Skvalen - Squalene
 | |
 | |
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Systematický název IUPAC (6E,10E,14E,18E) -2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaen[1] | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| 3DMet | |
| 1728919 | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| Informační karta ECHA | 100.003.479  |
| Číslo ES |
|
| KEGG | |
| Pletivo | Skvalen |
PubChem CID | |
| Číslo RTECS |
|
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C30H50 | |
| Molární hmotnost | 410.730 g · mol−1 |
| Vzhled | Bledě žlutá, průsvitná kapalina |
| Hustota | 0,858 g cm−3 |
| Bod tání | -5 ° C (23 ° F; 268 K)[3] |
| Bod varu | 285 ° C (545 ° F; 558 K) při 3,3 kPa[2] |
| log P | 12.188 |
| Viskozita | 12 cP (při 20 ° C) |
| Nebezpečí | |
| NFPA 704 (ohnivý diamant) | |
| Bod vzplanutí | 110 ° C (230 ° F; 383 K) |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
Skvalen je přirozený organická sloučenina původně získané pro komerční účely primárně od olej ze žraločích jater (odtud název, as Squalus je rod žraloků). Všechny rostliny a zvířata produkují skvalen jako biochemický meziprodukt, včetně lidé. Vyskytuje se ve vysokých koncentracích v žaludeční olej ptáků v pořadí Procellariiformes.
Skvalen je a uhlovodík a a triterpen, a je předchůdce pro syntézu všech rostlin a zvířat steroly, počítaje v to cholesterol a steroidní hormony v lidském těle.
Role v syntéze steroidů
Skvalen je biochemickým předchůdcem celé rodiny steroidy.[4] Oxidace (přes skvalenmonooxygenáza ) jedné z terminálních dvojných vazeb výtěžků skvalenu 2,3-skvalen oxid, který prochází cyklizací katalyzovanou enzymem lanosterol, který je pak rozpracován do cholesterol a další steroidy.
Skvalen je starodávná molekula. V rostlinách je předchůdcem skvalen stigmasterol. U určitých hub je předchůdcem ergosterol. Modrozelené řasy a některé bakterie však skvalen nevyrábí a musí jej získat z prostředí, pokud to potřebují. Metabolomics to odhalil Camellia japonica list obsahuje pentacyklický triterpenoid protizánětlivá sloučenina, lupeol který se vyrábí z prekurzoru skvalenu[5].
Biosyntéza
- Dvě molekuly farnesylpyrofosfát kondenzovat se snížením o NADPH za vzniku skvalenu - skvalen syntáza.
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články. [§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „Statin_Pathway_WP430“.
Průmyslová produkce
Skvalen je sloučenina s nízkou hustotou, která se často ukládá v tělech paryby jako žraloci, kterým chybí a plynový měchýř a proto musí snížit svoji tělesnou hustotu pomocí tuků a olejů. Skvalen, který je uložen hlavně v žralocích játra, je lehčí než voda s a specifická gravitace 0,855. V poslední době se stává trendem lovit žraloky, aby zpracovali jejich játra za účelem výroby tobolek na zdraví skvalen.[Citace je zapotřebí ]
Environmentální a jiné obavy z lovu žraloků motivovaly jeho těžbu z jiných zdrojů. Rostlinné zdroje (zejména rostlinné oleje) zahrnují amarant semeno, rýžové otruby, pšeničné klíčky a olivy.[6] Využití biosyntetických procesů geneticky upraveno používají se také kvasinky nebo bakterie.[7][8]
Účinky na pokožku
Jako obyčejný lipid produkovaný mazové žlázy, skvalen hraje roli v aktuální mazání a ochrana pokožky.[9] Toxikologie studie ukazují, že v koncentracích použitých v kosmetika Skvalen má nízkou akutní toxicitu a není významným kontaktním alergenem ani dráždivým látkou.[10][11][12]
Používejte jako adjuvans ve vakcínách
Imunologické adjuvans jsou látky podávané ve spojení s a vakcína, které stimulují imunitní systém a zvýšit odpověď na vakcínu. Skvalen není sám o sobě adjuvans, ale byl používán ve spojení s povrchově aktivní látky v určitých formulacích adjuvans.[13]
Adjuvans používající skvalen je Seqirus ' proprietární MF59, který se přidává do vakcín proti chřipce a pomáhá stimulovat imunitní reakci lidského těla produkcí CD4 paměťové buňky. Je to první olej ve vodě vakcína proti chřipce adjuvans, které se má komercializovat v kombinaci s vakcínou proti sezónnímu viru chřipky. Byl vyvinut v 90. letech výzkumníky v Ciba-Geigy a Chiron; obě společnosti následně získala Novartis.[13] Novartis později získala společnost CSL Bering a založila společnost Seqirus. Je přítomen ve formě emulze a přidává se, aby byla vakcína více imunogenní.[13] Mechanismus účinku však zůstává neznámý. MF59 je schopen zapnout řadu genů, které se částečně překrývají s geny aktivovanými jinými adjuvanty.[14] Jak jsou tyto změny spuštěny, je nejasné; dosud nebyly identifikovány žádné receptory reagující na MF59. Jednou z možností je, že MF59 ovlivňuje chování buněk změnou metabolismu lipidů, a to indukcí akumulace neutrálních lipidů v cílových buňkách.[15] Vakcína proti chřipce používající MF59 jako adjuvans byla schválena pro použití v USA u lidí ve věku 65 let a starších, počínaje chřipkovou sezónou 2016-2017.[16]
2009 metaanalýza vyhodnotil údaje ze 64 klinických studií chřipkových vakcín s adjuvans MF59 obsahujících skvalen a porovnal je s účinky vakcín bez adjuvans. Analýza uvádí, že vakcíny s adjuvans byly spojeny s mírně nižším rizikem chronických onemocnění, ale ani jeden typ vakcín nezměnil míru autoimunitních onemocnění; autoři dospěli k závěru, že jejich data „podporují dobrý bezpečnostní profil spojený s vakcínami proti chřipce s adjuvans MF59 a naznačují, že může existovat klinický přínos oproti vakcínám, které neobsahují MF59“.[17]
V roce 2020 ochranáři vyjádřili obavy z možného usmrcování žraloků za účelem získání skvalenu pro a Vakcína na covid-19.[18]
Polemiky o zdraví
Byly pokusy spojit skvalen s Syndrom války v Perském zálivu hlavně kvůli myšlence, že skvalen mohl být přítomen ve vakcíně proti antraxu podané některému vojenskému personálu během války v Perském zálivu v roce 1991. Studie zjistily, že u pacientů s nasazeným syndromem války v Perském zálivu je pravděpodobné, že budou mít protilátky proti skvalenu (95 procent), než u asymptomatických veteránů z války v Perském zálivu (0 procent; p <0,001).[19][20] První z těchto publikovaných výsledků končí tímto tvrzením: „Je důležité si uvědomit, že naše laboratorní vyšetřování neprokázalo, že skvalen byl přidán jako adjuvans k jakékoli vakcíně používané ve vojenském nebo jiném personálu, který sloužil v době války v Perském zálivu . “ Druhá publikace však spojuje výskyt protilátek proti skvalenu a syndromu války v Perském zálivu s pěti konkrétními dávkami vakcín. Dále citují výsledky testování z roku 1999 provedeného americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv, který zjistil, že tyto konkrétní šarže vakcín obsahují skvalen.[21] V reakci na tyto výsledky, výbor USA Lékařský ústav uvedl, že „výbor nepovažuje tuto studii za důkaz, že vyšetřovatelé úspěšně změřili protilátky proti skvalenu“, protože autoři neprováděli normální vědecké kontroly potřebovali prokázat, že jejich test byl specifický pro protilátky proti skvalenu.[22] Rovněž bylo zjištěno, že vakcíny proti antraxu podávané těmto americkým vojenským pracovníkům nepoužívaly skvalen jako adjuvans.[23][24][25] Vakcíny byly také testovány na skvalen a žádná nebyla detekována standardními metodami.[26] Další metoda nenalezla žádný skvalen u 37 z 38 testovaných šarží. Jedna dávka obsahovala stopy skvalenu, na méně než deseti částech na miliardu, což je zhruba třicetina hladiny v lidské krvi.[27] FDA uvedla, že tato stopa skvalenu pravděpodobně pochází z otisku prstu, protože oleje na lidské pokožce obsahují dostatek skvalenu, aby mohly tyto extrémně citlivé testy vyslat „mimo graf“.[28]
Pozdější studie uvádí, že přibližně jeden z deseti lidí má v krvi protilátky proti skvalenu, bez ohledu na to, zda skvalen dostali nebo nebyli očkováni.[29] Pozdější studie tento výsledek potvrdila a také ukázala, že očkování vakcínami obsahujícími skvalen nemění hladiny těchto přirozeně se vyskytujících protilátek.[23] Třetí studie ukázala, že tyto přirozeně se vyskytující protilátky nebyly u válečných veteránů v Perském zálivu častější než u běžné populace.[30]
Vakcína proti chřipce adjuvovaná skvalenem, Pandemrix, který byl uveden ve Skandinávii a jinde v Evropě v roce 2009, může být spojen s narkolepsie porucha bdělosti. Výskyt tohoto vedlejšího účinku byl vzácný - pouze 1 z 15 000 nebo 1 z 50 000, v závislosti na zemi - ale statisticky významný.[31][32][33] Epidemiologická analýza údajů o bezpečnosti vakcín proti sezónní a pandemické chřipce MF59 neprokázala zvýšené riziko nežádoucích účinků vakcíny potenciálního autoimunitního původu.[17]
The Světová zdravotnická organizace a Americké ministerstvo obrany oba zveřejnili rozsáhlé zprávy, které zdůrazňují, že skvalen je chemická látka přirozeně se vyskytující v lidském těle, přítomná dokonce v olejích z lidských otisků prstů.[13][34] WHO dále vysvětluje, že skvalen je od roku 1997 v Evropě přítomen ve více než 22 milionech vakcín proti chřipce podaných pacientům v Evropě a nikdy nedošlo k významným nežádoucím účinkům souvisejícím s vakcínami.[13]
Reference
- ^ CID 1105 z PubChem
- ^ Index společnosti Merck, 11. vydání, 8727
- ^ Ernst, Josef; Sheldrick, William S .; Fuhrhop, Juergen H. (1976). "Krystalová struktura skvalenu". Angewandte Chemie. 88 (24): 851. doi:10,1002 / ange.19760882414.
- ^ Bloch, Konrad E. (1983). "Sterol, struktura a funkce membrány". Kritické recenze v biochemii a molekulární biologii. 14: 47–92. doi:10.3109/10409238309102790.
- ^ Majumder, Soumya; Ghosh, Arindam; Bhattacharya, malajština (2020-08-27). „Přírodní protizánětlivé terpenoidy v listu Camellia japonica a pravděpodobné biosyntetické dráhy metabolomu“. Bulletin Národního výzkumného střediska. 44 (1): 141. doi:10.1186 / s42269-020-00397-7. ISSN 2522-8307.
- ^ Wolosik K1, Knas M, Zalewska A, Niczyporuk M, Przystupa AW. Význam a perspektiva rostlinného skvalenu v kosmetologii. J Cosmet Sci. 2013 leden-únor; 64 (1): 59-66.
- ^ Spanova, Miroslava & Daum, Guenther. Skvalen - biochemie, molekulární biologie, procesní biotechnologie a aplikace. Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2011 000, 0000–0000 DOI: 10,1002 / ejlt.201100203
- ^ Biosyntéza skvalenu z farnesyl difosfátu v bakteriích: tři kroky katalyzované třemi enzymy. Jian-Jung Pan, Jose O. Solbiati, Gurusankar Ramamoorthy, Brandan S. Hillerich, Ronald D. Seidel, John E. Cronan, Steven C. Almo a C. Dale Poulter. ACS Central Science 2015 1 (2), 77-82 DOI: 10,1021 / acscentsci.5b00115
- ^ Pappas, A (2009). "Epidermální povrchové lipidy". Dermato-endokrinologie. 1 (2): 72–76. doi:10,4161 / derm. 1.2.7811. PMC 2835894. PMID 20224687.
- ^ „Závěrečná zpráva o posouzení bezpečnosti skvalanu a skvalenu“. International Journal of Toxicology. 1 (2): 37–56. 1982. doi:10.3109/10915818209013146.
- ^ „Závěrečná zpráva o hodnocení bezpečnosti skvalanu a skvalenu“ (PDF). International Journal of Toxicology. 1 (2): 37–56. 1982. doi:10.3109/10915818209013146.
- ^ Huang, Zih-Rou; Lin, Yin-Ku; Fang, Jia-You (2009). „Biologické a farmakologické aktivity skvalenu a příbuzných sloučenin: potenciální využití v kosmetické dermatologii“ (PDF). Molekuly. 14 (1): 540–54. doi:10,3390 / molekuly 14010540. PMC 6253993. PMID 19169201.
- ^ A b C d E Adjuvans na bázi skvalenu ve vakcínách, Globální poradní výbor pro bezpečnost vakcín, Světová zdravotnická organizace
- ^ Mosca, F .; Tritto, E .; Muzzi, A .; Monaci, E .; Bagnoli, F .; Iavarone, C .; O'Hagan, D .; Rappuoli, R .; De Gregorio, E. (2008). "Molekulární a buněčné podpisy adjuvans vakcín pro člověka". Sborník Národní akademie věd. 105 (30): 10501–6. Bibcode:2008PNAS..10510501M. doi:10.1073 / pnas.0804699105. PMC 2483233. PMID 18650390.
- ^ Kalvodova, Lucie (2010). „Adjuvans emulze oleje ve vodě na bázi skvalenu narušují metabolismus neutrálních lipidů a zvyšují tvorbu lipidových kapiček“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 393 (3): 350–5. doi:10.1016 / j.bbrc.2009.12.062. PMID 20018176.
- ^ „FLUAD, vakcína proti chřipce s adjuvans“. Centra USA pro kontrolu a prevenci nemocí, Národní centrum pro imunizaci a respirační nemoci. 14. prosince 2017.
- ^ A b Pellegrini, Michele; Nicolay, Uwe; Lindert, Kelly; Groth, Nicola; Della Cioppa, Giovanni (2009). „MF59-adjuvované versus neadjuvované vakcíny proti chřipce: Integrovaná analýza z velké bezpečnostní databáze“. Vakcína. 27 (49): 6959–65. doi:10.1016 / j.vaccine.2009.08.101. PMID 19751689.
- ^ Bowman, Emma (10. října 2020). „Vakcína proti koronavirům by mohla zabít půl milionu žraloků, varují ochranáři“. NPR.
- ^ Co nejdříve; Wilson, R; Garry, RF (2002). "Protilátky proti skvalenu u příjemců vakcíny proti antraxu". Experimentální a molekulární patologie. 73 (1): 19–27. doi:10.1006 / expr. 2002.2429. PMID 12127050.
- ^ Co nejdříve; Cao, Y; Garry, RF (2000). "Protilátky proti skvalenu v syndromu války v Perském zálivu". Experimentální a molekulární patologie. 68 (1): 55–64. doi:10.1006 / ex. 1999.2295. PMID 10640454.
- ^ Výbor pro slyšení vládních reforem pro Sněmovnu reprezentantů Spojených států amerických, 3. a 11. října 2000. „Odpovědnost úředníků DoD, FDA a BioPortu za imunizační program proti vakcínám proti antraxu (AVIP).“
- ^ Sox, Harold C .; Fulco, Carolyn; Liverman, Catharyn T. (2000). Válka v Perském zálivu a zdraví. Washington, DC: National Academy Press. p.311. ISBN 978-0-309-07178-9.
- ^ A b Del Giudice, G .; Fragapane, E .; Bugarini, R .; Hora, M .; Henriksson, T .; Palla, E .; O'Hagan, D .; Donnelly, J .; et al. (2006). „Vakcíny s adjuvans MF59 nestimulují protilátkové reakce proti skvalenu“. Klinická a vakcínová imunologie. 13 (9): 1010–3. doi:10.1128 / CVI.00191-06. PMC 1563566. PMID 16960112.
- ^ Nemoci z války v Perském zálivu: otázky týkající se přítomnosti protilátek proti skvalenu u veteránů lze vyřešit, Hlavní účetní úřad USA 1999
- ^ Jess Henig Dezinformace o očkování: Tvrzení, že vakcína proti prasečí chřipce je nebezpečná, se pohybují od přehnané až po falešnou Newsweek 19. října 2009
- ^ Spanggord, R; Wu, B; Sun, M; Lim, P; Ellis, WY (2002). "Vývoj a aplikace analytické metody pro stanovení skvalenu ve formulacích adsorbovaných vakcín proti antraxu". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 29 (1–2): 183–93. doi:10.1016 / S0731-7085 (02) 00009-2. PMID 12062677.
- ^ Spanggord, Ronald J .; Slunce, Meg; Lim, Peter; Ellis, William Y. (2006). „Vylepšení analytické metody pro stanovení skvalenu ve formulacích adsorbovaných vakcínou proti antraxu“. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 42 (4): 494–9. doi:10.1016 / j.jpba.2006.04.009. PMID 16762524.
- ^ Fakta o skvalenu FDA 2005
- ^ Matyas, G; Rao, M; Pittman, PR; Burge, R; Robbins, IE; Wassef, NM; Thivierge, B; Alving, ČR (2004). „Detekce protilátek proti skvalenu III. Přirozeně se vyskytující protilátky proti skvalenu u lidí a myší“. Journal of Immunological Methods. 286 (1–2): 47–67. doi:10.1016 / j.jim.2003.11.002. PMID 15087221.
- ^ Phillips, Christopher J .; Matyas, Gary R .; Hansen, Christian J .; Alving, Carl R .; Smith, Tyler C .; Ryan, Margaret A.K. (2009). „Protilátky proti skvalenu u veteránů amerického námořnictva z války v Perském zálivu s chronickým onemocněním s více příznaky“. Vakcína. 27 (29): 3921–6. doi:10.1016 / j.vacc.2009.2009.03.091. PMID 19379786.
- ^ Yox, Susan B .; Offit, Paul A. (2017). „Příběhy vědy se pokazily: Paul Offit ve své nové knize“. Medscape.
- ^ Nohynek, H .; et al. (2012). „Vakcína AH1N1 s adjuvans AS03 spojená s náhlým zvýšením výskytu dětské narkolepsie ve Finsku“. PLOS ONE. 7 (3): e33536. Bibcode:2012PLoSO ... 733536N. doi:10.1371 / journal.pone.0033536. PMC 3314666. PMID 22470453.
- ^ Švédská agentura pro lékařské výrobky (2011). „Zpráva z případové inventarizační studie očkování proti Pandemrix a vývoje narkolepsie s kataplexií“ (PDF). Euro Surveill. 16 (26).
- ^ Asano, KG; Bayne, CK; Horsman, KM; Buchanan, MV (2002). "Chemické složení otisků prstů pro určení pohlaví". Journal of Forensic Sciences. 47 (4): 805–7. doi:10.1520 / JFS15460J. PMID 12136987.