Ethyneron - Ethynerone - Wikipedia

Ethyneron
Ethynerone.svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H23ClÓ2
Molární hmotnost330.85 g · mol−1
3D model (JSmol )

Ethyneron (HOSPODA, USAN ), také známý jako 17α- (2-chlorethynyl) estra-4,9-dien-17p-ol-3-on, je steroidní progestin z 19-nortestosteron skupina, která byla poprvé uvedena v roce 1961, ale nikdy nebyla uvedena na trh.[1] Pod vývojovým kódovým názvem MK-665, to bylo studováno v kombinace s mestranol jako orální antikoncepce.[2] Vývoj léku byl přerušen kvůli obavám ohledně nálezů toxicity u psů.[2] Je to chlorethynylovaný derivát norethisteron.[3]

V roce 1966, během jeho klinický vývoj Bylo zjištěno, že ethyneron vyrábí prsní žláza nádory u psů léčených tímto přípravkem ve velmi vysokých dávkách po delší dobu.[4][5][6] Následné vyšetřování to zjistilo 17a-hydroxyprogesteron včetně derivátů anagestone acetát, chlormadinonacetát, medroxyprogesteron-acetát, a megestrol-acetát produkovaly podobné nádory mléčné žlázy a že jejich schopnost tak činit přímo souvisela s jejich progestogenními účinky.[6][7] Naproti tomu nehalogenované 19-nortestosteron deriváty norgestrel, norethisteron, noretynodrel, a etynodiol diacetát, které jsou mnohem méně účinné jako progestogeny, neměly takové účinky při testovaných dávkách.[6] Klinický vývoj ethyneronu byl přerušen a mnoho 17α-hydroxyprogesteronových derivátů bylo staženo z důvodu indikace hormonální antikoncepce.[6][7] Výzkum později odhalil druhové rozdíly mezi psy a lidmi a zjistil, že u lidí neexistuje žádné podobné riziko.[2]

Nádory mléčné žlázy v beagle psy ošetřeno (vlevo) MK-665 (ethyneron s mestranol ) a (vpravo) chloroethynylnorgestrel s mestranolem po dobu 4 let v dávce 1,05 mg / kg / den cyklicky.

Syntéza

Syntéza ethyneronu.[8] J. Fried a T. S. Bry US patent 3096353 (1963, Merck & Co. Inc).

Viz také

Reference

  1. ^ Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 521–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ A b C Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6. prosince 2012). Ženská antikoncepce: aktualizace a trendy. Springer Science & Business Media. str. 134–135. ISBN  978-3-642-73790-9.
  3. ^ Diczfalusy E a kol. (Světová zdravotnická organizace) (1974). Acta Endocrinologica: Supplementum. Ejnar Munksgaard. p. 261. ISBN  9788774940968.
  4. ^ Geil RG, Lamar JK (září 1977). "FDA studie estrogenů, progestogenů a kombinací estrogen / progestogen u psa a opice". Journal of Toxicology and Environmental Health. 3 (1–2): 179–93. doi:10.1080/15287397709529557. PMID  411941.
  5. ^ Jacobs AC, Hatfield KP (březen 2013). „Historie studií chronické toxicity a karcinogenity zvířat pro farmaceutika“. Veterinární patologie. 50 (2): 324–33. doi:10.1177/0300985812450727. PMID  22700852. S2CID  22367595.
  6. ^ A b C d Lingeman CH (6. prosince 2012). Karcinogenní hormony. Springer Science & Business Media. str. 149–. ISBN  978-3-642-81267-5.
  7. ^ A b James VH, Pasqualini JR (22. října 2013). Hormonální steroidy: Sborník příspěvků z pátého mezinárodního kongresu o hormonálních steroidech. Elsevierova věda. s. 7–8. ISBN  978-1-4831-5895-2.
  8. ^ Kniha P165 Lednicer Mitscher, kniha 1 a p146 (2)