Retinoid - Retinoid

Retinoidové sloučeniny 1., 2. a 3. generace.

The retinoidy jsou třídou chemické sloučeniny to jsou vitamíny z vitamin A. nebo s tím chemicky souvisí. Retinoidy našly použití v medicíně, kde regulují epitelová buňka růst.

Retinoidy mají v těle mnoho důležitých funkcí, včetně rolí ve zraku,[1] regulace buněčné proliferace a diferenciace, růstu kostní tkáně, imunitní funkce a aktivace geny potlačující nádory.

Provádí se také výzkum jejich schopnosti léčit rakoviny kůže. V současné době, alitretinoin (9-ciskyselina retinová) lze použít lokálně k léčbě kožních lézí z Kaposiho sarkom, a tretinoin (Všechno-trans- kyselina retinová) se používá k léčbě akutní promyelocytární leukémie.

Typy

Existují tři generace retinoidů:

Někteří autoři považují retinoidy odvozené z pyranony jako čtvrtá generace. Jedna taková sloučenina je seletinoid G..[2]

Struktura

Základní struktura hydrofobní molekuly retinoidu sestává z cyklické koncové skupiny, a polyen postranní řetězec a skupina polárního konce. The konjugovaný systém vzniklé střídáním dvojných vazeb C = C v polyenovém postranním řetězci jsou zodpovědné za barvu retinoidů (obvykle žlutá, oranžová nebo červená). Proto je mnoho retinoidů chromofory. Střídání postranních řetězců a koncových skupin vytváří různé třídy retinoidů.

Retinoidy první a druhé generace jsou schopné vázat se na několik retinoidní receptory díky flexibilitě, kterou jim poskytují jejich střídavé jednoduché a dvojné vazby.

Retinoidy třetí generace jsou méně flexibilní než retinoidy první a druhé generace, a proto interagují s menším počtem retinoidních receptorů.

Retinoid čtvrté generace, trifaroten, se selektivně váže na receptor RAR-y. To bylo schváleno pro použití v USA v roce 2019.[Citace je zapotřebí ]

Vstřebávání

Hlavním zdrojem retinoidů ve stravě jsou rostlinné pigmenty, jako jsou karoteny a retinylestery odvozené ze živočišných zdrojů. Retinylestery se hydrolyzují ve střevním lumenu, čímž se získá volný retinol a odpovídající mastná kyselina (tj. Palmitát nebo stearát). Po hydrolýze je retinol absorbován enterocyty. Hydrolýza retinylesteru vyžaduje přítomnost žlučových solí, které slouží k solubilizaci retinylesterů ve směsi micely a aktivovat hydrolyzující enzymy [3]

Na hydrolýze dietních retinylesterů se může podílet několik enzymů přítomných ve střevním lumenu. Cholesterolesteráza je vylučována do lumen střeva z pankreatu a bylo prokázáno, že in vitro vykazuje aktivitu retinylesterhydrolázy. Kromě toho byla u potkanů ​​i u lidí charakterizována retinylester hydroláza, která je vlastní membráně tenkého střeva na okraji kartáče. Různé hydrolyzující enzymy jsou aktivovány různými typy žlučových solí a mají odlišné substrátové specificity. Například zatímco pankreatická esteráza je selektivní pro retinylestery s krátkým řetězcem, enzym s membránou s kartáčovým okrajem přednostně hydrolyzuje retinylestery obsahující mastnou kyselinu s dlouhým řetězcem, jako je palmitát nebo stearát. Retinol vstupuje do absorpčních buněk tenkého střeva, přednostně ve formě all-trans-retinolu.

Použití

Retinoidy se používají při léčbě mnoha různých onemocnění a jsou účinné při léčbě řady dermatologických stavů, jako jsou zánětlivé kožní poruchy,[Citace je zapotřebí ] rakoviny kůže,[Citace je zapotřebí ] poruchy zvýšeného obratu buněk (např. psoriáza),[4] fotoaging,[5] a kožní vrásky.[6]

Mezi běžné kožní stavy léčené retinoidy patří akné a psoriáza.[7]

Isotretinoin je považován nejen za jediný známý možný lék na akné u některých pacientů, ale byl původně chemoterapií u některých druhů rakoviny, jako je leukémie.

Lidské embryonální kmenové buňky se také snadněji diferencují na kortikální kmenové buňky v přítomnosti retinoidů[8]

Je známo, že retinoidy snižují riziko rakoviny hlavy a krku.[9][10]

Syntéza

Retinoidy lze syntetizovat různými způsoby. Běžným postupem ke snížení toxicity retinoidů a zlepšení aktivity retinoidů je glukuronidace. Walker a kol. navrhli novou syntézu k dosažení glukuronidace.[11]

Toxicita

Při dlouhodobém vysokém příjmu dochází k toxickým účinkům. Specifická toxicita souvisí s dobou expozice a koncentrací expozice. A lékařské znamení chronické otravy je přítomnost bolestivých citlivých otoků na dlouhých kostech. Anorexie, kožní léze, ztráta vlasů, hepatosplenomegalie, papiloedém, krvácející, Všeobecné nevolnost, pseudotumor cerebri, a smrt může také nastat.[nutná lékařská citace ]

Chronické předávkování také způsobuje zvýšenou labilitu biologických membrán a odlupování vnější vrstvy kůže.[12]

Nedávný výzkum[Citace je zapotřebí ] navrhl roli retinoidů při kožních nepříznivých účincích různých léků včetně antimalarický lék proguanil. Navrhuje se, aby léky jako proguanil působí na narušení retinoidů homeostáza.

Systémové retinoidy (isotretinoin, etretinát) jsou během těhotenství kontraindikovány, protože mohou způsobit poruchy CNS, kraniofaciální, kardiovaskulární a další poruchy.

Viz také

Reference

  1. ^ Kiser, Philip D .; Golczak, Marcin; Palczewski, Krzysztof (11. července 2013). "Chemie retinoidního (vizuálního) cyklu". Chemické recenze. 114 (1): 194–232. doi:10.1021 / cr400107q. PMC  3858459. PMID  23905688.otevřený přístup
  2. ^ Mukherjee, S; Datum, A; Patravale, V; Korting, HC; Roeder, A; Weindl, G (2006). „Retinoidy v léčbě stárnutí pokožky: přehled klinické účinnosti a bezpečnosti“. Klinické intervence při stárnutí. 1 (4): 327–48. doi:10.2147 / ciia.2006.1.4.327. PMC  2699641. PMID  18046911.
  3. ^ Noy, N. (2006) „Vitamin A“, „Biochemické, fyziologické a molekulární aspekty lidské výživy“, M. H. Stipanuk, 2. vyd.
  4. ^ "Psoriáza - Diagnostika a léčba - Klinika Mayo". www.mayoclinic.org. Archivováno z původního dne 7. května 2017. Citováno 16. března 2018.
  5. ^ Stefanaki C, Stratigos A, Katsambas A (červen 2005). "Aktuální retinoidy v léčbě fotostárnutí". J Cosmet Dermatol. 4 (2): 130–4. doi:10.1111 / j.1473-2165.2005.40215.x. PMID  17166212.
  6. ^ Kafi, R; Kwak, HS; Schumacher, WE; Cho, S; Hanft, VN; Hamilton, TA; King, AL; Neal, JD; Varani, J; Fisher, GJ; Voorhees, JJ; Kang, S (2007). „Zlepšení přirozeně stárnoucí pokožky vitaminem A (retinol)“. Arch Dermatol. 143 (5): 606–12. doi:10.1001 / archderm.143.5.606. PMID  17515510.
  7. ^ „Národní nadace pro psoriázu“. psoriasis.org. Archivovány od originál dne 13. června 2010. Citováno 16. března 2018.
  8. ^ http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/fig_tab/nn.3041_F1.html Archivováno 5. listopadu 2014, v Wayback Machine
  9. ^ Smith, W; Saba, N (2005). „Retinoidy jako chemoprevence pro rakovinu hlavy a krku: Kam odsud půjdeme?“. Kritické recenze v onkologii / hematologii. 55 (2): 143–52. doi:10.1016 / j.critrevonc.2005.02.003. PMID  15886010.
  10. ^ 2009 Otázky a odpovědi ve stylu interních desek Archivováno 19. 9. 2012 na Wayback Machine, Q: 378, str. 232; A: 378, s. 125
  11. ^ Walker, JR; Alshafie, G; Abou-Issa, H; Curley, RW (12. září 2002). „Vylepšená syntéza glukuronidu vázaného na C z N- (4-hydroxyfenyl) retinamid ". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 12 (17): 2447–50. doi:10.1016 / s0960-894x (02) 00427-4. PMID  12161154.
  12. ^ „Aktuální retinoidy - DermNet Nový Zéland“. dermnetnz.org. Archivováno z původního dne 29. července 2016. Citováno 16. března 2018.

externí odkazy