Remimazolam - Remimazolam

Remimazolam
Remimazolam.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyByfavo
Ostatní jménaCNS-7056[1]
AHFS /Drugs.comProfesionální drogová fakta
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H19BrN4Ó2
Molární hmotnost439.313 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Remimazolam, prodávané pod značkou Byfavo, je lék na indukci a udržování sedace u dospělých v trvání 30 minut nebo méně.[2][3][4] je lék na bázi benzodiazepinových derivátů vyvinutý společností PAION ve spolupráci s japonským držitelem licence Ono Pharmaceutical jako alternativa ke krátkodobě působícímu imidazobenzodiazepinu midazolam, pro použití při indukci anestézie a sedace při vědomí pro drobné invazivní procedury. Bylo zjištěno, že remimazolam je rychlejší a má kratší trvání než midazolam a je lidský klinické testy ukázaly rychlejší dobu zotavení a předvídatelnou konzistentní farmakokinetiku, což naznačuje určité výhody oproti stávajícím lékům pro tyto aplikace.[5][6]

Mezi nejčastější nežádoucí účinky procedurální sedace patří hypotenze (nízký krevní tlak), hypertenze (vysoký krevní tlak), diastolická hypertenze, systolická hypertenze, hypoxie (nízká hladina kyslíku v krvi) a diastolická hypotenze.[3][4]

Remimazolam byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v červenci 2020.[3][4]

Lékařské použití

Remimazolam je indikován k indukci a udržování sedace u dospělých po dobu 30 minut nebo méně.[3][4][7]

Dějiny

Remimazolam byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v červenci 2020.[3][4]

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil remimazolam na základě důkazů ze tří klinických studií (Trial 1 / NCT02290873, Trial 2 / NCT02296892 a Trial 3 / NCT02532647) u dospělých podstupujících krátké procedury.[3] Zkoušky byly prováděny na 32 místech ve Spojených státech.[3]

Pokusy 1 a 3 byly prováděny u účastníků podstupujících kolonoskopii a zkouška 2 byla prováděna u účastníků podstupujících bronchoskopické procedury.[3]

Ve studiích byli účastníci náhodně rozděleni do tří skupin: jedna skupina dostávala remimazolam, jedna skupina dostávala placebo a jedna skupina dostávala midazolam (podobný, ale schválený lék).[3] V prvních dvou skupinách ani účastníci, ani vyšetřovatelé nevěděli, které léky byly podány, a účastníci mohli také dostat midazolam jako záchranný lék, pokud byl potřebný k sedaci.[3] Ve třetí skupině dostali všichni účastníci pouze midazolam[3] Navíc ve všech třech studiích dostali účastníci lék na tlumení bolesti[3]

Pokusy 1 a 2 porovnávaly účastníky, kteří dostávali remimazolam, s účastníky v dalších dvou skupinách, přičemž měřili úspěšnost sedace pomocí souboru předem stanovených kritérií.[3] Údaje ze studie 3 byly použity primárně k hodnocení vedlejších účinků remimazolamu, pokud bylo použito více dávek.[3]

Výzkum

Fáze I[8] a Ib[9] studie pro zjištění dávky pro procedurální sedaci u pacientů, kteří se zotavili rychleji z remimazolamu než midazolamu. Studie fáze II porovnávající remimazolam se standardními anesteziologickými protokoly pro kardiochirurgii a kolonoskopii byly představeny na významných konferencích v říjnu 2014.[10]

V prosinci 2014 byla zveřejněna studie fáze IIa porovnávající remimazolam s midazolamem pro horní endoskopii, která shledala podobný bezpečnostní profil.[11] Remimazolam byl původně objeven koncem 90. let ve společnosti Glaxo Wellcome v jejich laboratořích v Research Triangle Park v Severní Karolíně.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ Kilpatrick GJ, McIntyre MS, Cox RF, Stafford JA, Pacofsky GJ, Lovell GG a kol. (Červenec 2007). „CNS 7056: nový ultrakrátce působící benzodiazepin“. Anesteziologie. 107 (1): 60–6. doi:10.1097 / 01.anes.0000267503.85085.c0. ISSN  0003-3022. PMID  17585216. S2CID  19504961.
  2. ^ A b "Injekce byfavo-remimazolambesylátu, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". DailyMed. 20. července 2020. Citováno 24. září 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n „Snapshoty s drogovými zkouškami: Byfavo“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 2. července 2020. Citováno 21. července 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  4. ^ A b C d E „Společnost Cosmo Pharmaceuticals oznamuje americké schválení FDA společností Byfavo (injekce remimazolam) pro indukci a udržování sedace v procesu“. Cosmo Pharmaceuticals NV (Tisková zpráva). 2. července 2020. Citováno 2. července 2020.
  5. ^ Rogers WK, McDowell TS (prosinec 2010). „Remimazolam, krátkodobě působící agonista receptoru GABA (A) pro intravenózní sedaci a / nebo anestezii při denních chirurgických a nechirurgických výkonech.“ IDrugs: The Investigational Drugs Journal. 13 (12): 929–37. PMID  21154153.
  6. ^ Saari TI, Uusi-Oukari M, Ahonen J, Olkkola KT (březen 2011). „Posílení GABAergické aktivity: neurofarmakologické účinky benzodiazepinů a terapeutické použití v anesteziologii“. Farmakologické recenze. 63 (1): 243–67. doi:10.1124 / pr.110.002717. PMID  21245208. S2CID  930379.
  7. ^ „Byfavo: FDA-Approved Drugs“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 2. července 2020.
  8. ^ Antonik LJ, Goldwater DR, Kilpatrick GJ, Tilbrook GS, Borkett KM (srpen 2012). „Placebem a midazolamem kontrolovaná studie fáze I s jednou vzestupnou dávkou hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku remimazolamu (CNS 7056): Část I. Bezpečnost, účinnost a základní farmakokinetika“. Anestezie a analgezie. 115 (2): 274–83. doi:10.1213 / ANE.0b013e31823f0c28. PMID  22190555. S2CID  21457057.
  9. ^ Worthington, Mark T .; Antonik, Laurie J .; Goldwater, D. Ronald; Lees, James P .; Wilhelm-Ogunbiyi, Karin; Borkett, Keith M .; Mitchell, Mack C. (listopad 2013). „Fáze Ib, studie zjišťování dávky opakovaných dávek remimazolamu (CNS 7056) u dobrovolníků podstupujících kolonoskopii“. Anestezie a analgezie. 117 (5): 1093–100. doi:10.1213 / ANE.0b013e3182a705ae. PMID  24108261. S2CID  24581168.
  10. ^ „Na setkání ASA a ACG v říjnu 2014 jsou přijímány dvě vědecké prezentace remimazolamu“. MarketWired. 1. října 2014. Citováno 2014-10-24.
  11. ^ Borkett KM, Riff DS, Schwartz HI, Winkle PJ, Pambianco DJ, Lees JP a kol. (Duben 2015). „Fáze IIa, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie remimazolamu (CNS 7056) versus midazolam pro sedaci v endoskopii horního zažívacího traktu“. Anestezie a analgezie. 120 (4): 771–80. doi:10.1213 / ANE.0000000000000548. PMID  25502841. S2CID  20941788.

externí odkazy

  • "Remimazolam". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • Číslo klinického hodnocení NCT02290873 pro „Fázi III studie účinnosti a bezpečnosti remimazolamu ve srovnání s placebem a midazolamem u pacientů s kolonoskopií“ na ClinicalTrials.gov
  • Číslo klinického hodnocení NCT02296892 pro "Fázi III studie remimazolamu u pacientů podstupujících bronchoskopii" na ClinicalTrials.gov
  • Číslo klinického hodnocení NCT02532647 pro "Bezpečnost a účinnost remimazolamu u pacientů s ASA III a IV podstupujících kolonoskopii" na ClinicalTrials.gov