Triazolam - Triazolam

Triazolam
Triazolam.svg
Triazolam kuličkový a tyčový model.png
Klinické údaje
Obchodní názvyHalcion
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa684004
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C[1]
  • NÁS: X (kontraindikováno)[1]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost44% (orální cesta), 53% (sublingvální), 98% (intranazální) [[2]]
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu1,5–5,5 hodiny
VylučováníLedviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.044.811 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H12Cl2N4
Molární hmotnost343.21 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Triazolam, prodávané pod značkou Halcion mimo jiné je a centrální nervový systém (CNS) depresivní uklidňující prostředek triazolobenzodiazepin (TBZD), které jsou benzodiazepin (BZD) deriváty.[3] Má podobné farmakologické vlastnosti jako jiné benzodiazepiny, ale obecně se používá pouze jako sedativní k léčbě těžká nespavost.[4] Navíc k hypnotický vlastnosti, triazolam amnesický, anxiolytikum, sedativní, antikonvulzivum, a svalová relaxancie vlastnosti jsou také vyslovovány.[5] Vzhledem ke krátkému poločasu rozpadu není triazolam účinný u pacientů, u nichž dochází k častému probuzení nebo brzkému probuzení.[6]

Triazolam byl původně patentován v roce 1970 a do prodeje se dostal ve Spojených státech v roce 1982.[7] V roce 2017 se jednalo o 280. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než milionem předpisů.[8][9]

Lékařské použití

Triazolam se obvykle používá k krátkodobé léčbě akutních stavů nespavost a poruchy spánku cirkadiánního rytmu, počítaje v to pásmová nemoc. Je to ideální benzodiazepin pro toto použití, protože má rychlý nástup účinku a krátký poločas rozpadu. Uspává osobu asi 1,5 hodiny, což uživateli umožňuje vyhnout se ranní ospalosti. Triazolam se také někdy používá jako adjuvans v lékařských postupech vyžadujících anestézie[4] nebo ke zmírnění úzkosti během krátkých událostí, jako jsou například MRI a nechirurgické zubní zákroky. Triazolam je neúčinný v udržování spánku, nicméně, kvůli jeho krátkému poločasu, s quazepam projevující nadřazenost.[10]

Triazolam je často předepisován jako pomoc při spánku cestujícím cestujícím na krátkých až střednědobých letech. Pokud se uvažuje o tomto použití, je obzvláště důležité, aby se uživatel vyvaroval konzumace alkoholických nápojů, stejně jako zkouška pozemní „zkoušky“ léku, aby se zajistilo, že uživatel pochopí vedlejší účinky a účinnost tohoto léku před použitím to v relativně veřejnějším prostředí (jako dezinhibice může být častým vedlejším účinkem s potenciálně závažnými následky).[Citace je zapotřebí ] Triazolam způsobuje anterográdní amnézii, proto jej tolik zubních lékařů podává pacientům podstupujícím i menší zubní zákroky. Tato praxe je známá jako sedativní stomatologie.[11]

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky spojené s užíváním triazolamu zahrnují:

Triazolam, i když krátkodobě působící benzodiazepin, může způsobit reziduální poškození do dalšího dne, zejména následujícího rána. A metaanalýza prokázaly, že reziduální účinky „kocoviny“ po nočním podávání triazolamu, jako je ospalost, psychomotorické poškození a snížené poznávací funkce mohou přetrvávat do dalšího dne, což může narušit schopnost uživatelů bezpečně řídit a zvýšit riziko pádů a zlomeniny kyčle.[13] Zmatek a amnézie byl nahlášen.[14]

V září 2020 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požadoval krabicové varování být aktualizován pro všechny benzodiazepinové léky tak, aby důsledně popisoval rizika zneužívání, nesprávného použití, závislosti, fyzické závislosti a abstinenčních reakcí u všech léků ve třídě.[15]

Tolerance, závislost a stažení

Hlavní článek: Syndrom vysazení benzodiazepinů

Přehled literatury zjistil, že dlouhodobé užívání benzodiazepiny, včetně triazolamu, je spojován s drogová snášenlivost, drogová závislost, odskočit nespavost a nepříznivé účinky související s CNS. Benzodiazepinová hypnotika by měla být užívána v nejnižší možné dávce a po krátkou dobu. Bylo zjištěno, že možnosti nefarmakologické léčby vedou k trvalému zlepšení kvality spánku.[16] Zhoršení nespavosti (odskočit nespavost ) ve srovnání s výchozí hodnotou se může objevit po vysazení triazolamu, i po krátkodobé léčbě jednou dávkou.[17]

Jiné abstinenční příznaky se mohou pohybovat od mírných nepříjemných pocitů až po velký abstinenční syndrom, včetně žaludečních křečí, zvracení, svalových křečí, pocení, třesu a ve vzácných případech křečí.[12]

Kontraindikace

Benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatření, pokud se používají u starších osob, během těhotenství, u dětí, v alkoholici, nebo u jiných drogově závislých jedinců a jednotlivců s komorbid psychiatrické poruchy.[18] Triazolam patří do kategorie těhotenství FDA.[19][1] Je známo, že má potenciál způsobit vrozené vady.

Starší

Triazolam, podobně jako jiné benzodiazepiny a nonbenzodiazepiny, způsobuje poruchy v rovnováze těla a stálost ve stoje u jedinců, kteří se probouzí v noci nebo následující ráno. Pády a zlomeniny kyčle jsou často hlášeny. Kombinace s alkoholem tyto poruchy zvyšuje. K těmto poruchám se vyvíjí částečná, ale neúplná tolerance.[20] Mohou se objevit denní účinky výběru.[21]

Rozsáhlý přehled lékařské literatury týkající se léčby nespavosti a starších osob zjistil značné důkazy o účinnosti a trvanlivosti léčby nespavosti u dospělých všech věkových skupin a že tyto intervence nejsou dostatečně využívány. Ve srovnání s benzodiazepiny, včetně triazolamu, se zdá, že nebenzodiazepinová sedativní hypnotika nabízejí jen málo, pokud vůbec nějaké, významné klinické výhody v účinnosti nebo snášenlivosti u starších osob. Novější látky s novými mechanismy účinku a zlepšenými bezpečnostními profily, jako jsou agonisté melatoninu, slibují zvládání chronické nespavosti u starších lidí. Dlouhodobé užívání sedativ-hypnotik pro nespavost postrádá důkazní základnu a tradičně se nedoporučuje z důvodů, které zahrnují obavy z potenciálních nežádoucích účinků léků, jako je kognitivní porucha, anterográdní amnézie, denní sedace, nekoordinace motorů a zvýšené riziko dopravních nehod. a padá.[21] Jedna studie nenalezla žádné důkazy o trvalé hypnotické účinnosti po dobu 9 týdnů léčby triazolamem.[21]

Dále je třeba určit účinnost a bezpečnost dlouhodobého užívání těchto látek. Je zapotřebí dalšího výzkumu k vyhodnocení dlouhodobých účinků léčby a nejvhodnější strategie řízení pro starší osoby s chronickou nespavostí.[22]

Interakce

Ketokonazol a itrakonazol mít zásadní vliv na farmakokinetika triazolamu, což vede k výrazně vylepšeným účinkům.[23] Úzkost, třes a deprese byly dokumentovány v kazuistice po podání nitrazepam a triazolam. Po podání erythromycin se vyvinuly opakované halucinace a abnormální tělesné pocity. Pacient však měl akutní zápal plic a selhání ledvin. Současné podávání benzodiazepinových léků v terapeutických dávkách s erythromycinem může způsobit závažné psychotické příznaky, zejména u pacientů s jinými fyzickými komplikacemi.[24] Kofein snižuje účinnost triazolamu.[25] Mezi další důležité interakce patří cimetidin, diltiazem, flukonazol, grepový džus, isoniazid, itrakonazol, nefazodon, rifampicin, ritonavir, a troleandomycin.[26][27] Triazolam by neměl být podáván pacientům na Atripla.

Předávkovat

Viz také: Předávkování benzodiazepiny

Příznaky předávkování[4] zahrnout:

K úmrtí může dojít při předávkování triazolamem, ale je pravděpodobnější, že k němu dojde v kombinaci s jinými depresivními léky, jako je opioidy, alkohol nebo tricyklická antidepresiva.[28]

Farmakologie

Farmakologické účinky triazolamu jsou podobné jako u většiny ostatních benzodiazepiny. Nevytváří aktivní metabolity.[4] Triazolam je krátkodobě působící benzodiazepin lipofilní a je metabolizován v játrech oxidačními cestami. Hlavními farmakologickými účinky triazolamu je zesílení neurotransmiter GABA na GABAA receptor.[29] Poločas triazolamu je pouze 2 hodiny, což z něj činí velmi krátkodobě působící benzodiazepinové léčivo.[30] Má to antikonvulzivum účinky na funkci mozku.[31]

Dějiny

Jeho použití v nízkých dávkách považují USA za přijatelné Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a několika dalších zemích.[4]

Společnost a kultura

Rekreační využití

Viz také: Zneužívání drog benzodiazepiny

Triazolam vydaný nelékařsky: rekreační využití přičemž lék je užíván k dosažení vysokého nebo pokračujícího dlouhodobého dávkování proti lékařské pomoci.[32]

Právní status

Triazolam je a Rozvrh IV droga pod Úmluva o psychotropních látkách[33] a USA Zákon o regulovaných látkách.

Značky

Droga je prodávána v anglicky mluvících zemích pod obchodními názvy Apo-Triazo, Halcion, Hypam, a Trilam. Jiný (návrhář ) názvy zahrnují 2'-chlorxanax, chloroxanax, triclazolam a chlorotriazolam.

Reference

  1. ^ A b C "Triazolam (Halcion) Použití během těhotenství". Drugs.com. 18. září 2020. Citováno 24. října 2020.
  2. ^ Lui, CY; Amidon, GL; Goldberg, A (1991). "Intranazální absorpce flurazepamu, midazolamu a triazolamu u psů". J Pharm Sci. 80 (12): 1125–9. doi:10,1002 / jps. 2600801207. PMID  1815070.
  3. ^ "Názvy benzodiazepinů". nebenzodiazepiny. Archivovány od originál dne 2008-12-08. Citováno 2008-12-29.
  4. ^ A b C d E Wishart, David (2006). "Triazolam". DrugBank. Citováno 2006-03-23.
  5. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (říjen 2008). „Metabolismus benzodiazepinů: analytická perspektiva“. Curr. Drug Metab. 9 (8): 827–44. doi:10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  6. ^ Rickels K. (1986). „Klinické použití hypnotik: indikace pro použití a potřeba různých hypnotik“. Acta Psychiatr Scand Suppl. 74 (S332): 132–41. doi:10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID  2883820. S2CID  46560074.
  7. ^ Kratší, Edward (2005). „B“. Historický psychiatrický slovník. Oxford University Press. ISBN  9780190292010.
  8. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  9. ^ „Triazolam - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  10. ^ Mauri MC, Gianetti S, Pugnetti L, Altamura AC (1993). „Quazepam versus triazolam u pacientů s poruchami spánku: dvojitě zaslepená studie“. Int J Clin Pharmacol Res. 13 (3): 173–7. PMID  7901174.
  11. ^ "Srovnání triazolam a zaleplon pro sedaci zubních pacientů | Stomatologie dnes".
  12. ^ A b C „Halcion- triazolamová tableta“. DailyMed. 10. prosince 2019. Citováno 23. října 2020.
  13. ^ Vermeeren A. (2004). "Zbytkové účinky hypnotik: epidemiologie a klinické důsledky". Léky na CNS. 18 (5): 297–328. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  14. ^ Lieberherr, S; Scollo-Lavizzari, G; Battegay, R (1991). „Stavy zmatenosti po podání krátkodobě působících benzodiazepinů (midazolam / triazolam)“. Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis. 80 (24): 673–5. PMID  2068441.
  15. ^ „FDA rozšiřuje krabicové varování s cílem zlepšit bezpečné užívání benzodiazepinových léků“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. září 2020. Citováno 23. září 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  16. ^ Kirkwood CK (1999). "Řízení nespavosti". J Am Pharm Assoc (praní). 39 (5): 688–96, kvíz 713–4. doi:10.1016 / S1086-5802 (15) 30354-5. PMID  10533351.
  17. ^ Kales A; Scharf MB; Kales JD; Soldatos ČR. (1979-04-20). „Odrazená nespavost. Potenciální riziko po vysazení určitých benzodiazepinů.“ JAMA: The Journal of the American Medical Association. 241 (16): 1692–5. doi:10.1001 / jama.241.16.1692. PMID  430730.
  18. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Zangarelli, A .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Eschalier, A. (listopad 2009). „Závislost na benzodiazepinech: zaměření na abstinenční syndrom“. Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  19. ^ [1]
  20. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Verster, JC. (Únor 2010). „Účinek hypnotik na rovnováhu těla a stálost ve stoje“. Sleep Med Rev. 14 (4): 259–67. doi:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  21. ^ A b C Bayer, A.J .; Bayer EM; Pathy MSJ; Stoker MJ. (1986). „Dvojitě zaslepená kontrolovaná studie chlormethiazolu a triazolam u starších osob“. Acta Psychiatrica Scandinavica. 329 (doplněk 329): 104–111. doi:10.1111 / j.1600-0447.1986.tb10544.x. PMID  3529832. S2CID  24226217.
  22. ^ Bain KT (červen 2006). „Řízení chronické nespavosti u starších osob“. Am J Geriatr Pharmacother. 4 (2): 168–92. doi:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  23. ^ Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ (prosinec 1994). „Perorální triazolam je potenciálně nebezpečný pro pacienty užívající systémová antimykotika ketokonazol nebo itrakonazol“. Clin. Pharmacol. Ther. 56 (6 Pt 1): 601–7. doi:10.1038 / clpt.1994.184. PMID  7995001. S2CID  39127216.
  24. ^ Tokinaga N; Kondo T; Kaneko S; Otani K; Mihara K; Morita S. (prosinec 1996). „Halucinace po terapeutické dávce benzodiazepinových hypnotik se současným podáváním erythromycinu“. Psychiatrie a klinické neurovědy. 50 (6): 337–9. doi:10.1111 / j.1440-1819.1996.tb00577.x. PMID  9014234. S2CID  22742117.
  25. ^ Mattila, já; Mattila, Mj; Nuotto, E (duben 1992). „Kofein mírně antagonizuje účinky triazolamu a zopiklonu na psychomotorický výkon zdravých subjektů“. Farmakologie a toxikologie. 70 (4): 286–9. doi:10.1111 / j.1600-0773.1992.tb00473.x. ISSN  0901-9928. PMID  1351673.
  26. ^ Wang JS, DeVane CL (2003). „Farmakokinetika a lékové interakce sedativních hypnotik“ (PDF). Psychopharmacol Bull. 37 (1): 10–29. doi:10.1007 / BF01990373. PMID  14561946. S2CID  1543185. Archivovány od originál (PDF) dne 07.07.2007.
  27. ^ Arayne, MS .; Sultana, N .; Bibi, Z. (říjen 2005). "Interakce hroznové ovocné šťávy a léků". Pak J Pharm Sci. 18 (4): 45–57. PMID  16380358.
  28. ^ Kudo K, Imamura T, Jitsufuchi N, Zhang XX, Tokunaga H, Nagata T (duben 1997). „Smrt připisovaná toxické interakci triazolamu, amitriptylinu a jiných psychotropních léků“. Forenzní sci. Int. 86 (1–2): 35–41. doi:10.1016 / S0379-0738 (97) 02110-5. PMID  9153780.
  29. ^ Oelschläger H. (04.07.1989). "Chemické a farmakologické aspekty benzodiazepinů". Schweiz Rundsch Med Prax. 78 (27–28): 766–72. PMID  2570451.
  30. ^ Profesor vřes Ashton (duben 2007). "Tabulka ekvivalence benzodiazepinů". Citováno 23. září 2007.
  31. ^ Chweh AY; Swinyard EA; Wolf HH; Kupferberg HJ (25. února 1985). „Vliv agonistů GABA na neurotoxicitu a antikonvulzivní aktivitu benzodiazepinů“. Life Sci. 36 (8): 737–44. doi:10.1016/0024-3205(85)90193-6. PMID  2983169.
  32. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relativní odpovědnost za zneužívání hypnotik: koncepční rámec a algoritmus pro rozlišování mezi sloučeninami". J Clin Psychiatry. 66 Sup 9: 31–41. PMID  16336040.

externí odkazy

  • "Triazolam". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.