Ulipristal acetát - Ulipristal acetate

Ulipristal acetát
Ulipristal acetát Strukturní vzorec V1.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyElla, EllaOne, Esmya, další
Ostatní jménaCDB-2914; Llp- [4- (dimethylamino) fenyl] -17a-acetoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: X (kontraindikováno)
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogSelektivní modulátor receptoru progesteronu[1]
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostTéměř 100%
Vazba na bílkoviny96.7–99.5%
MetabolismusPravděpodobně CYP3A4
Odstranění poločas rozpadu32 hodin[1]
Vylučováníca. 90% s výkaly
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.207.349 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC30H37NÓ4
Molární hmotnost475.629 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Ulipristal acetát, prodávané pod značkou Ella mimo jiné je užívaný lék nouzová antikoncepce (antikoncepce) a děložní myomy.[1][2][3] Jako nouzová antikoncepce by měla být použita do 120 hodin po sexu.[1] U fibroidů může být užíván až šest měsíců.[4] Užívá se ústy.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, nevolnost, pocit únavy a bolest břicha.[1] Nemělo by se používat u lidí, kteří již jsou těhotná.[1] Je to v selektivní modulátor receptoru progesteronu (SPRM) třída léků.[1] Funguje tak, že předchází účinkům progesteron tím se zastaví ovulace.[5]

Ulipristal-acetát byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2010.[1] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6] Aby se zlepšil přístup, někteří doporučují všem, kteří mohou otěhotnět, aby jim byl v případě potřeby předepsán předpis.[5]

Lékařské použití

Nouzová antikoncepce

Pro nouzová antikoncepce[7] 30mg tableta se spotřebuje do 120 hodin (5 dnů) po nechráněné léčbě styk nebo selhání antikoncepce.[8] Ukázalo se, že předchází přibližně 62–85% očekávaného těhotenství,[9] a zabraňuje více těhotenství než nouzová antikoncepce levonorgestrel.[10] Ulipristal-acetát je k dispozici na předpis pro nouzovou antikoncepci ve více než 50 zemích, přičemž přístup prostřednictvím lékárníků bez lékařského předpisu je testován ve Velké Británii.[11][12][13][14] V listopadu 2014 Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) doporučila dostupnost nouzové antikoncepce ellaOne bez lékařského předpisu v Evropské unii.[15] V lednu 2015 Evropská komise vydal prováděcí rozhodnutí, kterým se odpovídajícím způsobem mění registrace přípravku EllaOne v EU.[16] Od července 2016 je v Izraeli k dispozici bez lékařského předpisu.

Děložní myomy

Ulipristal-acetát se používá k předoperační léčbě středně závažných až závažných příznaků děložní myomy u dospělých žen v reprodukčním věku.[17] V březnu 2020 bylo v Evropské unii pozastaveno používání ulipristal-acetátu k léčbě myomů.[17]

V listopadu 2020 se Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) z Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) doporučil, aby byl ulipristal-acetát používán pouze k léčbě děložních fibroidů u žen v premenopauze, u nichž nejsou vhodné chirurgické zákroky (včetně embolizace děložních fibroidů) nebo nefungovaly.[18] Výbor dále uvedl, že ulipristal-acetát se nesmí používat k potlačení příznaků děložních myomů, dokud čeká na chirurgickou léčbu.[18]

Léčba děložních myomů ulipristal-acetátem po dobu 13 týdnů účinně kontrolovala nadměrné krvácení způsobené děložními myomy a zmenšovala velikost fibroidů.[19][20][21]

Dva přerušované 3měsíční léčebné cykly 10 mg ulipristal-acetátu vedly k amenorei na konci prvního léčebného cyklu u 79,5%, na konci druhého léčebného cyklu u 88,5% subjektů. Průměrné snížení objemu myomu pozorované během prvního léčebného cyklu (-41,9%) bylo zachováno i během druhého léčení (-43,7%).[17] Po dvou až čtyřech 3měsíčních kúrách vykazovaly fibroidy léčené UPA přibližně -70% snížení objemu.[22]

Snížení objemu děložního myomu indukované ulipristal-acetátem bylo předběžně vysvětleno kombinací multifaktoriálních událostí zahrnujících kontrolu proliferace nádorových buněk, indukci apoptóza a přestavba extracelulární matrix[23] v rámci akce matricové metaloproteinázy.[24]

V květnu 2018 Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) doporučila opatření k minimalizaci rizika vzácného, ​​ale vážného poškození jater ulipristalem, včetně kontraindikace u žen se známými problémy s játry; jaterní testy před, během a po ukončení léčby; karta pro lidi, kteří je informují o potřebě monitorování jater a kontaktují svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky poškození jater. Kromě toho bylo užívání tohoto léku pro více než jeden léčebný cyklus omezeno na ženy, které nejsou způsobilé k operaci.[25]

Kontraindikace

Ulipristal-acetát by neměly užívat ženy se závažným onemocněním jater[26] kvůli jeho metabolismu zprostředkovanému CYP. Nebylo studováno u žen mladších 18 let.[27]

Nedoporučuje se to ani ženám s těžkým astmatem glukokortikoid léčba, protože ve studiích na zvířatech prokázala antiglukokortikoidní účinky.[28]

Těhotenství

Na rozdíl od levonorgestrelu a podobně mifepriston Ulipristal-acetát je ve studiích na zvířatech embryotoxický.[29] Před užitím drogy musí být vyloučeno těhotenství.[8] EMA navrhla vyhnout se jakékoli narážce na možné použití jako potrat v příbalovém letáku odvrátit použití mimo označení.[30] Je nepravděpodobné, že by ulipristal-acetát mohl být účinně použit jako abortivum, protože se používá v mnohem nižších dávkách (30 mg) než zhruba ekvipotentní mifepriston (600 mg) a protože mifepriston musí být kombinován s prostaglandin pro vyvolání potratu.[31] Údaje o embryotoxicitě u lidí jsou však velmi omezené a není jasné, jaké jsou rizika pro potrat nebo pro teratogenita (vrozené vady) je. Z 29 studovaných žen, které otěhotněly navzdory užívání ulipristal-acetátu, 16 vyvolalo potraty, šest spontánních potratů, šest pokračovalo v těhotenství a jedna byla prohrál s následnými kroky.[32]

Laktace

Nedoporučuje se kojit do sedmi dnů po užití léku, protože ulipristal-acetát se vylučuje do mateřského mléka a možné účinky na kojence nebyly studovány.[26][33]

Vedlejší efekty

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří bolest hlavy, nevolnost (pocit na zvracení), bolest břicha (bolest žaludku) a dysmenorea (bolesti menstruace).[8]

Interakce

Ulipristal-acetát je metabolizován CYP3A4 in vitro. Ulipristal-acetát pravděpodobně interaguje se substráty podobně jako CYP3A4 rifampicin, fenytoin, Třezalka tečkovaná, karbamazepin nebo ritonavir, proto se souběžné užívání s těmito látkami nedoporučuje.[17][34] Může také interagovat s hormonální antikoncepcí a progestogeny jako levonorgestrel a další substráty progesteronového receptoru, stejně jako s glukokortikoidy.[17]

Farmakologie

Farmakodynamika

Jako SPRM má ulipristal-acetát částečné agonistické stejně jako antagonistický účinky na receptor progesteronu. Ulipristal-acetát vykazuje podobnou schopnost antagonizovat receptor progesteronu tak jako mifepriston in vitro.[35] Rovněž se váže na androgenní receptor a glukokortikoidový receptor, ale je jen slabý antiandrogen a antiglukokortikoid ve vztahu k flutamid a mifepriston, resp.[36][37] Ulipristal-acetát není relevantní afinita do estrogen a mineralokortikoidové receptory.[38] Fáze II klinické testy naznačují, že mechanismus může spočívat v blokování nebo zpoždění ovulace a oddálení zrání endometrium.[39]

Farmakokinetika

Ve studiích na zvířatech byla droga rychle a téměř úplně absorbována ze střeva. Příjem potravy zpomaluje absorpci, ale není známo, zda je to klinicky relevantní.[40]

Ulipristal acetát je metabolizován v játra, s největší pravděpodobností CYP3A4, a v malé míře do CYP1A2 a CYP2D6. Dva hlavní metabolity Bylo prokázáno, že jsou farmakologicky aktivní, ale méně než původní léčivo. Hlavní vylučování cesta vede přes výkaly.[41]

Dějiny

Ulipristal-acetát získal rozhodnutí o registraci Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) v květnu 2009.[8] V roce 2014 agentura EMA doporučila, aby byl ulipristal v Evropské unii dostupný bez lékařského předpisu.[42][8]

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválila drogu pro použití ve Spojených státech dne 13. srpna 2010,[43] na základě doporučení poradního výboru FDA.[44][45] Watson Pharmaceuticals oznámila dostupnost ulipristal-acetátu ve Spojených státech dne 1. prosince 2010 v maloobchodních lékárnách, klinikách a jedné online lékárně, KwikMed.[46]

Společnost a kultura

Názvy značek

Ulipristal acetát je prodáván ve Spojených státech pod značkou Ella a v Kanadě pod značkou Fibristal.[3] Je také prodáván pod značkami EllaOne a Esmya v mnoha zemích, včetně Velké Británie a Irska.[3] Existuje také několik méně používaných značek.[3]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i "Ulipristal acetát". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 10. prosince 2017. Citováno 8. prosince 2017.
  2. ^ Garnock-Jones, KP; Duggan, ST (říjen 2017). „Ulipristal acetát: recenze symptomatických děložních fibroidů“. Drogy. 77 (15): 1665–1675. doi:10.1007 / s40265-017-0812-3. PMID  28900897. S2CID  207489367.
  3. ^ A b C d „Ulipristal - Drugs.com“. Drugs.com. Archivováno z původního dne 14. prosince 2017. Citováno 14. prosince 2017.
  4. ^ Britské národní složení: BNF 69 (69 ed.). Britská lékařská asociace. 2015. s. 510, 560. ISBN  9780857111562.
  5. ^ A b Likis, Frances E. (2016). Gynekologické zdraví žen. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 243. ISBN  9781284076028. Archivováno z původního dne 10. prosince 2017.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Creinin, Mitchell D .; Schlaff, William; Archer, David F .; Wan, Livia; Frezieres, Ron; Thomas, Michael; Rosenberg, Michael; Higgins, James (2006). „Modulátor receptoru progesteronu pro nouzovou antikoncepci“. porodnice a gynekologie. 108 (5): 1089–97. doi:10.1097 / 01.AOG.0000239440.02284,45. PMC  2853373. PMID  17077229.
  8. ^ A b C d E „ellaOne EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 8. července 2020.
  9. ^ Trussell, James; Raymond, Elizabeth G .; Cleland, Kelly (2014). „Nouzová antikoncepce: poslední šance, jak zabránit nechtěnému těhotenství“ (PDF). Současné četby v právu a sociální spravedlnosti. 6 (2): 7–38. Archivováno (PDF) z původního dne 23. září 2010.
  10. ^ Glasier, Anna F; Cameron, Sharon T; Fajn, Paul M; Logan, Susan JS; Casale, William; Van Horn, Jennifer; Sogor, Laszlo; Blithe, Diana L; Scherrer, Bruno; Mathe, Henri; Jaspart, Amelie; Ulmann, Andre; Gainer, Erin (2010). „Ulipristal acetát versus levonorgestrel pro nouzovou antikoncepci: randomizovaná studie non-inferiority a metaanalýza“. Lancet. 375 (9714): 555–62. doi:10.1016 / S0140-6736 (10) 60101-8. PMID  20116841. S2CID  26771153.
  11. ^ Trussell, James; Cleland, Kelly (13. února 2013). „Celosvětově vyhrazené nouzové antikoncepční pilulky“ (PDF). Princeton: Úřad populačního výzkumu na Princetonské univerzitě, Asociace odborníků na reprodukční zdraví. Archivováno (PDF) z původního dne 4. března 2016. Citováno 25. března 2014.
  12. ^ ICEC (2014). „Druhy tablet EC a země dostupnosti podle značky“. New York: Mezinárodní konsorcium pro nouzovou antikoncepci (ICEC). Archivováno z původního dne 5. dubna 2016. Citováno 25. března 2014.
  13. ^ HRA Pharma (březen 2013). „Země, kde byl spuštěn ellaOne“. Paříž: HRA Pharma. Archivovány od originál dne 28. července 2013. Citováno 25. března 2014.
  14. ^ ECEC (2014). „Dostupnost nouzové antikoncepce v Evropě“. New York: Evropské konsorcium pro nouzovou antikoncepci (ECEC). Archivováno z původního dne 25. března 2014. Citováno 25. března 2014. Nouzové antikoncepční pilulky ulipristal-acetátu (UPA ECP), které jsou ve většině evropských zemí k dispozici od roku 2010, ještě nejsou k dispozici v Albánii, Estonsku, Makedonii, Maltě, Švýcarsku a Turecku. Pro teď[když? ] UPA ECP se prodávají na lékařský předpis ve všech zemích, i když v současné době platí ustanovení bez lékařského předpisu[když? ] testováno ve Velké Británii.
  15. ^ „EMA doporučuje dostupnost nouzové antikoncepce ellaOne bez lékařského předpisu“. www.ema.europa.eu. Archivováno z původního dne 8. listopadu 2017. Citováno 7. května 2018.
  16. ^ „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivováno (PDF) z původního dne 8. listopadu 2017. Citováno 4. února 2016.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  17. ^ A b C d E „Esmya EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 8. července 2020.
  18. ^ A b „Ulipristal-acetát pro děložní myomy: EMA doporučuje omezit použití“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 13. listopadu 2020. Citováno 13. listopadu 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  19. ^ Nieman, Lynnette K .; Blokář, Wendy; Nansel, Tonja; Mahoney, Sheila; Reynolds, James; Blithe, Diana; Wesley, Robert; Armstrong, Alicia (2011). „Účinnost a snášenlivost léčby symptomatických myomů dělohy pomocí CDB-2914: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIb“. Plodnost a sterilita. 95 (2): 767–72.e1–2. doi:10.1016 / j.fertnstert.2010.09.059. PMC  4180231. PMID  21055739.
  20. ^ Levens, Eric D .; Potlog-Nahari, Clariss; Armstrong, Alicia Y .; Wesley, Robert; Premkumar, Ahalya; Blithe, Diana L .; Blokář, Wendy; Nieman, Lynnette K. (2008). „CDB-2914 pro léčbu děložních leiomyomat“. porodnice a gynekologie. 111 (5): 1129–36. doi:10.1097 / AOG.0b013e3181705d0e. PMC  2742990. PMID  18448745.
  21. ^ Donnez, Jacques; Tatarchuk, Tetyana F .; Bouchard, Philippe; Puscasiu, Lucian; Zakharenko, Nataliya F .; Ivanova, Tatiana; Ugocsai, Gyula; Mara, Michal; Jilla, Manju P .; Bestel, Elke; Terrill, Paul; Osterloh, Ian; Loumaye, Ernest (2012). "Ulipristal acetát versus placebo pro léčbu fibroidy před operací". New England Journal of Medicine. 366 (5): 409–20. doi:10.1056 / NEJMoa1103182. PMID  22296075.
  22. ^ Donnez, Jacques; Vázquez, Francisco; Tomaszewski, Janusz; Nouri, Kazem; Bouchard, Philippe; Fauser, Bart C.J.M .; Barlow, David H .; Palacios, Santiago; Donnez, Olivier; Bestel, Elke; Osterloh, Ian; Loumaye, Ernest (2014). „Dlouhodobá léčba děložních myomů ulipristal-acetátem“. Plodnost a sterilita. 101 (6): 1565–73.e1–18. doi:10.1016 / j.fertnstert.2014.02.008. PMID  24630081.
  23. ^ Courtoy, Guillaume E .; Donnez, Jacques; Marbaix, Etienne; Dolmans, Marie-Madeleine (2015). „In vivo mechanismy redukce objemu děložního myomu při léčbě ulipristal-acetátem“. Plodnost a sterilita. 104 (2): 426–34.e1. doi:10.1016 / j.fertnstert.2015.04.025. PMID  26003270.
  24. ^ Courtoy, Guillaume E .; Henriet, Patrick; Marbaix, Etienne; de Codt, Matthieu; Luyckx, Mathieu; Donnez, Jacques; Dolmans, Marie-Madeleine (1. února 2018). „Aktivita matricové metaloproteinázy koreluje se snížením objemu děložního myomu po léčbě ulipristal-acetátem“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (4): 1566–1573. doi:10.1210 / jc.2017-02295. ISSN  1945-7197. PMID  29408988.
  25. ^ „Esmya: nová opatření k minimalizaci rizika vzácného, ​​ale vážného poškození jater“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 8. srpna 2018. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  26. ^ A b "ellaOne: EPAR - informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 26. května 2020.
  27. ^ CHMP (2009:33, 43)
  28. ^ CHMP (2009:10, 44)
  29. ^ CHMP (2009:16)
  30. ^ CHMP (2009:41)
  31. ^ RCOG (2004). Péče o ženy žádající o umělý potrat: Klinická směrnice č. 7 založená na důkazech (PDF). London: RCOG Press. ISBN  1-904752-06-3. Archivovány od originál (PDF) dne 27. února 2008.
  32. ^ CHMP (2009:37)
  33. ^ CHMP (2009:43)
  34. ^ CHMP (2009:12, 14)
  35. ^ Šauer, Pavel; Stará, Alžběta; Golovko, Oksana; Valentová, Olga; Bořík, Adam; Grabic, Roman; Kocour Kroupová, Hana (2018). „Dva syntetické progestiny a přírodní progesteron jsou zodpovědné za většinu progestagenních aktivit v odpadních vodách komunálních čistíren odpadních vod v České a Slovenské republice“. Vodní výzkum. 137: 64–71. doi:10.1016 / j.watres.2018.02.065. PMID  29544204.
  36. ^ Šauer, Pavel; Bořík, Adam; Golovko, Oksana; Grabic, Roman; Vojs Staňová, Andrea; Valentová, Olga; Stará, Alžběta; Šandová, Marie; Kocour Kroupová, Hana (2018). „Přispívají progestiny k (anti) androgenním aktivitám ve vodním prostředí?“. Znečištění životního prostředí. 242 (Pt A): 417–425. doi:10.1016 / j.envpol.2018.06.104. PMID  29990947.
  37. ^ Hilal-Dandan, Randa; Brunton, Laurence L. (2013). Goodman and Gilman's Manual of Pharmacology and Therapeutics. McGraw Hill Professional. ISBN  978-0-07-176917-4.[stránka potřebná ]
  38. ^ Attardi, Barbara J .; Burgenson, Janet; Hild, Sheri A .; Reel, Jerry R. (2004). „In vitro antiprogestační / antiglukokortikoidová aktivita a vazba progestinu a glukokortikoidního receptoru na domnělé metabolity a syntetické deriváty CDB-2914, CDB-4124 a mifepriston.“ The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 88 (3): 277–88. doi:10.1016 / j.jsbmb.2003.12.004. PMID  15120421. S2CID  23958876.
  39. ^ CHMP (2009:22–23)
  40. ^ CHMP (2009:12, 20)
  41. ^ CHMP (2009:13–14, 21)
  42. ^ „EMA doporučuje dostupnost nouzové antikoncepce ellaOne bez lékařského předpisu“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) (Tisková zpráva). 17. září 2018. Citováno 7. července 2020.
  43. ^ „FDA uděluje souhlas společnosti ella pro nouzovou antikoncepci“ (PDF) (Tisková zpráva). HRA Pharma. 13. srpna 2010. Citováno 15. srpna 2010.[trvalý mrtvý odkaz ]
  44. ^ Emma Hitt (18. června 2010). „Panel FDA dává ulipristal-acetát jednomyslně pozitivní hlas pro indikaci nouzové antikoncepce“. Archivováno z původního dne 9. března 2011. Citováno 22. června 2010.
  45. ^ Harris, Gardiner (14. srpna 2010). „F.D.A. schvaluje 5denní nouzovou antikoncepci“. The New York Times. Archivováno z původního dne 3. dubna 2012. Citováno 14. srpna 2010.
  46. ^ Watson PR (1. prosince 2010). „Watson uvádí ella (R) (ulipristal acetát)“. Citováno 12. ledna 2010.[trvalý mrtvý odkaz ]

externí odkazy