Peginterferon alfa-2b - Peginterferon alfa-2b - Wikipedia

Peginterferon alfa-2b
Klinické údaje
Obchodní názvyPegIntron, Sylatron, ViraferonPeg a další
AHFS /Drugs.comProfesionální drogová fakta
MedlinePlusa605030
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • C, X (s ribavirinem)
Trasy z
správa		Subkutánní injekce
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu22–60 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
ChEMBL
Informační karta ECHA100.208.164 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC860H1353N229Ó255S9
Molární hmotnost19269.17 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Pegylovaný interferon alfa-2b, prodávané pod značkou PegIntron mimo jiné je lék používaný k léčbě hepatitida C. a melanom.[3] U hepatitidy C se obvykle používá s ribavirin a míra vyléčení se pohybuje mezi 33 a 82%.[3][4] U melanomu se používá navíc chirurgická operace.[3] Je to dáno injekce pod kůži.[3]

Nežádoucí účinky jsou časté.[5] Mohou zahrnovat bolesti hlavy, pocit únavy, změny nálady, potíže se spánkem, vypadávání vlasů, nevolnost, bolest v místě vpichu a horečku.[3] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky psychóza, problémy s játry, krevní sraženiny, infekce, nebo nepravidelný srdeční tep.[3] Užívání s ribavirinem se během léčby nedoporučuje těhotenství.[3] Pegylovaný interferon alfa-2b je v alfa interferon rodina léků.[3] to je pegylovaný chránit molekulu před rozpadem.[5]

Pegylovaný interferon alfa-2b byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2001.[3] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6]

Lékařské použití

Používá se k léčbě hepatitida C. a melanom. U hepatitidy C se obvykle používá s ribavirin. U melanomu se používá navíc k chirurgická operace.[3]

U hepatitidy C může být také použit s boceprevir, telaprevir, simeprevir nebo sofosbuvir.[5]

Hostitelské genetické faktory

U genotypu 1 hepatitidy C léčené pegylovaný interferon-alfa-2a nebo pegylovaný interferon-alfa-2b v kombinaci s ribavirin bylo prokázáno, že genetické polymorfismy poblíž lidského genu IL28B, kódující interferon lambda 3, jsou spojeny s významnými rozdíly v reakci na léčbu. Toto zjištění, původně hlášené v Nature,[7] prokázali, že u pacientů s hepatitidou C genotypu 1 nesoucích určité genetické varianty alel poblíž genu IL28B je pravděpodobnější, že po léčbě dosáhnou trvalé virologické odpovědi než u ostatních. Pozdější zpráva z přírody[8] prokázali, že stejné genetické varianty jsou také spojeny s přirozenou clearance viru hepatitidy C genotypu 1.

Vedlejší efekty

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, pocit únavy, změny nálady, potíže se spánkem, vypadávání vlasů, nevolnost, bolest v místě vpichu a horečka. Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky psychóza, problémy s játry, krevní sraženiny, infekce, nebo nepravidelný srdeční tep.[3] Užívání s ribavirinem se během léčby nedoporučuje těhotenství.[3]

Mechanismus účinku

Jeden z hlavních mechanismů PEG-interferonu alfa-2b využívá JAK-STAT signální dráha. Základní mechanismus funguje tak, že PEG-interferon alfa-2b se bude vázat na svůj receptor, interferon-alfa receptor 1 a 2 (IFNAR1 / 2). Po navázání ligandu na protein Tyk2 spojený s IFNAR1 je fosforylovaný který zase fosforyluje Jak1 spojený s IFNAR2. Tato kináza pokračuje ve své signální transdukci fosforylací signálního měniče a aktivátoru transkripce (STAT) 1 a 2 prostřednictvím Jak 1, respektive Tyk2. Fosforylované STAT pak disociují z heterodimeru receptoru a tvoří interferonový transkripční faktor s p48 a IRF9 za vzniku interferonu stimulujícího transkripční faktor-3 (ISGF3). Tento transkripční faktor se potom přemístí do jádra, kde přepíše několik genů zapojených do kontroly buněčného cyklu, buněčné diferenciace, apoptóza a imunitní odpověď.[9][10]

PEG-interferon alfa-2b působí jako multifunkční imunoregulační cytokin přepisem několika genů, včetně interleukin 4 (IL4). Tento cytokin je zodpovědný za indukci pomocných buněk T, aby se staly pomocnými látkami typu 2 T buňky. To nakonec vede ke stimulaci B buněk k proliferaci a zvýšení jejich produkce protilátek. To nakonec umožňuje imunitní odpověď, protože B buňky pomůže signalizovat imunitnímu systému, že je přítomen cizí antigen.[11]

Dalším hlavním mechanismem interferonu alfa typu I (IFNα) je stimulace apoptóza v maligních buněčných liniích. Předchozí studie ukázaly, že IFNα může způsobit zastavení buněčného cyklu v buněčných liniích U266, Daudi a Rhek-1.[12]

Následná studie prozkoumala, zda kaspázy se podíleli na apoptóze pozorované v předchozí studii i na stanovení role uvolňování mitochondriálního cytochromu c. Studie potvrdila, že došlo k štěpení kaspázy-3, -8 a -9. Všechny tři z těchto cysteinových proteáz hrají důležitou roli při iniciaci a aktivaci apoptotické kaskády. Dále se ukázalo, že IFNa vyvolal ztrátu potenciálu mitochondriální membrány, což mělo za následek uvolnění cytochromu c z mitochondrií. V současné době probíhá následný výzkum k určení aktivátorů apoptotické dráhy proti proudu, které jsou indukovány IFNα.[13]

Dějiny

Byl vyvinut společností Schering-Plough. Merck studoval to pro melanom pod značka jméno Sylatron. Pro toto použití byl schválen v dubnu 2011.

Reference

  1. ^ "Injekce PegIntron-peginterferon alfa-2b, prášek, lyofilizovaný, pro roztok Souprava PegIntron-peginterferon alfa-2b". DailyMed. Citováno 28. září 2020.
  2. ^ "Souprava Sylatron-peginterferon alfa-2b". DailyMed. 28. srpna 2019. Citováno 28. září 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l „Peginterferon Alfa-2b (profesionální rady pro pacienta) - Drugs.com“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 16. ledna 2017. Citováno 12. ledna 2017.
  4. ^ „ViraferonPeg Pen 50, 80, 100, 120 nebo 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru CLEAR CLICK - Souhrn údajů o přípravku (SPC) - (eMC)“. www.medicines.org.uk. Archivovány od originál dne 13. ledna 2017. Citováno 12. ledna 2017.
  5. ^ A b C „Peginterferon alfa-2b (PegIntron)“. Hepatitida C online. Archivováno z původního dne 23. prosince 2016. Citováno 12. ledna 2017.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ a kol. (2009). „Genetická variace v IL28B předpovídá virovou clearance vyvolanou léčbou hepatitidou C“. Příroda. 461 (7262): 399–401. Bibcode:2009 Natur.461..399G. doi:10.1038 / nature08309. PMID  19684573. S2CID  1707096.
  8. ^ Thomas DL, Thio CL, Martin MP a kol. (2009). „Genetická variace IL28B a spontánní clearance viru hepatitidy C“. Příroda. 461 (7265): 798–801. Bibcode:2009Natur.461..798T. doi:10.1038 / nature08463. PMC  3172006. PMID  19759533.
  9. ^ Ward AC, Touw I, Yoshimura A (leden 2000). „Dráha JAK-STAT v normální a narušené krvetvorbě“. Krev. 95 (1): 19–29. doi:10.1182 / krev.V95.1.19. PMID  10607680. Archivovány od originál dne 2014-04-26.
  10. ^ CESTY :: IFN alpha[trvalý mrtvý odkaz ]
  11. ^ Thomas H, Foster G, Platis D (únor 2004). „Oprava k Mechanismy působení interferonových a nukleosidových analogů J Hepatol 39 (2003) S93–8 ". J Hepatol. 40 (2): 364. doi:10.1016 / j.jhep.2003.12.003.
  12. ^ Sangfelt O, Erickson S, Castro J, Heiden T, Einhorn S, Grandér D (březen 1997). „Indukce apoptózy a inhibice buněčného růstu jsou nezávislé odpovědi na interferon-alfa v hematopoetických buněčných liniích“. Růst buněk se liší. 8 (3): 343–52. PMID  9056677. Archivováno z původního dne 2014-04-26.
  13. ^ Thyrell L, Erickson S, Zhivotovsky B a kol. (Únor 2002). "Mechanismy apoptózy indukované interferonem alfa v maligních buňkách". Onkogen. 21 (8): 1251–62. doi:10.1038 / sj.onc.1205179. PMID  11850845.

externí odkazy