Dimethisteron - Dimethisterone - Wikipedia

Dimethisteron
Kosterní vzorec dimethisteronu
Kuličkový model molekuly dimethisteronu
Klinické údaje
Obchodní názvyLutagan, Secrosteron a další
Ostatní jménaDimethindron; 6a, 21-dimethylethisteron; 6a, 21-dimethyl-17a-ethynyltestosteron; 17a-etinyl-6a, 21-dimethylandrost-4-en-17p-ol-3-on; 6α, 21-dimethyl-17p-hydroxy-17α-pregn-4-en-20-yn-3-on
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogProgestogen; Progestin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.001.106 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H32Ó2
Molární hmotnost340.507 g · mol−1
3D model (JSmol )

Dimethisteron, dříve prodávané pod obchodními názvy Lutagan a Secrosteron mimo jiné je a progestin léky, které byly použity v antikoncepční pilulky a při léčbě gynekologické poruchy ale nyní již není k dispozici.[1][2][3][4] Byl používán samostatně i v kombinaci s estrogen.[1][5] Je to přijato pusou.[6]

Vedlejší efekty dimethisteronu jsou podobné jako u jiných progestinů. Při použití v kombinaci s vysokými dávkami estrogenu se zvyšuje riziko rakovina endometria může dojít.[7] Dimethisteron je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[8][9][10] Má nějaké antimineralokortikoid činnost a žádné další důležité hormonální aktivita.[8][9][10]

Dimethisteron byl poprvé popsán a byl zaveden pro lékařské použití v roce 1959.[1][8] Začalo se používat v antikoncepčních pilulkách v roce 1965.[5] Kvůli jeho nízké hodnotě potence a následná neschopnost zabránit zvýšenému riziku rakoviny endometria estrogeny, byl pro tyto účely brzy vysazen dimethisteron.[7]

Lékařské použití

Dimethisteron byl použit samostatně při léčbě gynekologické poruchy a v kombinaci s ethinylestradiol v antikoncepční pilulky.[7][11]

Vedlejší efekty

Viz také: Progestin § Vedlejší účinky

Vedlejší efekty dimethisteronu jsou podobné jako u jiných progestinů.[Citace je zapotřebí ]

Farmakologie

Farmakodynamika

Dimethisteron byl odvozen z modifikace ethisteronu zavedením methylové skupiny na pozicích C6α a C21.[12][13] Ve srovnání s ethisteronem je 12krát účinnější orálně jako progestogen u zvířat (Claubergův test ),[8][13] a na rozdíl od ethisteronu[14] je čistý progestogen bez č androgenní (nebo estrogenní ) aktivita u zvířat i při velmi vysokých dávkách (i když některé slabé antimineralokortikoid aktivita byla pozorována při vysokých dávkách u zvířat).[8][9][10] Navzdory zlepšené účinnosti nad ethisteronem je však ve srovnání s většinou ostatních progestinů slabým progestogenem,[3] ve skutečnosti jeden z nejslabších známých.[2]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů

Dimethisteron, také známý jako 6α, 21-dimethylethisteron nebo jako 6α, 21-dimethyl-17α-ethynyltestosteron, stejně jako 17α-ethynyl-6α, 21-dimethylandrost-4-en-17β-ol-3-on nebo jako 6α, 21-dimethyl-17p-hydroxy-17a-pregn-4-en-20-yn-3-on, je syntetický androstan steroid a a derivát z testosteron.[1]

Syntéza

Chemické syntézy dimethisteronu.[15]

Dějiny

Dimethisteron byl vyvinut společností britský farmaceutická společnost Britské drogové domy (který se následně spojil s Merck KGaA ) a byl poprvé uveden v lékařské literatuře v roce 1959,[1][8] se zavedením pro lékařské použití pod značkou Secrosteron po stejném roce.[13][16] To bylo představeno v Spojené státy jako orální antikoncepce v kombinaci s vysokými dávkami ethinylestradiol pod značkou Oracon (25 mg dimethisteronu, 100 μg ethinylestradiolu) v roce 1965.[5] Vzhledem k tomu, že obsahuje slabý progestogen v kombinaci s velkou dávkou silného estrogen, bylo nakonec zjištěno, že tento přípravek je spojen s podstatně zvýšeným rizikem rakovina endometria u žen a nyní již není na trhu.[7]

Zlepšená účinnost dimethisteronu v důsledku 6α-methylace údajně sloužila jako základ pro syntéza z medroxyprogesteron-acetát.[13] Zatímco hydroxyprogesteron-acetát (6α-demetylovaný analog medroxyprogesteron-acetátu) je asi dvakrát tak silný jako ethisteron orálně,[17] medroxyprogesteron-acetát vykazuje 10 až 25násobnou účinnost ethisteronu.[13]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Dimethisteron je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, a ZÁKAZ.[1]

Názvy značek

Dimethisteron byl prodáván samostatně pod obchodními názvy Lutagan a Secrosteron a v kombinaci s ethinylestradiol pod obchodními názvy Oracon, Ovin, Secrodyl, Secrovin a Tova.[1][5][18]

Reference

  1. ^ A b C d E F G J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 430–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ A b Rodolfo Paoletti; N. Pasetto; J.L. Ambrus (6. prosince 2012). Menopauza a postmenopauza: Sborník mezinárodních sympozií konaných v Římě v červnu 1979. Springer Science & Business Media. 374–. ISBN  978-94-011-7230-1.
  3. ^ A b Hrabě A. Surwit; David Alberts (6. prosince 2012). Rakovina endometria. Springer Science & Business Media. str. 11–. ISBN  978-1-4613-0867-6.
  4. ^ Richard Patterson (21. prosince 2012). Drogy v soudních sporech: Ocenění škod zahrnujících léky na předpis a léky bez předpisu. LexisNexis. 483–484. ISBN  978-0-327-18698-4.
  5. ^ A b C d Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. str. 1331–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  6. ^ Kanan Yelikar (7. května 2015). Praktické případy v porodnictví a gynekologii. JP Medical Ltd. str. 98–. ISBN  978-93-5090-536-4.
  7. ^ A b C d Richard R. Barakat; Maurie Markman; Marcus Randall (2009). Principy a praxe gynekologické onkologie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 5–. ISBN  978-0-7817-7845-9. Studie ukázaly, že ženy, které používaly Oracon, následný přípravek, který užíval dimethisteron (slabý progestogen) s velkou dávkou silného estrogenu (ethinylestradiolu), měly podstatně zvýšené riziko rakoviny dělohy (6,21). Riziko spojené s užíváním jiných následných perorálních kontraceptiv zůstává nejasné, zejména proto, že tyto léky již nejsou na trhu.
  8. ^ A b C d E F DAVID A, FELLOWES KP, MILLSON DR (1959). "Některé biologické vlastnosti dimethisteronu" secrosteron "nový orálně aktivní progestagen". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 11: 491–5. doi:10.1111 / j.2042-7158.1959.tb12587.x. PMID  13814263. S2CID  34304113.
  9. ^ A b C Vademecum International. Publikace J. Morgan Jones. 1959. str. 90. Secrosteron (dimethisteron) je orálně aktivní čistě gestagenní přípravek, který je dvanáctkrát účinnější než ethisteron.
  10. ^ A b C Jucker (8. března 2013). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Pokrok ve výzkumu léčiv / Progrès des recherches pharmiques. Birkhäuser. str. 166–. ISBN  978-3-0348-7053-5.
  11. ^ Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenního rizika chemických látek pro člověka (1978). Monografie IARC o hodnocení karcinogenního rizika chemických látek pro člověka. IARC. p. 379.
  12. ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  13. ^ A b C d E Norman Applezweig (1962). Steroidní léky. Blakiston Division, McGraw-Hill. str.101 –102. Ve společnosti The British Drug Houses, Ltd. se V. Petrow a jeho skupina rozhodli, že substituce na pozici 6 by měla pomoci posílit molekulu progesteronu. Připravili řadu derivátů 6α a 6β, a když našli zlepšení pomocí 6α-methylu, přistoupili k úpravě ethisteronu a nakonec vytvořili 6α, 21-dimethylethisteron, který prokázal dvanáctinásobek orální aktivity ethisteronu. Tento produkt je prodáván společností British Drug Houses pod názvem Secrosteron.
  14. ^ Richard M. Eglen; Mont R. Juchau; Gillian Edwards; Arthur H. Weston; Helen Wise; M. D. Murray; D. Craig Brater; Olivier Valdenaire; Philippe Vernier; Annemarie Polak (6. prosince 2012). Pokrok ve výzkumu léčiv: Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmiques. Birkhäuser. str. 72–. ISBN  978-3-0348-8863-9.
  15. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27. listopadu 2013. s. 12. ISBN  978-3-642-99941-3.
  16. ^ Medical Proceedings: A South African Journal for the Advancement of Medical Science. Juta a společnost. 1959. str. 269. Secrosteron, nová perorální progestagenní látka British Drug Houses (South Africa) (Pty.) Ltd., oznamuje zavedení Secrosteronu, nového zásadního objevu z Research Laboratories of the British Drug Houses Ltd., London.
  17. ^ DAVIS ME, WIED GL (1957). „17-alfa-HYDROXYPROGESTERONE acetát; účinná progestagenní látka při perorálním podání“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 17 (10): 1237–44. doi:10.1210 / jcem-17-10-1237. PMID  13475464. Účelem tohoto příspěvku je představit a popsat nový steroid pro orální podání, 17-a-hydroxyprogesteron-acetát *, a porovnat jej s nejpoužívanější perorální látkou s gestagenními vlastnostmi, 20,21-anhydro-17- / 3-hydroxyprogesteron. * Prodox, Upjohn Co., Kalamazoo, Michigan [...] Bylo zjištěno, že 17-a-hydroxyprogesteron-acetát má progestační aktivitu, která je nejméně dvakrát vyšší než u anhydrohydroxyprogesteronu.
  18. ^ Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenního rizika chemických látek pro člověka (1974). Monografie IARC o hodnocení karcinogenního rizika chemických látek pro člověka: pohlavní hormony (PDF). Světová zdravotnická organizace. p. 78 167.