PIAS3 - PIAS3

PIAS3
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyPIAS3, ZMIZ5, proteinový inhibitor aktivovaného STAT 3
Externí IDOMIM: 605987 MGI: 1913126 HomoloGene: 4447 Genové karty: PIAS3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomic location for PIAS3
Genomic location for PIAS3
Kapela1q21.1Start145,848,522 bp[1]
Konec145,859,836 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PIAS3 203035 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

10401

229615

Ensembl

ENSG00000131788

ENSMUSG00000028101

UniProt

Q9Y6X2

O54714

RefSeq (mRNA)

NM_006099

NM_001165949
NM_018812
NM_146135

RefSeq (protein)

NP_006090

NP_001159421
NP_061282
NP_666247

Místo (UCSC)Chr 1: 145,85 - 145,86 MbChr 3: 96,7 - 96,71 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

E3 SUMO-protein ligáza PIAS3 je enzym že u lidí je kódován PIAS3 gen.[5][6]

Rodina PIAS

Rodina savců PIAS se skládá ze čtyř členů: PIAS1, PIAS2, PIAS3 a PIAS4. V Drosophile byl identifikován jediný homolog PIAS s názvem dPIAS / Zimp.[7] V kvasinkách byly identifikovány dva proteiny související s PIAS, konkrétně SIZ1 a SIZ2.[8] Rodina PIAS obsahuje více než 60 proteinů, z nichž většinu tvoří transkripční faktory, které lze regulovat pozitivně nebo negativně pomocí různých mechanismů.

Objev

Proteiny IAS byly původně identifikovány ve studiích, jejichž cílem bylo dešifrovat signální dráhu Janus Kinase (JAK) / STAT. Původně bylo zjištěno, že PIAS3 specificky interaguje s fosforylovaným STAT3 v myších myeloblastových buňkách M1 aktivovaných Interleukinem -6 (IL-6).[9] Tato interakce je zprostředkována vazbou PIAS3 na vazebnou doménu DNA STAT3. Proto je transkripční aktivita STAT3 inhibována fyzickou prevencí jeho vazby na cílové geny. Následně bylo zjištěno, že PIAS3 je regulačním proteinem dalších klíčových transkripčních faktorů, včetně MITF,[10] NFκB,[11] SMAD[12] a estrogenový receptor.[13]

Funkce

Protein PIAS3 také funguje jako SUMO (malý modifikátor podobný ubikvitinu) -E3, který katalyzuje kovalentní připojení proteinu SUMO ke specifickým cílovým substrátům. Přímo se váže na několik transkripčních faktorů a buď blokuje nebo zvyšuje jejich aktivitu. Alternativně byly identifikovány sestřihané varianty transkriptu tohoto genu, ale u některých z těchto variant nebyla stanovena celovečerní povaha.[6]

Domény

Doména SAF-A / B, Acinus a PIAS (SAP) je umístěna na N-konci proteinů PIAS.[14] Tato evolučně konzervovaná doména se nachází v proteinech od kvasinek po člověka a je sdílena jinými proteiny vázajícími chromatin, jako jsou například vazebný faktor A a B.[15] Doména SAP může rozpoznávat a vázat se na sekvence DNA bohaté na AT přítomné v oblastech připojení lešení / oblastech připojení matice.[16] Tyto prvky se často nacházejí poblíž zesilovačů genů a interagují s proteiny jaderné matrice, aby poskytly jedinečné jaderné mikroprostředí pro regulaci transkripce. Podpisový motiv LXXLL je přítomen v doméně SAP všech proteinů PIAS. Ukázalo se, že tento podpisový motiv zprostředkovává interakce mezi jadernými receptory a jejich koregulátory.[17] Je také nezbytný pro vazbu PIAS3 na androgenní receptor. Motiv LXXLL představuje minimální požadavek na interakci s podjednotkou NFκB p65 a na inhibici transkripční aktivity NFκB.[11] Dříve bylo popsáno, že motiv LXXLL je také zodpovědný za retenci PIAS3 v jádře.

Motiv Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) představuje vysoce konzervovanou oblast proteinů PIAS, u které bylo prokázáno, že se podílí na jaderné retenci PIAS3.[18] V doméně PINIT byla izolována oblast PIAS382-132 a charakterizována jako inhibiční doména, která váže a inhibuje jak transkripční faktory MITF, tak STAT3.[19] RING prstem podobná doména vázající zinek (RLD) je jednou z nejzachovalejších domén rodiny PIAS a ukázalo se, že je důležitá pro aktivitu PIAS3 jako ligáza SUMO-E3.[20] RLD doména se také podílí na pozitivní regulaci SMAD3 pomocí PIAS3.[21]

Interakce

Bylo prokázáno, že PIAS3 komunikovat s:

Související problémy s geny

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000131788 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028101 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Ueki N, Seki N, Yano K, Saito T, Masuho Y, Muramatsu M (červen 1999). "Izolace a chromozomální přiřazení lidského genu kódujícího proteinový inhibitor aktivovaného STAT3 (PIAS3)". Journal of Human Genetics. 44 (3): 193–6. doi:10,1007 / s100380050141. PMID  10319586. S2CID  12454718.
  6. ^ A b "Entrez Gene: PIAS3 proteinový inhibitor aktivovaného STAT, 3".
  7. ^ Mohr SE, Boswell RE (březen 1999). „Zimp kóduje homolog myší Miz1 a PIAS3 a je základním genem v Drosophila melanogaster.“ Gen. 229 (1–2): 109–16. doi:10.1016 / s0378-1119 (99) 00033-5. PMID  10095110.
  8. ^ Islam HK, Fujioka Y, Tomidokoro T, Sugiura H, Takahashi T, Kondo S, Katoh H (2001). "Imunohistochemická studie genetických změn v intraduktálních a invazivních duktálních nádorech slinivky břišní". Hepato-gastroenterologie. 48 (39): 879–83. PMID  11462947.
  9. ^ Chung CD, Liao J, Liu B, Rao X, Jay P, Berta P, Shuai K (prosinec 1997). "Specifická inhibice přenosu signálu Stat3 pomocí PIAS3". Věda. 278 (5344): 1803–5. Bibcode:1997Sci ... 278.1803C. doi:10.1126 / science.278.5344.1803. PMID  9388184.
  10. ^ A b Levy C, Nechushtan H, Razin E (leden 2002). „Nová role inhibitoru STAT3, PIAS3: represor transkripčního faktoru mikroftalmie“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (3): 1962–6. doi:10,1074 / jbc.m109236200. PMID  11709556. S2CID  25141003.
  11. ^ A b C Jang HD, Yoon K, Shin YJ, Kim J, Lee SY (červen 2004). „PIAS3 potlačuje transkripci zprostředkovanou NF-kappaB interakcí s podjednotkou p65 / RelA“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (23): 24873–80. doi:10.1074 / jbc.m313018200. PMID  15140884. S2CID  20036187.
  12. ^ Bava KA, Gromiha MM, Uedaira H, Kitajima K, Sarai A (2004). „ProTherm, verze 4.0: termodynamická databáze proteinů a mutantů“. Výzkum nukleových kyselin. 32 (Problém s databází): D120–1. doi:10.1093 / nar / gkh082. PMC  308816. PMID  14681373.
  13. ^ Sentis S, Le Romancer M, Bianchin C, Rostan MC, Corbo L (2005). „Sumoylace pantové oblasti alfa receptoru estrogenu reguluje její transkripční aktivitu“. Molekulární endokrinologie (Baltimore, MD). 19 (11): 2671–84. doi:10.1210 / me.2005-0042. PMID  15961505.
  14. ^ Shuai K (únor 2006). "Regulace cytokinových signálních drah proteiny PIAS". Cell Research. 16 (2): 196–202. doi:10.1038 / sj.cr.7310027. PMID  16474434. S2CID  755228.
  15. ^ Aravind L, Koonin EV (2000). „SAP - domnělý motiv vázající DNA zapojený do chromozomální organizace“. Trendy v biochemických vědách. 25 (3): 112–4. doi:10.1016 / s0968-0004 (99) 01537-6. PMID  10694879.
  16. ^ Kipp, M .; et al. (2000). „SAF-Box, konzervovaná proteinová doména, která specificky rozpoznává DNA připojenou k oblasti lešení“. Mol Cell Biol. 20 (20): 7480–7489. doi:10,1128 / mcb.20.20.7480-7489.2000. PMC  86301. PMID  11003645.
  17. ^ Glass CK, Rosenfeld MG (leden 2000). "Výměna koregulátoru v transkripčních funkcích jaderných receptorů". Geny a vývoj. 14 (2): 121–41. doi:10.1101 / gad.14.2.121 (neaktivní 10. 11. 2020). PMID  10652267.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  18. ^ Duval D, Duval G, Kedinger C, Poch O, Boeuf H (listopad 2003). „Motiv„ PINIT “nově identifikované konzervované domény rodiny proteinů PIAS je nezbytný pro jadernou retenci PIAS3L.“ FEBS Dopisy. 554 (1–2): 111–8. doi:10.1016 / s0014-5793 (03) 01116-5. PMID  14596924. S2CID  23261716.
  19. ^ Levy C, Khaled M, Fisher DE (září 2006). "MITF: hlavní regulátor vývoje melanocytů a onkogenu melanomu". Trendy v molekulární medicíně. 12 (9): 406–14. doi:10.1016 / j.molmed.2006.07.008. PMID  16899407.
  20. ^ Nakagawa, K .; Yokosawa, H. (2002). „PIAS3 indukuje SUMO-1 modifikaci a transkripční represi IRF-1“. FEBS Lett. 530 (1–3): 204–208. doi:10.1016 / s0014-5793 (02) 03486-5. PMID  12387893. S2CID  38456991.
  21. ^ Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (leden 2004). "Aktivace transkripční aktivity Smad proteinovým inhibitorem aktivovaného STAT3 (PIAS3)". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (1): 99–104. Bibcode:2004PNAS..101 ... 99L. doi:10.1073 / pnas.0307598100. PMC  314145. PMID  14691252.
  22. ^ Rödel B, Tavassoli K, Karsunky H, Schmidt T, Bachmann M, Schaper F, Heinrich P, Shuai K, Elsässer HP, Möröy T (listopad 2000). „Protein se zinkovým prstem Gfi-1 může zlepšit signalizaci STAT3 interakcí s inhibitorem STAT3 PIAS3“. EMBO J.. 19 (21): 5845–55. doi:10.1093 / emboj / 19.21.5845. PMC  305799. PMID  11060035.
  23. ^ Zentner MD, Lin HH, Deng HT, Kim KJ, Shih HM, Ann DK (srpen 2001). „Požadavek na interakci skupiny HMGI-C s vysokou mobilitou proteinu s inhibitorem STAT3 PIAS3 při potlačení transkripce alfa-podjednotky epiteliálního kanálu Na + (alfa-ENaC) aktivací Ras v epiteliálních buňkách slin. J. Biol. Chem. 276 (32): 29805–14. doi:10,1074 / jbc.M103153200. PMID  11390395. S2CID  33084417.
  24. ^ Yagil Z, Nechushtan H, Kay G, Yang CM, Kemeny DM, Razin E (květen 2010). "Záhada role proteinového inhibitoru aktivovaného STAT3 (PIAS3) v imunitní odpovědi". Trends Immunol. 31 (5): 199–204. doi:10.1016 / j.it.2010.01.005. PMID  20181527.
  25. ^ A b Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (leden 2004). "Aktivace transkripční aktivity Smad proteinovým inhibitorem aktivovaného STAT3 (PIAS3)". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (1): 99–104. Bibcode:2004PNAS..101 ... 99L. doi:10.1073 / pnas.0307598100. PMC  314145. PMID  14691252.
  26. ^ Klopocki E, Schulze H, Strauss G, Ott CE, hala J, Trotier F, Fleischhauer S, Greenhalgh L, Newbury-Ecob RA, Neumann LM, Habenicht R, König R, Seemanova E, Megarbane A, Ropers HH, Ullmann R, Horn D, Mundlos S (únor 2007). „Komplexní vzor dědičnosti připomínající autozomálně recesivní dědičnost zahrnující mikrodeleci u syndromu trombocytopenie-nepřítomnosti“. American Journal of Human Genetics. 80 (2): 232–40. doi:10.1086/510919. PMC  1785342. PMID  17236129.

Další čtení

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9Y6X2 (E3 SUMO-protein ligáza PIAS3) na PDBe-KB.