Anagestone acetát - Anagestone acetate

Anagestone acetát
Anagestone acetát.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyAnatropin, Novorozenec
Ostatní jménaORF-1658; Anapregnon acetát; 3-deketo-6a-methyl-17a-acetoxyprogesteron; 6a-Methyl-17a-hydroxypregn-4-en-20-on-acetát
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogProgestogen; Progestin; Ester progestogenu
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.019.578 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC24H36Ó3
Molární hmotnost372.549 g · mol−1
3D model (JSmol )

Anagestone acetát, prodávané pod obchodními názvy Anatropin a Neonovum, je progestin léky, které byly stažen z lékařského použití.[1][2]

Lékařské použití

Anagestone acetát byl použit v kombinaci s estrogen mestranol jako kombinovaný antikoncepční pilulka.[3][4]

Farmakologie

Na základě jeho chemická struktura, konkrétně nedostatek C3 keton, je pravděpodobné, že anagestone acetát je proléčivo z medroxyprogesteron-acetát (3-keto analog ).[5][6]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů, Ester progestogenu, a Seznam esterů progestogenu

Anagestone acetát, také známý jako 3-deketo-6α-methyl-17α-acetoxyprogesteron nebo jako 6α-methyl-17α-acetoxypregn-4-en-20-on, je syntetický těhotná steroid a a derivát z progesteron a 17a-hydroxyprogesteron.[1] Je to C17α acetát ester z anagestone, který na rozdíl od anagestone acetátu nebyl nikdy uveden na trh.[1] Anagestone acetát je strukturálně úzce spjat s medroxyprogesteron-acetát (6a-methyl-17a-acetoxyprogesteron).[1]

Dějiny

Anagestone acetát byl zaveden v kombinaci s mestranolem jako antikoncepční pilulka v roce 1968 Ortho Pharmaceutical.[3][4] To bylo staženo v roce 1969.[4][7]

V roce 1969 spolu s řadou dalších progestogenů včetně progesteron, chlormadinonacetát, megestrol-acetát, medroxyprogesteron-acetát, ethyneron, a chloroethynyl norgestrel Bylo zjištěno, že acetát anagestonu vyvolává vývoj prsní žláza nádory v Bígl psi po rozsáhlé léčbě (2–7 let) velmi vysokými dávkami (10–25násobek doporučené dávky pro člověka), i když zejména ne s 1–2násobkem dávky pro člověka.[4][8][7] Naproti tomu nehalogenované 19-nortestosteron deriváty norgestrel, norethisteron, noretynodrel, a etynodiol diacetát nebylo zjištěno, že produkují takové uzliny.[7] Kvůli těmto zjištěním byl anagestone acetát výrobcem dobrovolně stažen z trhu v roce 1969.[4][7][9] Zjištění také vedla k virtuálnímu zmizení většiny 17a-hydroxyprogesteron deriváty jako hormonální antikoncepce z trhu (ačkoli medroxyprogesteron-acetát, cyproteronacetát a chlormadinon-acetát se nadále používají).[4][8] Podle Hughes et al., „Je stále pochybné, jak důležitá jsou tato zjištění pro člověka, protože psí mléčná žláza se jeví jako jediná, kterou lze přímo udržovat progestogeny.“[7][10] Následný výzkum odhalil druhové rozdíly mezi psy a lidmi a zjistil, že u lidí neexistuje podobné riziko.[11]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Anagestone acetát je druhové jméno drogy a její USAN.[1] Známý je také pod svým vývojovým kódovým názvem ORF-1658.[1]

Názvy značek

Anagestone acetát byl prodáván pod značkami Anatropin a Neo-Novum, druhý v kombinaci s estrogen mestranol.[1]

Dostupnost

Anagestone acetát byl stažen z trhu, a proto již není k dispozici.[4][7][9]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 85–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 322–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  3. ^ A b A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 571–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  4. ^ A b C d E F G Christian Streffer; H. Bolt; D. Follesdal; P. Hall; J.G. Hengstler; P. Jacob; D Oughton; K. Prieß; E. Rehbinder; E. Swaton (11. listopadu 2013). Expozice nízkým dávkám v prostředí: vztahy mezi dávkou a účinkem a hodnocení rizik. Springer Science & Business Media. str. 135–. ISBN  978-3-662-08422-9.
  5. ^ Ian S. Fraser (1998). Estrogeny a gestageny v klinické praxi. Churchill Livingstone. str. 281. ISBN  978-0-443-04706-0. Progestační aktivita závisí na přítomnosti 3-keto skupiny v kruhu A steroidní kostry. Většina dnes používaných progestogenů skutečně nese takovou skupinu ve svých původních molekulách. Skupina 3-keto však zpočátku chybí v případě desogestrelu a norgestimátu. Jsou to proléčiva, která procházejí metabolickou přeměnou na aktivní 3-keto deriváty v těle.
  6. ^ McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, Wilkinson S, McLeod MD, Heather AK (květen 2008). "Vztahy mezi strukturou a aktivitou syntetických progestinů v kvasinkovém in vitro androgenním biologickém testu". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 110 (1–2): 39–47. doi:10.1016 / j.jsbmb.2007.10.008. PMID  18395441. Proléčiva (chybí 3-keto): Ethylestrenol, Lynestrenol, Ethynodiol, Allylestrenol, Norgestimate
  7. ^ A b C d E F C.H. Lingeman (6. prosince 2012). Karcinogenní hormony. Springer Science & Business Media. str. 149–. ISBN  978-3-642-81267-5.
  8. ^ A b V. H. T. James; J. R. Pasqualini (22. října 2013). Hormonální steroidy: Sborník příspěvků z pátého mezinárodního kongresu o hormonálních steroidech. Elsevierova věda. str. 7–. ISBN  978-1-4831-5895-2.
  9. ^ A b Konsolidovaný seznam produktů, jejichž spotřeba a / nebo prodej byly zakázány, staženy, přísně omezeny nebo neschváleny vládami. Publikace OSN. 1983. s. 25–. ISBN  978-92-1-130230-1.
  10. ^ A. Hughes; S. H. Hasan; G. W. Oertel; H. E. Voss; F. Bahner; F. Neumann; H. Steinbeck; K.-J. Gräf; J. Brotherton; H. J. Horn; R. K. Wagner (27. listopadu 2013). Androgeny II a antiandrogeny / Androgeny II a antiandrogeny. Springer Science & Business Media. 531–. ISBN  978-3-642-80859-3.
  11. ^ Benno Clemens Runnebaum; Thomas Rabe; Ludwig Kiesel (6. prosince 2012). Ženská antikoncepce: aktualizace a trendy. Springer Science & Business Media. str. 134–135. ISBN  978-3-642-73790-9.