Bromoketoprogesteron - Bromoketoprogesterone - Wikipedia

Bromoketoprogesteron
Braxarone.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyBraxarone
Ostatní jménaBKP; BOP; NSC-15990; 9a-brom-11-oxoprogesteron; Braxarone; Brom-oxy-progesteron; BOP; 9a-Brompregn-4-en-3,11,20-trione; Bromopregnenetrione
Trasy z
správa		Pusou
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H27BrÓ3
Molární hmotnost407.348 g · mol−1
3D model (JSmol )

Bromoketoprogesteron (BKP), také známý jako 9a-brom-11-oxoprogesteron (BOP) a známé pod nezávaznou značkou Braxarone (Squibb ), je orálně aktivní progestin který se nejeví jako uváděný na trh.[1][2][3][4][5]

Farmakologie

Farmakodynamika

Zatímco 11-ketoprogesteron a Llp-hydroxyprogesteron jsou prakticky bez progestogenní aktivita (ačkoli se uvádí, že 11β-hydroxyprogesteron má asi 1% progestogenní aktivity progesteronu), progestogenní aktivita BKP je obnovena a je ve skutečnosti relativně vysoká.[6][7] V porovnání, 9α-fluor-llp-hydroxyprogesteron má mnohem nižší progestogenní aktivitu pouze s asi 8násobkem aktivity 11β-hydroxyprogesteronu.[7] Kromě toho, zatímco 9α-fluor-llp-hydroxyprogesteron se výrazně zvýšil mineralokortikoid účinky, BKP takové účinky postrádá.[3]

BKP byl popsán jako slabší progestogen.[8] Používá se v dávkách až 300 mg orálně denně.[9][8]

Kromě své činnosti jako progestogenu má BKP glukokortikoid aktivita.[9]

Farmakokinetika

The farmakokinetika BKP byly zkontrolovány.[10]

Chemie

Syntéza

Chemické syntézy BKP byly zveřejněny.[10]

Dějiny

Byl vyvinut v padesátých letech a společně s testosteron deriváty ethisteron, norethisteron, normethandron, a norethandrolon a progesteron derivát hydroxyprogesteron-acetát, byl jedním z prvních orálně aktivních progestogeny být vyvinut.[3] Podobně jako u různých jiných progestogenů byl BKP studován při léčbě rakovina prsu u žen.[11][12][9]:185 Vyhodnocen v roce 1959, byl to první perorální progestin, který byl shledán účinným při léčbě rakoviny prsu.[12][13][14][9] To vyvolalo regresi u 20% žen s pokročilým karcinomem prsu v dávce 300 mg / den perorálně.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Organicko-chemické léky a jejich synonyma: (mezinárodní průzkum). Wiley-VCH. p. 2134. ISBN  978-3-527-30247-5.
  2. ^ Tyler ET, Olson HJ (1958). "Klinické použití nových gestagenních steroidů v plodnosti". Ann. N. Y. Acad. Sci. 71 (5): 704–9. doi:10.1111 / j.1749-6632.1958.tb46799.x. PMID  13583825.
  3. ^ A b C Wied GL, Davis ME (1957). "9α-Brom-11-ketoprogesteron; další nová orálně účinná látka s gestagenní aktivitou". Obstet Gynecol. 10 (4): 411–7. ISSN  0029-7844. PMID  13477602.
  4. ^ Tyler, Edward T. (1959). "Plodnost podporující a inhibující účinky nových steroidních hormonálních látek". Journal of the American Medical Association. 169 (16): 1843–54. doi:10.1001 / jama.1959.03000330015003. ISSN  0002-9955. PMID  13640942.
  5. ^ Norman Applezweig (1962). Steroidní léky. Blakiston Division, McGraw-Hill. p. 444.
  6. ^ Veterinární medicína. Americká veterinární nakladatelská společnost. 1953. Ketogestin [(11-ketoprogesteron)] postrádá androgenní, estrogenní nebo progestinační aktivitu a je netoxický v množstvích výrazně převyšujících farmakologické dávkování.
  7. ^ A b Otto Hoffmann-Ostenhof (1959). Sborník ze čtvrtého mezinárodního kongresu biochemie, Vídeň, 1. – 6. Září 1958. a. p. 269. Kromě toho bylo dříve hlášeno, že 11β-hydroxyprogesteron postrádal progestinační účinek. Zjistili jsme však, že obsahuje asi 1% aktivity progesteronu. Tato stopová aktivita je podstatně zvýšena fluorací, protože 9α-fluor-11β-hydroxyprogesteron je osmkrát tak aktivní jako nehalogenovaný analog.6 Fried a kol. Souběžně popsali relativně vysokou progestační aktivitu 9α-brom-11- ketoprogesteron stejně.
  8. ^ A b Henryk Nowakowski; Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie (2. července 2013). Moderne Entwicklungen auf dem Gestagengebiet: Hormone in der Veterinärmedizin. Springer-Verlag. str. 65–. ISBN  978-3-662-25301-4.
  9. ^ A b C d E Dao, Thomas L. (1975). "Farmakologie a klinická využitelnost hormonů v hormonech souvisejících s novotvary". V Alan C. Sartorelli; David G. Johns (eds.). Antineoplastické a imunosupresivní látky. 170–192. doi:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN  978-3-642-65806-8. Halogenované progestogeny byly studovány také u pacientek s rakovinou prsu. 9α-Brom-11-oxoprogesteron (bromoketoprogesteron) podávaný v dávce 300 mg perorálně denně pacientkám s pokročilým karcinomem prsu vyvolal 20% regresní poměr. Regrese rakoviny se vyskytuje hlavně v měkkých tkáních a kostních metastázách. [...] Obě tyto progestační sloučeniny mají kortikoidní aktivitu, zejména oxylonacetát, který v dávkách 50 mg způsobuje příznaky Cushingoidu, hypertenzi a osteoporózu. Po vysazení léku dochází často k vaginálnímu krvácení. [...] Sloučeniny podobné progesteronu s glukokortikoidovou aktivitou, jako je oxylon, vyvolávají závažné příznaky Cushingoidů, jako je plethora, měsíční povrch, glykosurie, výrazný přírůstek hmotnosti a hypertenze vyžadující vysazení léku.
  10. ^ A b Die Gestagene. Springer-Verlag. 27. listopadu 2013. s. 9–, 276. ISBN  978-3-642-99941-3.
  11. ^ Alan C. Sartorelli; David G. Johns (27. listopadu 2013). Antineoplastické a imunosupresivní látky. Springer Science & Business Media. str. 185–. ISBN  978-3-642-65806-8.
  12. ^ A b Goldenberg IS, Hayes MA (1959). "Hormonální léčba metastatického karcinomu prsu u žen. I. 9 alfa-brom-11-ketoprogesteron". Rakovina. 12 (4): 738–40. doi:10.1002 / 1097-0142 (195907/08) 12: 4 <738 :: aid-cncr2820120418> 3.0.co; 2-m. PMID  13663018.
  13. ^ Carpenter JT (1988). „Progestageny při léčbě rakoviny prsu“. Léčba rakoviny. Res. Léčba rakoviny a výzkum. 39: 147–56. doi:10.1007/978-1-4613-1731-9_10. ISBN  978-1-4612-8974-6. PMID  2908605.
  14. ^ Kaufman RJ (květen 1981). "Pokročilý karcinom prsu - aditivní hormonální terapie". Rakovina. 47 (10): 2398–403. doi:10.1002 / 1097-0142 (19810515) 47:10 <2398 :: aid-cncr2820471013> 3.0.co; 2-o. PMID  7272894.