Trombopoetinový receptor - Thrombopoietin receptor
The trombopoetinový receptor také známý jako myeloproliferativní leukemický protein nebo CD110 (Clesk Differentiation 110) je protein že u lidí je kódován MPL (virus myeloproliferativní leukémie) onkogen.[5]
Objev
V roce 1990 byl z myších myeloproliferativ identifikován onkogen, v-mpl leukémie virus schopný zvěčnit kostní dřeň krvetvorné buňky z různých linií. V roce 1992 člověk homolog, pojmenovaný, c-mpl, byl klonován. Údaje o sekvenci odhalily, že c-mpl kódoval protein, který byl homologní se členy hematopoetického receptoru nadčeleď. Přítomnost anti-sense oligodeoxynukleotidů z c-mpl inhibovala tvorbu kolonií megakaryocytů.
Funkce
Ligand pro c-mpl, trombopoetin, byl klonován v roce 1994. Ukázalo se, že trombopoetin je hlavním regulátorem megakaryocytopoézy a tvorby krevních destiček.
Protein kódovaný genem c-mpl, CD110, je 635 aminokyselinová transmembránová doména se dvěma doménami extracelulárního receptoru pro cytokiny a dvěma motivy boxu pro intracelulární receptor pro cytokiny. Myši s deficitem TPO-R byly silně trombocytopenické, což zdůrazňovalo důležitou roli CD110 a trombopoetinu při tvorbě megakaryocytů a krevních destiček. Po navázání trombopoetinu je CD110 dimerizován a rodina JAK nereceptorových tyrosin kináz, stejně jako rodina STAT, rodina MAPK, adaptorový protein Shc a samotné receptory se stanou tyrosinem fosforylovány.[5]
Interakce
Bylo prokázáno, že onkogen viru myeloproliferativní leukémie komunikovat s:
Klinický význam
Ukázalo se, že inaktivující mutace v tomto genu způsobují familiární aplastická anémie.[9]
Specifické mutace tohoto genu jsou spojeny s myelofibróza a esenciální trombocytémie.[10] U esenciální trombocytémie se mutace vyskytují v poloze 505 nebo 515 v proteinu. U myelofibrózy dochází k mutaci v poloze 515. Tyto mutace vedou k produkci receptorů trombopoetinu, které jsou trvale aktivovány, což vede k nadprodukci abnormálních megakaryocyty.[11]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000117400 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000006389 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: MPL onkogen viru myeloproliferativní leukémie“.
- ^ Meunier C, Bordereaux D, Porteu F, Gisselbrecht S, Chrétien S, Courtois G (březen 2002). "Klonování a charakterizace rodiny proteinů spojených s Mpl". J. Biol. Chem. 277 (11): 9139–47. doi:10,1074 / jbc.M105970200. PMID 11784712.
- ^ Bellido M, Te Boekhorst PA (2012). „Inhibice JAK2: Přezkoumání nové terapeutické možnosti u myeloproliferativních novotvarů“. Adv Hematol. 2012: 535709. doi:10.1155/2012/535709. PMC 3286888. PMID 22400031.
- ^ Nakaya Y, Shide K, Niwa T, Homan J, Sugahara S, Horio T, Kuramoto K, Kotera T, Shibayama H, Hori K, Naito H, Shimoda K (2011). „Účinnost NS-018, silného a selektivního inhibitoru JAK2 / Src, v primárních buňkách a myších modelech myeloproliferativních novotvarů“. Rakovina krve J.. 1 (7): e29. doi:10.1038 / bcj.2011.29. PMC 3255248. PMID 22829185.
- ^ Walne AJ, Dokal A, Plagnol V, Beswick R, Kirwan M, de la Fuente J, Vulliamy T, Dokal I (prosinec 2011). "Exome sekvenování identifikuje MPL jako příčinný gen u familiární aplastické anémie". Haematologica. 97 (4): 524–8. doi:10.3324 / haematol.2011.052787. PMC 3347658. PMID 22180433.
- ^ Tefferi, A; Lasho, TL; Finke, CM; Knudson, RA; Ketterling, R; Hanson, CH; Maffioli, M; Caramazza, D; Passamonti, F; Pardanani, A (2014). „CALR vs JAK2 vs MPL-mutovaná nebo trojnásobně negativní myelofibróza: klinické, cytogenetické a molekulární srovnání“. Leukémie. 28 (7): 1472–1477. doi:10.1038 / leu.2014.3. ISSN 0887-6924. PMID 24402162.
- ^ Tefferi, A (2010). „Nové mutace a jejich funkční a klinický význam u myeloproliferativních novotvarů: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH a IKZF1“. Leukémie. 24 (6): 1128–1138. doi:10.1038 / leu.2010.69. ISSN 0887-6924. PMC 3035972. PMID 20428194.
Další čtení
- Kato T, Matsumoto A, Ogami K, Tahara T, Morita H, Miyazaki H (1999). "Nativní trombopoetin: struktura a funkce". Kmenové buňky. 16 (5): 322–8. doi:10,1002 / kmen.160322. PMID 9766811.
- Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P, Gisselbrecht S, Souyri M (1992). „Molekulární klonování a charakterizace MPL, lidského homologu v-mpl onkogenu: identifikace člena nadrodiny receptoru pro hematopoetický růstový faktor“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89 (12): 5640–4. doi:10.1073 / pnas.89.12.5640. PMC 49348. PMID 1608974.
- Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F (1991). „Předpokládaný zkrácený gen receptoru cytokinů transdukovaný virem myeloproliferativní leukémie zvěčňuje hematopoetické progenitory“. Buňka. 63 (6): 1137–47. doi:10.1016 / 0092-8674 (90) 90410-G. PMID 2175677.
- Le Coniat M, Souyri M, Vigon I, Wendling F, Tambourin P, Berger R (1989). "Lidský homolog myeloproliferativního viru se mapuje na pás chromozomu 1p34". Hučení. Genet. 83 (2): 194–6. doi:10.1007 / BF00286717. PMID 2550356.
- Drachman JG, Griffin JD, Kaushansky K (1995). „C-Mpl ligand (trombopoetin) stimuluje fosforylaci tyrosinu u Jak2, Shc a c-Mpl“. J. Biol. Chem. 270 (10): 4979–82. doi:10.1074 / jbc.270.10.4979. PMID 7534285.
- Mignotte V, Vigon I, Boucher de Crèvecoeur E, Roméo PH, Lemarchandel V, Chrétien S (1994). "Struktura a transkripce lidského genu c-mpl (MPL)". Genomika. 20 (1): 5–12. doi:10.1006 / geno.1994.1120. PMID 8020956.
- Mu SX, Xia M, Elliott G, Bogenberger J, Swift S, Bennett L, Lappinga DL, Hecht R, Lee R, Saris CJ (1996). „Faktor růstu a vývoje megakaryocytů a interleukin-3 indukují vzorce fosforylace proteinů a tyrosinů, které korelují s dominantní diferenciací nad proliferací mpl-transfektovaných 32D buněk“. Krev. 86 (12): 4532–43. PMID 8541543.
- Deveaux S, Filipe A, Lemarchandel V, Ghysdael J, Roméo PH, Mignotte V (1996). „Analýza promotoru trombopoetinového receptoru (MPL) implikuje proteiny GATA a Ets v koregulaci genů specifických pro megakaryocyty.“ Krev. 87 (11): 4678–85. PMID 8639837.
- Drachman JG, Kaushansky K (1997). "Disekující trombopoetinový receptor: funkční prvky cytoplazmatické domény Mpl". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (6): 2350–5. doi:10.1073 / pnas.94.6.2350. PMC 20091. PMID 9122198.
- Ihara K, Ishii E, Eguchi M, Takada H, Suminoe A, Good RA, Hara T (1999). "Identifikace mutací v genu c-mpl u vrozené amegakaryocytové trombocytopenie". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (6): 3132–6. doi:10.1073 / pnas.96.6.3132. PMC 15907. PMID 10077649.
- Drachman JG, Millett KM, Kaushansky K (1999). „Transdukce signálu trombopoetinu vyžaduje funkční JAK2, ne TYK2“. J. Biol. Chem. 274 (19): 13480–4. doi:10.1074 / jbc.274.19.13480. PMID 10224114.
- Cargill M, Altshuler D, Irsko J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (1999). "Charakterizace jedno-nukleotidových polymorfismů v kódujících oblastech lidských genů". Nat. Genet. 22 (3): 231–8. doi:10.1038/10290. PMID 10391209.
- Okabe S, Tauchi T, Morita H, Ohashi H, Yoshimura A, Ohyashiki K (1999). „Trombopoetin indukuje protein obsahující SH2, CIS1, který se váže na Mpl: zapojení dráhy ubikvitinového proteosomu“. Exp. Hematol. 27 (10): 1542–7. doi:10.1016 / S0301-472X (99) 00094-6. PMID 10517496.
- Miyakawa Y, Drachman JG, Gallis B, Kaushansky A, Kaushansky K (2000). „Strukturně-funkční analýza fosforylace serinu / threoninu na trombopoetinovém receptoru, c-Mpl“. J. Biol. Chem. 275 (41): 32214–9. doi:10,1074 / jbc.M005080200. PMID 10918061.
- van den Oudenrijn S, Bruin M, Folman CC, Peters M, Faulkner LB, de Haas M, von dem Borne AE (2000). „Mutace v trombopoetinovém receptoru, Mpl, u dětí s vrozenou amegakaryocytovou trombocytopenií“. Br. J. Haematol. 110 (2): 441–8. doi:10.1046 / j.1365-2141.2000.02175.x. PMID 10971406.
- Wang Q, Miyakawa Y, Fox N, Kaushansky K (2000). „Interferon-alfa přímo potlačuje megakaryopoézu inhibicí signalizace indukované trombopoetinem indukcí SOCS-1“. Krev. 96 (6): 2093–9. PMID 10979953.
- Miyakawa Y, Rojnuckarin P, Habib T, Kaushansky K (2001). „Trombopoetin indukuje aktivaci fosfoinositol 3-kinázy prostřednictvím SHP2, Gab a proteinů substrátu receptoru inzulínu v buňkách BAF3 a primárních myších megakaryocytech“. J. Biol. Chem. 276 (4): 2494–502. doi:10,1074 / jbc.M002633200. PMID 11054408.
- Tonelli R, Scardovi AL, Pession A, Strippoli P, Bonsi L, Vitale L, Prete A, Locatelli F, Bagnara GP, Paolucci G (2000). „Sloučenina heterozygozita pro dvě různé aminokyselinové substituční mutace v receptoru trombopoetinu (gen c-mpl) u vrozené amegakaryocytové trombocytopenie (CAMT)“. Hučení. Genet. 107 (3): 225–33. doi:10,1007 / s004390000357. PMID 11071383.
- Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A, Krukemeier S, Eilers M, Strauss G, Welte K (2001). „mutace c-mpl jsou příčinou vrozené amegakaryocytické trombocytopenie“. Krev. 97 (1): 139–46. doi:10.1182 / krev.V97.1.139. PMID 11133753.
externí odkazy
- MPL + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.