Vitamin A - Vitamin A

Tento článek je o rodině vitamíny. Formulář obvykle používaný jako doplněk viz Retinol.

Vitamin-A-Synthese.png
Chemická struktura retinol, jedna z hlavních forem vitaminu A.

Vitamin A je skupina nenasycených živin organické sloučeniny to zahrnuje retinol, sítnice a několik provitamin A karotenoidy (zejména beta-karoten ).[1][2] Vitamin A má několik funkcí: je důležitý pro růst a vývoj, pro udržení imunitní systém a pro dobré vidění.[3][4] Vitamin A je potřebný pro sítnice oka ve formě sítnice, který se kombinuje s bílkovinami opsin tvořit rhodopsin, molekula absorbující světlo[5] nezbytné pro slabé osvětlení (skotopický vidění) a barevné vidění.[6] Vitamin A také funguje ve velmi odlišné roli jako kyselina retinová (nevratně oxidovaná forma retinolu), která je důležitým hormon -jako růstový faktor pro epiteliální a další buňky.[4][7]

V potravinách živočišného původu je hlavní formou vitaminu A an ester, především retinylpalmitát, který je převeden na retinol (chemicky alkohol ) v tenké střevo. Forma retinolu funguje jako zásobní forma vitaminu a lze ji převést na a ze své vizuálně aktivní aldehyd formulář, sítnice.

Všechny formy vitaminu A mají a beta-ionon prsten, ke kterému isoprenoid řetěz je připojen, tzv retinylová skupina.[1] Oba strukturní rysy jsou nezbytné pro aktivitu vitamínů.[8] The oranžový pigment z mrkve (beta-karoten) lze představit jako dvě spojené retinylové skupiny, které se v těle používají k přispívání k hladinám vitaminu A. Alfa-karoten a gama-karoten mají také jednu retinylovou skupinu, která jim dodává určitou vitaminovou aktivitu. Žádný z ostatních karotenů nemá vitaminovou aktivitu. Karotenoid beta-kryptoxanthin má iononovou skupinu a má vitamínovou aktivitu u lidí.

Vitamin A lze nalézt ve dvou hlavních formách v potraviny:

Lékařské použití

Nedostatek

Hlavní článek: Nedostatek vitaminu A.

Odhaduje se, že nedostatek vitaminu A postihuje přibližně jednu třetinu dětí do pěti let po celém světě.[11] Odhaduje se, že si každoročně vyžádá životy 670 000 dětí mladších pěti let.[12] 250 000 až 500 000 dětí v rozvojových zemích oslepuje každý rok kvůli nedostatku vitaminu A, s nejvyšší prevalencí v Africe a jihovýchodní Asii.[13] Podle něj je nedostatek vitaminu A „hlavní příčinou preventivní dětské slepoty“ UNICEF.[14][15] Zvyšuje také riziko úmrtí na běžné dětské podmínky, jako je průjem. UNICEF považuje řešení nedostatku vitaminu A za zásadní pro snížení dětská úmrtnost, čtvrtý z Spojené národy ' Rozvojové cíle tisíciletí.[14]

Nedostatek vitaminu A se může objevit buď jako primární nebo sekundární nedostatek. Primární nedostatek vitaminu A se vyskytuje u dětí a dospělých, kteří nekonzumují dostatečný příjem karotenoidů provitaminu A z ovoce a zeleniny nebo předem připraveného vitaminu A ze živočišných a mléčných výrobků. Včasné odstavení od mateřského mléka může také zvýšit riziko nedostatku vitaminu A.

Sekundární nedostatek vitaminu A je spojen s chronickou malabsorpcí lipidů, zhoršenou tvorbou a uvolňováním žluči a chronickým vystavením oxidantům, jako je cigaretový kouř, a chronickému alkoholismu. Vitamin A je vitamin rozpustný v tucích a závisí na micelární solubilizaci pro disperzi do tenkého střeva, což má za následek špatné použití vitaminu A z nízkotučné diety. Nedostatek zinku může také narušit absorpci, transport a metabolismus vitaminu A, protože je nezbytný pro syntézu transportních proteinů vitaminu A a jako kofaktor při přeměně retinolu na retinál. U podvyživených populací zvyšuje běžný nízký příjem vitaminu A a zinku závažnost nedostatku vitaminu A a vede k fyziologickým známkám a příznakům nedostatku.[16] Studie v Burkina Faso prokázaly významné snížení morbidity malárie použitím kombinované suplementace vitamínem A a zinkem u malých dětí.[17]

Díky jedinečné funkci sítnice jako zrakového chromoforu je jedním z prvních a specifických projevů nedostatku vitaminu A zhoršené vidění, zejména při sníženém světle - Noční slepota. Trvalý nedostatek vede k řadě změn, z nichž nejničivější jsou v očích. Některé další oční změny se označují jako xeroftalmie. Nejprve je sucho v spojivce (xeróza ), protože normální slzný a hlen vylučující epitel je nahrazen keratinizovaným epitelem. Následuje hromadění keratinových zbytků v malých neprůhledných placích (Bitotovy skvrny ) a případně eroze zdrsněného povrchu rohovky se změkčením a destrukcí rohovky (keratomalacie ) a vedoucí k úplné slepotě.[18] Mezi další změny patří poškození imunity (zvýšené riziko infekcí uší, infekce močových cest, meningokokové onemocnění ), hyperkeratóza (bílé hrudky ve vlasových folikulech), keratóza pilaris a dlaždicová metaplazie epitelu lemujícího horní dýchací cesty a močový měchýř na keratinizovaný epitel. Ve vztahu ke stomatologii může nedostatek vitaminu A vést k hypoplázie skloviny.

Adekvátní přísun, ale ne nadbytek vitaminu A, je zvláště důležitý pro těhotné a kojící ženy pro normální vývoj plodu a pro mateřské mléko. Nedostatky nelze vyrovnat postnatální doplnění.[19][20] Může způsobit nadbytek vitaminu A, který je nejčastější u vysokodávkových vitaminových doplňků vrozené vady a proto by neměl překračovat doporučené denní hodnoty.[21]

Jedním z navrhovaných mechanismů je metabolická inhibice vitaminu A v důsledku konzumace alkoholu během těhotenství fetální alkoholový syndrom, a je charakterizována teratogenitou připomínající mateřský nedostatek vitaminu A nebo sníženou syntézou kyseliny retinové během embryogeneze.[22][23][24]

Doplněk vitaminu A.

Míra pokrytí doplňováním vitaminu A (děti ve věku 6–59 měsíců), 2014[25]

Recenze z roku 2012 nenalezla žádné důkazy o tom, že doplňky beta-karotenu nebo vitaminu A prodlužují životnost u zdravých lidí nebo u lidí s různými nemocemi.[26] Recenze z roku 2011 zjistila, že suplementace vitamínem A u dětí s rizikem nedostatku ve věku do pěti let snížila úmrtnost až o 24%.[27] Přezkum Cochrane z let 2016 a 2017 však dospěl k závěru, že neexistují důkazy, které by doporučovaly plošné doplnění vitaminu A pro všechny kojence mladší než jeden rok, protože nesnížily dětskou úmrtnost ani morbiditu v zemích s nízkými a středními příjmy.[28][29] The Světová zdravotnická organizace Odhaduje se, že suplementace vitaminem A odvrátila od roku 1998 1,25 milionu úmrtí v důsledku nedostatku vitaminu A ve 40 zemích.[30]

Zatímco strategie zahrnují příjem vitaminu A kombinací kojení a dietního příjmu, zůstává podávání orálních doplňků vysokých dávek hlavní strategií pro minimalizaci nedostatku.[31] Asi 75% vitaminu A potřebného pro doplňkovou činnost rozvojových zemí dodává iniciativa Micronutrient Initiative s podporou Kanadské mezinárodní rozvojové agentury.[32] Přístupy k obohacení potravin jsou proveditelné,[33] ale nemůže zajistit přiměřenou hladinu příjmu.[31] Pozorovací studie těhotných žen v subsaharské Africe ukázaly, že nízké hladiny vitaminu A v séru jsou spojeny se zvýšeným rizikem přenosu HIV z matky na dítě. Nízká hladina vitaminu A v krvi byla spojena s rychlou infekcí HIV a úmrtím.[34][35] Recenze možných mechanismů přenosu HIV nezjistila žádný vztah mezi hladinami vitaminu A v krvi u matky a kojence, přičemž konvenční intervence byla prokázána léčbou léky proti HIV.[36][37]

Vedlejší efekty

Hlavní článek: Hypervitaminóza A

Vzhledem k tomu, že vitamin A je rozpustný v tucích, likvidace veškerého přebytku přijímaného stravou trvá mnohem déle než ve vodě rozpustných vitamínů B a vitaminu C. To umožňuje hromadění toxických hladin vitaminu A. Tyto toxicity se vyskytují pouze u preformovaného (retinoidního) vitaminu A (například z jater). Karotenoidové formy (například beta-karoten, který se nachází v mrkvi) neposkytují žádné takové příznaky, ale nadměrný příjem beta-karotenu ve stravě může vést k karotenodermie, neškodný, ale kosmeticky nepříjemný oranžově žluté zbarvení kůže.[38][39][40]

Akutní toxicita se obecně vyskytuje při dávkách 25 000 IU /kg tělesné hmotnosti, přičemž chronická toxicita se objevila na 4000 IU / kg tělesné hmotnosti denně po dobu 6–15 měsíců.[41] Toxicita pro játra se však může vyskytovat již od 15 000 IU (4500 mikrogramů) denně na 1,4 milionu IU denně, s průměrnou denní toxickou dávkou 120 000 IU, zejména při nadměrné konzumaci alkoholu.[Citace je zapotřebí ] U lidí s selhání ledvin, 4000 IU může způsobit značné poškození. Známky toxicity se mohou objevit při dlouhodobé konzumaci vitaminu A v dávkách 25 000–33 000 IU denně.[1]

Nadměrná konzumace vitaminu A může vést k nevolnosti, podrážděnosti, anorexie (snížená chuť k jídlu), zvracení, rozmazané vidění, bolesti hlavy, vypadávání vlasů, bolesti a slabost svalů a břicha, ospalost a změněný duševní stav. V chronických případech vypadávání vlasů, suchá kůže, vysoušení sliznic, horečka, nespavost, únava, úbytek na váze, zlomeniny kostí, anémie a průjem mohou být zjevné nad příznaky spojené s méně závažnou toxicitou.[42] Některé z těchto příznaků jsou také běžné při léčbě akné Isotretinoin. Chronicky vysoké dávky vitaminu A a také farmaceutické retinoidy jako 13-cis kyselina retinová, může vyvolat syndrom pseudotumor cerebri.[43] Tento syndrom zahrnuje bolesti hlavy, rozmazané vidění a zmatenost spojené se zvýšeným intracerebrálním tlakem. Příznaky začnou ustupovat, když je zastaven příjem škodlivé látky.[44]

Chronický příjem 1 500 RAE preformovaného vitaminu A může být spojena s osteoporózou a zlomeninami kyčle, protože potlačuje stavbu kostí a současně stimuluje jejich odbourávání,[45] ačkoli jiné recenze tento účinek zpochybnily, což naznačuje, že jsou zapotřebí další důkazy.[1]

Systematický přehled z roku 2012 zjistil, že beta-karoten a vyšší dávky doplňkového vitaminu A zvyšují úmrtnost u zdravých lidí a lidí s různými nemocemi.[26] Zjištění přehledu rozšiřují důkazy o tom, že antioxidanty nemusí mít dlouhodobé výhody.

Ekvivalence retinoidů a karotenoidů (IU)

Protože některé karotenoidy lze přeměnit na vitamin A, byly učiněny pokusy určit, kolik z nich ve stravě odpovídá určitému množství retinolu, takže je možné provést srovnání výhod různých potravin. Situace může být matoucí, protože přijaté ekvivalence se změnily.

Po mnoho let systém ekvivalencí, ve kterém mezinárodní jednotka (IU) byla rovna 0,3 μg retinolu (~ 1 nmol), bylo použito 0,6 μg p-karotenu nebo 1,2 μg jiných karotenoidů provitaminu-A.[46] Tento vztah je alternativně vyjádřen ekvivalentem retinolu (RE): jeden RE odpovídal 1 μg retinolu, 2 μg β-karotenu rozpuštěného v oleji (ve většině doplňkových pilulek je rozpuštěn pouze částečně, kvůli velmi špatné rozpustnosti v jakémkoli médiu), 6 μg β-karotenu v normálním jídle (protože se neabsorbuje stejně dobře jako v olejích) a 12 μg buď α-karoten, y-karoten, nebo β-kryptoxanthin v jídle.[47]

Novější výzkum ukázal, že absorpce karotenoidů provitaminu A je pouze poloviční, než se dříve myslelo. Výsledkem je, že v roce 2001 USA Lékařský ústav doporučila novou jednotku, ekvivalent aktivity retinolu (RAE). Každý μg RAE odpovídá 1 μg retinolu, 2 μg β-karotenu v oleji, 12 μg „dietního“ betakarotenu nebo 24 μg tří dalších dietních karotenoidů provitaminu-A.[48]

Látka a její chemické prostředí (na 1 μg)IU (1989)μg RE (1989)μg RAE (2001)
Retinol3.3311
beta-karoten rozpuštěný v oleji1.671/21/2
beta-karoten, běžný ve stravě1.671/61/12
0.831/121/24

Protože přeměna retinolu z provitamin karotenoidů v lidském těle je aktivně regulována množstvím retinolu dostupného tělu, převody platí přísně pouze pro lidi s nedostatkem vitaminu A.[Citace je zapotřebí ] Absorpce provitaminů závisí do značné míry na množství lipidů požitých provitaminem; lipidy zvyšují absorpci provitaminu.[49]

Vzorek vegan strava na jeden den, která poskytuje dostatek vitaminu A, byla zveřejněna Radou pro výživu a výživu (strana 120[48]). Referenční hodnoty pro retinol nebo jeho ekvivalenty stanovené v Národní akademie věd, se snížily. The RDA (u mužů) stanovená v roce 1968 byla 5 000 IU (1 500 μg retinolu). V roce 1974 byla RDA revidována na 1000 RE (1 000 μg retinolu). Od roku 2001 činí RDA pro dospělé muže 900 RAE (900 μg nebo 3000 IU retinolu).[Citace je zapotřebí ] Podle definic RAE to odpovídá 1800 μg β-karotenového doplňku rozpuštěného v oleji (3000 IU) nebo 10800 μg β-karotenu v potravinách (18000 IU).

Dietní doporučení

Americký lékařský institut (IOM) v roce 2001 aktualizoval Odhadované průměrné požadavky (EAR) a Doporučené stravovací dávky (RDA) na vitamin A. U kojenců do 12 měsíců nebylo k dispozici dostatečné množství informací pro stanovení RDA, takže Adekvátní příjem (AI) místo toho se zobrazí. Pokud jde o bezpečnost, sady IOM přijatelné horní úrovně příjmu (UL) pro vitamíny a minerály, pokud jsou dostatečné důkazy. Souhrnně se EAR, RDA, AI a UL označují jako Referenční dietní příjem (DRI). Výpočet ekvivalentů aktivity retinolu (RAE) je každý μg RAE odpovídá 1 μg retinolu, 2 μg β-karotenu v oleji, 12 μg „dietního“ beta-karotenu nebo 24 μg tří dalších dietních provitamin-A karotenoidů .[48]

Skupina životní etapyAmerické RDA nebo AI (μg RAE / den)Horní hranice (UL, μg / den)[IOM 1]
Kojenci0–6 měsíců400 (AI)500 (AI)
7–12 měsíců600600
Děti1–3 roky300600
4–8 let400900
Muži9–13 let6001700
14–18 let9002800
> 19 let9003000
Ženy9–13 let6001700
14–18 let7002800
> 19 let7003000
Těhotenství<19 let7502800
> 19 let7703000
Laktace<19 let12002800
> 19 let13003000
  1. ^ UL jsou pro přírodní a syntetické formy vitaminu A s retinolem. Beta-karoten a další karotenoidy provitaminu A z potravin a doplňků stravy se při výpočtu celkového příjmu vitaminu A pro hodnocení bezpečnosti nepřidávají, i když jsou zahrnuty jako RAE pro výpočty RDA a AI .[1][48]

Pro účely amerického označování potravin a doplňků stravy je množství v porci vyjádřeno jako procento denní hodnoty (% DV). Pro účely označování vitaminem A bylo 100% denní hodnoty stanoveno na 5 000 IU, ale dne 27. května 2016 byla revidována na 900 μg RAE.[50][51] Soulad s aktualizovanými předpisy o označování byl vyžadován do 1. ledna 2020 u výrobců s ročním prodejem potravin 10 milionů USD a více a do 1. ledna 2021 u výrobců s ročním prodejem potravin méně než 10 milionů USD.[52][53][54] Během prvních šesti měsíců následujících po datu souladu s 1. lednem 2020 plánuje FDA spolupracovat s výrobci na splnění nových požadavků na označení Nutrition Facts a během této doby se nebude soustředit na donucovací opatření týkající se těchto požadavků.[52] Tabulka starých a nových denních hodnot pro dospělé je k dispozici na Referenční denní příjem.

The Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) označuje kolektivní soubor informací jako dietní referenční hodnoty, s referenčním příjmem populace (PRI) místo RDA a průměrným požadavkem místo EAR. AI a UL jsou definovány stejně jako ve Spojených státech. U žen a mužů ve věku od 15 let jsou hodnoty PRI stanoveny na 650 a 750 μg RE / den. PRI pro těhotenství je 700 μg RE / den, pro laktaci 1300 / den. U dětí ve věku 1–14 let se PRI zvyšují s věkem od 250 do 600 μg RE / den. Tyto PRI jsou podobné americkým RDA.[55] EFSA přezkoumal stejnou bezpečnostní otázku jako Spojené státy a stanovil UL na 3000 μg / den pro preformovaný vitamin A.[56]

Zdroje

Mrkve jsou zdrojem beta-karotenu

Vitamin A se nachází v mnoha potravinách, včetně následujícího seznamu.[57] Hodnoty v závorkách jsou ekvivalence aktivity retinolu (RAE) a procento dospělého muže RDA na 100 gramů potraviny (průměr). Konverze karotenu na retinol se u jednotlivých lidí liší a biologická dostupnost karotenu v potravinách se liší.[58][59]

ZdrojEkvivalence aktivity retinolu
(RAE), μg / 100 g		Procento dospělého muže RDA
na 100 g
Olej z tresčích jater300003333%
játra krocan8058895%
játra hovězí, vepřové, ryby6500722%
játra kuře3296366%
ghí3069344%
sladká brambora[jídlo 1]961107%
mrkev83593%
brokolice list80089%
máslo68476%
kapusta68176%
Brukev Zelná zmrazené a poté vařené57564%
ořešák squash53267%
pampeliška greeny50856%
špenát46952%
dýně42643%
Brukev Zelná33337%
čedar26529%
meloun meloun16919%
paprika / paprika, Červené15717%
vejce14016%
meruňka9611%
papája556%
rajčata425%
mango384%
hrášek384%
brokolice kvítky313%
mléko283%
paprika / paprika, zelená182%
spirulina30.3%
  1. ^ Obsah sladkých brambor závisí na barvě masa.

Metabolické funkce

Vitamin A hraje roli v různých funkcích v celém těle,[3] jako:

  • Vidění
  • Genová transkripce
  • Imunitní funkce
  • Embryonální vývoj a reprodukce
  • Kostní metabolismus
  • Krvetvorba
  • Zdraví kůže a buněk
  • Zuby
  • Sliznice

Vidění

Role vitaminu A ve vizuálním cyklu konkrétně souvisí s formou sítnice. V oku 11-cis-retinal je vázán na protein "opsin „tvořit rhodopsin v pruty[5] a jodopsin (šišky ) v konzervovaných lysinových zbytcích. Když světlo vstupuje do oka, 11-cis-retinal je izomerizován do all- "trans" formy. All- „trans“ sítnice disociuje od opsinu v sérii kroků nazývaných foto-bělení. Tato izomerizace indukuje nervový signál podél optického nervu do vizuálního centra mozku. Po oddělení od opsinu se all- "trans" -retinal recykluje a převádí zpět na 11- "cis" -retinal formou řady enzymatických reakcí. Kromě toho může být část all- „trans“ retinálu převedena na all- „trans“ retinolovou formu a poté transportována s interphotoreceptorovým proteinem vázajícím retinol (IRBP) do pigmentových epiteliálních buněk. Další esterifikace na all- „trans“ retinylestery umožňuje skladování all-trans-retinolu v buňkách pigmentového epitelu, které se v případě potřeby znovu použijí.[16] Poslední fází je konverze 11-cis-retinal se znovu naváže na opsin, aby reformoval rhodopsin (vizuálně fialový) v sítnici. Rhodopsin je potřeba vidět při slabém osvětlení (kontrast) i pro noční vidění. Kühne ukázal, že rhodopsin v sítnici se regeneruje pouze tehdy, když je sítnice připojena k pigmentovému epitelu sítnice,[5] který poskytuje sítnici. Z tohoto důvodu nedostatek vitaminu A inhibuje reformaci rhodopsinu a povede k jednomu z prvních příznaků, slepotě.[60]

Genová transkripce

Hlavní článek: Genová transkripce

Vitamin A ve formě kyseliny retinové hraje důležitou roli v genové transkripci. Jakmile je retinol absorbován buňkou, může být oxidován na retinal (retinaldehyd) retinol dehydrogenázami; retinaldehyd pak může být oxidován na kyselinu retinovou retinaldehyddehydrogenázami.[21] Konverze retinaldehydu na kyselinu retinovou je nevratný krok; to znamená, že produkce kyseliny retinové je přísně regulována kvůli její aktivitě jako ligandu jaderné receptory.[16] Fyziologická forma kyseliny retinové (kyselina all-trans-retinová) reguluje transkripci genů vazbou na jaderné receptory známé jako receptory kyseliny retinové (RAR), které jsou navázány na DNA jako heterodimery s receptory retinoidu „X“ (RXR). Než se RAR a RXR mohou vázat na DNA, musí dimerizovat. RAR vytvoří heterodimer s RXR (RAR-RXR), ale netvoří snadno homodimer (RAR-RAR). RXR na druhé straně může tvořit homodimer (RXR-RXR) a bude tvořit heterodimery také s mnoha dalšími jadernými receptory, včetně receptoru hormonu štítné žlázy (RXR-TR), vitaminu D3 receptor (RXR-VDR), receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu (RXR-PPAR) a jaterní "X" receptor (RXR-LXR).[61]

Heterodimer RAR-RXR rozeznává na DNA elementy odezvy na kyselinu retinovou (RAREs), zatímco homodimer RXR-RXR rozeznává na DNA retinoidové "X" odezvové prvky (RXREs); ačkoli bylo prokázáno, že několik RARE poblíž cílových genů řídí fyziologické procesy,[21] u RXRE to nebylo prokázáno. Heterodimery RXR s nukleárními receptory jinými než RAR (tj. TR, VDR, PPAR, LXR) se vážou na různé odlišné prvky odezvy na DNA a řídí procesy, které nejsou regulovány vitaminem A.[16] Po navázání kyseliny retinové na RAR složku RAR-RXR heterodimeru procházejí receptory konformační změnou, která způsobuje disociaci korepresorů z receptorů. Koaktivátory se pak mohou vázat na receptorový komplex, což může pomoci uvolnit strukturu chromatinu z histonů nebo interagovat s transkripčním aparátem.[61] Tato odpověď může upregulovat (nebo downregulovat) expresi cílových genů, včetně Hox geny stejně jako geny, které kódují samotné receptory (tj. RAR-beta u savců).[16]

Imunitní funkce

Vitamin A hraje roli v mnoha oblastech imunitního systému, zejména při diferenciaci a proliferaci T buněk.[62][63]

Vitamin A podporuje množení T buněk nepřímým mechanismem zahrnujícím zvýšení IL-2.[63] Kromě podpory proliferace má vitamin A (konkrétně kyselina retinová) vliv na diferenciaci T buněk.[64][65] V přítomnosti kyseliny retinové dendritické buňky umístěné ve střevě jsou schopné zprostředkovat diferenciaci T buněk na regulační T buňky.[65] Regulační T buňky jsou důležité pro prevenci imunitní odpovědi proti „sobě samému“ a pro regulaci síly imunitní odpovědi, aby se zabránilo poškození hostitele. Dohromady s TGF-p „Vitamin A podporuje přeměnu T buněk na regulační T buňky.[64] Bez vitaminu A stimuluje TGF-β diferenciaci na T buňky, které by mohly vytvořit autoimunitní odpověď.[64]

Hematopoetické kmenové buňky jsou důležité pro produkci všech krevních buněk, včetně imunitních buněk, a jsou schopné tyto buňky doplňovat po celý život jedince. Spící hematopoetické kmenové buňky se dokáží samoobnovovat a jsou k dispozici pro odlišení a produkci nových krevních buněk, když jsou potřeba. Kromě T buněk je vitamin A důležitý pro správnou regulaci klidu krvetvorných buněk.[66] Když jsou buňky ošetřeny all-trans retinovou kyselinou, nejsou schopny opustit klidový stav a stát se aktivními, avšak když je vitamin A odstraněn ze stravy, hematopoetické kmenové buňky již nejsou schopné spát a populace hematopoetických kmenů buněk klesá.[66] To ukazuje důležitost při vytváření vyváženého množství vitaminu A v prostředí, které těmto kmenovým buňkám umožňuje přechod mezi spánkovým a aktivovaným stavem, aby se zachoval zdravý imunitní systém.

Ukázalo se také, že vitamin A je důležitý pro navádění T buněk do střeva, ovlivňuje dendritické buňky a může hrát roli při zvýšení IgA sekrece, která je důležitá pro imunitní odpověď ve tkáních sliznice.[62][67]

Dermatologie

Zdá se, že vitamin A, konkrétněji kyselina retinová, udržuje normální stav pokožky přepínáním genů a diferenciací keratinocytů (nezralých kožních buněk) na zralé epidermální buňky.[68] Jsou zkoumány přesné mechanismy farmakologických retinoidních terapeutických činidel při léčbě dermatologických onemocnění. Pro léčbu akné, nejvíce předepsaným retinoidovým lékem je kyselina 13-cis retinová (isotretinoin ). Snižuje velikost a sekreci mazových žláz. I když je známo, že 40 mg isotretinoinu se rozpadne na ekvivalent 10 mg ATRA - mechanismus účinku léku (původní značka Accutane) zůstává neznámý a je předmětem určité diskuse. Isotretinoin snižuje počet bakterií v potrubí i na povrchu kůže. To je považováno za důsledek snížení kožního mazu, zdroje živin pro bakterie. Isotretinoin snižuje zánět inhibicí chemotaktických odpovědí monocytů a neutrofilů.[16] Bylo také prokázáno, že isotretinoin iniciuje remodelaci mazových žláz; vyvolávající změny v genové expresi, které selektivně indukují apoptóza.[69] Isotretinoin je teratogen s řadou potenciálních vedlejších účinků. Proto jeho použití vyžaduje lékařský dohled.

Retinal / retinol versus kyselina retinová

Krysy zbavené vitaminu A lze udržovat v dobrém celkovém zdravotním stavu doplněním kyselina retinová. Tím se zvrátí zpomalení růstu vitaminu A a jeho počáteční fáze xeroftalmie. Takové krysy však vykazují neplodnost (jak u samců, tak u samic) a pokračující degeneraci sítnice, což ukazuje, že tyto funkce vyžadují retinál nebo retinol, které jsou vzájemně zaměnitelné, ale které se z oxidované kyseliny retinové nezískají. Nyní je známo, že požadavek retinolu na záchranu reprodukce u potkanů ​​s nedostatkem vitaminu A je způsoben požadavkem na lokální syntézu kyseliny retinové z retinolu ve varlatech a embryích.[70][71]

Vitamin A a deriváty pro lékařské použití

Retinyl palmitát se používá v pleťových krémech, kde se štěpí na retinol a zdánlivě se metabolizuje na kyselinu retinovou, která má silnou biologickou aktivitu, jak je popsáno výše. The retinoidy (například, 13-cis-retinová kyselina ) tvoří třídu chemických sloučenin chemicky příbuzných kyselině retinové a používají se v medicíně k modulaci genových funkcí místo této sloučeniny. Podobně jako kyselina retinová nemají příbuzné sloučeniny plnou aktivitu vitaminu A, ale mají silný účinek na genovou expresi a diferenciaci epiteliálních buněk.[72] Farmaceutika využívající megadávky přirozeně se vyskytujících derivátů kyseliny retinové se v současné době používají pro rakovinu, HIV a dermatologické účely.[73] Při vysokých dávkách jsou vedlejší účinky podobné toxicitě pro vitamin A.

Dějiny

Objev vitaminu A mohl pramenit z výzkumu z roku 1816, kdy fyziolog François Magendie zjistili, že u psů zbavených výživy se vyvinuly vředy na rohovce a měla vysoká úmrtnost.[74] V roce 1912 Frederick Gowland Hopkins prokázaly, že neznámé doplňkové faktory nalezené v mléce, jiné než sacharidy, bílkoviny, a tuky byly nezbytné pro růst u potkanů. Hopkins obdržel za tento objev Nobelovu cenu v roce 1929.[74][75] Do roku 1913 byla jedna z těchto látek nezávisle objevena Elmer McCollum a Marguerite Davis na University of Wisconsin – Madison, a Lafayette Mendel a Thomas Burr Osborne na univerzita Yale, který studoval roli tuků ve stravě. McCollum a Davis nakonec získali uznání, protože svůj příspěvek zaslali tři týdny před Mendelem a Osbornem. Oba články se objevily ve stejném čísle časopisu Journal of Biological Chemistry v roce 1913.[76] „Doplňkové faktory“ byly v roce 1918 označeny jako „rozpustné v tucích“ a později „vitamin A“ v roce 1920. V roce 1919 Harry Steenbock (University of Wisconsin – Madison) navrhla vztah mezi žlutými rostlinnými pigmenty (beta-karoten) a vitaminem A. V roce 1931 švýcarský chemik Paul Karrer popsal chemickou strukturu vitaminu A.[74] Vitamin A byl poprvé syntetizován v roce 1947 dvěma nizozemskými chemiky, David Adriaan van Dorp a Jozef Ferdinand Arens.

V době druhá světová válka, Německé bombardéry zaútočily v noci, aby se vyhnuly britské obraně. Aby byl zachován vynález nové palubní jednotky z roku 1939 Airborne Intercept Radar Systémové tajemství před německými bombardéry, britské ministerstvo informací sdělilo novinám, že noční obranný úspěch z královské letectvo Piloti byl kvůli vysokému dietnímu příjmu mrkve bohaté na vitamin A, šíření mýtus že mrkev umožňuje lidem lépe vidět ve tmě.[77]

Reference

  1. ^ A b C d E "Vitamin A". Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis. Ledna 2015. Citováno 6. července 2017.
  2. ^ Fennema O (2008). Chemie potravin společnosti Fennema. CRC Press / Taylor & Francis. 454–455. ISBN  9780849392726.
  3. ^ A b "Vitamin A". MedlinePlus, National Library of Medicine, USA National Institutes of Health. 2. prosince 2016.
  4. ^ A b Tanumihardjo SA (srpen 2011). "Vitamin A: biomarkery výživy pro vývoj". American Journal of Clinical Nutrition. 94 (2): 658S – 65S. doi:10.3945 / ajcn.110.005777. PMC  3142734. PMID  21715511.
  5. ^ A b C Vlk G (červen 2001). „Objev vizuální funkce vitaminu A“. The Journal of Nutrition. 131 (6): 1647–50. doi:10.1093 / jn / 131.6.1647. PMID  11385047.
  6. ^ "Vitamin A". Office of Dietary Supplement, US National Institutes of Health. 31. srpna 2016.
  7. ^ News Medical. „Co je to vitamin A?“. Citováno 1. května 2012.
  8. ^ Berdanier C (1997). Pokročilé výživové stopové prvky. CRC Press. s. 22–39. ISBN  978-0-8493-2664-6.
  9. ^ Zdraví Meschino. „Komplexní průvodce vitamínem A“. Archivovány od originál dne 15. května 2013. Citováno 1. května 2012.
  10. ^ DeMan J (1999). Principy chemie potravin (3. vyd.). Maryland: Aspen Publication Inc. str. 358. ISBN  978-0834212343.
  11. ^ „Globální prevalence nedostatku vitaminu A v rizikových populacích 1995–2005“ (PDF). Globální databáze WHO o nedostatku vitaminu A.. Světová zdravotnická organizace. 2009.
  12. ^ Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M, Ezzati M, Mathers C, Rivera J (leden 2008). „Podvýživa matek a dětí: globální a regionální expozice a zdravotní důsledky“. Lancet. 371 (9608): 243–60. doi:10.1016 / S0140-6736 (07) 61690-0. PMID  18207566.
  13. ^ „Informační list pro zdravotníky: vitamin A“. Úřad doplňků stravy, národní instituty zdraví. 5. června 2013. Citováno 6. prosince 2015.
  14. ^ A b "Nedostatek vitaminu A" UNICEF. Vyvolány 3 June 2015.
  15. ^ Viz také Akhtar S, Ahmed A, Randhawa MA, Atukorala S, Arlappa N, Ismail T, Ali Z (prosinec 2013). „Prevalence nedostatku vitaminu A v jižní Asii: příčiny, výsledky a možná řešení“. Journal of Health, Population, and Nutrition. 31 (4): 413–23. doi:10.3329 / jhpn.v31i4.19975. PMC  3905635. PMID  24592582.
  16. ^ A b C d E F Combs GF (2008). Vitamíny: základní aspekty výživy a zdraví (3. vyd.). Burlington, MA: Elsevier Academic Press. ISBN  978-0-12-183493-7.
  17. ^ Zeba AN, Sorgho H, Rouamba N, Zongo I, Rouamba J, Guiguemdé RT, Hamer DH, Mokhtar N, Ouedraogo JB (leden 2008). „Významné snížení morbidity na malárii kombinovanou suplementací vitamínem A a zinkem u malých dětí v Burkině Faso: randomizovaná dvojitě zaslepená studie“. Výživový deník. 7: 7. doi:10.1186/1475-2891-7-7. PMC  2254644. PMID  18237394.
  18. ^ Roncone DP (březen 2006). "Xerophthalmia sekundární k podvýživě vyvolané alkoholem". Optometrie. 77 (3): 124–33. doi:10.1016 / j.optm.2006.01.005. PMID  16513513.
  19. ^ Strobel M, Tinz J, Biesalski HK (Červenec 2007). „Význam betakarotenu jako zdroje vitaminu A se zvláštním ohledem na těhotné a kojící ženy“. European Journal of Nutrition. 46 Suppl 1: I1-20. doi:10.1007 / s00394-007-1001-z. PMID  17665093.
  20. ^ Schulz C, Engel U, Kreienberg R, Biesalski HK (Únor 2007). „Dodávání vitaminu A a beta-karotenu ženám s blíženci nebo krátkými intervaly porodu: pilotní studie“. European Journal of Nutrition. 46 (1): 12–20. doi:10.1007 / s00394-006-0624-9. PMID  17103079.
  21. ^ A b C Duester G (září 2008). „Syntéza a signalizace kyseliny retinové během časné organogeneze“. Buňka. 134 (6): 921–31. doi:10.1016 / j.cell.2008.09.002. PMC  2632951. PMID  18805086.
  22. ^ Deltour L, Ang HL, Duester G (červenec 1996). „Inhibice etanolu v syntéze kyseliny retinové jako potenciálního mechanismu syndromu fetálního alkoholu“. FASEB Journal. 10 (9): 1050–7. doi:10.1096 / fasebj.10.9.8801166. PMID  8801166.
  23. ^ Crabb DW, Pinairs J, Hasanadka R, Fang M, Leo MA, Lieber CS a kol. (Květen 2001). „Alkohol a retinoidy“. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 25 (5 Suppl ISBRA): 207S – 217S. doi:10.1111 / j.1530-0277.2001.tb02398.x. PMID  11391073.
  24. ^ Shabtai Y, Bendelac L, Jubran H, Hirschberg J, Fainsod A (leden 2018). „Acetaldehyd inhibuje biosyntézu kyseliny retinové za účelem zprostředkování teratogenity alkoholu“. Vědecké zprávy. 8 (1): 347. doi:10.1038 / s41598-017-18719-7. PMC  5762763. PMID  29321611.
  25. ^ „Míra pokrytí doplňováním vitaminu A (děti ve věku 6–59 měsíců)“. Náš svět v datech. Citováno 6. března 2020.
  26. ^ A b Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C (březen 2012). "Antioxidační doplňky pro prevenci úmrtnosti u zdravých účastníků a pacientů s různými chorobami". Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD007176. doi:10.1002 / 14651858.CD007176.pub2. hdl:10138/136201. PMID  22419320.
  27. ^ Mayo-Wilson E, Imdad A, Herzer K, Yakoob MY, Bhutta ZA (srpen 2011). „Doplňky vitaminu A pro prevenci úmrtnosti, nemocí a slepoty u dětí mladších 5 let: systematický přehled a metaanalýza“. BMJ. 343: d5094. doi:10.1136 / bmj.d5094. PMC  3162042. PMID  21868478.
  28. ^ Imdad A, Ahmed Z, Bhutta ZA (září 2016). „Doplněk vitaminu A pro prevenci nemocnosti a úmrtnosti kojenců ve věku od jednoho do šesti měsíců“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 9: CD007480. doi:10.1002 / 14651858.CD007480.pub3. PMC  6457829. PMID  27681486.
  29. ^ Haider BA, Sharma R, Bhutta ZA (únor 2017). „Doplněk novorozeneckého vitaminu A k prevenci úmrtnosti a nemocnosti u novorozenců v zemích s nízkými a středními příjmy“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2: CD006980. doi:10.1002 / 14651858.CD006980.pub3. PMC  6464547. PMID  28234402.
  30. ^ "Nedostatek mikroživin - vitamin A". Světová zdravotnická organizace. Citováno 9. dubna 2008.
  31. ^ A b Suplementace vitaminu A: Dekáda pokroku (PDF). New York: UNICEF. 2007. str. 3. ISBN  978-92-806-4150-9.
  32. ^ Výroční zpráva iniciativy pro mikroživiny (PDF). 2016–2017. p. 4.
  33. ^ Tang G, Qin J, Dolnikowski GG, Russell RM, Grusak MA (červen 2009). „Zlatá rýže je účinným zdrojem vitaminu A“. American Journal of Clinical Nutrition. 89 (6): 1776–83. doi:10.3945 / ajcn.2008.27119. PMC  2682994. PMID  19369372.
  34. ^ Semba RD, Caiaffa WT, Graham NM, Cohn S, Vlahov D (květen 1995). „Nedostatek vitaminu A a plýtvání jako prediktory úmrtnosti u injekčních uživatelů drog infikovaných virem lidské imunodeficience“. The Journal of Infectious Diseases. 171 (5): 1196–202. doi:10.1093 / infdis / 171.5.1196. PMID  7751694.
  35. ^ Semba RD, Graham NM, Caiaffa WT, Margolick JB, Clement L, Vlahov D (září 1993). "Zvýšená úmrtnost spojená s nedostatkem vitaminu A během infekce virem lidské imunodeficience typu 1". Archiv vnitřního lékařství. 153 (18): 2149–54. doi:10.1001 / archinte.1993.00410180103012. PMID  8379807.
  36. ^ Wiysonge CS, Ndze VN, Kongnyuy EJ, Shey MS (září 2017). „Doplněk vitaminu A ke snížení rizika přenosu infekce HIV z matky na dítě“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 9: CD003648. doi:10.1002 / 14651858.CD003648.pub4. PMC  5618453. PMID  28880995.
  37. ^ „Pokyny: Suplementace vitaminu A v těhotenství ke snížení rizika přenosu HIV z matky na dítě“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. 2011. Citováno 4. března 2015.
  38. ^ Sale TA, Stratman E (2004). "Karotenémie spojená s požitím zelených fazolí". Dětská dermatologie. 21 (6): 657–9. doi:10.1111 / j.0736-8046.2004.21609.x. PMID  15575851.
  39. ^ Nishimura Y, Ishii N, Sugita Y, Nakajima H (říjen 1998). "Případ karotenodermie způsobený stravou ze sušených mořských řas zvanou Nori". The Journal of Dermatology. 25 (10): 685–7. doi:10.1111 / j.1346-8138.1998.tb02482.x. PMID  9830271.
  40. ^ Takita Y, Ichimiya M, Hamamoto Y, Muto M (únor 2006). "Případ karotenemie spojený s požitím doplňků výživy". The Journal of Dermatology. 33 (2): 132–4. doi:10.1111 / j.1346-8138.2006.00028.x. PMID  16556283.
  41. ^ Rosenbloom, Marku. „Toxicita, vitamin“. eMedicína.
  42. ^ Eledrisi, Mohsen S. "Toxicita pro vitamin A". eMedicína.
  43. ^ Brazis PW (březen 2004). „Pseudotumor cerebri“. Aktuální zprávy o neurologii a neurovědě. 4 (2): 111–6. doi:10.1007 / s11910-004-0024-6. PMID  14984682.
  44. ^ AJ Giannini, RL Gilliland. Příručka Neurologické, neurogenní a neuropsychiatrické poruchy. New Hyde Park, NY. Medical Examination Publishing Co., 1982, ISBN  0-87488-699-6 str. 182–183.
  45. ^ Whitney E, Rolfes SR (2011). Williams P (ed.). Pochopení výživy (Dvanácté vydání). Kalifornie: Wadsworth: Cengage Learning. ISBN  978-0-538-73465-3.
  46. ^ Složení potravin surových, zpracovaných, připravených USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 20 USDA, Únor 2008
  47. ^ Doporučené dietní příspěvky (10. vydání). Washington, D.C .: National Academy Press. 1989. ISBN  0-309-04633-5.
  48. ^ A b C d Vitamin A z Referenční dietní příjem pro vitamín A, vitamín K, arsen, bór, chrom, měď, jód, železo, mangan, molybden, nikl, křemík, vanad a zinek, Rada pro potraviny a výživu z Lékařský ústav, strany 82–161. 2001
  49. ^ Solomons NW, Orozco M (2003). „Zmírnění nedostatku vitaminu A u palmového ovoce a jeho produktů“. Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition. 12 (3): 373–84. PMID  14506004.
  50. ^ „Federal Register 27 May 2016 Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels“ (PDF).
  51. ^ „Denní referenční hodnota databáze doplňků stravy (DSLD)“. Databáze doplňků stravy (DSLD). Citováno 16. května 2020.
  52. ^ A b „FDA poskytuje informace o dvojitých sloupcích na štítku Nutrition Facts“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 30. prosince 2019. Citováno 16. května 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  53. ^ „Změny štítku Nutriční údaje“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 27. května 2016. Citováno 16. května 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  54. ^ „Průmyslové zdroje o změnách štítku Nutriční fakta“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 21. prosince 2018. Citováno 16. května 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  55. ^ „Přehled referenčních hodnot ve stravě pro populaci EU odvozený panelem EFSA pro dietetické výrobky, výživu a alergie“ (PDF). 2017.
  56. ^ Přípustná horní úroveň příjmu pro vitamíny a minerály (PDF), Evropský úřad pro bezpečnost potravin, 2006
  57. ^ „Pořadí pořadí obsahu vitaminu A v potravinách na 100 g“. USDA Národní databáze živin. 29. března 2017. Citováno 26. dubna 2017.
  58. ^ Borel P, Drai J, Faure H, Fayol V, Galabert C, Laromiguière M, Le Moël G (2005). „[Nejnovější poznatky o absorpci a štěpení karotenoidů ve střevě]“. Annales de Biologie Clinique (francouzsky). 63 (2): 165–77. PMID  15771974.
  59. ^ Tang G, Qin J, Dolnikowski GG, Russell RM, Grusak MA (říjen 2005). „Špenát nebo mrkev mohou dodávat značné množství vitaminu A, jak je hodnoceno krmením zeleninou s vnitřním deuterátem“. American Journal of Clinical Nutrition. 82 (4): 821–8. doi:10.1093 / ajcn / 82.4.821. PMID  16210712.
  60. ^ McGuire M, Beerman KA (2007). Vědy o výživě: od základů po potraviny. Belmont, Kalifornie: Thomson / Wadsworth. ISBN  978-0-534-53717-3.
  61. ^ A b Stipanuk MH (2006). Biochemické, fyziologické a molekulární aspekty výživy člověka (2. vyd.). Philadelphia: Saunders. ISBN  9781416002093.
  62. ^ A b Mora JR, Iwata M, von Andrian UH (září 2008). „Vitaminové účinky na imunitní systém: vitamíny A a D se dostávají do centra pozornosti“. Recenze přírody. Imunologie. 8 (9): 685–98. doi:10.1038 / nri2378. PMC  2906676. PMID  19172691.
  63. ^ A b Ertesvag A, Engedal N, Naderi S, Blomhoff HK (listopad 2002). „Kyselina retinová stimuluje buněčný cyklus v normálních T buňkách: zapojení sekrece IL-2 zprostředkované receptorem kyseliny retinové“. Journal of Immunology. 169 (10): 5555–63. doi:10,4049 / jimmunol.169.10.5555. PMID  12421932.
  64. ^ A b C Mucida D, Park Y, Kim G, Turovskaya O, Scott I, Kronenberg M, Cheroutre H (červenec 2007). „Reciproční TH17 a diferenciace regulačních T buněk zprostředkovaná kyselinou retinovou“. Věda. 317 (5835): 256–60. doi:10.1126 / science.1145697. PMID  17569825.
  65. ^ A b Sun CM, Hall JA, Blank RB, Bouladoux N, Oukka M, Mora JR, Belkaid Y (srpen 2007). „Tenké střevo lamina propria dendritické buňky podporují de novo generaci Foxp3 T reg buněk pomocí kyseliny retinové“. The Journal of Experimental Medicine. 204 (8): 1775–85. doi:10.1084 / jem.20070602. PMC  2118682. PMID  17620362.
  66. ^ A b Cabezas-Wallscheid N, Buettner F, Sommerkamp P, Klimmeck D, Ladel L, Thalheimer FB, Pastor-Flores D, Roma LP, Renders S, Zeisberger P, Przybylla A, Schönberger K, Scognamiglio R, Altamura S, Florian CM, Fawaz M, Vonficht D, Tesio M, Collier P, Pavlinic D, Geiger H, Schroeder T, Benes V, Dick TP, Rieger MA, Stegle O, Trumpp A (květen 2017). „Signalizace kyseliny A-retinové v kyselině reguluje klima krvetvorných kmenových buněk“. Buňka. 169 (5): 807–823.e19. doi:10.1016 / j.cell.2017.04.018. PMID  28479188.
  67. ^ Ross AC (listopad 2012). "Vitamin A and retinoic acid in T cell-related immunity". American Journal of Clinical Nutrition. 96 (5): 1166S–72S. doi:10.3945/ajcn.112.034637. PMC  3471201. PMID  23053562.
  68. ^ Fuchs E, Green H (September 1981). "Regulation of terminal differentiation of cultured human keratinocytes by vitamin A". Buňka. 25 (3): 617–25. doi:10.1016/0092-8674(81)90169-0. PMID  6169442.
  69. ^ Nelson AM, Zhao W, Gilliland KL, Zaenglein AL, Liu W, Thiboutot DM (April 2008). "Neutrophil gelatinase-associated lipocalin mediates 13-cis retinoic acid-induced apoptosis of human sebaceous gland cells". The Journal of Clinical Investigation. 118 (4): 1468–78. doi:10.1172/JCI33869. PMC  2262030. PMID  18317594.
  70. ^ Moore T, Holmes PD (October 1971). "The production of experimental vitamin A deficiency in rats and mice". Laboratorní zvířata. 5 (2): 239–50. doi:10.1258/002367771781006492. PMID  5126333.
  71. ^ van Beek ME, Meistrich ML (March 1992). "Spermatogenesis in retinol-deficient rats maintained on retinoic acid". Journal of Reproduction and Fertility. 94 (2): 327–36. doi:10.1530/jrf.0.0940327. PMID  1593535.
  72. ^ American Cancer Society: Retinoid Therapy
  73. ^ Vivat-Hannah V, Zusi FC (August 2005). "Retinoids as therapeutic agents: today and tomorrow". Mini recenze v medicinální chemii. 5 (8): 755–60. doi:10.2174/1389557054553820. PMID  16101411.
  74. ^ A b C Semba RD (2012). "On the 'discovery' of vitamin A". Annals of Nutrition & Metabolism. 61 (3): 192–8. doi:10.1159/000343124. PMID  23183288.
  75. ^ Wolf G (2001). "Discovery of Vitamin A". Encyclopedia of Life Sciences. doi:10.1038/npg.els.0003419. ISBN  978-0-470-01617-6.
  76. ^ Rosenfeld L (April 1997). "Vitamine—vitamin. The early years of discovery". Klinická chemie. Americká asociace pro klinickou chemii. 43 (4): 680–5. doi:10.1093 / clinchem / 43.4.680. PMID  9105273.
  77. ^ K. Annabelle Smith (13 August 2013). „Propagandistická kampaň druhé světové války popularizovala mýtus, který vám mrkev pomůže vidět ve tmě“. Smithsonian.com. Citováno 2. května 2018.

Další čtení

externí odkazy