthát |  | C17β | Kyselina heptanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 | 1.39 | 0.72 | 4 | Mírný |
| Testosteron dekanoát |  | C17β | Kyselina dekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 10 | 1.53 | 0.65 | 3 | Dlouho |
| Testosteron undekanoát |  | C17β | Kyselina undekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 11 | 1.58 | 0.63 | 2 | Dlouho |
| Testosteron bukiclátd |  | C17β | Kyselina bucyklickáE | Aromatická karboxylová kyselina | – (~9) | 1.58 | 0.63 | 1 | Dlouho |
| Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah testosteronu podle hmotnosti (tj. Relativní androgenní /anabolický potence ). C = Doba trvání podle intramuskulární nebo subkutánní injekce v olejový roztok (až na TiB a TB, které jsou v vodná suspenze ). d = Nikdy na trhu. E = Kyselina bucyklická = transKyselina -4-butylcyklohexan-l-karboxylová. Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články. | |||||||||
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F Eberhard Nieschlag; Hermann Behre (29. června 2013). Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer Science & Business Media. 316, 412. ISBN 978-3-662-04491-9.
- ^ A b C d E Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E (1999). „Intramuskulární injekce undekanoátu testosteronu pro léčbu mužského hypogonadismu: studie fáze I“. Eur. J. Endocrinol. 140 (5): 414–9. CiteSeerX 10.1.1.503.1752. doi:10.1530 / eje.0.1400414. PMID 10229906.
- ^ A b C d C. Coutifaris; L. Mastroianni (15. srpna 1997). Nové obzory v reprodukční medicíně. CRC Press. str. 100–. ISBN 978-1-85070-793-6.
- ^ A b William Llewellyn (2009). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. 138–140. ISBN 978-0967930473.
- ^ Behre HM, Nieschlag E (1992). „Testosteron bukiclát (20 Aet-1) u hypogonadálních mužů: farmakokinetika a farmakodynamika nového dlouhodobě působícího androgenového esteru“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 75 (5): 1204–10. doi:10.1210 / jcem.75.5.1430080. PMID 1430080.
- ^ Shalender Bhasin (13. února 1996). Farmakologie, biologie a klinické aplikace androgenů: současný stav a budoucí vyhlídky. John Wiley & Sons. 472–. ISBN 978-0-471-13320-9.
- ^ Hermann M. Behre; Gerhard F. Weinbauer; Eberhard Nieschlag (13. února 1996). „Testosteron Buciclate“. V Shalender Bhasin; Henry L. Gabelnick; Jeffrey M. Spieler (eds.). Farmakologie, biologie a klinické aplikace androgenů: současný stav a budoucí vyhlídky. John Wiley & Sons. 471–480. ISBN 978-0-471-13320-9.
Testosteron bukiclát se aplikuje intramuskulárně jako mikrokrystalická vodná suspenze. [...] Po mletí vzduchem [...] krystalického testosteron bukiclátu na velikost částic alespoň 75% v rozmezí 10 - 50 μm bylo léčivo [...] suspendováno ve sterilním vodném suspenzním vehikulu [...].
- ^ A b C Anita H. Payne; Matthew P. Hardy (28. října 2007). Leydigova buňka ve zdraví a nemocech. Springer Science & Business Media. str. 423–. ISBN 978-1-59745-453-7.
- ^ A b C Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (13. ledna 2010). Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer Science & Business Media. str. 441–446. ISBN 978-3-540-78355-8.
- ^ Carrie Bagatell; William J. Bremner (27. května 2003). Androgeny ve zdraví a nemoci. Springer Science & Business Media. s. 146–. ISBN 978-1-59259-388-0.
- ^ Behre HM, Baus S, Kliesch S, Keck C, Simoni M, Nieschlag E (1995). "Potenciál testosteron bukiclátu pro mužskou antikoncepci: endokrinní rozdíly mezi respondenty a neodpovídajícími". J. Clin. Endokrinol. Metab. 80 (8): 2394–403. doi:10.1210 / jcem.80.8.7543113. PMID 7543113.
- ^ Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (2013). „7α-methyl-19-nortestosteron (MENTR): příspěvek rady obyvatelstva k výzkumu mužské antikoncepce a léčby hypogonadismu“. Antikoncepce. 87 (3): 288–95. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.08.036. PMID 23063338.