Androgenní substituční terapie - Androgen replacement therapy - Wikipedia

Androgenní substituční terapie
Ostatní jménaSubstituční léčba testosteronem

Androgenní substituční terapie (UMĚNÍ), často označovaný jako substituční léčba testosteronem (TRT), je forma hormonální terapie ve kterém androgeny, často testosteron, jsou nahrazeny. ART je často předepsán k potlačení účinků mužů hypogonadismus. Obvykle zahrnuje podávání testosteronu prostřednictvím injekcí, pleťových krémů, náplastí, gelů nebo subkutánních pelet.

ART je také předepsán ke zmírnění účinků nebo oddálení nástupu normálního mužského stárnutí. To je však kontroverzní a je předmětem probíhajících klinických studií.[1] Jak muži vstupují střední věk mohou si všimnout změn způsobených relativním poklesem testosteronu: méně erekcí, únava, ztenčení pokožky, pokles svalové hmoty a síly a / nebo více tělesného tuku. Nespokojenost s těmito změnami způsobuje, že někteří muži středního věku vyhledávají umění. Nedostatky androgenů u žen byly rovněž od roku 2001 uznány jako a zdravotní porucha které lze léčit ART.[2] Stejně jako u mužů jsou příznaky spojené s nedostatkem androgenů nejčastější s věkem a bylo prokázáno, že androgenní substituční léčba pomáhá s příznaky menopauza. [3]

Lékařské použití

Viz také: Testosteron (léky)

Muži

Androgenní substituce je klasická léčba hypogonadismus.[4], Používá se také u mužů, kteří ztratili schopnost produkovat androgeny v důsledku nemoci nebo její léčby.[5][6]

Formulace androgenní substituční terapie používané u mužů
TrasaLékyHlavní značkyFormulářDávkování
ÚstníTestosteronA–Tableta400–800 mg / den (v rozdělených dávkách)
Testosteron undekanoátAndriol, JatenzoKapsle40–80 mg / 2–4x denně (s jídlem)
MethyltestosteronbAndroid, Metandren, TestredTableta10–50 mg / den
FluoxymesteronbHalotestin, Ora-Testryl, UltandrenTableta5–20 mg / den
MetandienonbDianabolTableta5–15 mg / den
MesterolonbProvironTableta25–150 mg / den
BukálníTestosteronStriantTableta30 mg 2x denně
MethyltestosteronbMetandren, Oreton MethylTableta5–25 mg / den
SublingválníTestosteronbZkušebníTableta5–10 mg 1–4x / den
MethyltestosteronbMetandren, Oreton MethylTableta10–30 mg / den
IntranazálníTestosteronNatestoNosní sprej11 mg 3x denně
TransdermálníTestosteronAndroGel, Testim, TestoGelGel25–125 mg / den
Androderm, AndroPatch, TestoPatchNeskrotální náplast2,5–15 mg / den
TestodermSkrotální náplast4–6 mg / den
AxironAxilární roztok30–120 mg / den
Androstanolon (DHT)AndractimGel100–250 mg / den
RektálníTestosteronRektandron, TestosteronbČípek40 mg 2–3x denně
Injekce (IM nebo SC )TestosteronAndronaq, Sterotate, VirosteroneVodná suspenze10–50 mg 2–3x / týden
Testosteron propionátbTestovironOlejový roztok10–50 mg 2–3x / týden
Testosteron enanthátDelatestrylOlejový roztok50–250 mg 1x / 1-4 týdny
XyostedAutoinjektor50–100 mg 1x týdně
Testosteron cypionátDepo-testosteronOlejový roztok50–250 mg 1x / 1-4 týdny
Testosteron isobutyrátAgovirin DepotVodná suspenze50–100 mg 1x / 1–2 týdny
Testosteron fenylacetátbPerandren, AndrojectOlejový roztok50–200 mg 1x / 3–5 týdnů
Smíšené estery testosteronuSustanon 100, Sustanon 250Olejový roztok50–250 mg 1x / 2–4 týdny
Testosteron undekanoátAveed, NebidoOlejový roztok750–1 000 mg 1x / 10–14 týdnů
Testosteron bukiclátA–Vodná suspenze600–1 000 mg 1x / 12–20 týdnů
ImplantátTestosteronTestopelPelety150–1 200 mg / 3–6 měsíců
Poznámky: Muži produkují asi 3 až 11 mg testosteronu denně (průměr 7 mg / den u mladých mužů). Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu. b = Již se nepoužívá a / nebo již není na trhu. Zdroje: Viz šablona.

Cukrovka

Rizika cukrovky a nedostatku testosteronu u mužů nad 45 let (tj. Hypogonadismus, zejména hypoandrogenismus) jsou silně korelována. Ukázalo se, že substituční terapie testosteronem zlepšují řízení glykémie.[7][8] Přesto „je rozumné nezahájit léčbu testosteronem u mužů s diabetem pouze za účelem zlepšení metabolické kontroly, pokud nevykazují žádné příznaky a příznaky hypogonadismu.“[9]

Ženy

Androgenová náhrada se používá v postmenopauzální ženy: indikace se mají zvyšovat sexuální touha; a předcházet nebo léčit osteoporóza.[10] Další příznaky nedostatku androgenu jsou u obou pohlaví podobné, například ztráta svalové hmoty a fyzická únava. [2]Mezi androgeny používané k nahrazení androgenů u žen patří testosteron (a estery ), prasteron (dehydroepiandrosteron; DHEA) (a ester prasteron enanthát ), methyltestosteron, nandrolon dekanoát, a tibolon, mezi ostatními.[10]

Formulace androgenní substituční terapie používané u žen
TrasaLékyHlavní značkyFormulářDávkování
ÚstníTestosteron undekanoátAndriol, JatenzoKapsle40–80 mg 1x / 1–2 dny
MethyltestosteronMetandren, EstratestTableta0,5–10 mg / den
FluoxymesteronHalotestinTableta1–2,5 mg 1x / 1–2 dny
NormethandroneAGinekosidTableta5 mg / den
TibolonLivialTableta1,25–2,5 mg / den
Prasterone (DHEA)b–Tableta10–100 mg / den
SublingválníMethyltestosteronMetandrenTableta0,25 mg / den
TransdermálníTestosteronIntrinsaNáplast150–300 μg / den
AndroGelGel, krém1–10 mg / den
VaginálníPrasterone (DHEA)IntrarosaVložit6,5 mg / den
InjekceTestosteron propionátATestovironOlejový roztok25 mg 1x / 1–2 týdny
Testosteron enanthátDelatestryl, Primodian DepotOlejový roztok25–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Testosteron cypionátDepo-testosteron, Depo-TestadiolOlejový roztok25–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Testosteron isobutyrátAFemandren M, FolivirinVodná suspenze25–50 mg 1x / 4–6 týdnů
Smíšené estery testosteronuClimacteronAOlejový roztok150 mg 1x / 4-8 týdnů
Omnadren, SustanonOlejový roztok50–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Nandrolon dekanoátDeca-DurabolinOlejový roztok25–50 mg 1x / 6–12 týdnů
Prasteron enanthateAGynodian DepotOlejový roztok200 mg 1x / 4-6 týdnů
ImplantátTestosteronTestopelPelety50–100 mg 1x / 3–6 měsíců
Poznámky: Premenopauzální ženy produkují asi 230 ± 70 μg testosteron denně (6,4 ± 2,0 mg testosteronu za 4 týdny), v rozmezí 130 až 330 μg denně (3,6–9,2 mg za 4 týdny). Poznámky pod čarou: A = Většinou ukončeno nebo nedostupné. b = Volně prodejné. Zdroje: Viz šablona.

Nepříznivé účinky

Viz také: Testosteron § Nežádoucí účinky

The Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2015 uvedl, že nebyly stanoveny ani přínosy ani bezpečnost testosteronu nízké hladiny testosteronu v důsledku stárnutí.[11] FDA požaduje, aby štítky s testosteronem obsahovaly varovné informace o možnosti zvýšeného rizika infarktu a mozkové mrtvice.[11]

Srdeční choroba

31. Ledna 2014 jsou zprávy o tahy, infarkty, a úmrtí u mužů užívajících náhradu testosteronu vedlo FDA k oznámení, že bude tento problém vyšetřovat.[12] Akce FDA následovala po třech recenzovaných studiích zvýšených kardiovaskulárních příhod a úmrtí.[13] V důsledku zvýšené míry nežádoucích kardiovaskulárních příhod ve srovnání s a placebo skupina, randomizovaná studie byla zastavena dříve.[14] V listopadu 2013 také studie uvedla nárůst úmrtí a infarktů u starších mužů.[15] I poté, co byla zveřejněna oprava, „Androgen Study Group“, skupina s mnoha členy, kteří mají vztahy s farmaceutickými společnostmi na trhu s testosteronem,[16][17] požádal společnost JAMA o stažení článku jako zavádějícího kvůli podstatným zbytkovým chybám.[18] Byly vzneseny obavy, že testosteron byl široce uváděn na trh bez přínosu údajů o účinnosti a bezpečnosti z velkých randomizovaných kontrolovaných studií.[19] V důsledku „potenciálu nepříznivých kardiovaskulárních výsledků“ oznámila FDA v září 2014 revizi vhodnosti a bezpečnosti substituční léčby testosteronem.[20][21][22]

Způsoby podání

Je jich několik umělé androgeny, z nichž mnohé jsou manipulace molekuly testosteronu označované jako anabolicko-androgenní steroidy. Androgenní náhrada se podává ve formě náplasti, tablety, tobolky, krému nebo gelu; nebo depotní injekce podané do tuku nebo svalu.[12]

jiný

Mezi další významné nepříznivé účinky doplňování testosteronu patří zrychlení již existujícího rakovina prostaty růst u jedinců, kteří podstoupili androgenní deprivaci; zvýšil hematokrit, což může vyžadovat venepunkci za účelem léčby; a zhoršení spánku apnoe.[23] Nežádoucí účinky mohou zahrnovat i menší vedlejší účinky, jako je akné a mastnou pleť, stejně jako výrazné vypadávání vlasů a / nebo jejich ztenčení, kterému lze zabránit 5-alfa reduktáza inhibitory běžně používané k léčbě benigní hyperplazie prostaty, jako finasterid.[24] Exogenní testosteron může také způsobit potlačení spermatogeneze, což vede v některých případech k neplodnosti.[25] Doporučuje se, aby lékaři vyhledávali rakovina prostaty s digitální rektální zkouškou a prostatický specifický antigen (PSA) před zahájením léčby a během léčby pečlivě sledujte hladiny PSA a hematokritu.[26]

Některé studie tvrdí, že ART zvyšuje riziko rakoviny prostaty, i když výsledky nejsou přesvědčivé.[27]

Společnost a kultura

MMA

UFC bojovníci používali TRT až do roku 2014, kdy Státní atletická komise v Nevadě zakázala jeho použití.

Nařízení

Od září 2014 přezkoumává vhodnost a bezpečnost substituční terapie testosteronem Úřad pro kontrolu potravin a léčiv kvůli „potenciálu nepříznivých kardiovaskulárních výsledků“.[20][21][22]

Frekvence používání

Ve Spojených státech se využití zvýšilo z 0,5% v roce 2002 na 3,2% v roce 2013 a od té doby se snížilo na 1,7% v roce 2016.[28]

Studie ve Velké Británii v roce 2013 ukázala, že zejména předpisy týkající se náhrady testosteronu transdermální mezi lety 2000 a 2010 se téměř zdvojnásobil.[29]

Výzkum

Testosteron je zkoumán jako léčba následujících stavů:

Viz také

Reference

  1. ^ „Terapie testosteronem: klíč k mužské vitalitě?“. 2012.
  2. ^ A b Bachmann, Gloria; Bancroft, John; Braunstein, Glenn; Burger, Henry; Davis, Susan; Dennerstein, Lorraine; Goldstein, Irwin; Guay, Andre; Leiblum, Sandra; Lobo, Rogerio; Notelovits, Morris; Rosen, Raymond; Sarrel, Phillip; Sherwin, Barbara; Simon, James; Simpson, Evan; Shifren, Jan; Spark, Richard; Traish, Abdul (duben 2002). „Ženská androgenní nedostatečnost: Princetonovo konsensuální prohlášení o definici, klasifikaci a hodnocení“. Plodnost a sterilita. 77 (4): 660–665. Citováno 20. září 2020.
  3. ^ Sarrel, Phillip M. (duben 2002). „Nedostatek androgenu: menopauza a faktory související s estrogenem“. Plodnost a sterilita. 77: 63–67. doi:10.1016 / S0015-0282 (02) 02967-9. PMID  12007905. Citováno 20. září 2020.
  4. ^ Kang, DY; Li, HJ (leden 2015). „Účinek substituční léčby testosteronem na hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) u mužů léčených pro hypogonadismus: systematický přehled a metaanalýza“. Lék. 94 (3): e410. doi:10.1097 / MD.0000000000000410. PMC  4602637. PMID  25621688.
  5. ^ Giwercman, A; Lundberg Giwercman, Y (2015). „Hypogonadismus u mladých mužů léčených na rakovinu“. Hormony (Atény, Řecko). 14 (4): 590–7. doi:10.14310 / horm.2002.1650. PMID  26859600. otevřený přístup
  6. ^ Ukwenya, VO (2019). „Testosteron propionát zmírňuje oxidační stres a zánět u testikulární toxicity vyvolané nikotinem“. Journal of Experimental and Clinical Anatomy. 18 (1): 74–78. doi:10.4103 / jeca.jeca_10_19. S2CID  208531742.
  7. ^ Morales A, Bella AJ, Chun S, Lee J, Assimakopoulos P, Bebb R, Gottesman I, Alarie P, Dugré H, Elliott S (srpen 2010). „Praktický průvodce po diagnostice, léčbě a léčbě nedostatku testosteronu pro kanadské lékaře“. Kanadský deník urologické asociace. 4 (4): 269–75. doi:10,5489 / cuaj.880. PMC  2910774. PMID  20694106.
  8. ^ Morimoto S, Jiménez-Trejo F, Cerbón M (2011). "Účinky pohlavních steroidů na normální funkci endokrinního pankreatu a cukrovku". Aktuální témata v medicinální chemii. 11 (13): 1728–35. doi:10.2174/156802611796117540. PMID  21463250.
  9. ^ Basaria S (duben 2014). „Mužský hypogonadismus“. Lanceta. 383 (9924): 1250–63. doi:10.1016 / S0140-6736 (13) 61126-5. PMID  24119423. S2CID  30479724.
  10. ^ A b Davis SR (1999). "Terapeutické použití androgenů u žen". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 69 (1–6): 177–84. doi:10.1016 / S0960-0760 (99) 00054-0. PMID  10418991. S2CID  23520067.
  11. ^ A b Zaměstnanci (3. března 2015). „Produkty testosteronu: Komunikace o bezpečnosti léčiv - upozornění FDA týkající se používání produktů testosteronu pro nízký obsah testosteronu v důsledku stárnutí; Vyžaduje změnu označení, aby bylo možné informovat o možném zvýšeném riziku infarktu a mozkové mrtvice“. FDA. Citováno 5. března 2015.
  12. ^ A b Zaměstnanci (31. ledna 2014). „FDA hodnotí riziko cévní mozkové příhody, infarktu a smrti s produkty testosteronu schválenými FDA“ (PDF). US Food and Drug Administration. Citováno 17. září 2014.
  13. ^ Finkle WD, Grónsko S, Ridgeway GK, Adams JL, Frasco MA, Cook MB, Fraumeni JF, Hoover RN (leden 2014). „Zvýšené riziko nefatálního infarktu myokardu po předepsání léčby testosteronem u mužů“ (PDF). PLOS ONE. 9 (1): e85805. Bibcode:2014PLoSO ... 985805F. doi:10.1371 / journal.pone.0085805. PMC  3905977. PMID  24489673. Archivovány od originál (PDF) 4. března 2016. Citováno 14. března 2014.
  14. ^ Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, Jette AM, Eder R, Tennstedt S, Ulloor J, Zhang A, Choong K, Lakshman KM, Mazer NA, Miciek R, Krasnoff J, Elmi A, Knapp PE , Brooks B, Appleman E, Aggarwal S, Bhasin G, Hede-Brierley L, Bhatia A, Collins L, LeBrasseur N, Fiore LD, Bhasin S (červenec 2010). „Nežádoucí účinky spojené s podáváním testosteronu“. The New England Journal of Medicine. 363 (2): 109–22. doi:10.1056 / NEJMoa1000485. PMC  3440621. PMID  20592293.
  15. ^ Vigen R, O'Donnell CI, Barón AE, Grunwald GK, Maddox TM, Bradley SM, Barqawi A, Woning G, Wierman ME, Plomondon ME, Rumsfeld JS, Ho PM (listopad 2013). „Sdružení terapie testosteronem s úmrtností, infarktem myokardu a cévní mozkovou příhodou u mužů s nízkou hladinou testosteronu“. JAMA. 310 (17): 1829–36. doi:10.1001 / jama.2013.280386. PMID  24193080.
  16. ^ Zaměstnanci (27. března 2014). „JAMA napadena testosteronovými penězi - článek„ Wall Street Journal “. Advokátní kancelář DM. Citováno 18. března 2015.
  17. ^ Silverman, Ed (25. března 2014). „Bitva o vysoké sázky na testosteron“. The Wall Street Journal. Citováno 24. srpna 2015.
  18. ^ Abraham Morgentaler; Androgen Study Group a kol. „Dopis společnosti JAMA s žádostí o stažení zavádějícího článku o terapii testosteronem“. Androgenní studijní skupina. Archivovány od originál 11. března 2017. Citováno 22. května 2014.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  19. ^ McCullough, Marie (4. dubna 2014). „Jak užívání testosteronu roste, otázky ohledně rizik čekají na odpovědi“. Philly.com. Citováno 19. března 2015.
  20. ^ A b Tavernise, Sabrina (17. září 2014). „Panel F.D.A. podporuje limity na testosteronové léky“. The New York Times. Citováno 18. září 2014.
  21. ^ A b Zaměstnanci (5. září 2014). „Panel FDA k posouzení vhodnosti a bezpečnosti léčby testosteronem“. Zprávy CNN. Archivovány od originál 4. března 2016. Citováno 14. září 2014.
  22. ^ A b Zaměstnanci (17. září 2014). „Společné zasedání Poradního výboru pro kosti, reprodukční a urologické léky (BRUDAC) a Poradního výboru pro bezpečnost a řízení rizik (DSARM AC) - podkladové dokumenty FDA pro diskusi o dvou hlavních problémech substituční terapie testosteronem (TRT): 1. příslušná indikovaná populace pro TRT a 2. Potenciál nepříznivých kardiovaskulárních výsledků spojených s užíváním TRT “ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Citováno 14. září 2014.
  23. ^ Pastuszak AW, Pearlman AM, Lai WS, Godoy G, Sathyamoorthy K, Liu JS, Miles BJ, Lipshultz LI, Khera M (srpen 2013). „Substituční léčba testosteronem u pacientů s rakovinou prostaty po radikální prostatektomii“. The Journal of Urology. 190 (2): 639–44. doi:10.1016 / j.juro.2013.02.002. PMC  4544840. PMID  23395803.
  24. ^ Grech A, Breck J, Heidelbaugh J (2014). „Nežádoucí účinky substituční léčby testosteronem: aktualizace důkazů a kontroverze“. Ther Adv Drug Saf. 5 (5): 190–200. doi:10.1177/2042098614548680. PMC  4212439. PMID  25360240.
  25. ^ „Antikoncepční účinnost azoospermie vyvolané testosteronem u normálních mužů. Pracovní skupina Světové zdravotnické organizace pro metody regulace mužské plodnosti“. Lanceta. 336 (8721): 955–9. Říjen 1990. doi:10.1016 / 0140-6736 (90) 92416-F. PMID  1977002. S2CID  25825354.
  26. ^ Úvod - Testosteron a stárnutí - Knihovnička NCBI. National Academies Press (USA). 2004.
  27. ^ "Medscape: Medscape Access". medscape.com.
  28. ^ Baillargeon, Jacques; Kuo, Yong-Fang; Westra, Jordan R .; Urban, Randall J .; Goodwin, James S. (10. července 2018). „Předepisování testosteronu ve Spojených státech, 2002–2016“. JAMA. 320 (2): 200–202. doi:10.1001 / jama.2018.7999. PMC  6396809. PMID  29998328.
  29. ^ Gan EH, Pattman S, Pearce S, Quinton R (říjen 2013). „Epidemie předepisování testosteronu ve Velké Británii, 2001–2010“. Klinická endokrinologie. 79 (4): 564–70. doi:10.1111 / cen.12178. PMID  23480258. S2CID  4952458.
  30. ^ Walther, Andreas; Mahler, Fiona; Debelak, Rudolf; Ehlert, Ulrike (13. února 2017). „Psychobiologické ochranné faktory ovlivňující souvislost mezi věkem a sexuálním zdravím mužů: zjištění ze studie Zdraví mužů 40+“. American Journal of Men's Health. 11 (3): 737–747. doi:10.1177/1557988316689238. PMC  5675228. PMID  28413941.
  31. ^ Finkelstein, Joel S .; Lee, Hang; Leder, Benjamin Z .; Burnett-Bowie, Sherri-Ann M .; Goldstein, David W .; Hahn, Christopher W .; Hirsch, Sarah C .; Linker, Alex; Perros, Nicholas; Servais, Andrew B .; Taylor, Alexander P .; Webb, Matthew L .; Youngner, Jonathan M .; Yu, Elaine W. (22. února 2016). „Gonadální steroidní účinky na kostní obrat a kostní minerální hustotu u mužů“. Journal of Clinical Investigation. 126 (3): 1114–1125. doi:10,1172 / JCI84137. PMC  4767351. PMID  26901812.
  32. ^ Farley JF, Blalock SJ (červenec 2009). "Trendy a determinanty užívání léků na předpis k léčbě osteoporózy". American Journal of Health-System Pharmacy. 66 (13): 1191–201. doi:10.2146 / ajhp080248. PMID  19535658.
  33. ^ Traish AM, Saad F, Guay A (2009). „Temná stránka nedostatku testosteronu: II. Diabetes typu 2 a inzulínová rezistence“. Journal of Andrology. 30 (1): 23–32. doi:10.2164 / jandrol.108.005751. PMID  18772488. S2CID  29463129.
  34. ^ Boyanov MA, Boneva Z, Christov VG (březen 2003). "Suplementace testosteronu u mužů s diabetem typu 2, viscerální obezitou a částečným nedostatkem androgenu". Stárnoucí muž. 6 (1): 1–7. doi:10.1080 / tam.6.1.1.7. PMID  12809074. S2CID  7328751.
  35. ^ Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, Marazzi G, Massaro R, Miceli M, Mammi C, Piepoli M, Fini M, Rosano GM (září 2009). „Vliv dlouhodobě působící léčby testosteronem na funkční zátěžovou kapacitu, výkon kosterního svalstva, inzulínovou rezistenci a citlivost na baroreflex u starších pacientů s chronickým srdečním selháním, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie“. Journal of the American College of Cardiology. 54 (10): 919–27. doi:10.1016 / j.jacc.2009.04.078. PMID  19712802.
  36. ^ Cherrier MM (2009). „Účinky testosteronu na poznávání zdraví a nemocí“. Hranice výzkumu hormonů. 37: 150–62. doi:10.1159/000176051. ISBN  978-3-8055-8622-1. PMID  19011295.