Klotiazepam - Clotiazepam

Klotiazepam
Clotiazepam structure.svg
Clotiazepam3d.png
Klinické údaje
Obchodní názvyVeratran, Rize, Clozan
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Perorální, sublingvální, tekuté kapky
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost~90%
MetabolismusJaterní
Odstranění poločas rozpadu4 hodiny[1]
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.046.920 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H15ClN2ÓS
Molární hmotnost318.82 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)
Clotiazepamové pilulky prodávané ve Francii jako Vératran

Klotiazepam[2] (prodáváno pod značkou Clozan, Distensan, Trecalmo, Rize, Rizen a Veratran) je thienodiazepin droga, která je a benzodiazepin analogový. Molekula klotiazepamu se liší od benzodiazepinů tím, že benzenový kruh byl nahrazen a thiofen prsten.[3] Má to anxiolytikum,[4] relaxant kosterního svalstva,[5] antikonvulzivum, sedativní vlastnosti.[6] Fáze 2 NREM spánek je významně zvýšen klotiazepamem.[7]

Indikace

Clotiazepam byl zkoušen a bylo zjištěno, že je účinný při krátkodobé léčbě úzkost.[8] Clotiazepam se také používá jako a premedikant v menší chirurgii v Francie a Japonsko, kde je droga komerčně dostupná pod obchodními názvy Veratran a Rize, resp.[9][10]

Farmakokinetika

Byla provedena zkřížená studie na šesti zdravých dobrovolnících (medián věku 28 let) s použitím farmakokinetiky jednorázové dávky 5 mg klotiazepamu kapky, perorální tablety, a sublingvální tablety. Formulace měly podobnou systémovou dostupnost. Ve srovnání s perorálními tabletami sublingvální cesta poskytla nižší maximální koncentraci a zpožděnou špičkovou dobu, zatímco kapky poskytly vyšší maximální koncentraci s podobnou špičkovou dobou. Použití kapek se doporučuje pro výraznější počáteční účinek a sublingvální cesta pro snazší podávání, zejména u starších osob.[11]

Farmakologie

Podobně jako jiné benzodiazepiny má klotiazepam anxiolytikum, sedativní, hypnotický, amnesický, antikonvulzivum a svalová relaxancie farmakologické vlastnosti.[6] Klotiazepam se váže na benzodiazepinové místo GABAA receptor, kde působí jako plný agonista; tato akce má za následek zvýšený inhibiční účinek na GABA na GABAA receptor, který vede k farmakologickým účinkům klotiazepamu.[12]

Clotiazepam má krátký eliminační poločas a je méně náchylný k akumulaci po opakovaném podávání ve srovnání s dlouhodobě působícími benzodiazepinovými látkami. Metabolizuje se oxidací.[13] Klotiazepam je metabolizován na hydroxyklotiazepam a desmethylklotiazepam. Po perorálním požití jedné dávky 5 mg klotiazepamu třemi zdravými dobrovolníky se léčivo rychle vstřebalo.[14] Eliminační poločas léčiva a jeho metabolitů se pohybuje od 6,5 hodiny do 18 hodin. Klotiazepam se z 99 procent váže na plazmatické bílkoviny.[14] U starších mužů je eliminační poločas delší a u starších žen se zvyšuje distribuční objem.[15] Jedinci s poškozením jater mají snížený distribuční objem i sníženou celkovou clearance klotiazepamu; porucha funkce ledvin neovlivňuje kinetiku klotiazepamu.[16]

Předpokládá se, že dávka ekvivalentní 10 mg diazepamu je mezi 5 a 10 mg klotiazepamu.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky, které se vyskytnou u tohoto přípravku, se budou podobat účinkům jiných benzodiazepinů.Ospalost a astenie jsou časté nežádoucí účinky.[17] Objevila se zpráva o hepatitida způsobené klotiazepamem.[18]

Zneužívání

Clotiazepam je uznávaný droga zneužívání.[19]

Viz také

Reference

  1. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/evamed/CT-14195_VERATRAN_PIC_REEVAL_RI_Avis2_CT14195.pdf
  2. ^ DE patent 2107356
  3. ^ Niwa T, Shiraga T, Ishii I, Kagayama A, Takagi A (září 2005). „Příspěvek izoforem lidského jaterního cytochromu p450 k metabolismu psychotropních léků“ (PDF). Biol. Pharm. Býk. 28 (9): 1711–6. doi:10,1248 / bpb.28.1711. PMID  16141545.[trvalý mrtvý odkaz ]
  4. ^ Klicpera, C .; Strian, F. (květen 1978). „Autonomní vnímání a reakce v situacích vyvolávajících úzkost“. Pharmakopsychiatr Neuropsychopharmakol. 11 (3): 113–20. doi:10.1055 / s-0028-1094569. PMID  27828.
  5. ^ Fukuda, T .; Tsumagari, T. (srpen 1983). "Účinky psychotropních léků na vztek reakce vyvolané elektrickou stimulací mediálního hypotalamu u koček" (PDF). Jpn J Pharmacol. 33 (4): 885–90. doi:10,1254 / jjp.33,885. PMID  6632385.[trvalý mrtvý odkaz ]
  6. ^ A b Mandrioli, R .; Mercolini, L .; Raggi, MA. (Říjen 2008). „Metabolismus benzodiazepinů: analytická perspektiva“. Curr Drug Metab. 9 (8): 827–44. doi:10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  7. ^ Nakazawa Y; Kotorii M; Oshima M; Horikawa S; Tachibana H. (31. října 1975). "Účinky thienodiazepinových derivátů na lidský spánek ve srovnání s účinky benzodiazepinových derivátů". Psychopharmacologia. 44 (2): 165–71. doi:10.1007 / BF00421005. PMID  709. S2CID  13365554.
  8. ^ Martucci, N .; Manna, V .; Agnoli, A. (duben 1987). "Klinické a neurofyziologické hodnocení klotiazepamu, nového derivátu thienodiazepinu". Int Clin Psychopharmacol. 2 (2): 121–8. doi:10.1097/00004850-198704000-00005. PMID  2885366.
  9. ^ Oficiální japonský informační list o drogách (Kusuri-no-Shiori)
  10. ^ Francouzský průvodce léky - Clotiazepam (Veratran)
  11. ^ C. Benvenuti; V. Botta; M. Broggini; V. Gambaro; F. Lodi; M. Valenti (1989). „Farmakokinetika klotiazepamu po perorálním a sublinguálním podání dobrovolníkům“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 37 (6): 617–619. doi:10.1007 / BF00562556 (neaktivní 2020-10-13). PMID  2575522.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  12. ^ Yakushiji, T .; Fukuda, T .; Oyama, Y .; Akaike, N. (listopad 1989). „Účinky benzodiazepinů a nebenzodiazepinových sloučenin na odpověď vyvolanou GABA u senzorických neuronů izolovaných od žab“. Br J Pharmacol. 98 (3): 735–40. doi:10.1111 / j.1476-5381.1989.tb14600.x. PMC  1854765. PMID  2574062.
  13. ^ Greenblatt, DJ .; Divoll, M .; Abernethy, DR .; Ochs, HR .; Shader, RI. (1983). „Klinická farmakokinetika novějších benzodiazepinů“. Clin Pharmacokinet. 8 (3): 233–52. doi:10.2165/00003088-198308030-00003. PMID  6133664. S2CID  19691487.
  14. ^ A b Arendt, R .; Ochs, HR .; Greenblatt, DJ. (1982). „Elektronová záchytová GLC analýza thienodiazepin klotiazepamu. Předběžné farmakokinetické studie“. Arzneimittelforschung. 32 (4): 453–5. PMID  6125154.
  15. ^ Ochs, HR .; Greenblatt, DJ .; Verburg-Ochs, B .; Harmatz, JS .; Grehl, H. (1984). „Dispozice klotiazepamu: vliv věku, pohlaví, perorálních kontraceptiv, cimetidinu, isoniazidu a ethanolu“. Eur J Clin Pharmacol. 26 (1): 55–9. doi:10.1007 / BF00546709. PMID  6143670. S2CID  44321356.
  16. ^ Ochs, HR .; Greenblatt, DJ .; Knüchel, M. (1986). "Vliv cirhózy a selhání ledvin na kinetiku klotiazepamu". Eur J Clin Pharmacol. 30 (1): 89–92. doi:10.1007 / BF00614202. PMID  2872061. S2CID  21304989.
  17. ^ Colonna, L .; Cozzi, F .; Del Citerna, F .; Di Benedetto, A .; De Divitiis, O .; Furlanello, F .; Milazzotto, F .; Pittalis, M .; Taccola, A. (1990). „[Multicentrická studie účinnosti a tolerance klotiazepamu v kardiologii]“. Minerva Cardioangiol. 38 (1–2): 45–9. PMID  1971433.
  18. ^ Habersetzer, F .; Larrey, D .; Babany, G .; Degott, C .; Corbic, M .; Pessayre, D .; Benhamou, JP. (Září 1989). "Akutní hepatitida vyvolaná klotiazepamem". J Hepatol. 9 (2): 256–9. doi:10.1016/0168-8278(89)90060-3. PMID  2572625.
  19. ^ Shimamine, M .; Masunari, T .; Nakahara, Y. (1993). „[Studie o identifikaci zneužívaných drog detekcí diodovým polem. I. Screeningový test a identifikace benzodiazepinů pomocí HPLC-DAD se softwarovým systémem ICOS]“. Eisei Shikenjo Hokoku (111): 47–56. PMID  7920567.

externí odkazy