Adinazolam - Adinazolam

Adinazolam
Adinazolam.svg
Adinazolam3d.png
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
MetabolismusJaterní
Odstranění poločas rozpadu<3 hodiny
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H18ClN5
Molární hmotnost351,8 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Adinazolam[1] (prodáváno pod značkou Deracyn) je sedativum triazolobenzodiazepin (TBZD), které jsou benzodiazepiny (BZD) fúzované s a triazol prsten. Má to anxiolytikum,[2] antikonvulzivum, sedativní, a antidepresivum[3][4] vlastnosti. Adinazolam byl vyvinut Dr. Jacksonem B. Hesterem, který se snažil zlepšit antidepresivní vlastnosti alprazolam, který také vyvinul.[5] Adinazolam nebyl nikdy schválen FDA a nikdy nebyl zpřístupněn veřejnému trhu, nicméně byl prodán jako značková droga.[6]

Vedlejší efekty

Předávkování může zahrnovat svalová slabost, ataxie, dysartrie a zejména u dětí paradoxní vzrušení, stejně jako snížené reflexy, zmatek a v závažnějších případech může dojít ke komatu.[7]

Studie provedená na lidech porovnávající subjektivní účinky a potenciál zneužívání adinazolamu (30 mg a 50 mg) s diazepam, lorazepam a placebo ukázalo, že adinazolam způsobuje nejvíce „psychické a fyzické sedace“ a největší „duševní nepříjemnosti“.[8]

Farmakodynamika a farmakokinetika

Adinazolam se váže na benzodiazepinové receptory periferního typu, které interagují alostericky s receptory GABA jako agonista vyvolat inhibiční účinky.

Metabolismus

Uvádí se, že adinazolam měl aktivní metabolity ve vydání ze srpna 1984 The Journal of Pharmacy and Pharmacology.[9] Hlavním metabolitem je N-desmethyladinazolam.[10] NDMAD má přibližně 25krát vyšší afinitu k benzodiazepinovým receptorům ve srovnání s jeho prekurzorem, což odpovídá účinkům podobným benzodiazepinům po perorálním podání.[1] Násobek N-dealkylace vedou k odstranění dimethylaminomethylového postranního řetězce, což vede k rozdílu v jeho účinnosti.[10] Dalšími dvěma metabolity jsou alfa-hydroxyalprazolam a estazolam.[11] Ve vydání stejného časopisu ze srpna 1986 to Sethy, Francis a Day uvedli proadifen inhiboval tvorbu N-desmethyladinazolam.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Patent FR 2248050
  2. ^ Karthik Venkatakrishnan; Lisa L. Von Moltke; Su Xiang Duan; Joseph C. Fleishaker; Richard I. Shader; David J. Greenblat (březen 1998). „Kinetická charakterizace a identifikace enzymů odpovědných za jaterní biotransformaci adinazolamu a N-desmethyladinazolamu u člověka“. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 50 (3): 265–274. doi:10.1111 / j.2042-7158.1998.tb06859.x. PMID  9600717. S2CID  33656240.
  3. ^ Dunner D, Myers J, Khan A, Avery D, Ishiki D, Pyke R (červen 1998). „Adinazolam-A New Antidepressant: Findings of a Placebo-Controlled, Double-Blind Study in Ambulants with major Depression“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 7 (3): 170–172. doi:10.1097/00004714-198706000-00010. PMID  3298327.
  4. ^ Lahti, Robert A .; Vimala H. Sethy; Craig Barsuhn; Jackson B.Hester (listopad 1983). „Farmakologický profil antidepresiva adinazolam, triazolobenzodiazepinu“. Neurofarmakologie. 22 (11): 1277–82. doi:10.1016/0028-3908(83)90200-9. PMID  6320036. S2CID  667962.
  5. ^ „Discovers Award 2004“ (PDF). Speciální publikace. Farmaceutický výzkum a výrobci v Americe. Dubna 2004. str. 39. Archivovány od originál (PDF) 24. srpna 2006. Citováno 18. srpna 2006.
  6. ^ Moosmann, Bjoern; Bisel, Philippe; Franz, Florian; Huppertz, Laura M .; Auwärter, Volker (2016). "Charakterizace a in vitro mikrosomální metabolismus fáze I designových benzodiazepinů - aktualizace zahrnující adinazolam, kloniprazepam, fonazepam, 3-hydroxyfenazepam, metizolam a nitrazolam ". Journal of Mass Spectrometry. 51 (11): 1080–1089. doi:10,1002 / jms.3840. ISSN  1096-9888. PMID  27535017.
  7. ^ "Adinazolam". DrugBank.
  8. ^ M. Bird; D. Katz; M. Orzack; L. Friedman; E. Dessain; B. Beake; J. McEachern; J. Cole (1987). „Potenciál zneužívání adinazolamu: srovnání s diazepamem, lorazepamem a placebem“ (PDF). Monografie výzkumu NIDA č. 81. Archivovány od originál (PDF) dne 2016-12-22. Citováno 2015-12-17.
  9. ^ Sethy, Vimala H .; R. J. Collins; E. G. Daniels (srpen 1984). "Stanovení biologické aktivity adinazolamu a jeho metabolitů". Journal of Pharmacy and Pharmacology. 36 (8): 546–8. doi:10.1111 / j.2042-7158.1984.tb04449.x. PMID  6148400. S2CID  21094654.
  10. ^ A b Peng, G. W. (srpen 1984). "Stanovení adinazolamu v plazmě kapalinovou chromatografií". Journal of Pharmaceutical Sciences. 73 (8): 1173–5. doi:10,1002 / jps. 2600730840. PMID  6491930.
  11. ^ Fraser, A. D .; A. F. Isner; W. Bryan (listopad – prosinec 1993). "Močový screening na adinazolam a jeho hlavní metabolity pomocí testů Emit d.a.u. a FPIA na benzodiazepiny s potvrzením pomocí HPLC". Journal of Analytical Toxicology. 17 (7): 427–31. doi:10.1093 / jat / 17.7.427. PMID  8309217.
  12. ^ Sethy, Vimala H .; Jonathan W. Francis; J. S. Day (srpen 1986). "Účinek proadifenu na metabolismus adinazolamu". Journal of Pharmacy and Pharmacology. 38 (8): 631–2. doi:10.1111 / j.2042-7158.1986.tb03099.x. PMID  2876087. S2CID  9394686.