Interferonová gama - Interferon gamma

Interferonová gama
Identifikátory
AliasyInterferon_gammaIPR002069
Externí IDGenové karty: [1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

n / a

n / a

Ensembl

n / a

n / a

UniProt

n / a

n / a

RefSeq (mRNA)

n / a

n / a

RefSeq (protein)

n / a

n / a

Místo (UCSC)n / an / a
PubMed Vyhledávánín / an / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka
Interferonová gama
PDB 1eku EBI.jpg
Krystalová struktura biologicky aktivního jednořetězcového mutanta lidského interferonu gama
Identifikátory
SymbolIFN gama
PfamPF00714
Pfam klanCL0053
InterProIPR002069
SCOP21rfb / Rozsah / SUPFAM
Interferonová gama
Klinické údaje
Obchodní názvyActimmune
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa601152
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC761H1206N214Ó225S6
Molární hmotnost17145.65 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Interferonová gama (IFNy) je dimerizovaný rozpustný cytokin to je jediný člen třídy typu II interferony.[1] Existenci tohoto interferonu, který byl v rané historii známý jako imunitní interferon, popsal E. F. Wheelock jako produkt lidských leukocytů stimulovaných fytohemaglutininem a další jako produkt antigenem stimulovaných lymfocytů.[2] Bylo také prokázáno, že je produkován v lidských lymfocytech.[3] nebo myší peritoneální lymfocyty citlivé na tuberkulin[4] napadal s PPD; Bylo prokázáno, že výsledné supernatanty inhibují růst viru vezikulární stomatitidy. Tyto zprávy také obsahovaly základní pozorování, které je základem nyní široce používaného testu uvolňování interferonu gama použitého k testování tuberkulózy. U lidí je protein IFNy kódován IFNG gen.[5][6]

Funkce

IFNy nebo interferon typu II je cytokin, který je kritický pro vrozený a adaptivní imunita proti virovým, některým bakteriálním a protozoálním infekcím. IFNy je důležitým aktivátorem makrofágů a induktorem exprese molekul hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy II. Aberantní exprese IFNy je spojena s řadou autoinflamačních a autoimunitní nemoci. Význam IFNy v imunitním systému částečně vyplývá z jeho schopnosti přímo inhibovat replikaci viru a co je nejdůležitější z jeho imunostimulačních a imunomodulačních účinků. IFNγ je produkován převážně přírodním zabijákem (NK ) a přírodní zabiják T (NKT ) buňky jako součást vrozené imunitní odpovědi a CD4 Th1 a CD8 cytotoxický T lymfocyt (CTL ) efektorové T buňky jednou antigen - vyvíjí se specifická imunita[7][8] jako součást adaptivní imunitní odpovědi. IFNγ je také produkován necytotoxickými vrozenými lymfoidními buňkami (ILC), rodinou imunitních buněk, které byly poprvé objeveny počátkem roku 2010.[9]

Struktura

IFNy monomer sestává z jádra šesti α-šroubovic a rozšířené rozvinuté sekvence v C-koncové oblasti.[10][11] To je ukázáno na strukturálních modelech níže. Α-šroubovice v jádru struktury jsou očíslovány od 1 do 6.

Obrázek 1. Čárová a kreslená reprezentace monomeru IFNγ.[11]

Biologicky aktivní dimer je tvořen antiparalelním vzájemným blokováním dvou monomerů, jak je znázorněno níže. V kresleném modelu je jeden monomer zobrazen červeně, druhý modře.

Obrázek 2. Čárová a kreslená reprezentace dimeru IFNγ.[11]

Vazba receptoru

Obrázek 3. IFN dimer interagující se dvěma IFNGR1 receptorové molekuly.[11]
Viz také: Receptor interferonu-gama

Buněčné odpovědi na IFNy se aktivují prostřednictvím jeho interakce s heterodimerním receptorem, který tvoří Interferonový gama receptor 1 (IFNGR1) a Interferonový gama receptor 2 (IFNGR2). Vazba IFNy na receptor aktivuje Cesta JAK-STAT. IFNy se také váže na glykosaminoglykan heparan sulfát (HS) na povrchu buňky. Na rozdíl od mnoha jiných proteinů vázajících heparan sulfát, kde se vazba podporuje biologická aktivita vazba IFNy na HS inhibuje jeho biologickou aktivitu.[12]

Strukturální modely IFNy zobrazené na obrázcích 1-3[11] jsou všechny zkráceny na svých C-koncích o 17 aminokyselin. IFNy plné délky je dlouhý 143 aminokyselin, modely mají délku 126 aminokyselin. Afinita k heparansulfátu spočívá pouze ve vypuštěné sekvenci 17 aminokyselin.[13] V této sekvenci 17 aminokyselin leží dva shluky bazických aminokyselin nazývané D1, respektive D2. Heparan sulfát interaguje s oběma těmito shluky.[14] V nepřítomnosti heparansulfátu zvyšuje přítomnost sekvence D1 rychlost tvorby komplexů IFNy-receptor.[12] Interakce mezi D1 klastrem aminokyselin a receptorem mohou být prvním krokem při tvorbě komplexu. Vazbou na D1 HS může soutěžit s receptorem a zabránit tvorbě aktivních komplexů receptorů.

Biologický význam interakce heparan sulfátů s IFNy je nejasný; vazba klastru D1 na HS jej však může chránit proteolytické štěpení.[14]

Biologická aktivita

IFNγ je vylučován T pomocné buňky (konkrétně Th1 buňky), cytotoxické T buňky (T.C buňky), makrofágy, buňky epitelu sliznice a NK buňky. IFNγ je jediný typ II interferon a to je sérologicky odlišný od interferonů typu I; je labilní vůči kyselinám, zatímco varianty typu I jsou stabilní vůči kyselinám.

IFNy má antivirové, imunoregulační a protinádorové vlastnosti.[15] Mění transkripci až u 30 genů a produkuje řadu fyziologických a buněčných odpovědí. Mezi účinky patří:

IFNy je primární cytokin který definuje Th1 buňky: Th1 buňky vylučují IFNγ, což zase způsobuje více nediferencovaný CD4+ buňky (Th0 buňky) k diferenciaci na Th1 buňky[Citace je zapotřebí ], představující a smyčka pozitivní zpětné vazby —Při potlačení Th2 buněčná diferenciace. (Ekvivalentní definující cytokiny pro jiné buňky zahrnují IL-4 pro Th2 buňky a IL-17 pro Buňky Th17.)

NK buňky a CD8 + cytotoxické T buňky také produkují IFNy. IFNγ potlačuje osteoklast formace rychlou degradací HODNOST adaptační protein TRAF6 v HODNOST -RANKL signální dráha, která jinak stimuluje produkci NF-kB.

Aktivita při tvorbě granulomů

A granulom je způsob, jakým tělo zachází s látkou, kterou nedokáže odstranit nebo sterilizovat. Mezi infekční příčiny granulomů (infekce jsou obvykle nejčastější příčinou granulomů) patří tuberkulóza, malomocenství, histoplazmóza, kryptokokóza, kokcidioidomykóza, blastomykóza a toxoplazmóza. Příklady neinfekčních granulomatózních onemocnění jsou sarkoidóza, Crohnova nemoc, berylliosis, obří arteritida, granulomatóza s polyangiitidou, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou plicní revmatoidní uzliny a aspirace potravy a jiného částicového materiálu do plic. Primárně je zde diskutována infekční patofyziologie granulomů.

Klíčovou asociací mezi IFNγ a granulomy je to, že IFNγ aktivuje makrofágy, takže se stávají silnějšími při zabíjení intracelulárních organismů. Aktivace makrofágů IFNy z T.h1 pomocná buňka v mykobakteriální infekce umožňuje makrofágům překonat inhibici fagolysozom zrání způsobené mykobakteriemi (zůstat naživu uvnitř makrofágů).[16] První kroky při tvorbě granulomu indukovaného IFNy jsou aktivace Th1 pomocné buňky uvolněním makrofágů IL-1 a IL-12 v přítomnosti intracelulárních patogenů a prezentace antigenů z těchto patogenů. Dále Th1 pomocné buňky se agregují kolem makrofágů a uvolňují IFNy, který aktivuje makrofágy. Další aktivace makrofágů způsobuje cyklus dalšího zabíjení intracelulárních bakterií a další prezentaci antigenů Th1 pomocné buňky s dalším uvolňováním IFNy. Nakonec makrofágy obklopují Th1 pomocných buněk a stávají se buňkami podobnými fibroblastům, které vylučují infekci.

Aktivita během těhotenství

Buňky přirozeného zabíjení dělohy (NK ) vylučují vysoké úrovně chemoatraktanty, jako je IFNy. IFNγ dilatuje a zeslabuje stěny mateřských spirálních tepen, aby se zvýšil průtok krve do místa implantace. Tato přestavba pomáhá při vývoji placenty, protože napadá dělohu při hledání živin. Myši s knockoutem IFNy selhávají při zahájení normální modifikace vyvolané těhotenstvím desetinný tepny. Tyto modely zobrazují neobvykle nízké množství buněk nebo nekróza decidua.[19]

Výroba

Rekombinantní lidský interferon gama, jako drahé biofarmakum, byl exprimován v různých expresních systémech, včetně prokaryotických, protozoálních, fungálních (kvasinek), rostlinných, hmyzích a savčích buněk. Lidský interferon gama je běžně exprimován v Escherichia coli, prodávaný jako ACTIMMUNE®, však výsledný produkt prokaryotického expresního systému není glykosylován s krátkým poločasem v krvi po injekci; proces čištění z bakteriálního expresního systému je také velmi nákladný. Jiné expresní systémy jako Pichia pastoris nevykázaly uspokojivé výsledky, pokud jde o výnosy.[20][21]

Terapeutické použití

Interferon-y 1b je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv k léčbě chronické granulomatózní onemocnění[22] a osteopetróza.[23]

Nebylo schváleno k léčbě idiopatické plicní fibrózy (IPF). V roce 2002 vydal výrobce InterMune tiskovou zprávu, že údaje fáze III prokázaly přínos přežití u IPF a snížily úmrtnost o 70% u pacientů s mírným až středním onemocněním. Americké ministerstvo spravedlnosti obvinilo, že propuštění obsahovalo nepravdivá a zavádějící prohlášení. Výkonný ředitel InterMune, Scott Harkonen, byl obviněn z manipulace s údaji ze studie, v roce 2009 byl usvědčen z podvodu s drátem a byl odsouzen k pokutám a veřejně prospěšným pracím. Harkonen se proti svému přesvědčení odvolal k americkému odvolacímu soudu pro devátý okruh a prohrál.[24]

Studuje se na Dětská nemocnice ve Filadelfii pro léčbu Friedreichova ataxie.[25]

I když to není oficiálně schváleno, ukázalo se, že interferon-y je také účinný při léčbě pacientů se středně těžkou až těžkou formou atopická dermatitida.[26][27][28]

Potenciální použití v imunoterapii

Interferon gama dosud není schválen pro léčbu v žádném imunoterapie proti rakovině. Bylo však pozorováno lepší přežití, když byl interferon gama podáván pacientům s karcinom močového měchýře a melanom rakoviny. Nejslibnějšího výsledku bylo dosaženo u pacientů ve 2. a 3. stadiu ovariální karcinom. Naopak bylo zdůrazněno: „Interferon-y vylučovaný CD8-pozitivními lymfocyty zvyšuje hladinu PD-L1 na buňkách rakoviny vaječníků a podporuje růst nádoru.“[29] The in vitro studie IFN-gama v rakovinných buňkách je rozsáhlejší a výsledky naznačují antiproliferativní aktivitu IFN-gama vedoucí k inhibici růstu nebo buněčné smrti, obecně indukované apoptóza ale někdy tím autofagie.[20] Kromě toho bylo hlášeno, že savčí glykosylace z rekombinantní lidský interferon gama, vyjádřený v HEK293, zlepšuje jeho terapeutickou účinnost ve srovnání s neglykosylovanou formou, která je exprimována v E-coli.[30]

Interakce

Bylo prokázáno, že interferon-y komunikovat s Interferonový gama receptor 1.[31][32]

Nemoci

Bylo prokázáno, že interferon-γ je klíčovým hráčem v imunitní odpovědi proti některým intracelulárním patogenům, včetně Chagasova choroba.[33] Bylo také zjištěno, že hraje roli při seboroické dermatitidě.[34]

Nařízení

Existují důkazy, že exprese interferonu-gama je regulována a pseudoknotový prvek v jeho 5 'UTR.[35] Existují také důkazy, že interferon-gama je regulován buď přímo, nebo nepřímo mikroRNA: miR-29.[36]Dále existují důkazy, že exprese interferonu-gama je regulována prostřednictvím GAPDH v T-buňkách. Tato interakce probíhá v 3'UTR, kde vazba GAPDH brání translaci sekvence mRNA.[37]

Reference

  1. ^ Gray PW, Goeddel DV (srpen 1982). "Struktura lidského imunitního genu pro interferon". Příroda. 298 (5877): 859–63. Bibcode:1982Natur.298..859G. doi:10.1038 / 298859a0. PMID  6180322. S2CID  4275528.
  2. ^ Wheelock EF (červenec 1965). „Inhibitor viru podobný interferonu indukovaný v lidských leukocytech fytohemaglutininem“. Věda. 149 (3681): 310–1. Bibcode:1965Sci ... 149..310W. doi:10.1126 / science.149.3681.310. PMID  17838106. S2CID  1366348.
  3. ^ Green JA, Cooperband SR, Kibrick S (červen 1969). "Imunitně specifická indukce produkce interferonu v kulturách lidských krevních lymfocytů". Věda. 164 (3886): 1415–7. Bibcode:1969Sci ... 164.1415G. doi:10.1126 / science.164.3886.1415. PMID  5783715. S2CID  32651832.
  4. ^ Milstone LM, Waksman BH (listopad 1970). "Uvolnění virového inhibitoru z tuberkulinem senzitizovaných peritoneálních buněk stimulovaných antigenem". Journal of Immunology. 105 (5): 1068–71. PMID  4321289.
  5. ^ Naylor SL, Sakaguchi AY, Show TB, Law ML, Goeddel DV, Gray PW (březen 1983). „Gen lidského imunitního interferonu je umístěn na chromozomu 12“. The Journal of Experimental Medicine. 157 (3): 1020–7. doi:10.1084 / jem.157.3.1020. PMC  2186972. PMID  6403645.
  6. ^ „Entrez Gene: IFNGR2“.
  7. ^ „Entrez Gene: INFG“.
  8. ^ Schoenborn JR, Wilson CB (2007). „Regulace interferonu-γ během vrozených a adaptivních imunitních odpovědí“. Regulace interferonu-gama během vrozených a adaptivních imunitních odpovědí. Pokroky v imunologii. 96. 41–101. doi:10.1016 / S0065-2776 (07) 96002-2. ISBN  978-0-12-373709-0. PMID  17981204.
  9. ^ Artis D, Spits H (leden 2015). "Biologie vrozených lymfoidních buněk". Příroda. 517 (7534): 293–301. Bibcode:2015Natur.517..293A. doi:10.1038 / příroda14189. PMID  25592534. S2CID  4386692.
  10. ^ Ealick SE, Cook WJ, Vijay-Kumar S, Carson M, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE (květen 1991). "Trojrozměrná struktura rekombinantního lidského interferonu-gama". Věda. 252 (5006): 698–702. Bibcode:1991Sci ... 252..698E. doi:10.1126 / science.1902591. PMID  1902591.
  11. ^ A b C d E PDB: 1FG9​; Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D'Arcy A, Chène C, Fountoulakis M a kol. (Září 2000). "Pozorování neočekávané třetí molekuly receptoru v krystalové struktuře komplexu lidského interferonu-gama receptoru". Struktura. 8 (9): 927–36. doi:10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2. PMID  10986460.
  12. ^ A b Sadir R, Forest E, Lortat-Jacob H (květen 1998). „Vazebná sekvence heparan sulfátu interferonu-gama zvýšila rychlost tvorby komplexu receptoru interferon-gama-interferon-gama“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (18): 10919–25. doi:10.1074 / jbc.273.18.10919. PMID  9556569.
  13. ^ Vanhaverbeke C, Simorre JP, Sadir R, Gans P, Lortat-Jacob H (listopad 2004). „NMR charakterizace interakce mezi C-koncovou doménou interferonu-gama a heparinem odvozenými oligosacharidy“. The Biochemical Journal. 384 (Pt 1): 93–9. doi:10.1042 / BJ20040757. PMC  1134092. PMID  15270718.
  14. ^ A b Lortat-Jacob H, Grimaud JA (březen 1991). „Interferon-gama se váže na heparan sulfát shlukem aminokyselin umístěných v C-koncové části molekuly“. FEBS Dopisy. 280 (1): 152–4. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 80225-R. PMID  1901275. S2CID  45942972.
  15. ^ Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA (únor 2004). „Interferon-gama: přehled signálů, mechanismů a funkcí“. Journal of Leukocyte Biology. 75 (2): 163–89. doi:10.1189 / jlb.0603252. PMID  14525967. S2CID  15862242.
  16. ^ A b Citace potřebné
  17. ^ Hoyer FF, Naxerova K, Schloss MJ, Hulsmans M, Nair AV, Dutta P a kol. (Listopad 2019). „Tkáňově specifické makrofágové reakce na poranění na dálku ovlivňují výsledek následné lokální imunitní výzvy“. Imunita. 51 (5): 899–914.e7. doi:10.1016 / j.immuni.2019.10.010. PMC  6892583. PMID  31732166.
  18. ^ Yao Y, Jeyanathan M, Haddadi S, Barra NG, Vaseghi-Shanjani M, Damjanovic D a kol. (Listopad 2018). „Indukce alveolárních makrofágů s autonomní pamětí vyžaduje pomoc T buněk a je kritická pro vyškolenou imunitu“. Buňka. 175 (6): 1634–1650.e17. doi:10.1016 / j.cell.2018.09.042. PMID  30433869.
  19. ^ Ashkar AA, Di Santo JP, Croy BA (červenec 2000). „Interferon gama přispívá k zahájení děložních vaskulárních modifikací, desiduální integrity a zrání přirozených zabijáckých buněk dělohy během normálního březího těhotenství“. The Journal of Experimental Medicine. 192 (2): 259–70. doi:10.1084 / jem.192.2.259. PMC  2193246. PMID  10899912.
  20. ^ A b Razaghi A, Owens L, Heimann K (prosinec 2016). „Recenze rekombinantního lidského interferonu gama jako imunoterapeutika: Dopady produkčních platforem a glykosylace“. Journal of Biotechnology. 240: 48–60. doi:10.1016 / j.jbiotec.2016.10.022. PMID  27794496.
  21. ^ Razaghi A, Tan E, Lua LH, Owens L, Karthikeyan OP, Heimann K (leden 2017). „Je Pichia pastoris realistickou platformou pro průmyslovou produkci rekombinantního lidského interferonu gama?“. Biologické. 45: 52–60. doi:10.1016 / j.biologic.2016.09.015. PMID  27810255.
  22. ^ Todd PA, Goa KL (leden 1992). "Interferon gama-1b. Přehled jeho farmakologie a terapeutického potenciálu u chronických granulomatózních onemocnění". Drogy. 43 (1): 111–22. doi:10.2165/00003495-199243010-00008. PMID  1372855. S2CID  46986837.
  23. ^ Key LL, Ries WL, Rodriguiz RM, Hatcher HC (červenec 1992). "Rekombinantní humánní interferon gama terapie pro osteopetrózu". The Journal of Pediatrics. 121 (1): 119–24. doi:10.1016 / s0022-3476 (05) 82557-0. PMID  1320672.
  24. ^ Silverman E (září 2013). „Drug Marketing. Hranice mezi vědeckou nejistotou a podporou hadího oleje“. BMJ. 347: f5687. doi:10.1136 / bmj.f5687. PMID  24055923. S2CID  27716008.
  25. ^ Seyer L, Greeley N, Foerster D, Strawser C, Gelbard S, Dong Y a kol. (Červenec 2015). „Otevřená pilotní studie interferonu gama-1b ve Friedreichově ataxii“. Acta Neurologica Scandinavica. 132 (1): 7–15. doi:10.1111 / ane.12337. PMID  25335475. S2CID  207014054.
  26. ^ Akhavan A, Rudikoff D (červen 2008). „Atopická dermatitida: systémová imunosupresivní léčba“. Semináře v kožní medicíně a chirurgii. 27 (2): 151–5. doi:10.1016 / j.sder.2008.04.004. PMID  18620137.
  27. ^ Schneider LC, Baz Z, Zarcone C, Zurakowski D (březen 1998). "Dlouhodobá léčba rekombinantní interferon-gama (rIFN-gama) pro atopickou dermatitidu". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 80 (3): 263–8. doi:10.1016 / S1081-1206 (10) 62968-7. PMID  9532976.
  28. ^ Hanifin JM, Schneider LC, Leung DY, Ellis CN, Jaffe HS, Izu AE a kol. (Únor 1993). "Rekombinantní interferonová gama terapie pro atopickou dermatitidu". Journal of the American Academy of Dermatology. 28 (2 Pt 1): 189–97. doi:10.1016 / 0190-9622 (93) 70026-p. PMID  8432915.
  29. ^ Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Horikawa N, Murakami R, Yamaguchi K a kol. (Duben 2015). „IFN-γ z lymfocytů indukuje expresi PD-L1 a podporuje progresi rakoviny vaječníků“. British Journal of Cancer. 112 (9): 1501–9. doi:10.1038 / bjc.2015.101. PMC  4453666. PMID  25867264.
  30. ^ Razaghi A, Villacrés C, Jung V, Mashkour N, Butler M, Owens L, Heimann K (říjen 2017). "Vylepšená terapeutická účinnost savčího exprimovaného rekombinantního interferonu gama proti buňkám rakoviny vaječníků". Experimentální výzkum buněk. 359 (1): 20–29. doi:10.1016 / j.yexcr.2017.08.014. PMID  28803068. S2CID  12800448.
  31. ^ Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D'Arcy A, Chène C, Fountoulakis M a kol. (Září 2000). "Pozorování neočekávané třetí molekuly receptoru v krystalové struktuře komplexu lidského interferonu-gama receptoru". Struktura. 8 (9): 927–36. doi:10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2. PMID  10986460.
  32. ^ Kotenko SV, Izotova LS, Pollack BP, Mariano TM, Donnelly RJ, Muthukumaran G a kol. (Září 1995). „Interakce mezi složkami komplexu interferon gama receptor“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (36): 20915–21. doi:10.1074 / jbc.270.36.20915. PMID  7673114.
  33. ^ Leon Rodriguez DA, Carmona FD, Echeverría LE, González CI, Martin J (březen 2016). „Varianty genů IL18 ovlivňují náchylnost k Chagasově nemoci“. PLOS opomíjené tropické nemoci. 10 (3): e0004583. doi:10.1371 / journal.pntd.0004583. PMC  4814063. PMID  27027876.
  34. ^ Trznadel-Grodzka E, Błaszkowski M, Rotsztejn H (listopad 2012). "Vyšetřování seboroické dermatitidy. Část I. Úloha vybraných cytokinů v patogenezi seboroické dermatitidy". Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej. 66: 843–7. doi:10.5604/17322693.1019642. PMID  23175340.
  35. ^ Ben-Asouli Y, Banai Y, Pel-Or Y, Shir A, Kaempfer R (leden 2002). „Lidská mRNA interferonu-gama autoreguluje svou translaci pomocí pseudoknotu, který aktivuje interferonem indukovatelnou proteinovou kinázu PKR“. Buňka. 108 (2): 221–32. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00616-5. PMID  11832212. S2CID  14722737.
  36. ^ Asirvatham AJ, Gregorie CJ, Hu Z, Magner WJ, Tomasi TB (duben 2008). „MicroRNA cíle v imunitních genech a komponenty strojů Dicer / Argonaute a ARE“. Molekulární imunologie. 45 (7): 1995–2006. doi:10.1016 / j.molimm.2007.10.035. PMC  2678893. PMID  18061676.
  37. ^ Chang CH, Curtis JD, Maggi LB, Faubert B, Villarino AV, O'Sullivan D a kol. (Červen 2013). "Posttranskripční kontrola funkce efektoru T buněk aerobní glykolýzou". Buňka. 153 (6): 1239–51. doi:10.1016 / j.cell.2013.05.016. PMC  3804311. PMID  23746840.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.