Triamcinolon - Triamcinolone

Triamcinolon
Triamcinolone.svg
Triamcinolonová kulička a hůl animace.gif
Klinické údaje
Obchodní názvyKenalog, Nasacort, Adcortyl a další
Ostatní jména
Klepněte na ukázat vidět
(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S) -9-fluor-11,16,17-trihydroxy-17- (2-hydroxyacetyl) -10,13-dimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-dodekahydro-3H-cyklopenta [A] fenanthren-3-on; (1R,2S,10S,11S,13R,14S,15S,17S) -1-fluor-13,14,17-trihydroxy-14- (2-hydroxyacetyl) -2,15-dimethyltetracyklo [8.7.0.02,7.011,15] heptadeca-3,6-dien-5-on
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa601122
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: A
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou, aktuální, intramuskulární, intraartikulární, uvnitřsynoviální
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis) / S3
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) / P[1][2][3]
  • NÁS: ℞-pouze / OTC (Nasacort, Intranasal)
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost>90%[4]
Vazba na bílkoviny68%[Citace je zapotřebí ]
MetabolismusJátra[4]
Nástup akce(2–) 24 (–48) hodin[4][5]
Odstranění poločas rozpadu200–300 minut (plazma ), až 36 hodin (celkem)[4]
VylučováníMoč (75%) a výkaly (25%)[5]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.004.290 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H27FÓ6
Molární hmotnost394.439 g · mol−1
3D model (JSmol )
Specifická rotace + 65 ° až + 72 °
Bod tání260 až 271 ° C (500 až 520 ° F)
Rozpustnost ve vodě2
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Triamcinolon je glukokortikoid používá se k léčbě určitých kožní choroby, alergie a revmatické poruchy mezi ostatními.[6] Používá se také k prevenci zhoršení astma a CHOPN.[6] Lze jej užívat různými způsoby, včetně úst, injekce do svalu, a inhalace.[6]

Mezi časté nežádoucí účinky při dlouhodobém užívání patří osteoporóza, šedý zákal, drozd, a svalová slabost.[6] Mezi závažné nežádoucí účinky patří psychóza, zvýšené riziko infekcí, potlačení nadledvin, a bronchospazmus.[6] Použití v těhotenství je obecně bezpečný.[7] Funguje to snížením zánět a imunitní systém aktivita.[6]

Triamcinolon byl patentován v roce 1956 a do lékařského použití vstoupil v roce 1958.[8] Je k dispozici jako generické léky.[9] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena krému přibližně 0,06 USD za gram.[10] V roce 2017 se jednalo o 103. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než sedmi miliony receptů.[11][12]

Lékařské použití

Triamcinolon se používá k léčbě řady různých zdravotních stavů, jako je ekzém, alopecia areata,lišejník sclerosus, psoriáza, artritida, alergie, ulcerózní kolitida, lupus, sympatická oftalmie, temporální arteritida, uveitida, oční zánět, keloidy, kontaktní dermatitida vyvolaná urushiolem, aftové vředy (obvykle jako triamcinolon acetonid ), okluze centrální retinální žíly, vizualizace během vitrektomie a prevence astma útoky.[13][14][15]

The derivát triamcinolon acetonid je aktivní složka v různých topických přípravcích na pokožku (krém, krém, mast, aerosolový sprej) určených k léčbě kožních stavů, jako je vyrážka, zánět, zarudnutí nebo intenzivní svědění způsobené ekzém[16] a dermatitida.[17]

Kontraindikace

Kontraindikace pro systémový triamcinolon jsou podobné jako u jiných kortikoidů. Zahrnují systémové mykózy (plísňové infekce) a parazitární nemoci, jakož i osm týdnů před a dva týdny po aplikaci živé vakcíny. Pro dlouhodobou léčbu je lék také kontraindikován u lidí s peptické vředy, těžké osteoporóza, těžké myopatie jisté virové infekce, glaukom, a metastazující nádory.[18]

Neexistují žádné kontraindikace pro použití v urgentní medicína.[4]

Vedlejší efekty

Další informace: Glukokortikoid § Vedlejší účinky

Nežádoucí účinky triamcinolonu jsou podobné jako u jiných kortikoidů. Při krátkodobé léčbě do deseti dnů má velmi málo nežádoucích účinků; někdy však gastrointestinální krvácení je vidět, stejně jako akutní infekce (hlavně virový ) a postižené glukózová tolerance.[4]

Nežádoucí účinky dlouhodobé léčby triamcinolonem mohou zahrnovat kašel (až bronchospazmy ), zánět vedlejších nosních dutin, metabolický syndrom –Jako příznaky, jako je vysoká hladina cukru v krvi a cholesterolu, přírůstek hmotnosti kvůli zadržování vody, a nerovnováha elektrolytů, stejně jako šedý zákal, drozd, osteoporóza, snížená svalová hmota a psychóza.[5][6][18] Injekce triamcinolonu mohou způsobit modřiny a otoky kloubů.[5] Příznaky alergická reakce patří vyrážka, svědění, otoky, silné závratě, potíže s dýcháním,[19] a anafylaxe.[18]

Předávkovat

Nebylo popsáno žádné akutní předávkování triamcinolonem.[18]

Interakce

Lékové interakce jsou hlavně farmakodynamické, to znamená, že jsou výsledkem jiných léků, které buď přispívají k vedlejším účinkům kortikoidů triamcinolonu, nebo působí proti požadovaným účinkům. Obsahují:[4][18]

Triamcinolon a další léky mohou také ovlivňovat vzájemné koncentrace v těle, což vede k farmakokinetickým interakcím, jako jsou:[4][18]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Další informace: Glukokortikoidy § Mechanismus účinku

Triamcinolon je glukokortikoid, který je asi pětkrát účinnější než kortizol, ale má velmi málo mineralokortikoid účinky.[4]

Farmakokinetika

Pokud se užívá ústy, je to droga biologická dostupnost je více než 90%. Nejvyšší koncentrace dosahuje v krevní plazma po jedné až dvou hodinách a je vázán na plazmatické proteiny na asi 80%. The biologický poločas z plazmy je 200 až 300 minut; kvůli stabilním komplexům triamcinolonu a jeho receptor v intracelulární tekutina, celkový poločas je výrazně delší přibližně 36 hodin.[4][5]

Malá část látky se metabolizuje na 6-hydroxy- a 20-dihydro-triamcinolon; většina z toho pravděpodobně podstoupí glukuronidace a menší část sulfatace. Tři čtvrtiny se vylučují močí a zbytek stolicí.[4][18]

Vzhledem k mechanismu účinku kortikoidů jsou účinky ve srovnání s plazmatickými koncentracemi opožděné. V závislosti na způsobu podání a léčeném stavu může být nástup účinku od dvou hodin do jednoho nebo dvou dnů po aplikaci; a droga může působit mnohem déle, než by naznačoval její eliminační poločas.[4][5]

Chemie

Triamcinolon je a syntetický těhotná kortikosteroidy a derivát z kortizol (hydrokortizon) a je také známý jako 1-dehydro-9α-fluor-16α-hydroxyhydrokortizon nebo 9α-fluor-16α-hydroxyprednisolon a také 9α-fluor-11β, 16α, 17α, 21-tetrahydroxypregna-1,4-dien- 3,20-dion.[21][22]

Látka je bílý až téměř bílý krystalický prášek citlivý na světlo nebo má formu bezbarvých matných krystalů. Nemá žádný zápach nebo je téměř bez zápachu. Informace o teplotě tání se liší, částečně kvůli látce polymorfismus: V literatuře lze nalézt 260 až 263 ° C (500 až 505 ° F), 264 až 268 ° C (507 až 514 ° F) nebo 269 až 271 ° C (516 až 520 ° F).[4]

Rozpustnost je 1: 500 ve vodě a 1: 240 v ethanol; je mírně rozpustný v methanolu, velmi málo rozpustný v chloroform a diethylether, a prakticky nerozpustný v dichlormethan. The konkrétní rotace je + 65 ° až + 72 ° cm³ / dm · g (1% v dimethylformamid ).[4]

Společnost a kultura

V roce 2010, TEVA a Perrigo uvedl na trh první generický inhalovatelný triamcinolon.[23]

Podle Chang et al. (2014), „Triamcinolon acetonid (TA) je klasifikován jako S9 glukokortikoid v seznamu zakázaných látek z roku 2014 zveřejněném Světová antidopingová agentura, což způsobilo jeho zákaz v mezinárodních atletických soutěžích při podávání orálně, intravenózně, intramuskulárně nebo rektálně “.[24]

Viz také

Reference

  1. ^ „Intraartikulární / intramuskulární injekce Kenalog - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 10. června 2020. Citováno 20. srpna 2020.
  2. ^ „Nasacort Allergy 55 mikrogramů / dávka suspenze nosního spreje - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 30. srpna 2018. Citováno 20. srpna 2020.
  3. ^ „Adcortyl intraartikulární / intradermální injekce 10 mg / ml - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 11. prosince 2017. Citováno 20. srpna 2020.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m n Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2004). Arzneistoff-profil (v němčině). 10 (19 ed.). Eschborn, Německo: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. Triamcinolon. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  5. ^ A b C d E F Triamcinolon (systémový) Profesionální drogová fakta. Přístupné 20. 8. 2020.
  6. ^ A b C d E F G „Monografie triamcinolonu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 3. března 2019.
  7. ^ „Použití triamcinolonu během těhotenství“. Drugs.com. Citováno 3. března 2019.
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 486. ISBN  978-3-527-60749-5.
  9. ^ Vallerand, April Hazard (2018). Davisův průvodce drogami pro zdravotní sestry. F.A. Davis. str. 365. ISBN  978-0-8036-7000-6.
  10. ^ „NADAC k 2019-02-27“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
  11. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  12. ^ „Triamcinolon - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  13. ^ Triamcinolon - Drugs.com
  14. ^ Inhalace triamcinolonu - Drugs.com
  15. ^ Společnost Alcon získala schválení FDA pro injekční suspenzi triamcinolonu Triesence pro použití v oční chirurgii - Drugs.com
  16. ^ Chong M, Fonacier L (prosinec 2016). „Léčba ekzému: kortikosteroidy a dále“. Klinické recenze v alergii a imunologii. 51 (3): 249–262. doi:10.1007 / s12016-015-8486-7. PMID  25869743. S2CID  44337035.
  17. ^ Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, Krol A, Paller AS, Schwarzenberger K a kol. (Červenec 2014). „Pokyny pro péči o léčbu atopické dermatitidy: oddíl 2. Léčba a léčba atopické dermatitidy topickými terapiemi“. Journal of the American Academy of Dermatology. 71 (1): 116–32. doi:10.1016 / j.jaad.2014.03.023. PMC  4326095. PMID  24813302. Topické kortikosteroidy (TCS) se používají při léčbě AD u dospělých i dětí a jsou základem protizánětlivé léčby.
  18. ^ A b C d E F G Haberfeld H, ed. (2020). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Volon 4 mg tablety.
  19. ^ "Léky a léčba - Nasacort AQ Nasl - podklady pro pacienta". WebMD. Citováno 2008-03-24.
  20. ^ Moore CD, Roberts JK, Orton CR a kol. (2012). „Metabolické cesty inhalovaných glukokortikoidů enzymy CYP3A“. Drug Metab. Dispos. 41 (2): 379–389. doi:10.1124 / dmd.112.046318. PMC  3558858. PMID  23143891.
  21. ^ Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 1228–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  22. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 1054–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  23. ^ Perrigo oznamuje zahájení generické verze Nasacort AQ - CBS Detroit
  24. ^ Chang CW, Huang TY, Tseng YC, Chang-Chien GP, ​​Lin SF, Hsu MC (listopad 2014). „Pozitivní výsledky dopingu způsobené lokální injekcí triamcinolon-acetonidu v jedné dávce“. Forensic Science International. 244: 1–6. doi:10.1016 / j.forsciint.2014.07.024. PMID  25126738.

externí odkazy