Amcinonid - Amcinonide
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Cyclocort |
AHFS /Drugs.com | Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Aktuální |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Metabolismus | Jaterní |
Vylučování | Moč a žluč |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.051.724 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C28H35FÓ7 |
Molární hmotnost | 502.579 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Hustota | 1,33 g / cm3 |
Bod varu | 635,9 ° C (1176,6 ° F) |
| |
| |
![]() ![]() |
Amcinonid (jméno výrobku Cyclocort) je aktuální glukokortikoid používá se k léčbě svědění, zarudnutí a otoku spojených s několika dermatologické podmínky jako atopická dermatitida a alergická kontaktní dermatitida.[1][2]Amcinonid lze také klasifikovat jako multifunkční malou molekulu kortikosteroidy, který byl schválen FDA a je v současné době prodáván jako mast, krém nebo krém.[3] Funguje jako obojí transkripční faktor pro odpovědi na glukokortikoidy a modulátor pro další transkripční faktory a zároveň reguluje fosfolipáza A2 aktivita.[4]
Lékařské použití
Kortikosteroidy aplikované lokálně se používají k úlevě od zánětlivých a svědivých projevů dermatóz reagujících na kortikosteroidy, zejména dermatitida, ekzém, a psoriáza.[5][6] Aktivní složkou přípravku Cyclocort je amcinonid, včetně neaktivních složek vazelína, benzylalkohol, sorbitol, butylovaný hydroxyanisol, propylgallát, kyselina citronová, glycerol a / nebo propylenglykol. Konkrétní použité neaktivní přísady závisí na lékové formě (mast, oblast nebo krém) a pomáhají produktu zachovat jeho chemickou a fyzickou integritu při zvyšování skladovatelnost.[7][8][9]
Dermatitida, psoriáza a ekzémy
0,1% amcinonidový krém nebo mast se obvykle aplikuje dvakrát až třikrát denně k léčbě dermatitidy, psoriázy a / nebo ekzému, zatímco stejný krém se obvykle používá pouze dvakrát denně. Tyto informace naleznete na štítku schváleném FDA nebo od předepisujícího lékaře nebo lékárníka. Okluzivní obvazy mohou být použity k doplnění léčby amcinonidem, zejména při léčbě psoriázy.[6]
Nepříznivé účinky
Amcinonid vykazuje vedlejší účinky běžné u jiných kortikosteroidů. I když jsou tyto reakce u většiny dodávacích vozidel neobvyklé, použití okluzivních obvazů zvyšuje pravděpodobnost těchto účinků.[5] Mezi ně patří pálení, svědění, suchost a podráždění pokožky, akné / pupínky, atrofie kůže, tvorba puchýřů a / nebo změna barvy kůže.[5][10] I když je většina nežádoucích účinků mírná, je třeba kontaktovat lékaře, pokud se objeví silná vyrážka, akné, zhoršení pleti, nadměrný růst vlasů nebo abnormální přírůstek hmotnosti. Dodržování pokynů v příbalové informaci pro jednu topickou dávku, jak je podrobně uvedeno v příbalové informaci, by nemělo vést k žádné toxicitě.[10]
Farmakologie
Cyclocort je syntetický kortikosteroid vytvořený k napodobení přírodních glukokortikoidů. Za tímto účelem působí amcinonid jako agonista k cílení na receptory glukokortikoidů. Po interakci s receptorem dochází k endocytóze, na kterou se lék může vázat DNA uvnitř buňky. Genová exprese je následně modifikována tak, aby produkovala protizánětlivé mediátory, přičemž brání tvorbě zánětlivých látek, čímž se snižuje celkový zánět a reakce imunitního systému.[11]
Mechanismus akce
Mechanismus, kterým amcinonid způsobuje protizánětlivé reakce, je při současném výzkumu zaměřeném na podobné topické steroidy, které mohou mít stejný mechanismus, nejasný.[12] Předpokládá se, že k tomu dochází indukcí lipokortin (proteiny inhibitoru fosfolipázy A2). Probíhající výzkum předpovídá, že amcinonid představuje uvolňování kyselina arachidonová což zase zastaví syntézu mediátorů zánětu prostaglandiny a leukotrieny. Fosfolipáza A2 normálně způsobuje, že membránové fosfolipidy uvolňují kyselinu arachidonovou, což způsobuje kaskádu reakcí vedoucích k zánětu kůže. Vzhledem k vysoké afinitě amcinonidu k glukokortikoidnímu receptoru dochází k interakci neuroaktivního ligandu s receptorem a počáteční uvolňování kyseliny je inhibováno, což pomáhá zmírnit jakékoli příznaky svědění / pálení.[13][14]
Metabolismus a eliminace
Amcinonid prochází transdermální absorpce s farmakokinetické profily podobné profilům jiných kortikosteroidů podávaných systematicky. Metabolismus se vyskytuje hlavně v játra a jeho jaterní buňky. Metabolizovaná sloučenina je převážně filtrována přes ledviny a vylučuje se močí, i když malé množství se vylučuje žlučí.[13]
Dějiny
Amcinonid byl poprvé vyvinut v USA Spojené království v 60. a 70. letech, než byl patentován Americký kyanamid společnost.[15] Lederle Laboratories, nejznámější pro objevení antibakteriální tetracyklin drogové třídy, začal vyrábět amcinonid, než jej získal Cyanamid. V roce 1994 koupila společnost American Cyanamid a její divizi Lederle Lab Americké domácí produkty (AHP) před případnou změnou názvu společnosti na Wyeth Pharmaceuticals v roce 2002.[16] Wyeth Pharma byl nakonec koupen soupeřem Pfizer v roce 2009 za 68 miliard dolarů, i když společnost od té doby ukončila výrobu Amcinonidu.[17]
Výzkum a klinické studie
Amcinonid se vyrábí reakcí 16α, 17α-cyciopentylidendioxy-9α-fluor-llp, 21-dihydroxy-1,4pregnadien-3,20-dionu a anhydrid kyseliny octové ve kterém se spotřebuje 11,1 g, respektive 5,5 ml každého reaktantu, aby se získalo 7,0 g čistého produktu.[15] Pouze 4,7% pacientů v klinických studiích uvedlo, že se u nich vyskytly nežádoucí účinky v důsledku pokračujícího užívání amcinonidu. Konkrétně v jedné studii přijatelnosti prováděné každý týden jedna pětina pacientů užívajících placebo i přípravek Cyclocort 0,1% lotion hlásila při několika pohovorech různé nepohodlí.[18] Výsledky příslušných studií jsou uvedeny níže.
Jedna z počátečních klinických studií zaměřených na amcinonid, kterou provedli Woodford & Barry, 1979, srovnávala topické aplikace amcinonidu s Triamcinolon acetonid. Konkrétně byly 0,1% přípravky každé sloučeniny testovány proti 0,025% gelu Synalar a 0,1% krému Betnovate pomocí vazokonstrikčního testu ke stanovení biologická dostupnost a protizánětlivé účinky. Všechny formulace měly podobné profily biologické dostupnosti s vrcholem křivky pocházejícím přibližně 12 hodin po topickém podání a překrytím okluzivním obvazem. Na závěr studie shledala, že amcinonidový krém je nejúčinnější s nejvyšší biologickou aktivitou a plocha pod křivkou (farmakokinetika).[19]
Francouzská studie Binet et al., 1979, srovnávala 0,1% amcinonidové masti se stejnou silou Fluocinonid mast, podobný kortikosteroid, který je již na trhu. A dvojitě zaslepený byla provedena srovnávací analýza, aby se zjistilo, zda byl amcinonid bioekvivalentní k léčbě psoriázy a ekzému. Každá skupina obsahovala muže i ženy různého věku (průměr = 54,8) a porovnávala objektivní kritéria (kůra, šupiny, otoky atd.) A subjektivní kritéria (svědění, pálení, bolest). Bylo zjištěno, že léčba dermatitidy amcinonidem dosáhla významného zlepšení během týdenního zkušebního období, což prokázalo adekvátní účinnost při léčbě psoriázy, ekzému a dokonce i parapsoriázy.[20]
Podobně jako studie Woodforda a Barryho z roku 1977, Woodford a Haigh, 1979 se snažili stanovit účinnost 0,1% amcinonidu pomocí vazokonstrikčního testu. Byly připraveny tři stejně silné formulace amcinonidu (krém, kombinovaná mast, kombinovaná krém) byly porovnány s podobnými kortikosteroidy, které jsou již na trhu ve Velké Británii (Betnovate, Metosyn, Synalar, Temetex, Dermovate a Halciderm). Bylo zjištěno, že 0,1% amcinonidový krém byl významně bioaktivnější než jiné „silné“ klasifikované léky a následně byl zařazen do „velmi silné“ kategorie, jak je stanoveno britským systémem klasifikace účinnosti MIMS. Bylo také stanoveno, že amcinonidový krém je bioekvivalentní s jinými patentovanými kortikosteroidy na anglickém trhu.[21]
Ve studii provedené Fedlerem, Pilzem a Froschem z roku 1993 bylo dlouhodobé užívání amcinonidu spolu s dalšími topickými kortikosteroidy testováno na ženách s anamnézou dermatitidy, které byly jinak relativně zdravé. Bylo zjištěno, že užívání kortikosteroidů může nakonec způsobit erytematózní reakce a šíření kopřivka. Studie dospěla k závěru, že v některých případech může dojít k rozvoji kontaktních alergií při použití amcinonidu k léčbě chronické dermatitidy. Tyto nálezy je třeba vzít v úvahu při léčbě dermatologických stavů několika kortikosteroidy, včetně amcinonidu.[22]
Komercializace
Amcinonid, který byl poprvé uveden na trh v roce 1979 jako krémy 0,025% a 0,1%, je od té doby nepřetržitě dostupný a je předepisován pro řadu podobných dermatologické příznaky.[23] Společnost Lederle Laboratories nejprve vyráběla amcinonid pro distribuci do zemí v Severní Americe, Evropě a Asii. V roce 1979, prodávaný pod obchodním názvem Cyclocort, byl ve Spojených státech k dispozici amcinonid. Amcinonid, který také vyrábí americký kyanamid, byl poté uveden na trh západní Německo jako Amcinonid od roku 1981. Krátce nato v roce 1982 představila společnost Lederle produkt do Francie a Japonska jako Visderm a Penticort.[15]
Po získání výrobních práv od společnosti American Home Products je Amcinonide v současné době vyráběn ve Spojených státech společností Taro Pharmaceuticals USA a Fougera, dceřiná společnost společnosti Sandoz a Novartis.[24][25] GlaxoSmithKline a Teva Kanada také vyrábět amcinonid pro mezinárodní prodej. Zatímco většina produktů se vyrábí v masti, krému nebo krému o obsahu 0,1%, je důležité si uvědomit, že žádný z výrobců neprodává Amcinonid jako volně prodejné (OTC) léky, ale pouze jako produkt na předpis.[25]
Zatímco původní patenty společnosti American Cyanamid koncem 70. a začátkem 80. let pro formulace mastí, krémů a krémů vypršely, byly získány nové patenty pro alternativní způsoby transdermálního podávání.[26][27] V poslední době však samotná formulace léčiva nebyla patentována, ale způsoby, jak ji začlenit do okluzivních obvazů, jako je lepicí vrstva citlivá na tlak, jak to prokázala Senju USA, Inc. v letech 2012 - 2014. Konkrétně se tyto nové lékové formy zaměřují na nemoci víčko jako např blefaritida, alergická konjunktivitida, jarní keratokonjunktivitida a atopický keratokonjunktivitida.[28][29][30] To je významné, protože předchozí formulace amcinonidu nebyly použity k léčbě očních zánětů. Patenty, jako jsou tyto, budou pravděpodobně i nadále publikovány, protože výzkum hledá levné alternativy nových léků ke zvýšení biologické dostupnosti a dodržování předpisů pacienty.
Regulační
Společnost Taro Pharmaceuticals získala souhlas FDA k zahájení výroby krému Amcinonide v roce 2002 poté, co prokázala, že produkt je bioekvivalentní s produkty Cyclocort, které jsou již na trhu. Jednalo se o první generický amcinonidový produkt, který se prodával ve Spojených státech, a představil tak levnější alternativu pro pacienty s použitelnými dermatologickými onemocněními.[31] V roce 2003 se společnost Fougera Pharmaceutical stala hlavním konkurentem společnosti Taro poté, co získala souhlas FDA s výrobou 0,1% amcinonidového krému.[32]
V roce 2009 společnost Taro Pharmaceuticals varovala FDA, že nedodržují správné výrobní postupy týkající se jejich mastí a že jejich konečný produkt je nesterilní. Po dalších vyšetřováních FDA to bylo nakonec vyřešeno po dvou letech, kdy společnost získala opět dobré postavení s předpisy FDA.[33][34]
Reference
- ^ Drugs.com: Amcinonid aktuální
- ^ Bickers DR (srpen 1984). „Srovnávací studie amcinonidu a halcinonidu při léčbě ekzematózní dermatitidy“. Cutis. 34 (2): 190–4. PMID 6383735.
- ^ DrugBank.ca: Amcinonidová farmakoekonomika
- ^ PubChem.gov:Amcinonid
- ^ A b C Fougera.com: Amcinonidová mast USP, 0,1% Archivováno 2015-11-21 na Wayback Machine
- ^ A b Drugs.com:Dávkování amcinonidu
- ^ FDA.gov:Štítek masti Fougera Amcinonide
- ^ FDA.gov:Popisek krémů Fougera Amcinonide
- ^ FDA.gov:Taro amcinonidové štítky
- ^ A b Drugs.com: Amcinonid aktuální
- ^ NCIt.NCI.NIH.gov: Amcinonid
- ^ DrugBank.ca: Amcinonid
- ^ A b DrugBank.ca:Amcinonidová farmakologie
- ^ Genome.jp:Droga D01387
- ^ A b C Encyklopedie farmaceutické výroby: Amcinonid[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ FundingUniverse.com: Historie Wyeth
- ^ NYtimes.com:Pfizer souhlasí s tím, že zaplatí 68 miliard $ za konkurenční drogovou společnost Wyeth
- ^ DrugBank.ca:Cyklokort (amcinonid) Archivováno 04.03.2016 na Wayback Machine
- ^ Woodford R, Barry BW, Frosch PJ (1977). "Aktivita a biologická dostupnost amcinonidu a triamcinolon acetonidu v experimentálních a patentovaných topických přípravách". Současný terapeutický výzkum. 21 (6): 877–886.
- ^ Binet O, Brunetiere RA, Bruneau O, Bogaievsky Y (1979). „Dvojitě zaslepená srovnávací studie mezi amcinonidem a fluocinonidem v dermatologii“. Současný terapeutický výzkum. 25 (4): 500–507.
- ^ Woodford R, Haigh JM (1979). "Biologická dostupnost a aktivita 0,1% amcinonidových přípravků: Srovnání s patentovanými topickými kortikosteroidy s různou účinností". Současný terapeutický výzkum. 26 (3): 301–310.
- ^ Fedler R, Pilz B, Frosch PJ (únor 1993). "[Kontaktní alergie na topické glukokortikoidy]". Der Hautarzt; Zeitschrift für Dermatologie, Venerologie, und Verwandte Gebiete. 44 (2): 91–5. PMID 8449700.
- ^ FDA.gov:Schválení amcinonidem
- ^ Sandoz.com:Akvizice společnosti Fougera Archivováno 10.09.2015 na Wayback Machine
- ^ A b DrugBank.ca:Identifikace amcinonidu
- ^ Google.com: Patent na lokální mast
- ^ Google.com: Patent lokální masti 2
- ^ Google: Patentovaný systém a způsob transdermálního podávání léků
- ^ Google.com: Patentový systém a způsob transdermálního podávání léků 2
- ^ Google.com: Patentový systém a způsob transdermálního podávání léků 3
- ^ TheFreeLibrary.com:Taro Pharmaceuticals dostává schválení FDA pro amcinonidový krém USP, 0,1%
- ^ FDA.gov:Schválení amcinonidem
- ^ PharmCast.com:Varovný dopis FDA Tarovi Archivováno 17. 06. 2011 na Wayback Machine
- ^ BusinessWire.com:Taro řeší varovný dopis FDA